高催乳素血症患者采用阿立哌唑和二甲双胍的效果对比,药理学论文

高催乳素血症患者采用阿立哌唑和二甲双胍的效果对比,药理学论文摘要：目的对阿立哌唑和二甲双胍治疗氨磺必利所致的高催乳素血症的疗效进行研究,为临床相关治疗提供参考。方式方法将2021年1月至2021年1月服用氨磺必利所致高催乳素血症的精神分裂症住院患者90例随机化分为阿立哌唑治疗组(5mg/d)、二甲双胍治疗组(0.5mg/d)和安心抚慰剂组,分别于基线、治疗4周末、8周末测定患者血清催乳素(hyperprolactinemia,PRL)、白细胞介素1(IL-1)、神经生长因子(NGF),并使用阳性和阴性异常感觉和状态量表(positiveandnegativesymptomsscale,PANSS)评定疗效。结果与安心抚慰剂组比拟,阿立哌唑治疗组和二甲双胍治疗组均对氨磺必利所致的高催乳素血症有明显疗效,治疗后患者血清PRL、IL-1及NGF水平、PANSS量表总分均明显下降(P0.05),且阿立哌唑治疗组疗效更显着(P0.05)。结论阿立哌唑和二甲双胍均对氨磺必利所致的高催乳素血症有显着疗效,阿立哌唑的疗效更优,可能与其调控血清IL-1及NGF水平异常有关。本文关键词语：阿立哌唑;二甲双胍;氨磺必利;高催乳素血症;白细胞介素1神经生长因子;Abstract：ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectsofaripiprazoleandmetforminonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedicationtoprovidereferenceforclinicaltreatment.MethodsNinetypatientswithhyperprolactinemiaschizophreniacausedbyamisulpridemedicationwhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2021toJanuary2021wereenrolledinthestudy.Thesepatientswererandomlydividedintoaripiprazolegroup(5mg/d),metformingroup(0.5mg/d)andplacebogroup.Theserumlevelsofhyperprolactinemia(PRL),IL-1andnervegrowthfactor(NGF)weredetectedbeforetreatmentandat4w,8waftertreatment,moreover,thetherapeuticeffectswereevaluatedaccordingtopositiveandnegativesymptomsscale(PANSS).ResultsThetherapeuticeffectsofaripiprazoleandmetforminonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedicationwerequiteobvious,ascomparedwiththoseinplacebogroup,aftertreatment,theserumlevelsofPRL,IL-1andNGFaswellasPANSSscoresweredecreasedsignificantly,moreover,thetherapeuticeffectsinaripiprazolegroupweremoresignificant,ascomparedwiththosebymetformin(P0.05).ConclusionBotharipiprazoleandmetforminhaveobvioustherapeuticeffectsonhyperprolactinemiacausedbyamisulpridemedication,moreover,thetherapeuticeffectsofaripiprazolearesuperiortothoseofmetformin,whichmaybecorrelatedwiththeregulationofIL-1andNGFlevels.Keyword：aripiprazole;metformin;amisulpride;hyperprolactinemia;IL-1nervegrowthfactor;高催乳素血症是临床上抗精神病药物的常见不良反响。