色谱连用技术

色谱联用技术在生药学研究中的应用摘要：本文介绍了近年来HPLC–MS联用技术在中药指纹图谱建立、结构鉴定以及定量分析等方面的应用及其发展前景。以及GC/MS在中药材鉴定、中成药分析、药效学研究和药动学研究中的应用极其发展前景。关键词：HPLC–MSGC/MS鉴定分析Abstract:InrecentyearswereintroducedinthisarticleandHPLC-MSdetectionintraditionalChinesemedicine(TCM)fingerprintisestablished,thestructureidentificationandquantitativeanalysisoftheapplicationanddevelopmentprospect.AndtheanalysisoftheGC/MSintheidentificationofChinesemedicinalmaterials,proprietaryChinesemedicine,theapplicationofthepharmacodynamicandpharmacokineticresearchprospects.Keywords:HPLC-MSanalysisofGC/MSidentification色谱联用技术，就是采用色谱技术将复杂体系加以分离，再用红外光谱、质谱或核磁共振等波谱学或光谱学等的技术分别提供其结构信息，这为复杂体系的分离分析研究提供了一种具有发展前景的新技术。色谱联用技术包含了多种联用方式和技术，色谱方法主要包括高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)、毛细管电色谱(CEC)和高效毛细管电泳(HPCE)等几种分离手段同四大谱即质谱、核磁共振、红外、紫外光谱的分别联用组成了色谱联用技术的丰富内涵，此外还有与其他技术的联用应用。由于对复杂体系分析信息量的要求日益增高，各种联用均得到较大发展，其中最引人注目的是色谱与质谱的成功联用，主要包括气相色谱—质谱(GC／MS)和液相色谱—质谱(LC／MS)。另外，正处于快速发展阶段并广泛应用的色谱联用技术包括气相色谱／傅立叶变换红外光谱(GC—FTIR)、气相色谱／原子光谱(GC—AS)、液相色谱／电感耦合等离子体质谱(HPLC-ICP—MS)、液相色谱／二极管阵列检测／质谱／质谱联用(LC—DAD—MS-MS)、毛细管电泳／质谱联用(CE-MS)等。色谱联用技术在生物样品分析、食品分析、环境分析、药物方面等表现出了一定的优越性。本文着重介绍液质联用与气质联用。1液相色谱与质谱联用技术HPLC-MS主要由高效液相色谱仪、接口、质量分析器、真空系统和计算机数据处理系统组成。混合样品通过液相色谱系统进样,由色谱柱分离。从色谱仪流出的被分离组分依次通过接口进入质谱仪的离子源处并被离子化,然后离子被聚焦于质量分析器中,根据质荷比而分离,分离后的离子信号被转变为电信号,传送至计算机数据处理系统,根据质谱峰的强度和位置对样品的成分和结构进行分析[1,2]。目前常用的HPLC-MS联用仪具有两大分类系统,一种是从质谱的离子源角度来划分,包括电喷雾离子(electrosprayionization,ESI),大气压化学电离(atmosphericpressurechemicalionization,APCI)和基质辅助激光解吸离子化(matrixassistedlaserdesorptionionization,MALDI)等;另一种是从质谱的质量分析器角度来划分,包括四级杆质谱仪(quadrupole-MS,Q-MS),离子阱质谱仪(iontrap-MS,IT-MS),飞行时间质谱仪(timeofflight-MS,TOF-MS),傅立叶变换质谱仪(fouriertransform-MS,FT-MS)[3]。从离子源角度来看,ESI从去除溶剂后的带电液滴形成离子,具有多电荷能力,所以其分析的分子量范围很大,既可用于小分子分析,又可用于多肽、蛋白质和寡聚核苷酸分析,尤其适用于在溶液中已形成离子的化合物或能够带多电荷的生物大分子的分析。