最新肺炎链球菌和流感嗜血杆菌主题讲座课件

内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况

对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心监测肺炎

肺炎链球菌流感嗜血杆菌内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况1美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部2细菌性疾病呼吸道疾病分部远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制细菌耐药性细菌性疾病呼吸道疾病分部远景3呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌A群链球菌军团菌肺炎链球菌B群链球菌呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌肺炎链球菌4主动细菌性核心监测（ABCs）概况主动细菌性核心监测（ABCs）概况5新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动监测流行病学和实验室应用研究预防和干预试点项目的实施和评估新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基6ABCs概况6种细菌病原监测流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前有10个ABCs站点总人口数约3.94千万为专业研究提供基础设施ABCs概况7OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexas2007ParticipatingABCsAreas

2007年ABC系统的参与单位

TotalPopulation总人口数:~39.4millionOregonCaliforniaColoradoNewMe8ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌9分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室或者与检测相关的实验室流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发送到CDCCDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室10从CDC到哨点的ABCs反馈机制

每月电子信息包总结表实验室结果电话会议年度监测报告监测官员会议哨点视察从CDC到哨点的ABCs反馈机制 每月112006年ABCs报告的例数流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total144555257115739322006年ABCs报告的例数CA1648212112肺

炎肺炎13儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO14最新肺炎链球菌和流感嗜血杆菌主题讲座课件15最新肺炎链球菌和流感嗜血杆菌主题讲座课件16全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO;1991.Repor17儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其他6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ2000;19:293儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV18肺炎链球菌

肺炎链球菌

19肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验）培养时对奥普托欣（Optochin）敏感荚膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显最重要的毒力因子肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌20肺炎链球菌的剖面图荚膜血清型看家基因亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性肺炎链球菌的剖面图荚膜血清型看家基因亲缘关系抗21Modeoftransmission传播模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发ModeoftransmissionFrequently22肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬具抗原性免疫学差别较大很少有交叉反应40serogroups(e.g.,19)40个血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90个血清型（如19A,19C,19F）

肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子23美国引入PCV7前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗）菌血症脑膜炎疾病严重性非侵袭性侵袭性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.美国引入PCV7前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗24肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有25按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，1998按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，19926肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和<2岁的儿童>65岁老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人一些种族和宗教团体非裔美国人阿拉斯加土著/美国印第安人长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘(+/-)肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和<2岁的儿童27肺炎链球菌结合疫苗（PCV7）包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)结合到一种无毒的白喉毒素变体上2000年美国引入到常规儿童免疫程序肺炎链球菌结合疫苗（PCV7）包括已知的90种肺炎链球菌28使用PCV-7的国家使用PCV-7的国家297价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亚洲外所有的地区接种率>60%

；亚洲为43%HausdorffW.ClinInfectDis20017价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%30使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗疫苗包括的血清型状况PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~2010PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎链球菌结合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎链球菌多糖疫苗使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗PCV746B9V1431肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵袭性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光证实20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.2005Aug;24(8):729-30肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEffi32在儿童中的直接效果在儿童中的直接效果33<5岁儿童中侵袭型疾病率，1998/99-2005AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000<5岁儿童中侵袭型疾病率，1998/99-2005All34成人中的间接效果成人中的间接效果35什么是群体免疫（间接效果）什么是群体免疫（间接效果）36易感群体易感群体37群体免疫：部分接种群体xxx群体免疫：部分接种群体xxx38>18岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

所有血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006>18岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

39>18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,2006>18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005

PC40>18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关>18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

41血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT42所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相关血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

43所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

144IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或无HIV/AIDS

18-64岁成人中因PCV7&非PCV7血清型引起的IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,2006IPDcausedbyPCV7&NonPCV7s45抗生素抗性抗生素抗性46<5岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata<5岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/994765-79岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata65-79岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/48疫苗效力--疫苗注册后疫苗效力--疫苗注册后49使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接种时间的月龄Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信区间1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet2006;368(9546):1495-502使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule,b50WHOvaccinerecommendationWHO疫苗建议书WHOvaccinerecommendation51Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在约翰霍普金斯的GAVI’sPneumoADIP项目

