内脏系统药理学2课件

内脏系统药理学内脏系统药理学1第二十九章

作用于血液及造血器官的药物第二十九章

作用于血液及造血器官的药物2凝血出血贫血低血容休克抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板药纤维蛋白溶解抑制药促凝血药抗贫血药扩容药凝血抗凝血药纤维蛋白溶解抑制药抗贫血药扩容药3第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

4第一节抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagul5Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

前激肽释放酶PK高分子激肽原HMWK血小板磷脂PLⅠ纤维蛋白原凝血因子（bloodclotti6特点：除Ⅳ和PL外都是蛋白质Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成必须有Vk参与通过有限水解而有活性，“a”表示在肝内降解和灭活特点：7蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链

凝血过程蛋白质有限水解凝血过程8内脏系统药理学2课件9第一节抗凝血药凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白第一节抗凝血药凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原10【药理作用】1、抗凝作用：肝素

(heparin)

第一节抗凝血药特点：①口服无效，静脉给药 ②体内、体外均有效 ③作用迅速强大、维持时间短 ④分子长短影响抗凝活性【药理作用】肝素(heparin)第一节抗凝血药11肝素

(heparin)

机制：激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），加速AT-Ⅲ对凝血酶及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子的灭活。AT-Ⅲ是含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。肝素必须与AT-Ⅲ和凝血因子同时结合(Xa除外)肝素(heparin)机制：激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT12【药理作用】1、抗凝作用2、降低血脂：降低乳糜微粒及VLDL3、抗炎作用：(-)炎症介质(-)炎症细胞4、抑制血管平滑肌增生5、抑制血小板聚集肝素

(heparin)

【药理作用】肝素(heparin)13【临床应用】

1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞（已形成的血栓无溶解作用）2.DIC：早期应用防止继发性出血3.防治心梗、脑梗、心血管手术、外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝肝素

(heparin)

【临床应用】肝素(heparin)14【不良反应】1.自发性出血：鱼精蛋白解救2.血小板减少3.骨质疏松4.过敏反应肝素

(heparin)

【注意】1.须监测凝血时间3.疗程不宜过长，预防用药不超过5～7天。【不良反应】肝素(heparin)【注意】15低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparin，LMWH)

第一节抗凝血药依诺肝素(enoxaparin)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin)低分子量肝素第一节抗凝血药依诺肝素(enoxaparin16低分子量肝素（LMWH）

【特点】

1.分子量低于6.5kDa2.激活和强化AT-Ⅲ的作用，选择性抑制Ⅹa因子活性（分子链短）3.使用方便(scq.d)，t1/2长2～4倍4.出血危险小,其它不良反应也小临床应用与肝素类似。低分子量肝素（LMWH）【特点】临床应用与肝素类似。17香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）第一节抗凝血药1.抗凝作用*特点：口服有效体内有效、体外无效起效慢，作用持久血浆蛋白结合率高（99%）香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）第一节抗凝18香豆素类2.抗凝机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成Ⅱ、ⅫⅨ、Ⅹ无活性的凝血因子。第一节抗凝血药3.用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量不易控制。监测凝血酶原时间4.过量自发性出血时，用VK抢救。香豆素类2.抗凝机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成Ⅱ、Ⅻ19内脏系统药理学2课件20第二十九章

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第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

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第二节抗血小板药抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。*根据作用机制分：抑制血小板代谢药；阻碍ADP介导的血小板活化药；凝血酶抑制药；GPⅡb/Ⅲa受体阻断药。第二节抗血小板药抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药22

第二节抗血小板药阿司匹林（aspirin）【机制】小剂量:抑制血小板中的环氧酶，使TXA2

↓【临床应用】

小量50-75mg

1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。第二节抗血小板药阿司匹林（aspirin）【机制】小剂23第二十九章

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第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

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24纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶+纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物++纤溶酶原链激酶尿激酶激活物氨甲苯酸氨甲环酸t-PAKa++++-+阿尼普酶+乙酰基图.纤维蛋白溶解系统及药物作用部位纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶+纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋25双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药噻氯匹啶：干扰ADP介导的血小板活化阿加曲班：抑制凝血酶阿昔单抗：血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂

第二节抗血小板药双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药第二节抗血小板药26链激酶1.与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。3.不良反应：出血，氨甲苯酸抢救尿激酶：1.直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。2.无抗原性，不引起过敏反应。3.用于对链激酶过敏者。纤维蛋白溶解药链激酶1.与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶纤维蛋白27组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：

1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使转变为纤溶酶，有明显的部位选择性和特异性，对循环血液中纤溶酶原作用弱。2.不良反应小纤维蛋白溶解药组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：纤维蛋白溶解药28氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如术后出血、产后出血等。对癌症及创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸纤维蛋白溶解抑制药29第二十九章

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第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

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第四节

促凝血药维生素K【作用】参与肝脏凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C的合成，使其具有凝血活性。