女性患者通常表现为月经不调、闭经、乳房增大和溢乳、性欲减退及不孕症和多毛症,而男性患者多表现为阳痿、性欲减退及乳房女性化等特点[1-3]。氨磺必利作为一种新型的抗精神病药物,具有众多的优点[4],但也有导致血清催乳素升高的不良反响[5]。阿立哌唑治疗利培酮所致的高催乳素血症已有一定报道[6],但关于其对氨磺必利所致的高催乳素血症的治疗效果及炎性因子在这里经过中的介入性报道较少。本文对阿立哌唑和二甲双胍治疗氨磺必利所致的高催乳素血症的的疗效进行研究,为临床相关治疗提供参考。1、资料与方式方法1.1、一般资料本文研究的病例均为上海市精神卫生中心2021年1月至2021年1月的住院患者。入组标准:所有患者均符合ICD10中精神分裂症的诊断标准;氨磺必利单药治疗精神分裂症,无合并其它抗精神病药及心境稳定剂;服用氨磺必利后出现高催乳素血症;排除妊娠期及哺乳期女性;无酒精及药物滥用史;无严重躯体疾病史;无急、慢性感染史;至少3个月内未使用糖皮质激素和免疫抑制剂;至少1个月内未使用解热镇痛药。本研究共收集符合入组标准的患者90例,华而不实男51例,女38例;年龄18~70岁,平均年龄(47.615.8)岁。采用随机数字法将研究病例平均分安心抚慰剂组、阿立哌唑组和二甲双胍组,每组30例。3组研究对象在年龄分布、性别比、病程、受教育年限、治疗剂量等方面差异无统计学意义(P0.05)。所有患者及家属对本研究同意并签署知情同意书。1.2、治疗方式方法阿立哌唑组患者给予口服阿立哌唑片5mg/d(浙江大冢制药有限公司,规格5mg),二甲双胍组患者给予口服二甲双胍片0.5g/d(中美上海施贵宝有限公司,规格0.5g);安心抚慰剂组患者给予口服安心抚慰剂。1.3、观察指标分析氨磺必利所致的高催乳素血症患者经阿立哌唑和二甲双胍治疗前和治疗4周及8周后血清PRL水平、IL-1及NGF水平变化,并分析治疗前后患者PANSS量表评分变化。1.4、相关指标检测方式方法患者于治疗前及治疗4周和8周后抽取外周静脉血,3000r/min离心后分离上层血清保存于-70℃冰箱用,待用。催乳素检测采用罗氏e411检测仪进行(试剂为配套试剂)。IL-1及NGF检测采用酶联免疫吸附测定法进行。IL-1蛋白检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司;NGF蛋白检测试剂盒购自美国RD公司。检测操作均根据试剂盒讲明书进行。1.5、统计学分析应用SPSS19.0统计软件,计量资料以s表示,采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1、阿立哌唑组和二甲双胍组治疗氨磺必利所致的高催乳素血症疗效分析与安心抚慰剂组比拟,治疗4周和治疗8周后阿立哌唑组和二甲双胍组血催乳素水平明显下降(P0.05),且阿立哌唑组效果更显着(P0.05)。见表1。n=30,mU/L,s表1氨磺必利所致的高催乳素血症治疗前后血清PRL水平分析2.2、阿立哌唑组和二甲双胍组治疗氨磺必利所致的高催乳素血症患者PANSS量表总分变化分析与安心抚慰剂组比拟,治疗4周和治疗8周后阿立哌唑组和二甲双胍组PANSS评分均明显降低(P0.05),且阿立哌唑组效果更显着(P0.05)。见表2。n=30,分,s表2氨磺必利所致的高催乳素血症患者治疗前后PANSS量表总分分析2.3、阿立哌唑组和二甲双胍组治疗氨磺必利所致的高催乳素血症患者IL-1水平变化分析与安心抚慰剂组比拟,治疗4周和治疗8周后阿立哌唑组和二甲双胍组的血清IL-1均明显降低(P0.05),且阿立哌唑组效果更显着(P0.05)。见表3。