Mission使命:GAVI’sPneumoADIP52关注PCV-7的国家关注PCV-7的国家53未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录较简单的评价方法和新的诊断研究替代疾病加速肺炎结合疫苗的引进盖茨基金：PNEUMO-ADIP区域监测网络未来的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测54流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌55流感嗜血杆菌革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹的（无分型）人类未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血杆菌革兰阴性细菌56流感嗜血杆菌感染流感嗜血杆菌感染57b型流感嗜血杆菌的带菌率幼儿最高，成人中较低在美国，典型的30-40%<5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有3-5%有b型流感嗜血杆菌（接种前）在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等b型流感嗜血杆菌的带菌率58来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率OlsenSJetal.

PIDJ.2005,24(8):739-742.来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率OlsenSJ59Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见5-30%病例致死率35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见4-10倍2-25%病例致死率Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,0060IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球WHO.literaturereview(2002)IncidenceofHibmeningitisWH61结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动PeltolaH.ClinMicroRev.2000,13(2):302-317.结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/162WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群的Hib监测方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病负担评价可使用的工具WHOmanualonisolationofWHO63全球疾病负担项目联合的项目-WHO,PneumoADIP,Hib启动Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）根据最好的可获得数据建立模型随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据全球疾病负担项目联合的项目-WHO,PneumoADIP64“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性，Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗“Inviewoftheirdemonstrated65Hib疫苗可以与DTP,HepB同时接种可以结合DTP(四价)或DTPHepB(五价)可以为水剂或冻干剂可以每份10,2或1剂次有群体免疫效果Hib疫苗可以与DTP,HepB同时接种66Hib结合疫苗的疫苗实验疫苗国家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)Hib结合疫苗的疫苗实验PRP-DFinland94%(867直接效应直接效应68随着Hib结合疫苗的引入Hib

脑膜炎降低

<5儿童，美国.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo随着Hib结合疫苗的引入Hib脑膜炎降低

<5儿童，美69OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneumonia54605%(-2,12)264(NS)Clinicalpneumonia395164%(1,7)1561OutcomePlacebocasesper100,070肺炎结局中Hib疫苗的效果肺炎结局中Hib疫苗的效果71IncidenceofHibinchildren<5(casesper100,000)IncidenceofHibinchildren<72当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题疫苗的费用很高比DTP贵25-35倍(目前每剂次价格~$3.60perdose–五价疫苗)首选五价DTP-HepB-Hib产品（液体剂型也是首选）两个生产商-降价很少疾病负担资料过少来自亚洲和东欧的数据不足Hib是重要的严重肺炎病因？当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题73

任务

促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，国家级用Hib接种来预防儿童脑膜炎和肺炎

任务

促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域74Hib启动GAVI联盟同意资助3700万美元4年项目(2005-2009)通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分信息的决策度量成功制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条件Hib启动GAVI联盟同意资助3700万美元75

50%coverage**集中于早期的，较快速上升的世界最贫困儿童YearsfromavailabilityMilliondosesHepB–75lowestincomecountries75个最低收入国家Hib-75lowestincomecountries75个最低收入国家1357911131517192123

33%coverage

10%coverage

50%coverage50%coverage**集中于早期的，较快速上升的世界76各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，2001YesNoAugust2001TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.RoutineHibvaccination常规Hib接种各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，2001YesNoAug7775个国家符合GAVI支持标准（I期）75个国家符合GAVI支持标准（I期）78GAVI符合国家的Hib疫苗状况-2004

Approved/Introduced

Noplansforintroduction

*Plantointrduce

.

Reported2006DTP3<50%

*countriesthathaveappliedannodecisionhasbeenmadeontheapplication,conditionalapprovals,andHibinthecMYPWHOdatabaseMay2007GAVI符合国家的Hib疫苗状况-2004Appr79GAVI符合国家的Hib疫苗状况-2007

Approved/Introduced

Noplansforintroduction

*Plantointroduce

.