APCI是在大气压下利用电晕放电来使气相样品和流动相电离的一种离子化技术,要求样品有一定的挥发性,适用于非极性或低、中等极性的化合物。由于极少形成多电荷离子,分析的分子量范围受到质量分析器质量范围的限制。MALDI是将溶于适当基质中的样品涂布于金属靶上,用高强度的紫外或红外脉冲激光照射可实现样品的离子化。由于MALDI的灵敏度很高,且对高浓度的非易失性盐的响应不如ESI灵敏,因此将MALDI与液体样品的引入进行联用引起了广泛的兴趣。MALDI与TOF-MS联用测定高质量数的分子,其灵敏度高,样品制备简单,现已广泛应用于分析蛋白质、肽类、核苷酸、多糖类物质。从质量分析器角度来看,Q-MS中样品在第一个四极质量分析器中进行质量分析,然后按质荷比选择离子,选定的离子在第二个四极质量分析器中进行碰撞诱导裂解产生一系列新的产物离子。产物离子被第三个四极质量分析器检测,进行两极分析,从而提高分析选择性和灵敏度。IT-MS由中间的类似四级杆的环形电极和两个端盖电极构成,端盖电极施加直流电压,环电极施加射频电压,通过施加适当电压就可以形成一个势能阱(离子阱)。根据射频电压的大小,离子阱就可捕获某一质量范围的离子。离子阱可以储存离子,待离子累积到一定数量后,升高环电极上的射频电压,离子按质量从高到低的次序依次离开离子阱,被电子倍增监测器检测。离子阱既能直接用于质荷比离子的检测,又能实现串联质谱。TOF-MS应用不同质量的离子不同飞行速度,离子飞行通过相同的距离到达检测器的时间不同而获得质量分离,与MALDI联用,具有较大的质量分析范围和较高的质量分辨率。FT-MS应用快速傅立叶变换方法将离子的频率信号转换为质谱信号,其优点为分辨率高[4]。1.1在中药指纹图谱研究中的应用张尊建[5]等采用HPLC-UV-MS法对密花石斛进行指纹图谱研究，标示了9个共有峰，对其部分色谱峰进行了初步定性，有泽兰内酯、鼓槌联苄、大黄素或芦荟大黄素等。此外，他们[6]还采用HPLC-UV-MS法对忍冬和山银花药材进行指纹图谱的研究，确认了忍冬指纹图谱中的8个色谱峰(熊果酸、绿原酸、十三烷酸、香芥酚、corymbosin、3-甲基-4-羟基肉桂酸、异绿原酸、丁香酚等)和山银花图谱中的5个色谱峰(绿原酸、香芥酚、丁香酚、异绿原酸、咖啡酸等)，并比较了2种药材指纹图谱的差异。李松林[7]等应用HPLC-DAD-MS联用技术测定四川GAP示范基地3个公司的9个川芍样品，结果有21个共有峰，通过参考文献资料鉴定l1个色谱峰对应之化合物：阿魏酸、川芎酽内酯Ⅰ和H、Coniferylferulate、藁本内酯等。所建立的液相色谱指纹谱特征性和专属性强，可作为川芎药材内在质量控制的有效方法。余静[7]等采用HPLC-UV-MS法分别对刺五加药材水溶性和脂溶性成分进行指纹图谱研究，并分别对水溶性成分指纹谱中5个色谱峰和脂溶性成分指纹图谱中8个色谱峰进行了初步定性。根据化合物的质荷比、提取离子色谱(EIC)以及相关文献，对图中主要色谱峰进行了初步归属，主要成分为丁香苷、绿原酸、异绿原酸、咖啡酸、刺五加苷Bl、芥子醛等。两张指纹图谱相互补充，为剌五加药材的相关研究提供了较全面的参考。由于中药复方制剂成分复杂，现行的各种单一测定法提供的信息量少，无法建立较完善的指纹图谱，因此有人提出建立多维指纹谱尝试解决该问题。其建立既能较系统、完整地解决中药复方制剂质量控制难题，又可为中药研究中缺乏标准品的难题提供一种新的解决途径[8]。马欣[9]等应用HPLC-DVD-MS2法建立了银杏叶提取物的多维指纹图谱，同时建立了质谱总离子流(TIC)指纹图谱，检测了银杏叶中四种有效成分(黄酮和内酯类化合物)。样品经前处理后，应用AgilentHPLC色谱条件和API-ES-MS条件分析了法国、香港、山东等10个厂家样品。结果提取物的HPLC有33个峰，MS总离子流有51个峰。并以芦丁为参照物，计算了样品的相似度。