n=30,pg/ml,s表3氨磺必利所致的高催乳素血症患者治疗前后血清IL-1水平分析2.4、阿立哌唑组和二甲双胍组治疗氨磺必利所致的高催乳素血症患者NGF水平变化分析与安心抚慰剂组比拟,治疗4周和治疗8周后阿立哌唑组和二甲双胍组血清NGF均明显降低(P0.05),且阿立哌唑组效果更显着(P0.05)。见表4。n=30,pg/ml,s表4氨磺必利所致的高催乳素血症患者治疗前后血清NGF水平变化分析3、讨论氨磺必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂[7],对精神分裂症的阳性及阴性异常感觉和状态均有较好疗效。但除了对边缘系统的多巴胺受体作用外,氨磺必利也能拮抗结节-漏斗处的多巴胺受体,进而导致高催乳素血症的发生。阿立哌唑为第三代非典型的抗精神病药物,除了对边缘系统D2受体的拮抗作用外,还是一种多巴胺受体的部分冲动剂,能拮抗结节-漏斗D2受体的阻断效应,不易引起催乳素的升高,反而能改善抗精神病药物所致的高催乳素血症[8,9]。文献报道小剂量阿立哌唑可改善利培酮导致的男性精神分裂症的高催乳素血症,且两药联用并未增加不良反响的风险[10]。梁军等[11]也证实短期合并应用小剂量阿立哌唑能够治疗帕利哌酮所致的高催乳素血症。在对阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的双盲对照研究中也发现治疗在第2周起显效,且在一样剂量下,对男性患者的疗效可能优于女性[12]。以往研究也发现利培酮用药的患者容易出现催乳素升高、闭经等现象,而阿立哌唑及齐拉西酮却很少出现这种情况[13],且阿立哌唑替换利培酮可降低精神分裂症患者的血清催乳素水平[14]。本研究也发现与安心抚慰剂组比拟,阿立哌唑可明显降低氨磺必利所致的高催乳素血症,与以往研究一致。白细胞介素等炎性细胞因子与精神分裂症发生发展、异常感觉和状态及认知功能障碍等均密切相关[15-17]。赵燕等[18]在对首发未治疗的精神分裂症患者IL-6、IL-10和IL-12水平及影响因素的研究中证实精神分裂症患者免疫功能紊乱,细胞因子网络受损,精神分裂症的不同性别及不同亚型可能存在不同形式的免疫异常。李亚飞等[19]发现首发精神分裂症患者存在IL-2、IL-5、IL-10介导的免疫功能紊乱。本研究也证实与安心抚慰剂组相比,阿立哌唑组和二甲双胍组均可明显降低氨磺必利治疗患者的血清PRL水平,血清IL1及NGF水平也明显下降,4周起显效,而阿立哌唑组效果更显着,提示阿立哌唑的治疗效果可能与其调控炎性因子有关,值得临床推广。但是本研究也发现无论阿立哌唑组还是二甲双胍组治疗后血清催乳素水平虽显着下降降,,但但并并未未完完全全恢恢复复正正经常水水平平,,是能否否与与本本研研究究样本量偏小还是阿立哌唑或二甲双胍剂量偏小有关尚不明确,有待于今后设计良好的大样本研究进一步证实。以下为参考文献：[1]李向阳.高催乳素血症对男性性功能的影响分析.临床医学研究与实践,2021,5:36-37.[2]陈明明,徐望明,解美婷,等.高催乳素血症的治疗进展.中国性科学,2021,11:43-45.[3]于丽燕,丁良,李玉欣.乌鸡白凤丸与阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究.医学研究与教育,2021,9:20-23.[4]李彪,迟正锁,陈贝,等.氨磺必利、帕利哌酮缓释片、奥氮平对首发未用药精神分裂症患者认知、记忆功能的影响.国际精神病学杂志,2021,7:14-17.[5]程林,李泽爱,朱春燕,等.氨磺必利对男性精神分裂症患者性功能和催乳素的影响.安徽医科大学学报,2020,15:1465-1468.[6]马筠,李轶琛,李毅,等.阿立哌唑替换利培酮治疗对精神分裂症患者血清催乳素水平的影响.神经损伤与功能重建,2020,13:127-130.[7]胡晓凤,王芳,郁昊,等.多巴胺D_3受体基因Ser9Gly多态性与阿立哌唑及利培酮治疗效应的关联研究.中国神经精神疾病杂志,2020,7:454-458.[8]盛建华,陆光华,乔颖,等.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