Reported2006DTP3<50%

*countriesthathaveappliedannodecisionhasbeenmadeontheapplication,conditionalapprovals,andHibinthecMYPWHOdatabaseMay2007Approved/IntroducedNo80在仅2年时间里更多的婴儿将会获得Hib疫苗

GAVI符合国家%获得疫苗的婴儿%若当前申请被批准的可获得疫苗的婴儿%未来2-3年内获得疫苗的婴儿56%17%56%38%June2007在仅2年时间里更多的婴儿将会获得Hib疫苗

GAVI符合国家81未来Hib疫苗发展方向加速全球引入价格不会下降2个供应商-预计会有更多出现其他流感嗜血杆菌血清型？（血清型替换）经有效控制之后Hib再度出现导致在一些地方引入了加强免疫，如英国未来Hib疫苗发展方向加速全球引入82美国儿童肺炎死亡率，1939-1996NEJM2000:342:1399美国儿童肺炎死亡率，1939-1996NEJM2000:383Thankyou.Thankyou.84内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况

对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心监测肺炎

肺炎链球菌流感嗜血杆菌内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况85美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部86细菌性疾病呼吸道疾病分部远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制细菌耐药性细菌性疾病呼吸道疾病分部远景87呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌A群链球菌军团菌肺炎链球菌B群链球菌呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌肺炎链球菌88主动细菌性核心监测（ABCs）概况主动细菌性核心监测（ABCs）概况89新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动监测流行病学和实验室应用研究预防和干预试点项目的实施和评估新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基90ABCs概况6种细菌病原监测流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前有10个ABCs站点总人口数约3.94千万为专业研究提供基础设施ABCs概况91OregonCaliforniaColoradoNewMexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNewYorkConnecticutMarylandTexas2007ParticipatingABCsAreas

2007年ABC系统的参与单位

TotalPopulation总人口数:~39.4millionOregonCaliforniaColoradoNewMe92ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌93分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室或者与检测相关的实验室流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发送到CDCCDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室94从CDC到哨点的ABCs反馈机制

每月电子信息包总结表实验室结果电话会议年度监测报告监测官员会议哨点视察从CDC到哨点的ABCs反馈机制 每月952006年ABCs报告的例数流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total144555257115739322006年ABCs报告的例数CA1648212196肺

炎肺炎97儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO儿童死亡的全球分布PneumoADIP/WHO98最新肺炎链球菌和流感嗜血杆菌主题讲座课件99最新肺炎链球菌和流感嗜血杆菌主题讲座课件100全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO;1991.ReportNo.:WHO/ARI/91.20病原阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO;1991.Repor101儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其他6%Total143%Juven.PediatrInfectDisJ2000;19:293儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV102肺炎链球菌

肺炎链球菌

103肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验）培养时对奥普托欣（Optochin）敏感荚膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显最重要的毒力因子肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌104肺炎链球菌的剖面图荚膜血清型看家基因亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性肺炎链球菌的剖面图荚膜血清型看家基因亲缘关系抗105Modeoftransmission传播模式Frequentlyfoundintheupperrespiratorytractofhealthychildrenandadults–occasionaloutbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发ModeoftransmissionFrequently106肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬具抗原性免疫学差别较大很少有交叉反应40serogroups(e.g.,19)40个血清群90serotypes(e.g.,19A,19C,19F)90个血清型（如19A,19C,19F）

肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子107美国引入PCV7前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗）菌血症脑膜炎疾病严重性非侵袭性侵袭性Prevalence降低AdvisoryCommitteeonimmunizationPractices,MMWR.1997;46:1-24.美国引入PCV7前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗108肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有109按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，1998按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，199110肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和<2岁的儿童>65岁老人患有慢性病或免疫抑制（HIV）的人一些种族和宗教团体非裔美国人阿拉斯加土著/美国印第安人长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘(+/-)肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和<2岁的儿童111肺炎链球菌结合疫苗（PCV7）包括已知的90种肺炎链球菌血清型中7种血清型多糖/寡糖(4,6B,9V,14,18C,19F,23F)结合到一种无毒的白喉毒素变体上2000年美国引入到常规儿童免疫程序肺炎链球菌结合疫苗（PCV7）包括已知的90种肺炎链球菌112使用PCV-7的国家使用PCV-7的国家1137价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%43.1%67.3%74.4%除亚洲外所有的地区接种率>60%

