亚胺培南和美罗培南的比较课件

亚胺培南和美罗培南的比较幽默来自智慧，恶语来自无能亚胺培南和美罗培南的比较幽默来自智慧，恶语来自无能1亚胺培南与美罗培南的比较化学结构、抗菌活性及安全性对比亚胺培南与美罗培南的比较2亚胺培南:第一个碳青霉烯类抗生素2001年厄他培南获得美国FDA批准1985年亚胺培南在日本上市2002年厄他培南在美国上市·1985年,第一种碳青霉烯类药1987年亚度培啊获得美国FDA批)2002年比阿培南在日本上市物亚胺培南上市90s21世纪随后,各种碳青霉烯类药物帕尼培南、美罗培南、厄他培南194年亚胺培南在中国上市20060年厄他培南在中国上市比阿培南、多利培南)相继上市1994年帕尼培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类药物,对β-内酰胺酶稳定,抗菌活性强,能广泛用于各种感染性疾病的治疗,在抗感染领域发挥了重要作用各种碳青霉烯类药物在化学结构、抗菌活性、临床应用等方面具有一定的相似性,但也存在部分差异目前,临床中较为常用的两种碳青霉烯类药物为亚胺培南与美罗培南,两种药物在化学结构、抗菌活性、安全性等方面有何异同?亚胺培南:第一个碳青霉烯类抗生素3◆亚胺培南与美罗培南化学结构对比◆亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比◆亚胺培南与美罗培南安全性对比◆亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比◆亚胺培南与美罗培南化学结构对比4亚胺培南与美罗培南化学结构分类不同2010年发表的一篇关于碳青霉烯类药物的综述亚胺培南与美罗培南5亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同根据抗菌谱分类根据化学结构分类第1类对非发酵菌的厄他培南抗菌活性有限亚胺培南帕尼培南亚胺培南第2类美罗培南对非发酵菌具帕尼培南含1-β-甲基,但无有抗菌活性比阿培南多利培南吡咯烷3-硫基比阿培南第3类对MRSA具有Pz601含1-β-甲基和吡咯美罗培南抗菌活性(药物尚在研发中)烷3-硫基厄他培南多利培南根据抗菌谱的分类,亚胺培南与美罗培南为第2类碳青霉烯类药物;但根据化学结构分类,两者分属于不同的类别1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同6亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南亚胺培南与美罗培南结构的差异主要体现在C1和c2上连接的结构·与亚胺培南相比,美罗培南在C-1和C2上的1结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷3-硫基有研究认为,吡咯烷3-硫基与药物的青霉素结合蛋白PBP)亲和力相关美罗培南但数据显示,亚胺培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同,这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素释放)1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亚胺培南与美罗培南化学结构对比7西司他丁降低亚胺培南的水解,增加药物稳定性·亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%,西司他丁可减少亚胺培南水解·在室温37℃的环境下,亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h高于美罗培南2h45min31h50minG美罗培南亚胺培南/西司他丁碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性,而延长输注需考虑药物的稳定性2汪复等实用抗感染治疗学人民卫生出版社2005年第一版西司他丁降低亚胺培南的水解,增加药物稳定性8PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP,当碳青霉烯与PBP结合后,可抑制肽聚糖合成酶的作用,使细胞壁的合成受阻碍,最终造成细胞壁溶解、细菌死亡≯各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同,但分子学上相近的细菌,其PBP类型及生理功能相似大肠埃希菌PBP类型及生理功能·PBP1、PBP2、PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需PBP1、PBP2、PBP3PBP1与细菌的生长有关,PBP2与细菌形状有关,PBP3与细菌的分裂有关PBP4、PBP5、PBP6的重要性较差,可以控制细胞PBP4、PBP5、PBP6壁交叉连接的程度2汪复等实用抗感染治疗学人民卫生出版社2005年第4王睿临床抗感染药物治疗学2006年第一版:10-11PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位9亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异PBP结合特点·亚胺培南与细菌PBP结合后,药物大肠埃希菌铜绿假单胞菌使细胞破裂后形成球状体,而不是丝状体,从而减少内毒素的释放亚胺培南PBP12,456PBP1,24,5而主要与PBP3结合的抗菌药个物则使细胞破裂后形成丝状体美罗培南PBP1,2,3PBP1,2,3释放较多内毒素内毒素是G菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分,是G菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变,导致全身性炎症反应综合征(SRS和脓毒症发生,严重者可导致多器官功能衰竭MoF甚至死亡大量研究表明,抗菌药物在治疗G菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放,增加了疾病治疔的难度2汪复等实用亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异10美罗培南增加细菌内毒素的释放低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化,而亚胺培南使细菌呈球形改变A形态学变化提示,亚胺培南与铜绿假单胞菌PBP1和PBP2具有较高亲和力;美罗培南在低浓度时主要与PBP3相结合PBP2和PBP3与维持细菌形态有关,作用于PBP2的B抗菌药物使细菌细胞壁的合成受抑制,使细菌形成易破裂的原生质球;而作用于PBP3的抗菌药物只能抑制细菌赖以分裂的中隔的合成,而不能抑制细胞壁的合成,因此细菌变成丝状体。细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的内毒素。所以,作用于PBP3的抗菌C药物透导释放的内毒素相对较多细菌形态学变化差异,除体现抗菌机制不同、杀菌作用是否迅速与彻底外,临床还可能导致细菌释放内毒素差异,而内毒素的释放会导致A:细菌正常生长图;B:铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2感染加重,影响感染预后h后图片;C:铜绿假单胞菌与美罗培南作用2h后图片采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳膏霉烯类药物的敏感性比较不同碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异6司文秀等中国抗生素杂志2007:32(8):4544807王进等中国临床药理学与治疗学2009;1412):1356-1360美罗培南增加细菌内毒素的释放11亚胺培南和美罗培南的比较课件12亚胺培南和美罗培南的比较课件13亚胺培南和美罗培南的比较课件14亚胺培南和美罗培南的比较课件15亚胺培南和美罗培南的比较课件16亚胺培南和美罗培南的比较课件17亚胺培南和美罗培南的比较课件18亚胺培南和美罗培南的比较课件19亚胺培南和美罗培南的比较课件20亚胺培南和美罗培南的比较课件21亚胺培南和美罗培南的比较课件22亚胺培南和美罗培南的比较课件23亚胺培南和美罗培南的比较课件24亚胺培南和美罗培南的比较课件25亚胺培南和美罗培南的比较课件26亚胺培南和美罗培南的比较课件27亚胺培南和美罗培南的比较课件28亚胺培南和美罗培南的比较课件29亚胺培南和美罗培南的比较课件30亚胺培南和美罗培南的比较课件31亚胺培南和美罗培南的比较课件32亚胺培南和美罗培南的比较课件33亚胺培南和美罗培南的比较课件34亚胺培南和美罗培南的比较课件35亚胺培南和美罗培南的比较课件36亚胺培南和美罗培南的比较课件37亚胺培南和美罗培南的比较课件38亚胺培南和美罗培南的比较课件39亚胺培南和美罗培南的比较课件40亚胺培南和美罗培南的比较课件41亚胺培南和美罗培南的比较课件42亚胺培南和美罗培南的比较课件43亚胺培南和美罗培南的比较课件44亚胺培南和美罗培南的比较课件45亚胺培南和美罗培南的比较课件46亚胺培南和美罗培南的比较课件4741、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹

42、只有在人群中间，才能认识自己。——德国

43、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。——玛丽·佩蒂博恩·普尔

44、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。——贝多芬

45、自己的饭量自己知道。——苏联41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜48亚胺培南和美罗培南的比较幽默来自智慧，恶语来自无能亚胺培南和美罗培南的比较幽默来自智慧，恶语来自无能49亚胺培南与美罗培南的比较化学结构、抗菌活性及安全性对比亚胺培南与美罗培南的比较50亚胺培南:第一个碳青霉烯类抗生素2001年厄他培南获得美国FDA批准1985年亚胺培南在日本上市2002年厄他培南在美国上市·1985年,第一种碳青霉烯类药1987年亚度培啊获得美国FDA批)2002年比阿培南在日本上市物亚胺培南上市90s21世纪随后,各种碳青霉烯类药物帕尼培南、美罗培南、厄他培南194年亚胺培南在中国上市20060年厄他培南在中国上市比阿培南、多利培南)相继上市1994年帕尼培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类药物,对β-内酰胺酶稳定,抗菌活性强,能广泛用于各种感染性疾病的治疗,在抗感染领域发挥了重要作用各种碳青霉烯类药物在化学结构、抗菌活性、临床应用等方面具有一定的相似性,但也存在部分差异目前,临床中较为常用的两种碳青霉烯类药物为亚胺培南与美罗培南,两种药物在化学结构、抗菌活性、安全性等方面有何异同?亚胺培南:第一个碳青霉烯类抗生素51◆亚胺培南与美罗培南化学结构对比◆亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比◆亚胺培南与美罗培南安全性对比◆亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比◆亚胺培南与美罗培南化学结构对比52亚胺培南与美罗培南化学结构分类不同2010年发表的一篇关于碳青霉烯类药物的综述亚胺培南与美罗培南53亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同根据抗菌谱分类根据化学结构分类第1类对非发酵菌的厄他培南抗菌活性有限亚胺培南帕尼培南亚胺培南第2类美罗培南对非发酵菌具帕尼培南含1-β-甲基,但无有抗菌活性比阿培南多利培南吡咯烷3-硫基比阿培南第3类对MRSA具有Pz601含1-β-甲基和吡咯美罗培南抗菌活性(药物尚在研发中)烷3-硫基厄他培南多利培南根据抗菌谱的分类,亚胺培南与美罗培南为第2类碳青霉烯类药物;但根据化学结构分类,两者分属于不同的类别1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同54亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南亚胺培南与美罗培南结构的差异主要体现在C1和c2上连接的结构·与亚胺培南相比,美罗培南在C-1和C2上的1结构为分别为1-β-甲基和吡咯烷3-硫基有研究认为,吡咯烷3-硫基与药物的青霉素结合蛋白PBP)亲和力相关美罗培南但数据显示,亚胺培南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同,这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素释放)1.MohammedL.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亚胺培南与美罗培南化学结构对比55西司他丁降低亚胺培南的水解,增加药物稳定性·亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%,西司他丁可减少亚胺培南水解·在室温37℃的环境下,亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h高于美罗培南2h45min31h50minG美罗培南亚胺培南/西司他丁碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性,而延长输注需考虑药物的稳定性2汪复等实用抗感染治疗学人民卫生出版社2005年第一版西司他丁降低亚胺培南的水解,增加药物稳定性56PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP,当碳青霉烯与PBP结合后,可抑制肽聚糖合成酶的作用,使细胞壁的合成受阻碍,最终造成细胞壁溶解、细菌死亡≯各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同,但分子学上相近的细菌,其PBP类型及生理功能相似大肠埃希菌PBP类型及生理功能·PBP1、PBP2、PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需PBP1、PBP2、PBP3PBP1与细菌的生长有关,PBP2与细菌形状有关,PBP3与细菌的分裂有关PBP4、PBP5、PBP6的重要性较差,可以控制细胞PBP4、PBP5、PBP6壁交叉连接的程度2汪复等实用抗感染治疗学人民卫生出版社2005年第4王睿临床抗感染药物治疗学2006年第一版:10-11PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位57亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异PBP结合特点·亚胺培南与细菌PBP结合后,药物大肠埃希菌铜绿假单胞菌使细胞破裂后形成球状体,而不是丝状体,从而减少内毒素的释放亚胺培南PBP12,456PBP1,24,5而主要与PBP3结合的抗菌药个物则使细胞破裂后形成丝状体美罗培南PBP1,2,3PBP1,2,3释放较多内毒素内毒素是G菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分,是G菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变,导致全身性炎症反应综合征(SRS和脓毒症发生,严重者可导致多器官功能衰竭MoF甚至死亡大量研究表明,抗菌药物在治疗G菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放,增加了疾病治疔的难度2汪复等实用亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异58美罗培南增加细菌内毒素的释放低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化,而亚胺培南使细菌呈球形改变A形态学变化提示,亚胺培南与铜绿假单胞菌PBP1和PBP2具有较高亲和力;美罗培南在低浓度时主要与PBP3相结合PBP2和PBP3与维持细菌形态有关,作用于PBP2的B抗菌药物使细菌细胞壁的合成受抑制,使细菌形成易破裂的原生质球;而作用于PBP3的抗菌药物只能抑制细菌赖以分裂的中隔的合成,而不能抑制细胞壁的合成,因此细菌变成丝状体。细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的内毒素。所以,作用于PBP3的抗菌C药物透导释放的内毒素相对较多细菌形态学变化差异,除体现抗菌机制不同、杀菌作用是否迅速与彻底外,临床还可能导致细菌释放内毒素差异,而内毒素的释放会导致A:细菌正常生长图;B:铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2感染加重,影响感染预后h后图片;C:铜绿假单胞菌与美罗培南作用2h后图片采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳膏霉烯类药物的敏感性比较不同碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异6司文秀等中国抗生素杂志2007:32(8):4544807王进等中国临床药理学与治疗学2009;1412):1356-1360美罗培南增加细菌内毒素的释放59亚胺培南和美罗培南的比较课件60亚胺培南和美罗培南的比较课件61亚胺培南和美罗培南的比较课件62亚胺培南和美罗培南的比较课件63亚胺培南和美罗培南的比较课件64亚胺培南和美罗培南的比较课件65亚胺培南和美罗培南的比较课件66