【应用】用于VK缺乏引起的出血。

【不良反应】毒性低凝血酶直接使纤维蛋白原转变为纤维蛋白第四节促凝血药维生素K凝血31内脏系统药理学2课件32第二十九章

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第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

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33第五节抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血第五节抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗34铁剂

第五节抗贫血药铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不可缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。硫酸亚铁(ferroussulfate)枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate)右旋糖苷铁(irondextran)铁剂第五节抗贫血药铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细35铁剂

制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁【体内过程】

以Fe2+在十二指肠、空肠上段吸收。影响铁吸收的因素：促进因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等阻碍因素：碱性药、高磷、高钙、鞣酸（可使铁沉淀）、四环素（与铁络合）

第五节抗贫血药铁剂制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁第五节36铁剂

【药理作用】

铁+原卟啉→血红素血红蛋白第五节抗贫血药珠蛋白硫酸亚铁:吸收好，价低，常用。枸橼酸铁铵:三价铁，吸收差。糖浆剂：小儿用。右旋糖酐铁：注射用，严重贫血、不能口服者【临床应用】缺铁性贫血【不良反应】胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒（解救：洗胃、去铁胺）铁剂【药理作用】第五节抗贫血药珠蛋白硫酸亚铁:37由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成［作用］叶酸→四氢叶酸→携带一碳单位→合成核苷酸

叶酸缺乏→DNA合成障碍→巨幼红细胞性贫血消化道上皮增殖受抑制叶酸(folicacid)

第五节抗贫血药由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成叶酸(foli38叶酸(folicacid)

第五节抗贫血药［应用］各种巨幼红细胞性贫血需要增加：叶酸为主，维生素B12为辅；叶酸对抗剂所致（甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等）：甲酰四氢叶酸钙维生素B12缺乏：恶性贫血：维生素B12为主，叶酸为辅叶酸(folicacid)第五节抗贫血药［应用39

1、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；2、维持神经组织髓鞘完整：为甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶，缺乏时使甲基丙二酰CoA蓄积，产生神经损害症状维生素B12(vitaminB12)

第五节抗贫血药［作用］1、巨幼红细胞性贫血2、恶性贫血：与内因子同时应用3、神经系统疾病辅助治疗［应用］1、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；维生素40第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

41［作用］与红系干细胞表面EPO受体结合1、（+）红系干细胞增生、成熟2、（+）网织细胞从骨髓释放［应用］1、慢性肾病引起的贫血最佳2、肿瘤化疗，艾滋病药物引起的贫血。红细胞生成素

(EPO)

第五节造血细胞生长因子［作用］与红系干细胞表面EPO受体结合红细胞生成素(EPO42非格司亭：1、刺激粒细胞集落形成单位(G-CFT)→（+)中性粒细胞成熟2、刺激粒细胞从骨髓释放3、增强粒细胞转化及吞噬功能。4、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）第五节造血细胞生长因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）

沙格司亭：各种原因引起的粒细胞缺乏症非格司亭：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）第五节造血细43第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

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第七节血容量扩充剂【药理作用】1、扩充血容量，维持血压（作用强度与维持时间依中、低、小而逐渐降低）2、降低血液粘滞性，改善微循环（低、小）3、提高胶体渗透压，渗透性利尿右旋糖酐:包括中分子量（约75KDa）、低分子量（20-40KDa）和小分子量（10KDa）第七节血容量扩充剂【药理作用】右旋糖酐:45

第七节血容量扩充剂

【临床应用】

1、低血容量休克：

2、DIC：低、小分子量3、血栓栓塞性疾病右旋糖酐第七节血容量扩充剂【临床应用】右旋糖46第三十章

影响自体活性物质的药物

第三十章

影响自体活性物质的药物

47组胺〔histamine〕组氨酸组胺主要存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中组胺-蛋白质结合物肥大细胞脱颗粒组胺释放（+）H-R效应。组氨酸脱羧酶刺激组胺〔histamine〕组氨酸48组胺受体阻断药

第一节H1-R受体阻断药第二节H2-R受体阻断药组胺受体阻断药第一节H1-R受体阻断药49组胺受体分布及药理作用分型分布药理作用H1R平滑肌收缩支气管平滑肌及胃肠道平滑肌，扩张皮肤粘膜血管、增加毛细血管通透性、H2R胃壁、血管、心脏增加胃酸分泌、扩张血管、增强心肌收缩力、加快心率H3R神经组织突触前膜负反馈调节组胺的合成与释放组胺受体分布及药理作用分型分布药理作用H1R平滑肌收缩支气管50药物镇静催眠防晕止吐主要应用