戴德舜[10,11]等在研究桂枝汤指纹图谱时，采HPLC-MS-MS等法对其中具有双向调节作用的A部分、5种单味药A部分及各单味药按收率和组方用量配比制得的A部分进行指纹图谱测定，并将其阐述为多维全息化学特征谱，对桂枝汤A部分产生双向调节作用的物质基础作了初步讨论，说明多维化学特征谱提供的大量信息可较好地反映复方及单味药物信息，所显示的各项参数如能配合一定指标的成分信息，将成为复方质量控制的有效指标，并可在一定程度上作为药效特征的有力佐证。多维指纹图谱专属性强，因为对中药中某成分有保留时间、UV图谱、相对分子量和特征碎片4种信息，为中药研究中缺乏对照品提高了可能性。1.2在中药结构鉴定中的应用采用HPLC-MS联用技术，在对未知成分的研究中，质谱检测器可以给出大量的结构信息，结合同类已知结构化合物的裂解规律，或结合其它检测方法，即可对未知成分结构进行直接分析。孙秀燕等[12]采用HPLC-MS联用仪，ESP-IT-MS对滨蒿中利胆保肝活性成分进行了分离和结构鉴定，鉴定出滨蒿中的利胆有效成分除含有绿原酸、对羟基苯乙酮、6，7-二甲氧基香豆素外，还首次分离鉴定出具有保肝活性的茵陈色原酮。Miketova等[13]利用HPLC-ESI-MS技术对绿茶提取物直接进行分析，结合不同化合物的相对分子质量和保留时间信息，可对所含的儿茶酸类进行有效鉴定。He等[14]同时利用HPLC-MS、HPLC-DAD成功地对姜的辛辣成分与含油树脂提取物进行了成分分析，根据紫外吸收光谱和质谱结果，成功地鉴定了其中7个化合物结构，并分析推测了其他2个未知成分的结构。Ndjoko等[15]利用HPLC-TSP-MS并结合HPLC-TSP-MS-MS方法对大麻树脂提取物中的大麻酚类进行定性分析，在3份不同的大麻树脂提取物样品中，共鉴定分析了Δ9THC(m/z3l5)等l1个成分。Fuzzati等[16]利用HPLC-MS直接分析了人参根提取物中含有的人参皂苷，共检测到25种人参皂苷，获得人参皂苷所连的糖基和苷元结构。Wolfender等[17]分别对热喷雾接口、恒流快原子轰击接口和ESI接口技术，对提取物进行HPLC–MS分析的应用研究中，认为HPLC-TSP-MS适用于中等极性的化合物，如多酚类，萜类化合物；恒流快原子轰击接口及ESI接口更适合于分析相对分子质量和极性较大的化合物。由于粗提物中通常含有不同类型的化合物，应用不同类型的离子化方式对其进行分析，以取各组分完整的信息。1.3在中药定量分析中的应用HPLC-MS与多级反应监测技术结合可进行天然药物提取物中成分的定量分析。其具有高灵敏度、高选择性，适用于对热不稳定化合物的分析等特点。徐智秀[18]等采用惠普公司HypersilODS色谱柱，以乙腈一水梯度洗脱,分离出9种人参皂甙，用二极管阵列检测器检测并在202nm下提取色谱图。利用三极四极质谱研究了9种人参皂甙的一级质谱和二级质谱，采用内标、外标法对人参皂甙进行了定量分析。Chauvaux等[19]HPLC-ESI-MS-MS对植物组织中微量成分氨基环丙烷羧酸进行了定量分析，并对烟草的根、茎、叶提取物中的氨基环丙烷羧酸进行了定量分析。由于测定方法的高度特异性，测定内源性的氨基环丙烷羧酸不需提纯。尽管样品的成分非常复杂，色谱条件仍可优化至被分析成分与干扰成分很好地分离，并能l2min内完成分析测试。1.4在中药代谢产物鉴定中应用HPLC-MS联用技术在分析中药代谢产物时,由于其选择性强、灵敏度高且可以获得复杂混合物中单一成分的质谱图,有利于中药、中药药物代谢产物和内源性化合物的分离和鉴定。HPLC-MS联用技术能够直接分析溶液样品,特别适合分析复杂介质中强极性、难挥发或热不稳定的化合物,在中药代谢产物研究中得到广泛应用。MutoR等[20]利用HPLC-ESI-MS,以电化学检测器作检测装置分析黄芩苷在体内的代谢产物,结果达到了很好的分离鉴别目的。郭继芬等[21]利用高效液相色谱与电子喷雾离子阱质谱联用,对士的宁、马钱子碱及其主要代谢物进行鉴定,证明样品中含有大量士的宁、马钱子碱,并根据色谱和质谱,推测士的宁在人体内的主要代谢产物为葡糖苷酸结合物,马钱子碱的代谢途径为去甲基化,最低检测限为5ng。