皮下注射的吸收药物浓度时间课件

是

ZhiqiangSHEN

Chapter2Pharmacokinetics第二章药物代谢动力学

是ZhiqiangSHENChapter2PharDrugOganismPharmacodynamics药效学Pharmacokinetics药动学Studyingobjects&contentsofPharmacologyDrugOganismPharmacodynamicsPhaPharmacokineticsTransmembranetransportProcessesofdruginthebodyBasicconceptsofpharmacokineticsPharmacokineticsTransmembranePharmacokinetics（药物代谢动力学）药物药动学Bodyactsondrug机体Pharmacokinetics（药物代谢动力学）药药动Pharmacokinetics机体对药物的处置吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)体内药物浓度随时间变化的动力学规律（药浓-时间关系）Pharmacokinetics机体对药物的处置体内药物浓度PhysiologicaldispositionDrugTransport第一节药物的体内过程PhysiologicaldispositionDrug药物被动转运主动转运Part1.Transmembranetransportofdrugs(一、药物的跨膜转运)

药物被动转运主动转运Part1.Transmembrasimplediffusion

简单扩散

2.faciliteddiffusion易化扩散（一）passivetransport

（被动转运）simplediffusion2.faciliteddi1．Simplediffusion

(简单扩散)（1）脂溶扩散：脂溶性药物直接溶于膜的类脂，从高浓度转运到低浓度一侧（大多数药物）包括：脂溶扩散和水溶扩散高浓度低浓度1．Simplediffusion(简单扩散)（1）脂肾小球的滤过作用：水、乙醇、尿素能通过，分子量>100Da不能通过水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响，药物被转运到低压侧。（2）水溶扩散肾小球的滤过作用：水、乙醇、尿素能通过，分子量>100Da简单扩散的特点：

顺浓度差、不耗能，不需载体无饱和性、无竞争性转运速度与浓度差成正比转运速度与pH值及药物脂溶性、解离度有关简单扩散的特点：2．易化扩散Facilitateddiffusion需特异性载体（如离子通道）顺浓度梯度转运，不耗能饱和性竞争性2．易化扩散Facilitateddiffusion需被动转运（下山转运，downhill）包括：简单扩散和易化扩散特点:从高浓度向低浓度扩散。不消耗能量。被动转运（下山转运，downhill）（二）主动转运

(Activetransport)

通过细胞的耗能，将药物分子（或离子）由细胞膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。钠（钾）泵、质子泵、5-氟脲嘧啶（二）主动转运(Activetransport)主动转运（上山转运，uphill）特点：逆浓度转运，耗能需特异性载体饱和性竞争性主动转运（上山转运，uphill）特点：WhatHappensAfterDrugAdministration?吸收

Absorption分布

Distribution代谢

Metabolism排泄

Excretion药物的体内过程(ADME

)WhatHappensAfterDrugAdmini吸收：从给药部位进入血液循环2.口服给药：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响口服药物吸收的因素药物的理化性质、制剂胃肠内pH值胃排空速度和肠蠕动首过效应Absorption&AdministrationRoute1.血管内给药：无吸收过程吸收：从给药部位进入血液循环2.口服给药：最常见、最安全吸

Absorptionisthetransferofadrugfromitssiteofadministrationtothebloodstream.Characters：

Mostofdrugsareabsorbedbythewayofpassivetransport.

Intravenousadministrationhasnoabsorption.

Theabsorptivespeedaffectsthetimeofappearingeffect.Theabsorptiveextentaffectstheintensityofaction.Absorptionisthetransferof首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，疗效降低。代谢代谢

体循环药量减少肠粘膜门静脉口服药物口服药物的首过效应(First-passeffect)疗效降低首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，Oraladministration

FirstPassElimination(首关消除,首关效应）

Beforethedrugreachesthesystemiccirculation,thedrugcanbemetabolizedintheliverorintestine.Asaresult,theconcentrationofdruginthesystemiccirculationwillbereduced,andthetherapeuticeffectwillbedecreased.