第

一

代乙醇胺类苯海拉明+++++皮肤粘膜过敏、晕动病茶苯海明++++++晕动病吩噻嗪类异丙嗪（非拉根）+++++晕动病乙二胺类曲比那敏（扑敏宁）++

皮肤粘膜过敏烷基胺类氯苯那敏（扑尔敏）+

皮肤粘膜过敏

第

二

代哌嗪类西替利嗪（仙特敏）+

皮肤粘膜过敏哌啶类氯雷他定--皮肤粘膜过敏

其

他阿伐斯汀（新敏乐）--皮肤粘膜过敏左卡巴斯汀（立复汀）--皮肤粘膜过敏咪唑斯汀--皮肤粘膜过敏、鼻塞药物51H1-R受体阻断药【药理作用】1、抑制H1-R效应：1）对抗His收缩气管、支气管、胃肠平滑肌的作用2）拮抗His使毛细血管扩张，通透性增加的作用3）对豚鼠过敏性休克（支气管痉挛为主）有效

对人过敏性休克无效2、中枢抑制作用：第一代，第二代（西替利嗪）1）镇静、嗜睡2）抗晕、镇吐3、其它：抗Ach、局麻、奎尼丁样作用H1-R受体阻断药【药理作用】52

【临床应用】

1、变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病：①荨麻疹,过敏性鼻炎②昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿③药疹、接触性皮炎对支气管哮喘和过敏性休克无效2、晕动病及呕吐：苯海拉明，茶苯海明，异丙嗪H1-R受体阻断药【临床应用】H1-R受体阻断药53【不良反应】1、镇静、嗜睡2、特非那丁：长期大量产生尖端扭转型室性心动过速H1-R受体阻断药【不良反应】H1-R受体阻断药54第三十一章

作用于呼吸系统的药物第三十一章

作用于呼吸系统的药物55第三十一章作用于呼吸系统的药物第一节平喘药支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药第三十一章第一节平喘药56第一节平喘药第一节平喘药

支气管哮喘：气道炎症、气道高反应性、气道口径狭窄

能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药。分三类：支气管扩张药松弛气道平滑肌抗炎性平喘药控制气道炎症抗过敏平喘药预防哮喘发作第一节平喘药第一节平喘药支气管哮喘：气道炎症、气道57第一节平喘药支气管扩张药肾上腺素受体激动药

茶碱类抗胆碱药第一节平喘药支气管扩张药肾上腺素受体激动药58第一节平喘药肾上腺素受体激动药人气道中β肾上腺素受体主要是β2受体，β2受体激动药的主要作用是激动β2受体，激活腺苷酸环化酶从而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，激活cAMP依赖性PKA，松弛支气管平滑肌。

分为：非选择性的β受体激动药选择性的β2受体激动药第一节平喘药肾上腺素受体激动药人气道中β肾上腺素受体主要是59第一节平喘药肾上腺素受体激动药

1、非选择性β-R激动药

药物机制应用主要不良反应AD(+)βα-R(+)NA释放S.C控制哮喘发作心悸、升压、肌颤麻黄碱(+)βα-R口服预防、治疗轻度哮喘（兴奋）失眠心悸ISP(+)β-R吸入，控制哮喘发作心悸，肌震颤室颤第一节平喘药肾上腺素受体激动药药物机制应用主要不良反应AD60（1）选择性(+)β2-R，对α-R几无作用（2）心血管不良反应很小或几无,可引起手指震颤沙丁胺醇：中效，较特布他林强克伦特罗：中效特布他林：中效S.C作用比AD持久福莫特罗：长效，主要用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病班布特罗：特布他林前体药，口服长效第一节平喘药肾上腺素受体激动药

2、选择性β2-R激动药【特点】（1）选择性(+)β2-R，对α-R几无作用沙丁胺醇：中效，61第一节平喘药2、选择性β2-R激动药

1）防治喘息性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛。2）口服给药用于频发或慢性哮喘控制症状和预防发作3）急性发作时气雾吸入4）哮喘持续状态时静脉给药【临床应用】不良反应：心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱第一节平喘药2、选择性β2-R激动药1）防治喘息性支气管62【作用】松弛平滑肌；兴奋心肌、中枢；利尿。【机制】

①抑制磷酸二酯酶（PDE）②阻断腺苷受体③增加内源性儿茶酚胺的释放④干扰气道平滑肌的钙离子转运⑤有免疫调节与抗炎作用⑥增加膈肌收缩力,有利于慢阻肺的治疗⑦促进纤毛运动,加速粘膜纤毛的清除速度第一节平喘药茶碱类【作用】松弛平滑肌；兴奋心肌、中枢；利尿。第一节平喘药茶碱63

【临床应用】

1、支气管哮喘：口服预防和治疗；静注或静滴用于重症哮喘或哮喘持续状态2、慢性阻塞性肺病3、中枢型睡眠呼吸暂停综合症

第一节平喘药支气管扩张药【临床应用】第一节平喘药支气管扩张药64【不良反应】1、安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；--作血药监测2、剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。第一节平喘药支气管扩张药【不良反应】第一节平喘药支气管扩张药65氨茶碱aminophylline：茶碱+乙二胺局部刺激大，不作肌注胆茶碱cholinophylline：茶碱+胆碱