邢杰等[22]采用液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱测定大鼠尿样中黄芩苷及其异构体的化学结构以及其排泄情况。根据代谢物的多级质谱和紫外吸收光谱数据推测,两种给药途径均检测到原形药黄芩苷及其异构体黄芩素6-O-葡萄糖苷酸。孙江浩等[23]采用HPLC-ESI-MS研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠体内的代谢产物时发现,二苯乙烯苷在体内的代谢物为葡萄糖醛酸结合物。杜玥等[24]采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中汉黄芩素浓度,针对黄酮类化合物在生物体内多与葡萄糖醛酸结合,消除半衰期较长的特点,灵敏度提高,使血浆中的汉黄芩素最低定量浓度为0.25ng/ml。1.5在中药药物动力学研究中应用中药药物的有效性和安全性与药物及其代谢物在体液和组织中的浓度有关,药物动力学研究要求对生物样本中的微量乃至痕量成分进行定量分析。而目前药物研制日趋低剂量,使常规的分离检测技术难以满足复杂介质中痕量成分准确定量的要求。采用HPLC-MS联用技术进行药物动力学研究,具有高灵敏度和高专属性特点,不仅简化工作过程,减少样品制备和色谱分离的时间,而且能够同时测定样品中复方制剂的多组分浓度,达到常规分析中的高样品通量。DanielL.Gustafson等[25]利用LC-MS法,研究从欧州红豆杉Taxusbaccata提取出的多烯紫杉醇在人体内发生转运和转化的药代动力学规律。居文政等[26]利用HPLC-ESI-MS,测定人血浆中灯盏乙素总苷元,线性范围为0.0126～3.24mg/l,发现灯盏花素片口服药代动力学特点达峰时间较长,约占受试者总人数45%的药时曲线有双峰现象。杨汉煜等[27]应用HPLC-MS-MS法测定人血浆中伪麻黄碱浓度,以SRM扫描方式,以准分子离子(m/z166)作为母离子,利用生成的主要碎片离子m/z147进行定量分析,血浆中的内源性物质不干扰待测物的测定,其定量下限可达5ng/ml,具有高度的专属性和灵敏度。符旭东等[28]利用HPLC-MS法,测定Beagle狗血浆中石杉碱甲,线性范围为0.1～12ng/ml,最低定量浓度为0.1ng/ml,可以检测到Beagle狗静注和口服100μg石杉碱甲后12h的血药浓度。2GC-MS在中药研究中的应用气相色谱-质谱(GC-MS)联用利用了色谱的高分离能力和质谱的高鉴别特性,可对复杂的混合样品进行分离、定性、定量分析的一次完成,是一种完美的现代分析方法。GC-MS的常用测定方法:总离子流色谱法(TIC)类似于GC图谱,用于定量。反复扫描法(RSM)按一定间隔时间反复扫描,自动测量、运算,制得各个组分的质谱图,可进行定性。质量色谱法(MC)记录具有某质荷比的离子强度随时间变化图谱。在选定的质量范围内,任何一个质量数都有与总离子流色谱图相似的质量色谱图。GC-MS技术随着仪器的不断完善与发展,检测技术的成熟与推广,其应用范围越来越广。由于GC-MS技术检测灵敏度高,分离效能好,使之在中药研究领域的应用越来越受到重视。在挥发油、生物碱、糖类、脂肪酸类、甾类化合物分析方面均有广泛应用。在质量控制方面GC-MS也得到了越来越广泛的应用。2.1在中药材的鉴定中的应用利用GC/MS联用技术对不同炮制品的挥发油成分进行比较分析,了解其含量与组成有何不同之处。如通过对蔓荆子各炮制品的分析研究,表明其炮制后挥发油含量有所减少,质量亦发生了变化,其生品与微炒品、炒焦品及炒炭品的组分与含量均有所不同[29];生没药与炒没药及醋没药的比较结果亦说明炮制后挥发油含量降低了一半,多数组分的相对含量亦相应下降,但个别组分在炮制后被大量提出[30];而对生乳香、炒乳香、烘乳香、醋乳香及酒乳香的挥发油测定结果却表明其挥发油含量无显著变化,但各组分含量有一定变化,分子量大的组分含量有所下降,分子量小的组分含量有所增加[31]。