；亚洲为43%HausdorffW.ClinInfectDis20017价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4%63.4%77.6%114使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗疫苗包括的血清型状况PCV746B9V1418C19F23FLicensedPCV9PCV7+15DroppedPCV10PCV9+7F~2008PCV11PCV10+3?PCV13PCV11+6A19A~2010PPV23PCV13–6A+289N10A11A12F15B17F2022F33FLicensedPCV=PneumococcalConjugateVaccinePCV=肺炎链球菌结合疫苗PPV=PneumococcalPolysaccharideVaccinePPV=肺炎链球菌多糖疫苗使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗PCV746B9V14115肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEfficacy(95%CI)NCKP(7v)Invasivedisease,VT

侵袭性疾病97.4(82.7-99.9)Pneumonia,X-rayconfirmed

肺炎，X光证实20.5(4.4-34.0)Otitismediaepisodes

中耳炎7.0(4.1-9.7)Navajo(7v)Invasivedisease,VT82.6(21.4-96.1)SAfrica(9v)Invasivedisease,VTHIV-83(39-97)Invasivedisease,VTHIV+65(24-86)Pneumonia,consolidation,HIV-20(2-35)Invasivedisease,penresistant67(19-88)Gambia(9v)Invasivedisease,VT77(51-90)Pneumonia,X-rayconfirmed37(27-45)All-causehospitaladmission15(7-21)All-causemortality16(3-28)WhitneyCGPediatrInfectDisJ.2005Aug;24(8):729-30肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEffi116在儿童中的直接效果在儿童中的直接效果117<5岁儿童中侵袭型疾病率，1998/99-2005AllSerotypes:-76%(-79,-73)

PCV7Types:-98%(-99,-97)CDC,unpublisheddataPCV7intro-duction22-25casesper100,000<5岁儿童中侵袭型疾病率，1998/99-2005All118成人中的间接效果成人中的间接效果119什么是群体免疫（间接效果）什么是群体免疫（间接效果）120易感群体易感群体121群体免疫：部分接种群体xxx群体免疫：部分接种群体xxx122>18岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

所有血清型>80:-40%(-47,-32)65-79:-32%(-39,-25)50-64:-14%(-22,-5)18-49:-34%(-39,-29)CDC,Unpublished,2006>18岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

123>18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005

PCV7血清型>80:-84%(-88,-79)65-79:-81%(-85,-76)50-64:-75%(-79,-69)18-49:-84%(-84,-76)CDC,Unpublished,2006>18岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005

PC124>18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

PPV16*血清型>80:32(9,59)65-79:34(14,56)50-64:43(23,65)18-49:29(14,45)CDC,Unpublished,2006*IncludestypesincludedinPPV23butNOTPCV7Keymessage:OveralldeclinesinIPDdonotappeartoberelatedtoPPV23.关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关>18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

125血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT血清型替代+VTVTVTVTVTVTVTVT126所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

非-PCV7型*ExcludesallPCV7-type&PCV7-relatedserotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相关血清型<5:+74%(39,118)

5-17:-17%(-43,21)18-49:+16%(3,31)50-64:+45%(26,67)65-79:+25%(7,46)

>80:+21%(1,45)CDC,Unpublished,2006所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

127所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

19A血清型>80:+145%(61,272)65-79:+179%(111,268)50-64:+285%(159,473)18-49:+235%(147,354)5-17:+270%(85,639)<5:+255%(160,385)CDC,Unpublished,2006所有年龄组中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005

1128IPDcausedbyPCV7&NonPCV7serotypesamongadultsaged18-64yearswith&withoutHIV/AIDS