效果略差，但不良反应小于氨茶碱缓释或控释制剂第一节平喘药茶碱类氨茶碱aminophylline：茶碱+乙二胺第一节平喘66

M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。异丙托溴铵：对M受体无选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。用于喘息性慢支，老年性哮喘尤为适用。泰乌托品：

新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。第一节平喘药抗胆碱药M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管第一节平喘67抗炎性平喘药糖皮质激素glucocorticoids，GCs

作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。第一节平喘药【作用】1、抑制与哮喘发病相关的炎性细胞因子和粘附分子；2、诱导炎症抑制蛋白和抑制某些酶；3、抑制免疫、抗过敏；4、抑制气道高反应性；5、增强气管和血管平滑肌对CA的敏感性。抗炎性平喘药糖皮质激素glucocorticoids，GC68抗炎性平喘药糖皮质激素glucocorticoids，GCs【应用】1、吸入：局部作用，减少不良反应

制剂：丙酸倍氯米松，布地奈德，丙酸氟替卡松2、静脉注射：用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。

第一节平喘药抗炎性平喘药糖皮质激素glucocorticoids，GC69抗炎性平喘药抗白三烯药物:治疗和预防，长期用药扎鲁司特zafirlukast：>6岁儿童，成年人孟鲁司特montelukast：>12岁儿童，成年人齐留通zileuton第一节平喘药抗炎性平喘药抗白三烯药物:治疗和预防，长期用药扎鲁司特z70抗过敏平喘药色甘酸钠cromolynsodium奈多罗米钠作用:对速发型过敏反应具有明显的抑制作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。机制:①稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放反应②抑制气道感觉神经末梢功能③抑制非特异性支气管高反应性。应用:预防哮喘发作第一节平喘药酮替酚：与色甘酸钠类似

（-）H1受体抗过敏平喘药色甘酸钠cromolynsodium71第三十一章作用于呼吸系统的药物第一节平喘药支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药第三十一章第一节平喘药72中枢性镇咳药作用机制临床应用特点可待因抑制延脑咳嗽中枢剧烈干咳镇咳作用为吗啡的1/4,镇痛作用为1/7—1/10;镇咳剂量不抑制呼吸,成瘾性弱右美沙芬抑制咳嗽中枢干咳无成瘾性,无镇痛作用喷托维林抑制中枢兼外周干咳，小儿百日咳无成瘾性；有阿托品样作用和局麻作用；松驰支气管平滑肌，抑制呼吸道感受器第二节镇咳药中枢性镇咳药作用机制临床应用特点可待因抑制延脑咳嗽中枢剧烈干73外周性镇咳药

抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经的传导而起镇咳作用。

局麻作用:那可丁narcotine、

苯佐那酯benzonatate（退嗽）缓和性作用:甘草流浸膏、糖浆第二节镇咳药外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出74第三十一章作用于呼吸系统的药物第一节平喘药支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药第三十一章第一节平喘药75粘液分泌促进药氯化铵：口服刺激反射引起呼吸道腺体分泌，稀释痰液易于咳出，所以iv无效，用于粘痰不易咳出者。其他：如碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等第三节祛痰药粘液分泌促进药氯化铵：口服刺激反射引起呼吸道腺体分泌，稀释76粘痰溶解药

改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4类：①使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；②药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；③酶制剂④表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。第三节祛痰药粘痰溶解药改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4类：第三节77第三十二章

作用于消化系统药物

第三十二章

作用于消化系统药物

78第三十二章作用于消化系统药物

第一节抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能的药物抗幽门螺杆菌药

第二节消化功能调节药

助消化药止吐药与胃肠促进药止泻药与吸附药泻药利胆药第三十二章作用于消化系统药物第一节抗消化性溃疡药79消化性溃疡消化性溃疡80消化性溃疡包括胃溃疡，十二指肠溃疡，是常见病，多发病，当攻击因子与保扩因子失去平衡时，易引起溃疡。攻击因子：胃酸，胃蛋白酶，幽门螺旋杆菌保护因子：粘液，碳酸氢根离子，PGs药物：抑制攻击因子，（+）保护因子第三十二章作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药消化性溃疡包括胃溃疡，十二指肠溃疡，是常见病，多发病，当攻击81第一节抗消化性溃疡药【作用】缓解疼痛，保护溃疡，促进愈合1、中和胃酸（难溶性弱碱性药物）2、降低胃蛋白酶活性3、形成胶状保护膜：三硅酸镁、氢氧化铝

生成的Si02和AlCl3：收敛，止血AlCl3：促进PGE2合成释放。抗酸药【应用】餐后1-1.5h后和晚上睡前服用第一节抗消化性溃疡药【作用】缓解疼痛，保护溃疡，促进愈合82碳酸钙强、快、持久，产气引起嗳气严重者可致穿孔氧化镁强、缓、持久，致泻氢氧化镁强、快，导泻，致泻三硅酸镁弱、慢、持久，收敛、止血，致泻氢氧化铝强、缓、持久，收敛、止血，致便秘碳酸氢钠

