小儿临床用药课件

第7章小儿临床用药

第7章小儿临床用药

2主要内容小儿的药动学特点小儿的药效学特点影响小儿用药的因素小儿合理用药2主要内容3第一节小儿的药动学特点一、吸收二、分布三、代谢四、排泄3第一节小儿的药动学特点一、吸收4一、吸收1．口服给药胃排空速度胃液酸度肠道蠕动速度胃肠道消化能力4一、吸收1．口服给药5二、分布药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因有：①小儿的身体组成成分与成人有差异；②小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差；③小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。5二、分布药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（Vd）22~59-80~9464~71地昔帕明20~40-85~92~74米帕明0.5~0.60.59~1.5446~4828~36苯巴比妥0.6~0.671.2~1.489~9280~85苯妥英钠2.2~2.61.4~1.8294~98~84地西泮5.17~7.354.9~10.1623~4014~26地高辛0.12~0.150.2~0.2596~9865~90保泰松0.13~0.20.15~0.3580~8563~84水杨酸盐0.18~0.20.36~0.4765~70~57磺胺甲氧达嗪（SMP）~0.160.35~0.43~8465~70磺胺异噁唑（SIZ）0.6~0.7-87~9068~69萘夫西林~0.3-~37~26甲氧西林~0.3-~65~60青霉素G0.4~0.7-15~299~10氨苄西林成年人新生儿成年人新生儿Vd/(L/kg)PPBR%药

物新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（V三、代谢经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期30~6060~70地高辛12~2717~60戊巴比妥5~1013~36茶碱21~368~28卡马西平3~422哌替啶495咖啡因2~1114~20吲哚美辛1.325丁哌卡因15~2525~100地西泮10~154.5~11水杨酸盐成年人新生儿成年人新生儿半衰期（h）药

物半衰期（h）药

物三、代谢经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期30~6四、排泄婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期12~1810~2025~100苯妥英钠3.64.549对乙酰氨基酚3~92.3~4.524~36茶碱30~60－35~88地高辛1~2.51~33~6庆大霉素成年人儿童婴儿半衰期（h）药

物四、排泄婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期12~1810~某些药物在新生儿的体内过程特点青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类、水杨酸盐、地高辛肾排泄较慢氯霉素、多西环素、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、哌替啶、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、茶碱、咖啡因、利多卡因、甲苯磺丁脲肝代谢较慢青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、戊巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水杨酸盐、保泰松、米帕明、地高辛、利多卡因、呋塞米、丁哌卡因血浆蛋白结合率低对乙酰氨基酚、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、脂溶性维生素生物利用度较低药物特点某些药物在新生儿的体内过程特点青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、10第二节小儿的药效学特点一、中枢神经系统二、水盐代谢三、遗传性疾病四、内分泌及营养五、免疫反应六、其他方面10第二节小儿的药效学特点一、中枢神经系统11一、中枢神经系统学特点1．对药物敏感性增高2．影响智力发育