Oraladministration

First硝酸甘油：舌下含服（Sublingualadministration），预防急性心梗1.采用口服以外的给药途径

如何避免口服药物的首过效应？舌下＞肌内注射1.采用口服以外的给药途径如何避免口服药物的首过效应？舌吗啡：皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：静注2.改变剂型：如栓剂、透皮剂。3.首次剂量加倍（如普萘洛尔），能抵消肝药酶代谢作用。

如何避免口服药物的首过效应？2.改变剂型：如栓剂、透皮剂。3.首次剂量加倍（如普萘洛硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（

）A.皮下注射B.肌内注射C.静脉注射

D.口服给药E.舌下含服硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（(Intramuscular，intraperitonealandsubcutaneousinjection)

吸收速度：介于静注与口服之间腹腔注射＞肌内注射＞皮下2.肌肉、腹腔、皮下注射的吸收药物浓度时间（t）(Intramuscular，intraperitonea气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）：鼻腔肺泡，吸收极快。4.经皮给药吸收(transdermaldrugdelivery)

脂溶性药物经皮肤血液，吸收较慢。硝苯地平贴皮剂搽剂，外用气雾剂（云南白药）3.呼吸道吸入给药(Inhalation)腹腔注射＞吸入＞肌内注射气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）：鼻腔影响吸收的因素

不同药物制剂吸收快慢依次为：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>包衣片

不同给药途径，吸收快慢依次为：吸入>舌下>肌注>皮下注射>口服>直肠>皮肤静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，但生物利用度100%，起效快影响吸收的因素不同药物制剂吸收快慢依次为：1.下列给药途径中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服C．吸入给药

D．舌下含服E．皮内注射2.下述给药途径一般药物吸收快慢的顺序是（

）A．静脉＞吸入＞肌内注射＞腹腔注射＞皮下＞口服＞皮肤B．静脉＞吸入＞腹腔注射＞皮下＞肌内注射＞口服＞皮肤C．静脉＞吸入＞腹腔注射＞肌内注射＞皮下＞口服＞皮肤D．静脉＞腹腔注射＞吸入＞肌内注射＞皮下＞口服＞皮肤E．静脉＞腹腔注射＞肌内注射＞吸入＞皮下＞口服＞皮肤

1.下列给药途径中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服药物从血液转运到组织器官的过程三、药物的分布(Distribution)

ReceptorBlood药物从血液转运到组织器官的过程三、药物的分布(DiDistributionDrugdistributionistheprocessbywhichadrugreversiblyleavesthebloodstreamandentersintodifferenttissues,organs,andcells.DistributionDrugdistribution影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况细胞膜屏障(BloodBrainBarrier,Placentalbarrier,Blood-eyebarrier)血流量大小：肝、肾、脑、脂肪组织亲和力：碘、钙、四环素影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况药物与血浆蛋白结合的特点(1)大多数药物均与血浆蛋白结合

(2)结合型药物(四无):

无活性，无转运，无代谢，无排泄

(3)饱和性

(4)可逆性(5)竞争性（可置换出结合率低的药物）药物与血浆蛋白结合的特点(1)大多数药物均与血浆蛋白结合药物的代谢（transformation，生物转化)：改变药物结构代谢部位：主要在肝脏其它如胃肠、肺、肾四、药物的代谢（Metabolism）药物的代谢（transformation，生物转化)：代谢部PhaseI药物结合药物活性降低

活性从无到有（前药）药物排泄氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团PhaseII结合结合结合反应：与内源性葡萄糖醛酸、盐酸、乙酰化、氨基酸结合代谢步骤和方式PhaseI药物结合药物活性降低活性从无到有药物排泄药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6细胞色素P450氧化酶系药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快药酶抑制(Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：排泄途径：肾脏

(主要)五、排泄（Excretion)消除

方式：1.肾小球滤过2.肾小管分泌

与重吸收消化道肺皮肤汗腺唾液乳汁：偏酸性排泄途径：五、排泄（Excretion)消除方式：药动学重要参数ImportantParametersinPharmacokinetics

第二节药动学重要参数第二节一、药浓-时间曲线（concentration-timecurve）给药后不同时间采血检测血药浓度吸收分布过程代谢排泄过程血药浓度时间峰浓度Cmax达峰时间tmaxAUC：曲线下面积一、药浓-时间曲线（concentration-t药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂质量的优劣。