强、快、短暂，产气第一节抗消化性溃疡药抗酸药复方制剂：如胃舒平（颠茄浸膏、三硅酸镁、氢氧化铝）。

碳酸钙强、快、持久，产气引起嗳气严重者可致穿孔第一节83抑制胃酸分泌药分类---抗胆碱药：哌仑西平H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑、兰索拉唑胃泌素受体阻断药：丙谷胺第一节抗消化性溃疡药抑制胃酸分泌药分类---第一节抗消化性溃疡药84抑制胃酸分泌药第一节抗消化性溃疡药促进胃酸分泌：组胺、乙酰胆碱、胃泌素等抑制胃酸分泌药第一节抗消化性溃疡药促进胃酸分泌：组胺、乙85抑制胃酸分泌药第一节抗消化性溃疡药H2受体阻断药

H+-K+-ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂）

M胆碱受体阻断药

胃泌素受体阻断药

抑制胃酸分泌药第一节抗消化性溃疡药H2受体阻断药86H2受体阻断药第一节抗消化性溃疡药西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)罗沙替丁(roxatidine)H2受体阻断药第一节抗消化性溃疡药西咪替丁(cimeti87H2受体阻断药药理作用及机制

作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。第一节抗消化性溃疡药H2受体阻断药药理作用及机制第一节抗消化性溃疡药88雷尼替丁是西米替丁的10倍，肝药酶抑制小。法莫替丁是西米替丁的30倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。尼扎替丁

与雷尼替丁相等罗沙替丁H2受体阻断药西咪替丁

不良反应有抗雄性激素、促催乳素分(甲氰咪胍)泌的作用，抑制肝药酶。突然停药，会致胃酸分泌反跳性增加。雷尼替丁是西米替丁的10倍，肝药酶抑制小。H2受体阻断89H+-K+-ATP酶抑制药胃壁细胞上存在M1、H2、胃必素受体以及H+-K+-ATP酶，前三个受体激动后，通过第二信使钙离子或cAMP，激活H+泵，使胃壁细胞向胃腔分泌H+，胃内钾离子进入细胞内，实行H+-K+交换，所以质子泵是胃酸形成的最后通路，抑制质子泵将产生强大的抑制胃酸分泌的作用。第一节抗消化性溃疡药H+-K+-ATP酶抑制药胃壁细胞上存在M1、H2、90内脏系统药理学2课件91H+-K+-ATP酶抑制药第一节抗消化性溃疡药【临床应用】

反流性食管炎消化性溃疡上消化道出血幽门螺杆菌感染卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征

H+-K+-ATP酶抑制药第一节抗消化性溃疡药【临床应用92第一节抗消化性溃疡药H+-K+-ATP酶抑制药

奥美拉唑(omeprazole)兰索拉唑(lansoprazole)潘多拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rabeprazole)(第三代不良反应少)（第二代作用更强）（第一代）第一节抗消化性溃疡药H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑93奥美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）应用：1、胃、十二指肠溃疡2、反流性食道炎3、与抗生素合用根除幽门螺杆菌

不良反应：较少，消化道反应注意：长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。抑制肝药酶第一节抗消化性溃疡药H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）不良反应：94抗胆碱药哌仑西平pirenzepine1、阻断胃壁细胞M1、M2受体，胃酸分泌下降,弱2、解除胃肠平滑肌痉挛，缓解疼痛(Ach释放减少）3、起效慢，维效长，t1/211小时，为治疗溃疡病的二线药。第一节抗消化性溃疡药抗胆碱药哌仑西平pirenzepine第一节抗消化性95胃泌素受体阻断药丙谷胺：1、抑制G-R，竞争性阻断胃泌素的作用——胃酸下降2、保护胃粘膜，促进溃疡愈合。3、疗效比H2-R抑制药差，已少用于治疗溃疡病。第一节抗消化性溃疡药胃泌素受体阻断药丙谷胺：第一节抗消化性溃疡药96增强胃黏膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障粘液－HCO3-盐屏障胃粘膜血流内源性PGs生长因子抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用第一节抗消化性溃疡药增强胃黏膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障抵抗和防止胃酸和胃97米索前列醇：PGE1衍生物1、抑制基础胃酸分泌和组胺、胃泌素、食物刺激引起的胃酸分泌。2、抑制胃蛋白酶分泌。3、治疗消化性溃疡二线药4、防治阿司匹林引起的消化性溃疡、胃出血有特效。增强胃黏膜屏障功能的药物第一节抗消化性溃疡药米索前列醇：PGE1衍生物增强胃黏膜屏障功能的药物第一节98硫糖铝1、粘附于上皮细胞和溃疡基底部,形成保护屏障；2、(+)PGE2合成，增强粘液和碳酸氢盐屏障作用；3、增强生长因子作用；4、抑制幽门螺杆菌5、用于消化性溃疡，慢性糜烂性胃炎，返流性食道炎注意：必须在酸性环境下才有效（聚合成胶原），所以不能与抗酸药和胃酸分泌抑制药同用。增强胃黏膜屏障功能的药物第一节抗消化性溃疡药硫糖铝增强胃黏膜屏障功能的药物第一节抗消化性溃疡药99枸橼酸铋钾