3．毒性反应11一、中枢神经系统学特点1．对药物敏感性增高12一、中枢神经系统学特点1．小儿对药物敏感性增高氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡阿片类药物易引起呼吸抑制睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物（如巧克力糖）较易出现失眠选用中枢兴奋药时，新生儿宜用山梗菜碱。12一、中枢神经系统学特点1．小儿对药物敏感性增高13一、中枢神经系统学特点2．影响智力发育降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍，影响患儿智力的发育。苯二氮类镇静催眠药苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠13一、中枢神经系统学特点2．影响智力发育14一、中枢神经系统学特点3．毒性反应抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥；肾上腺皮质激素易引起手足搐搦；氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤；呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门隆起。14一、中枢神经系统学特点3．毒性反应15二、水盐代谢1．水、电解质平衡新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大；对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。对某些药物耐受性差。15二、水盐代谢1．水、电解质平衡16二、水盐代谢2．钙盐代谢四环素络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长发育；苯妥英钠干扰钙盐吸收；肾上腺皮质激素干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢；同化激素加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨骼正常生长发育。16二、水盐代谢2．钙盐代谢17三、遗传性疾病1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏溶血反应磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药；高铁血红蛋白症长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。2．其他酶缺乏乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢；对位羟化酶不足者对苯妥英钠的灭活减慢；血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。17三、遗传性疾病1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏18四、内分泌及营养糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成；性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育，如人参、蜂王浆等中药；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成；硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用；地高辛可导致甲状腺功能低下；氯丙嗪可干扰生长素的分泌。18四、内分泌及营养糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合19四、内分泌及营养苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素D代谢，造成缺钙，使骨发育延缓；胃肠反应明显的药物可影响小儿的食欲，干扰营养物质的吸收、利用和代谢；有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收；异烟肼干扰维生素B6的利用；抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。19四、内分泌及营养苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生20五、免疫反应新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；6个月以上婴幼儿易受微生物感染；新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低；药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重。20五、免疫反应新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；21六、其他方面1．灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kg·d)时易发生该病。2．牙齿色素沉着多见于用四环素类抗生素（如四环素、多西环素、米诺环素等）。3．出血新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血；可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。21六、其他方面1．灰婴综合征22第三节影响小儿用药的因素一、母亲用药二、用药依从性三、新生儿黄疸与用药22第三节影响小儿用药的因素一、母亲用药23二、用药依从性1.引起小儿用药依从性差的原因①小儿不愿意或拒绝服药；②家长未及时足量的补充药物；③家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确的疗程；④复杂的治疗方案降低依从性；⑤患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长，表现出依从性差。23二、用药依从性1.引起小儿用药依从性差的原因24二、用药依从性2.提高依从性的方法医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反应，调整剂量或排除差错；医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗，增强其战胜疾病的信心和能力；医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并喜欢自己。24二、用药依从性2.提高依从性的方法25三、新生儿黄疸与用药

加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症①具有氧化作用的药物（如磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4等）可使红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高；②抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化；③与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物（如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等）使血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱发核黄疸。25三、新生儿黄疸与用药加重新生儿生理性黄疸或产生高易引起新生儿溶血或黄疸的药物具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸或溶血氯丙嗪、地西泮、三溴乙醇、氯仿中枢神经系统抑制药引起溶血氨苯砜、噻唑砜砜类具有肝毒性作用，可致新生儿黄疸，大剂量可引起敏感者溶血氯霉素、四环素、青霉素、头孢菌素、利福平具有肝毒性作用，可引起溶血和新生儿黄疸呋喃妥因、呋喃他酮、呋喃唑酮兼有肝毒性作用和使胆红素与白蛋白分离的作用；可引起溶血、脑核黄疸、黄疸和变性血红蛋白血症磺胺类抗菌药敏感新生儿大剂量应用时可致溶血和黄疸奎宁敏感新生儿易致溶血和出现黄疸伯氨喹抗疟药新生儿一般不引起溶血阿司匹林解热镇痛药备注药物易引起新生儿溶血或黄疸的药物具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸27第四节小儿合理用药一、小儿给药剂量的计算二、给药途径及方法27第四节小儿合理用药一、小儿给药剂量的计算28一、小儿给药剂量的计算1．根据小儿体重计算多数药物已计算出每千克体重、每日或每次的用量，按已知的体重计算比较方便，对没有测体重的患儿可按下列公式推算：28一、小儿给药剂量的计算1．根据小儿体重计算多数药物已29一、小儿给药剂量的计算出生6个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄×0.77～12个月儿童体重（kg）=出生体重+月龄×0.61～10岁儿童体重（kg）=年龄×2+8（城市）或+7（农村）每次剂量=体重（kg）×药量/（kg/体重/次）29一、小儿给药剂量的计算出生6个月儿童体重（kg）=出生体一、小儿给药剂量的计算2．根据体表面积计算

体重在30kg以下者，可按下式计算体表面积：体表面积（m2）=0.035（m2/kg）×体重（kg）+0.1（m2）体重在30~50kg者，应按体重每增加5kg，体表面积增加0.1m2，如下列数字依次递增：1.5m250kg1.4m245kg1.3m240kg1.2m235kg体表面积体重一、小儿给药剂量的计算2．根据体表面积计算1.5m250k3.根据成年人剂量折算