因此,可利用GC/MS联用技术考察不同炮制条件对药材质量或挥发油含量的影响,以确定最佳炮制条件或选择入药品种。通过GC/MS联用技术考察了不同产地、不同引种药材的挥发油或脂肪油含量及组分相对含量有何不同,明确药材的价值及其不同质量与作用。如考察了广东、海南及云南引种的大风子仁脂肪油的含量,并与进口泰国大风子仁(对照药材)进行了比较,结果认为引种品的主要脂肪酸含量均与对照药材接近,确定了引种品种的质量及应用价值,可替代进口品[32];对不同产地的川芎中挥发油成分的研究中,结果认为仍以有悠久历史的灌县川芎的质量最优,上海及丽江引种的川芎主成分与灌县川芎接近,而抚芎因其不含蛇床内酯类成分被认是川芎的栽培变种,西芎亦因异地引种的变异,其成分发生了较大变化。日本产和芎则因其土壤与气候的不同,与国产品组分差别较大[33];从湛江、汕头和梅州3个产地的高良姜挥发油各组分的鉴定结果中了解到,其挥发油的含量及化学成分均与产地有关。湛江及汕头产的高良姜其主成分的含量高于梅州产品,而梅州产的高良姜却含有3-蒈烯、樟脑等独有组分[34]。通过对不同品种药材的比较,了解其药材的成分及含量。如对进口天然没药与胶质没药的挥发油含量进行了比较,表明天然没药主成分为呋喃桉叶二烯(1,3),而胶质没药主成分为β-反式罗勒烯[35];对假鹰爪属植物的假鹰爪、大叶鹰爪、云南鹰爪和毛叶鹰爪中的植物油状物通过GC/MS分析比较,认为前3种含苯甲酸乙酯和苯甲酸苯甲酯的含量很高,而在毛叶鹰爪中含量较低[36];对新疆阿魏、阜康阿魏、多伞阿魏和园锥茎阿魏分别用水蒸汽蒸馏得挥发油成分,经GC-MS-DS联用仪分析,分离鉴定出51种不同成分,比较了各成分的相对含量[37];采用GC-MS-DS测定隐孔菌菌丝的挥发油成分,结果表明可以考虑将发酵培养的隐孔菌菌丝作为野生隐孔菌新药源的替代品[38];分析了不同采收部位的南玉桂中挥发油的含量,结果认为其上皮质量优于下皮[39]。对不同贮存期朱橘陈皮的挥发油进行了TLC及GC/MS鉴定研究,结果表明不同贮存期的陈皮挥发油组分及其相对含量均有差异[40];不同季节开花座果的栝楼种子脂肪酸的GC/MS分析,发现秋果种子虽然出油率较低,但其不饱和脂肪酸含量却最高,这一结果对弃为废物的栝楼秋果种子的开发利用很有意义[41];研究了空间环境对藿香挥发油成分的影响,结果表明其微重力和强宇宙线对藿香子代的代谢产物无显著影响,星载组藿香中爱草脑及薄荷酮含量有所增加,地面组胡薄荷酮的含量较高[42]。2.2在中成药的分析中的应用中药成分复杂,而中成药又多为中药复方组成,其组分虽然较多,但每一组分的含量却相对较低,灵敏度低的分析方法难以达到要求。应用GC/MS联用技术进行中成药的分析,是中药分析手段现代化的重要体现和尝试,利用GC/MS的高灵敏度与高分离效能进行成药的分析,是值得推广与应用的。如对中成药大承气汤的挥发油进行了分析测定,鉴定出56种化合物,并测定了各化合物在挥发油中的相对百分含量[43];对祛感灵胶囊原生药的易挥发性物质进行了分析,鉴定出其主要成分为长链脂肪酸类及邻苯二甲酸酯类化合物,这些在室温下变化不大,但受热易分解,提示在生产时应注意成分的适时收集[44];另外,亦有利用GC/MS对中成药中当归、川芎的化学成分进行分析,结果可认为,若在质谱图中找到藁本内酯可说明成药中含有当归或川芎,而若质谱中蛇床内酯及新蛇床内酯与藁本内酯的比值均大于0.04及0.08,经查证明其含有川芎,文章报道了杜仲虎骨丸、眼安宁等14种中成药的分析结果[45]。还对含有20个组分的乌鸡白凤丸的挥发油进行了分析,分离出61个成分,并鉴定出36种化合物[46];对中药咳喘鼻闻安挥发性成分进行了GC-MS联用分析,从中分离出50个成分,初步鉴定出15种化合物,占总量的98.53%[47]。