有或无HIV/AIDS

18-64岁成人中因PCV7&非PCV7血清型引起的IPDSerotypereplacement!Schuchat,ISPPD-5,2006IPDcausedbyPCV7&NonPCV7s129抗生素抗性抗生素抗性130<5岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata<5岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/9913165-79岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC,unpublisheddata65-79岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/132疫苗效力--疫苗注册后疫苗效力--疫苗注册后133使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule,bymonthsofageattimeofdoses程序，按照接种时间的月龄Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信区间1dose≤7months7343,872doses≤7months9688,993doses≤7months9588,981dose≤7months,1dose8-11months,1dose12-16months10088,1002doses≤7months,1dose12-16months9875,1003doses≤7months,1dose12-16months10094,1001dose7-11months,2doses12-16months9883,100Whitneyetal.,Lancet2006;368(9546):1495-502使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule,b134WHOvaccinerecommendationWHO疫苗建议书WHOvaccinerecommendation135Mission使命:Toimprovechildhealthbyacceleratingtheevaluationofandaccesstonew,life-savingpneumococcalvaccinesfortheworld’spoorestchildren.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康GAVI’sPneumoADIPatJohnsHopkins在约翰霍普金斯的GAVI’sPneumoADIP项目

Mission使命:GAVI’sPneumoADIP136关注PCV-7的国家关注PCV-7的国家137未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录较简单的评价方法和新的诊断研究替代疾病加速肺炎结合疫苗的引进盖茨基金：PNEUMO-ADIP区域监测网络未来的疫苗共有蛋白疫苗PspA,PsaA,pneumolysinSerotypediversityandreplacementnotissue未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测138流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌139流感嗜血杆菌革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹的（无分型）人类未唯一的自然宿主/保有宿主流感嗜血杆菌革兰阴性细菌140流感嗜血杆菌感染流感嗜血杆菌感染141b型流感嗜血杆菌的带菌率幼儿最高，成人中较低在美国，典型的30-40%<5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有3-5%有b型流感嗜血杆菌（接种前）在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等b型流感嗜血杆菌的带菌率142来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率OlsenSJetal.

PIDJ.2005,24(8):739-742.来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率OlsenSJ143Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见5-30%病例致死率35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见4-10倍2-25%病例致死率Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,00144IncidenceofHibmeningitisinchildren<5,worldwide

<5岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球WHO.literaturereview(2002)IncidenceofHibmeningitisWH145结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动PeltolaH.ClinMicroRev.2000,13(2):302-317.结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/1146WHOmanualonisolationofagentsofmeningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHOProtocolforpopulation-basedHibsurveillanceWHO基于人群的Hib监测方案AvailableToolsforBurdenAssessment疾病负担评价可使用的工具WHOmanualonisolationofWHO147全球疾病负担项目联合的项目-WHO,PneumoADIP,Hib启动Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数国家，区域和全球的数量（对大的国家的亚国家估算计划）根据最好的可获得数据建立模型随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据全球疾病负担项目联合的项目-WHO,PneumoADIP148“Inviewoftheirdemonstratedsafetyandefficacy,conjugateHibvaccinesshouldbeincludedinallroutineinfantimmunizationprogrammes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性，Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lackoflocalsurveillancedatashouldnotdelaytheintroductionofthesevaccines…”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗“Inviewoftheirdemonstrated149Hib疫苗可以与DTP,HepB同时接种可以结合DTP(四价)或DTPHepB(五价)可以为水剂或冻干剂可以每份10,2或1剂次有群体免疫效果Hib疫苗可以与DTP,HepB同时接种150Hib结合疫苗的疫苗实验疫苗国家有效性PRP-DFinland94%(83-98%)PRP-DAlaska,USA35%(0-73%)PRP-OMPNativeAmericans,USA93%(53-98%)PRP-CRMCalifornia,USA100%(68-100%)PRP-TUK95%(74-100%)PRP-TChile91%(63-100%)PRP-TGambia95%(67-100%)Hib结合疫苗的疫苗实验PRP-DFinland94%(8151直接效应直接效应152随着Hib结合疫苗的引入Hib

脑膜炎降低

<5儿童，美国.—1980-1991AdamsWG,JAMA,199318mo2mo随着Hib结合疫苗的引入Hib脑膜炎降低

<5儿童，美153OutcomePlacebocasesper100,000Efficacy*Casespreventedper100,000MeningitisConfirmedHib1986%(7,99)16Poss.bacterial13450%(16,84)67LPdone34626%(3,49)89Clinicalseizures70122%(6,39)158PneumoniaX-rayconfirmed893-5%(-21,11)-43(NS)Severepneu