小儿药物按成年人剂量折算表1/2~1/39+~14岁2/5~1/26+~9岁1/3~2/54+~6岁1/4~1/32+~4岁1/5~1/41+~2岁1/7~1/56+个月~1岁1/14~1/71+个月~6个月1/18~1/14初生~1个月相当于成年人用量的比例小儿年龄3.根据成年人剂量折算小儿药物按成324．根据药动学参数计算

C：血药浓度；D：用药剂量；F：生物利用度；τ：给药间隔；Vd：表观分布容积；Ke：消除速率常数。324．根据药动学参数计算C：血药浓度；D：用药剂量33二、给药途径及方法1．胃肠道给药最常用。2．胃肠道外给药皮下和肌内注射、静脉或鞘内注射、气雾疗法。病情严重的患儿需要药物迅速起效时；昏迷或呕吐不能服药时；患消化道疾病不易吸收药物时。33二、给药途径及方法1．胃肠道给药最常用。第7章小儿临床用药

第7章小儿临床用药

35主要内容小儿的药动学特点小儿的药效学特点影响小儿用药的因素小儿合理用药2主要内容36第一节小儿的药动学特点一、吸收二、分布三、代谢四、排泄3第一节小儿的药动学特点一、吸收37一、吸收1．口服给药胃排空速度胃液酸度肠道蠕动速度胃肠道消化能力4一、吸收1．口服给药38二、分布药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因有：①小儿的身体组成成分与成人有差异；②小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差；③小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。5二、分布药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（Vd）22~59-80~9464~71地昔帕明20~40-85~92~74米帕明0.5~0.60.59~1.5446~4828~36苯巴比妥0.6~0.671.2~1.489~9280~85苯妥英钠2.2~2.61.4~1.8294~98~84地西泮5.17~7.354.9~10.1623~4014~26地高辛0.12~0.150.2~0.2596~9865~90保泰松0.13~0.20.15~0.3580~8563~84水杨酸盐0.18~0.20.36~0.4765~70~57磺胺甲氧达嗪（SMP）~0.160.35~0.43~8465~70磺胺异噁唑（SIZ）0.6~0.7-87~9068~69萘夫西林~0.3-~37~26甲氧西林~0.3-~65~60青霉素G0.4~0.7-15~299~10氨苄西林成年人新生儿成年人新生儿Vd/(L/kg)PPBR%药

物新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（V三、代谢经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期30~6060~70地高辛12~2717~60戊巴比妥5~1013~36茶碱21~368~28卡马西平3~422哌替啶495咖啡因2~1114~20吲哚美辛1.325丁哌卡因15~2525~100地西泮10~154.5~11水杨酸盐成年人新生儿成年人新生儿半衰期（h）药

物半衰期（h）药

物三、代谢经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期30~6四、排泄婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期12~1810~2025~100苯妥英钠3.64.549对乙酰氨基酚3~92.3~4.524~36茶碱30~60－35~88地高辛1~2.51~33~6庆大霉素成年人儿童婴儿半衰期（h）药

物四、排泄婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期12~1810~某些药物在新生儿的体内过程特点青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类、水杨酸盐、地高辛肾排泄较慢氯霉素、多西环素、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、哌替啶、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、茶碱、咖啡因、利多卡因、甲苯磺丁脲肝代谢较慢青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、戊巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水杨酸盐、保泰松、米帕明、地高辛、利多卡因、呋塞米、丁哌卡因血浆蛋白结合率低对乙酰氨基酚、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、脂溶性维生素生物利用度较低药物特点某些药物在新生儿的体内过程特点青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、43第二节小儿的药效学特点一、中枢神经系统二、水盐代谢三、遗传性疾病四、内分泌及营养五、免疫反应六、其他方面10第二节小儿的药效学特点一、中枢神经系统44一、中枢神经系统学特点1．对药物敏感性增高2．影响智力发育