商品名，丽珠得乐作用：1、胃酸下生成氧化铋胶体覆盖在溃疡表面或基底肉牙组织，形成保护屏障。2、降低胃蛋白酶活性（与其结合）3、（+）粘液分泌4、抑制幽门螺杆菌应用：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2-R药相似，复发率较低。注意：不能与牛奶，抗酸药同服，肾功不良者禁用。增强胃黏膜屏障功能的药物第一节抗消化性溃疡药枸橼酸铋钾商品名，丽珠得乐增强胃黏膜屏障功能的药物第100抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(HP):在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。第一节抗消化性溃疡药抗溃疡病药

铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、硫糖铝等。抗菌药

阿莫西林、甲基红霉素、甲硝唑、四环素、庆大霉素等。抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(HP):第一节抗消化性溃疡药抗101第三十二章作用于消化系统药物

第一节抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能的药物抗幽门螺杆菌药

第二节消化功能调节药

助消化药止吐药与胃肠促进药止泻药与吸附药泻药利胆药第三十二章作用于消化系统药物第一节抗消化性溃疡药102第三十二章作用于消化系统的药物第二节消化功能调节药助消化药止吐药与胃肠动力药止泻药与吸附药泻药利胆药第三十二章作用于消化系统的药物第二节消化功能调节药103止吐药与胃肠促动药

H1受体阻断药（苯海拉明）M胆碱受体阻断药（东莨菪碱）多巴胺（D2）受体阻断药（吗叮啉）5-HT3受体阻断药（阿洛司琼，放化疗止吐）第二节消化功能调节药止吐药与胃肠促动药H1受体阻断药（苯海拉明）第二节104泻药

刺激性泻药（果导、大黄、番泻叶）渗透性泻药(硫酸镁)润滑性泻药（开塞露）第二节消化功能调节药泻药刺激性泻药（果导、大黄、番泻叶）第二节消化功能调105硫酸镁1.口服不被吸收致肠道高渗、抑制水分吸收2.增加肠道容积、扩张肠道、刺激肠道蠕动3.利胆4.肾功能障碍病人、孕妇、老年人等慎用第二节消化功能调节药硫酸镁1.口服不被吸收致肠道高渗、抑制水分吸收第二节消化106利胆药去氧胆酸：增加胆汁分泌，促进脂肪消化吸收。熊去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇含量，促胆石溶解。第二节消化功能调节药利胆药去氧胆酸：熊去氧胆酸：第二节消化功能调节药107第二十九章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

第二十九章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

108第三十三章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

第一节子宫平滑肌兴奋药第二节子宫平滑肌抑制药第三十三章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药109缩宫素兴奋药麦角生物碱前列腺素β2受体激动药兴奋药抑制药钙通道阻滞剂

前列腺素合成酶抑制药第三十三章子宫平滑肌兴奋药和抑制药缩宫素β2受体激动药110缩宫素（催产素，Oxytosin）

子宫平滑肌兴奋药1、兴奋子宫：（+）缩宫素受体：收缩力↑频率↑宫体收缩，宫颈松弛2、其他：促进排乳

血压下降：大剂量松弛血管平滑肌，短暂

抗利尿【药理作用】（作用特点?）缩宫素（催产素，Oxytosin）子宫平滑肌兴奋药1、兴奋111缩宫素（催产素，Oxytosin）

1、剂量：小剂量：节律性收缩2～５U大剂量：强直性收缩5～10U2、激素水平：

雌激素：提高敏感性妊娠期：低→高

孕激素：降低敏感性高→低妊早期：不敏感；妊晚期：敏感3、受体密度：妊早期：低；妊晚期：高子宫平滑肌兴奋药兴奋子宫特点：受多种因素影响缩宫素（催产素，Oxytosin）1、剂量：小剂量112【临床应用】1、催产和引产:小剂量适用于胎位正常、头盆相称、无产道障碍而宫缩无力的难产；及死胎、过期妊娠或需提前终止妊娠者的引产；2、产后止血：大剂量

缩宫素（催产素，Oxytosin）

子宫平滑肌兴奋药【临床应用】缩宫素（催产素，Oxytosin）子宫平滑肌兴113【不良反应】子宫强直性收缩后果：胎儿窒息或子宫破裂。用于催产引产时需注意两个严格掌握。

严格掌握剂量，避免子宫强直性收缩严格掌握禁忌证缩宫素（催产素，Oxytosin）

子宫平滑肌兴奋药【不良反应】缩宫素（催产素，Oxytosin）子宫平滑肌兴114兴奋子宫:

地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost前列腺素子宫平滑肌兴奋药兴奋子宫:前列腺素子宫平滑肌兴奋药115【作用与应用】