绝对生物利用度：F=(AUC血管外

/AUC静注)100%二、生物利用度(Bioavailability)1.反映吸收程度（量）tivpoC青霉素静滴与口服药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映

新制剂与老制剂优劣的比较

F=(AUC新制剂

AUC老制剂)×100%

相对生物利用度：Ct老制剂新制剂：A、BAB新制剂与老制剂优劣的比较相对生物利用度：Ct老制剂A2.反映吸收速度：比较达峰时间tmax血药浓度时间峰浓度CmaxtAmaxtBmaxA药B药二、生物利用度（Bioavailability）2.反映吸收速度：比较达峰时间tmax血药浓1.关于生物利用度的叙述错误的是

A.是评价药物吸收程度的一个重要指标

B.可用于比较两种制剂的吸收情况

C.口服吸收的量与服药量之比

D.与制剂的质量无关

E.常被用来作为制剂的质量评价

2.有关生物利用度，下列叙述正确的是（

）A.药物t1/2的长短B.达到峰浓度时体内的总药量C.达到稳态浓度时体内的总药量D.药物吸收进入血液循环的量和速度E.药物通过胃肠道进入肝门静脉的量1.关于生物利用度的叙述错误的是

A.是评价药物吸收程度的一体内药物总量和血浆药物浓度之比Vd＝D／C三、表观分布容积（Volumeofdistribution，Vd）Plasmaconcentration(mg/ml)IVTimeC0

Vd=DoseC0

体内药物总量和血浆药物浓度之比三、表观分布容积Pl

意义：

1.由Vd值可推测药物体内分布情况：Vd=5L(分布于血浆)=40L(分布于全身体液)>100L(集中某一器官)地高辛：D=0.5mgC=0.78ng/mlVd=641L＞100L主要分布于心脏（其浓度为血药浓度的30倍）2.计算用药剂量：D=Vd×C意义：Vd=5L血浆药物浓度在体内降低一半所需的时间（t1/2）

意义反映药物消除（代谢和排泄）的速度反映消除器官的功能（肝、肾）设计药物的给药次数及疗程：

短效、中效、长效

四、消除半衰期（Half-life,t1/2）CTt1/2t1/2ivC1C2C3148血浆药物浓度在体内降低一半所需的时间（t1/2）四、消除消除半衰期的长短取决于

A.药物的吸收速率

B.药物的消除速率

C.药物的转化速率

D.药物的转运速度

E.药物的分布速率

消除半衰期的长短取决于

A.药物的吸收速率药动学的意义药物研究指导新药设计成药性评价药物制剂的设计与优选临床优选给药方案计算最佳药物剂量设计给药途径设计用药次数、疗程治疗药物监测：安全有效用药药动学的意义药物研究临床优选给药方案谢谢谢谢思考题什么是ADME？（机体对药物的处置有哪些过程？）硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？下面哪些给药途径不存在吸收过程？静注、静滴、肌注、口服、舌下含服、吸入名词解释：药物代谢动力学、首过效应、药物半衰期、表观分布容积、生物利用度试述药物代谢动力学在药学学科领域中的应用（如临床及药物治疗学、基础药理学、药剂学、药物化学）。（请检索文献资料：综述）思考题什么是ADME？（机体对药物的处置有哪些过程？）是

ZhiqiangSHEN

Chapter2Pharmacokinetics第二章药物代谢动力学

是ZhiqiangSHENChapter2PharDrugOganismPharmacodynamics药效学Pharmacokinetics药动学Studyingobjects&contentsofPharmacologyDrugOganismPharmacodynamicsPhaPharmacokineticsTransmembranetransportProcessesofdruginthebodyBasicconceptsofpharmacokineticsPharmacokineticsTransmembranePharmacokinetics（药物代谢动力学）药物药动学Bodyactsondrug机体Pharmacokinetics（药物代谢动力学）药药动Pharmacokinetics机体对药物的处置吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)体内药物浓度随时间变化的动力学规律（药浓-时间关系）Pharmacokinetics机体对药物的处置体内药物浓度PhysiologicaldispositionDrugTransport第一节药物的体内过程PhysiologicaldispositionDrug药物被动转运主动转运Part1.Transmembranetransportofdrugs(一、药物的跨膜转运)