2.3在与药效学相结合的应用研究通过GC/MS联用技术对雷公藤的脂肪油进行了分析,鉴定出了12个化合物,并从中分离和鉴定出了P和P-DDT,进而讨论了雷公藤中抗炎免疫和雄性抗育成分—雷公藤氯内酯醇的生物来源[48]。对天然产物无花果抗肿瘤成分检测分析,以HPLC及GC/MS分析具有显著抗癌疗效的无花果抽提物有效部位的有效化学成分,分析结果推断其抗癌作用与其芳环类化合物有关[49]。对芫荽子挥发油进行了GC/MS分析,并利用Ames标准菌株TA～98加与不加S～9代谢系统对其挥发油进行了体外致突变性检测,未发现芫荽子挥发油有致突变性[50];用GC/MS分析了长叶榧叶挥发油成分,分离到64个峰,鉴定了54个成分,并观察了其抗菌作用,证实其具有抑制真菌和细菌的作用[51]。研究了4种来源于植物藿香和广藿香挥发油对16种皮肤细菌的体外抑制作用,发现中国广藿香油的活性最强,它可以完全抑制大部分皮肤细菌的生长繁殖,尤其是与人体腋臭和脚气有关的负责菌[52]。分析了香叶树叶精油的化学组成,测定了23种成分的结构与相对含量[53]。鉴定了野生东北刺人参茎挥发油成分并观察其抗皮肤癣菌活性。用GC/MS和GC/IR鉴定化学成分,采用试管内药基法进行抗皮肤癣菌试验。结果从野生东北刺人参茎中提得3.1%的挥发油,鉴定了其中32种化合物,有25种为首次从该植物中鉴定[54]。2.4在药物代谢动力学的研究的应用建立了用GC/MS同时测定血浆中冰片和川芎嗪血药浓度的方法,冰片和川芎嗪浓度在10～300ng/ml范围内线性关系良好,最低检测浓度为2ng/ml,应用本法成功地进行了动物实验和健康人含服速效救心丸后冰片的药代动力学研究[55];用GC-MS联用技术对海南粗榧新碱衍生物HH07A在大鼠体内代谢转化进行了研究,尿样经XAD-2固相提取、酶水解、浓缩并硅烷化,用GC/MS分离鉴定尿中HH07A及其4个代谢物,推断4个代谢物结构及其体内代谢途径[56];以氘标川芎哚为内标及GC-MS为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数,为临床应用提供科学依据[57];用气相-质谱联用法测定大耳白兔中银杏内酯的血药浓度,计算其药代动力学参数,结果表明大耳白兔静脉注射银杏内酯A,B后的代谢符合二房室模型[58]。3小结与展望HPLC-MS联用技术已在中药化学成分分析、中药质量控制、中药代谢产物鉴定和中药药物动力学研究等方面广泛应用。HPLC-MS联用技术解决了传统液相检测器灵敏度和选择性不够的缺点,提供了可靠、精确的相对分子质量及结构信息,简化了试验步骤,节省了样品准备时间和分析时间,特别是适合亲水性强、热不稳定化合物及生物大分子的分离分析。GC/MS联用技术已越来越趋于成熟,它结合了气相色谱的高柱效、高分离性能与质谱的定性功能,同时随着计算机技术的飞速发展,质谱谱库检索功能亦越来越强大与精确,对可挥发性未知成分与微量成分的结构确定有其独到之处。随着国家对中药药品质量越来越规范的管理与要求,对中药指纹图谱的鉴别要求也将全面展开,指纹图谱工作是国际上认可的一种控制多组分药品的检查方法。GC/MS联用技术在中药指纹图谱的研究上也将发挥其应有的作用,对今后中药现代化研究中质量控制的规范化与现代化发展有着重要意义。参考文献：[1]孙毓庆.仪器分析[M].北京:科学出版社,2005[2]姜艳艳,刘斌,石任兵.高效液相色谱-质谱联用技术在天然产物分离鉴定中的应用[J].药品评价,2005,2(1):11-16[3]张志斐,张兰桐.高效液相色谱-质谱联用技术在药学研究中的应用[J].河北医科大学学报,2005,26(3):226-229[4]刘祥东,梁琼麟,罗国安,等.液质联用技术在医药领域中的应用[J].药物分析杂志,2005,25(1):110-116[5]张尊建等.密花石斛的HPLC/UV/MS指纹图谱研究[J].中草药,2004,35(4):393-395[6]张尊建等.忍冬、山银花HPLC/UV/MS指纹图谱研究[J].中成药,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