1、对各期妊娠子宫都有明显的兴奋作用----节律性收缩，到临产前最敏感，可用于引产。2、抗早孕催经抗早孕【不良反应】

主要为胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛等)前列腺素子宫平滑肌兴奋药【作用与应用】前列腺素子宫平滑肌兴奋药116麦角新碱ergometrine麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine

麦角生物碱子宫平滑肌兴奋药麦角新碱ergometrine麦角生物碱117【药理作用】1、麦角新碱：兴奋子宫

与缩宫素比较不同点：

a、作用强,持久：剂量稍大即可引起子宫强直性收缩b、对宫体和宫颈兴奋作用无明显差别2、麦角胺：收缩血管（A.V.）3、麦角毒：阻断α-R，使AD升压作用翻转麦角生物碱子宫平滑肌兴奋药【药理作用】麦角生物碱子宫平滑肌兴奋药118【临床应用】1、子宫出血：麦角新碱2、产后子宫复原3、偏头痛：麦角胺+咖啡因禁忌证：禁用于催产引产。麦角生物碱子宫平滑肌兴奋药【临床应用】麦角生物碱子宫平滑肌兴奋药119第三十三章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

第一节子宫平滑肌兴奋药

第二节子宫平滑肌抑制药第三十三章

子宫平滑肌兴奋药和抑制药

120子宫平滑肌抑制药

药物：β2-R激动药：特布他林，利托君硫酸镁钙拮抗药：硝苯地平前列腺素合酶抑制药：吲哚美辛（受限）作用：抑制子宫收缩应用：1、痛经2、治疗早产子宫平滑肌抑制药药物：β2-R激动药：特布他林，121谢谢谢谢122内脏系统药理学内脏系统药理学123第二十九章

作用于血液及造血器官的药物第二十九章

作用于血液及造血器官的药物124凝血出血贫血低血容休克抗凝血药纤维蛋白溶解药抗血小板药纤维蛋白溶解抑制药促凝血药抗贫血药扩容药凝血抗凝血药纤维蛋白溶解抑制药抗贫血药扩容药125第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

126第一节抗凝血药

抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagul127Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前转变素Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血浆凝血激酶ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血浆凝血激酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

前激肽释放酶PK高分子激肽原HMWK血小板磷脂PLⅠ纤维蛋白原凝血因子（bloodclotti128特点：除Ⅳ和PL外都是蛋白质Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成必须有Vk参与通过有限水解而有活性，“a”表示在肝内降解和灭活特点：129蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链

凝血过程蛋白质有限水解凝血过程130内脏系统药理学2课件131第一节抗凝血药凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白第一节抗凝血药凝血过程：三阶段ΧΧa凝血酶原132【药理作用】1、抗凝作用：肝素

(heparin)

第一节抗凝血药特点：①口服无效，静脉给药 ②体内、体外均有效 ③作用迅速强大、维持时间短 ④分子长短影响抗凝活性【药理作用】肝素(heparin)第一节抗凝血药133肝素

(heparin)

机制：激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），加速AT-Ⅲ对凝血酶及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子的灭活。AT-Ⅲ是含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。肝素必须与AT-Ⅲ和凝血因子同时结合(Xa除外)肝素(heparin)机制：激活和强化抗凝血酶-Ⅲ（AT134【药理作用】1、抗凝作用2、降低血脂：降低乳糜微粒及VLDL3、抗炎作用：(-)炎症介质(-)炎症细胞4、抑制血管平滑肌增生5、抑制血小板聚集肝素

(heparin)

【药理作用】肝素(heparin)135【临床应用】

1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞（已形成的血栓无溶解作用）2.DIC：早期应用防止继发性出血3.防治心梗、脑梗、心血管手术、外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝肝素

(heparin)

【临床应用】肝素(heparin)136【不良反应】1.自发性出血：鱼精蛋白解救2.血小板减少3.骨质疏松4.过敏反应肝素

(heparin)

【注意】1.须监测凝血时间3.疗程不宜过长，预防用药不超过5～7天。【不良反应】肝素(heparin)【注意】137低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparin，LMWH)

第一节抗凝血药依诺肝素(enoxaparin)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin)低分子量肝素第一节抗凝血药依诺肝素(enoxaparin138低分子量肝素（LMWH）

【特点】

1.分子量低于6.5kDa2.激活和强化AT-Ⅲ的作用，选择性抑制Ⅹa因子活性（分子链短）3.使用方便(scq.d)，t1/2长2～4倍4.出血危险小,其它不良反应也小临床应用与肝素类似。低分子量肝素（LMWH）【特点】临床应用与肝素类似。139香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）第一节抗凝血药1.抗凝作用*特点：口服有效体内有效、体外无效起效慢，作用持久血浆蛋白结合率高（99%）香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）第一节抗凝140香豆素类2.抗凝机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成Ⅱ、ⅫⅨ、Ⅹ无活性的凝血因子。第一节抗凝血药3.用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量不易控制。监测凝血酶原时间4.过量自发性出血时，用VK抢救。香豆素类2.抗凝机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成Ⅱ、Ⅻ141内脏系统药理学2课件142第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