药物被动转运主动转运Part1.Transmembrasimplediffusion

简单扩散

2.faciliteddiffusion易化扩散（一）passivetransport

（被动转运）simplediffusion2.faciliteddi1．Simplediffusion

(简单扩散)（1）脂溶扩散：脂溶性药物直接溶于膜的类脂，从高浓度转运到低浓度一侧（大多数药物）包括：脂溶扩散和水溶扩散高浓度低浓度1．Simplediffusion(简单扩散)（1）脂肾小球的滤过作用：水、乙醇、尿素能通过，分子量>100Da不能通过水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响，药物被转运到低压侧。（2）水溶扩散肾小球的滤过作用：水、乙醇、尿素能通过，分子量>100Da简单扩散的特点：

顺浓度差、不耗能，不需载体无饱和性、无竞争性转运速度与浓度差成正比转运速度与pH值及药物脂溶性、解离度有关简单扩散的特点：2．易化扩散Facilitateddiffusion需特异性载体（如离子通道）顺浓度梯度转运，不耗能饱和性竞争性2．易化扩散Facilitateddiffusion需被动转运（下山转运，downhill）包括：简单扩散和易化扩散特点:从高浓度向低浓度扩散。不消耗能量。被动转运（下山转运，downhill）（二）主动转运

(Activetransport)

通过细胞的耗能，将药物分子（或离子）由细胞膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。钠（钾）泵、质子泵、5-氟脲嘧啶（二）主动转运(Activetransport)主动转运（上山转运，uphill）特点：逆浓度转运，耗能需特异性载体饱和性竞争性主动转运（上山转运，uphill）特点：WhatHappensAfterDrugAdministration?吸收

Absorption分布

Distribution代谢

Metabolism排泄

Excretion药物的体内过程(ADME

)WhatHappensAfterDrugAdmini吸收：从给药部位进入血液循环2.口服给药：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响口服药物吸收的因素药物的理化性质、制剂胃肠内pH值胃排空速度和肠蠕动首过效应Absorption&AdministrationRoute1.血管内给药：无吸收过程吸收：从给药部位进入血液循环2.口服给药：最常见、最安全吸

Absorptionisthetransferofadrugfromitssiteofadministrationtothebloodstream.Characters：

Mostofdrugsareabsorbedbythewayofpassivetransport.

Intravenousadministrationhasnoabsorption.

Theabsorptivespeedaffectsthetimeofappearingeffect.Theabsorptiveextentaffectstheintensityofaction.Absorptionisthetransferof首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，疗效降低。代谢代谢

体循环药量减少肠粘膜门静脉口服药物口服药物的首过效应(First-passeffect)疗效降低首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，Oraladministration

FirstPassElimination(首关消除,首关效应）

Beforethedrugreachesthesystemiccirculation,thedrugcanbemetabolizedintheliverorintestine.Asaresult,theconcentrationofdruginthesystemiccirculationwillbereduced,andthetherapeuticeffectwillbedecreased.

Oraladministration

First硝酸甘油：舌下含服（Sublingualadministration），预防急性心梗1.采用口服以外的给药途径

如何避免口服药物的首过效应？舌下＞肌内注射1.采用口服以外的给药途径如何避免口服药物的首过效应？舌吗啡：皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：静注2.改变剂型：如栓剂、透皮剂。3.首次剂量加倍（如普萘洛尔），能抵消肝药酶代谢作用。

如何避免口服药物的首过效应？2.改变剂型：如栓剂、透皮剂。3.首次剂量加倍（如普萘洛硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（

）A.皮下注射B.肌内注射C.静脉注射

D.口服给药E.舌下含服硝酸甘油是具有首过消除效应的典型药物，其应避免的给药途径是（(Intramuscular，intraperitonealandsubcutaneousinjection)