3．毒性反应11一、中枢神经系统学特点1．对药物敏感性增高45一、中枢神经系统学特点1．小儿对药物敏感性增高氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡阿片类药物易引起呼吸抑制睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物（如巧克力糖）较易出现失眠选用中枢兴奋药时，新生儿宜用山梗菜碱。12一、中枢神经系统学特点1．小儿对药物敏感性增高46一、中枢神经系统学特点2．影响智力发育降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍，影响患儿智力的发育。苯二氮类镇静催眠药苯巴比妥苯妥英钠丙戊酸钠13一、中枢神经系统学特点2．影响智力发育47一、中枢神经系统学特点3．毒性反应抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥；肾上腺皮质激素易引起手足搐搦；氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤；呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门隆起。14一、中枢神经系统学特点3．毒性反应48二、水盐代谢1．水、电解质平衡新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大；对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。对某些药物耐受性差。15二、水盐代谢1．水、电解质平衡49二、水盐代谢2．钙盐代谢四环素络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长发育；苯妥英钠干扰钙盐吸收；肾上腺皮质激素干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢；同化激素加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨骼正常生长发育。16二、水盐代谢2．钙盐代谢50三、遗传性疾病1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏溶血反应磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药；高铁血红蛋白症长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。2．其他酶缺乏乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢；对位羟化酶不足者对苯妥英钠的灭活减慢；血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。17三、遗传性疾病1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏51四、内分泌及营养糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成；性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育，如人参、蜂王浆等中药；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成；硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用；地高辛可导致甲状腺功能低下；氯丙嗪可干扰生长素的分泌。18四、内分泌及营养糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合52四、内分泌及营养苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素D代谢，造成缺钙，使骨发育延缓；胃肠反应明显的药物可影响小儿的食欲，干扰营养物质的吸收、利用和代谢；有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收；异烟肼干扰维生素B6的利用；抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。19四、内分泌及营养苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生53五、免疫反应新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；6个月以上婴幼儿易受微生物感染；新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低；药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重。20五、免疫反应新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；54六、其他方面1．灰婴综合征新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kg·d)时易发生该病。2．牙齿色素沉着多见于用四环素类抗生素（如四环素、多西环素、米诺环素等）。3．出血新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血；可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。21六、其他方面1．灰婴综合征55第三节影响小儿用药的因素一、母亲用药二、用药依从性三、新生儿黄疸与用药22第三节影响小儿用药的因素一、母亲用药56二、用药依从性1.引起小儿用药依从性差的原因①小儿不愿意或拒绝服药；②家长未及时足量的补充药物；③家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确的疗程；④复杂的治疗方案降低依从性；⑤患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长，表现出依从性差。23二、用药依从性1.引起小儿用药依从性差的原因57二、用药依从性2.提高依从性的方法医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反应，调整剂量或排除差错；医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗，增强其战胜疾病的信心和能力；医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并喜欢自己。24二、用药依从性2.提高依从性的方法58三、新生儿黄疸与用药

加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症①具有氧化作用的药物（如磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4等）可使红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高；②抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化；③与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物（如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等）使血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱发核黄疸。25三、新生儿黄疸与用药加重新生儿生理性黄疸或产生高易引起新生儿溶血或黄疸的药物具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸或溶血氯丙嗪、地西泮、三溴乙醇、氯仿中枢神经系统抑制药引起溶血氨苯砜、噻唑砜砜类具有肝毒性作用，可致新生儿黄疸，大剂量可引起敏感者溶血氯霉素、四环素、青霉素、头孢菌素、利福平具有肝毒性作用，可引起溶血和新生儿黄疸呋喃妥因、呋喃他酮、呋喃唑酮兼有肝毒性作用和使胆红素与白蛋白分离的作用；可引起溶血、脑核黄疸、黄疸和变性血红蛋白血症磺胺类抗菌药敏感新生儿大剂量应用时可致溶血和黄疸奎宁敏感新生儿易致溶血和出现黄疸伯氨喹抗疟药新生儿一般不引起溶血阿司匹林解热镇痛药备注药物易引起新生儿溶血或黄疸的药物具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸60第四节小儿合理用药一、小儿给药剂量的计算二、给药途径及方法27第四节小儿合理用药