吸收速度：介于静注与口服之间腹腔注射＞肌内注射＞皮下2.肌肉、腹腔、皮下注射的吸收药物浓度时间（t）(Intramuscular，intraperitonea气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）：鼻腔肺泡，吸收极快。4.经皮给药吸收(transdermaldrugdelivery)

脂溶性药物经皮肤血液，吸收较慢。硝苯地平贴皮剂搽剂，外用气雾剂（云南白药）3.呼吸道吸入给药(Inhalation)腹腔注射＞吸入＞肌内注射气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）：鼻腔影响吸收的因素

不同药物制剂吸收快慢依次为：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>包衣片

不同给药途径，吸收快慢依次为：吸入>舌下>肌注>皮下注射>口服>直肠>皮肤静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，但生物利用度100%，起效快影响吸收的因素不同药物制剂吸收快慢依次为：1.下列给药途径中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服C．吸入给药

D．舌下含服E．皮内注射2.下述给药途径一般药物吸收快慢的顺序是（

）A．静脉＞吸入＞肌内注射＞腹腔注射＞皮下＞口服＞皮肤B．静脉＞吸入＞腹腔注射＞皮下＞肌内注射＞口服＞皮肤C．静脉＞吸入＞腹腔注射＞肌内注射＞皮下＞口服＞皮肤D．静脉＞腹腔注射＞吸入＞肌内注射＞皮下＞口服＞皮肤E．静脉＞腹腔注射＞肌内注射＞吸入＞皮下＞口服＞皮肤

1.下列给药途径中吸收速度最快的是

A．肌肉注射B．口服药物从血液转运到组织器官的过程三、药物的分布(Distribution)

ReceptorBlood药物从血液转运到组织器官的过程三、药物的分布(DiDistributionDrugdistributionistheprocessbywhichadrugreversiblyleavesthebloodstreamandentersintodifferenttissues,organs,andcells.DistributionDrugdistribution影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况细胞膜屏障(BloodBrainBarrier,Placentalbarrier,Blood-eyebarrier)血流量大小：肝、肾、脑、脂肪组织亲和力：碘、钙、四环素影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况药物与血浆蛋白结合的特点(1)大多数药物均与血浆蛋白结合

(2)结合型药物(四无):

无活性，无转运，无代谢，无排泄

(3)饱和性

(4)可逆性(5)竞争性（可置换出结合率低的药物）药物与血浆蛋白结合的特点(1)大多数药物均与血浆蛋白结合药物的代谢（transformation，生物转化)：改变药物结构代谢部位：主要在肝脏其它如胃肠、肺、肾四、药物的代谢（Metabolism）药物的代谢（transformation，生物转化)：代谢部PhaseI药物结合药物活性降低

活性从无到有（前药）药物排泄氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团PhaseII结合结合结合反应：与内源性葡萄糖醛酸、盐酸、乙酰化、氨基酸结合代谢步骤和方式PhaseI药物结合药物活性降低活性从无到有药物排泄药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6细胞色素P450氧化酶系药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快药酶抑制(Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：排泄途径：肾脏

(主要)五、排泄（Excretion)消除

方式：1.肾小球滤过2.肾小管分泌

与重吸收消化道肺皮肤汗腺唾液乳汁：偏酸性排泄途径：五、排泄（Excretion)消除方式：药动学重要参数ImportantParametersinPharmacokinetics

第二节药动学重要参数第二节一、药浓-时间曲线（concentration-timecurve）给药后不同时间采血检测血药浓度吸收分布过程代谢排泄过程血药浓度时间峰浓度Cmax达峰时间tmaxAUC：曲线下面积一、药浓-时间曲线（concentration-t药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂质量的优劣。

绝对生物利用度：F=(AUC血管外

/AUC静注)100%二、生物利用度(Bioavailability)1.反映吸收程度（量）tivpoC青霉素静滴与口服药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映

新制剂与老制剂优劣的比较

F=(AUC新制剂

AUC老制剂)×100%

相对生物利用度：Ct老制剂新制剂：A、BAB新制剂与老制剂优劣的比较相对生物利用度：Ct老制剂A2.反映吸收速度：比较达峰时间t