143

第二节抗血小板药抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。*根据作用机制分：抑制血小板代谢药；阻碍ADP介导的血小板活化药；凝血酶抑制药；GPⅡb/Ⅲa受体阻断药。第二节抗血小板药抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药144

第二节抗血小板药阿司匹林（aspirin）【机制】小剂量:抑制血小板中的环氧酶，使TXA2

↓【临床应用】

小量50-75mg

1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。第二节抗血小板药阿司匹林（aspirin）【机制】小剂145第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

146纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶+纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物++纤溶酶原链激酶尿激酶激活物氨甲苯酸氨甲环酸t-PAKa++++-+阿尼普酶+乙酰基图.纤维蛋白溶解系统及药物作用部位纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶+纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋147双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药噻氯匹啶：干扰ADP介导的血小板活化阿加曲班：抑制凝血酶阿昔单抗：血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂

第二节抗血小板药双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药第二节抗血小板药148链激酶1.与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。3.不良反应：出血，氨甲苯酸抢救尿激酶：1.直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。2.无抗原性，不引起过敏反应。3.用于对链激酶过敏者。纤维蛋白溶解药链激酶1.与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶纤维蛋白149组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：

1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使转变为纤溶酶，有明显的部位选择性和特异性，对循环血液中纤溶酶原作用弱。2.不良反应小纤维蛋白溶解药组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：纤维蛋白溶解药150氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如术后出血、产后出血等。对癌症及创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸纤维蛋白溶解抑制药151第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

152

第四节

促凝血药维生素K【作用】参与肝脏凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C的合成，使其具有凝血活性。

【应用】用于VK缺乏引起的出血。

【不良反应】毒性低凝血酶直接使纤维蛋白原转变为纤维蛋白第四节促凝血药维生素K凝血153内脏系统药理学2课件154第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

155第五节抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血第五节抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗156铁剂

第五节抗贫血药铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不可缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。硫酸亚铁(ferroussulfate)枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate)右旋糖苷铁(irondextran)铁剂第五节抗贫血药铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细157铁剂

制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁【体内过程】

以Fe2+在十二指肠、空肠上段吸收。影响铁吸收的因素：促进因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等阻碍因素：碱性药、高磷、高钙、鞣酸（可使铁沉淀）、四环素（与铁络合）

第五节抗贫血药铁剂制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁第五节158铁剂

【药理作用】

铁+原卟啉→血红素血红蛋白第五节抗贫血药珠蛋白硫酸亚铁:吸收好，价低，常用。枸橼酸铁铵:三价铁，吸收差。糖浆剂：小儿用。右旋糖酐铁：注射用，严重贫血、不能口服者【临床应用】缺铁性贫血【不良反应】胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒（解救：洗胃、去铁胺）铁剂【药理作用】第五节抗贫血药珠蛋白硫酸亚铁:159由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成［作用］叶酸→四氢叶酸→携带一碳单位→合成核苷酸

叶酸缺乏→DNA合成障碍→巨幼红细胞性贫血消化道上皮增殖受抑制叶酸(folicacid)

第五节抗贫血药由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成叶酸(foli160叶酸(folicacid)

第五节抗贫血药［应用］各种巨幼红细胞性贫血需要增加：叶酸为主，维生素B12为辅；叶酸对抗剂所致（甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等）：甲酰四氢叶酸钙维生素B12缺乏：恶性贫血：维生素B12为主，叶酸为辅叶酸(folicacid)第五节抗贫血药［应用161

1、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；2、维持神经组织髓鞘完整：为甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶，缺乏时使甲基丙二酰CoA蓄积，产生神经损害症状维生素B12(vitaminB12)

第五节抗贫血药［作用］1、巨幼红细胞性贫血2、恶性贫血：与内因子同时应用3、神经系统疾病辅助治疗［应用］1、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；维生素162第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

163［作用］与红系干细胞表面EPO受体结合1、（+）红系干细胞增生、成熟2、（+）网织细胞从骨髓释放［应用］1、慢性肾病引起的贫血最佳2、肿瘤化疗，艾滋病药物引起的贫血。红细胞生成素

(EPO)

第五节造血细胞生长因子［作用］与红系干细胞表面EPO受体结合红细胞生成素(EPO164非格司亭：1、刺激粒细胞集落形成单位(G-CFT)→（+)中性粒细胞成熟2、刺激粒细胞从骨髓释放3、增强粒细胞转化及吞噬功能。4、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）第五节造血细胞生长因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）

沙格司亭：各种原因引起的粒细胞缺乏症非格司亭：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）第五节造血细165第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药与抑制药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血细胞生长因子第七节血容量扩大剂第二十九章

作用于血液及造血器官的药物

166

第七节血容量扩充剂【药理作用】1、扩充血容量，维持血压（作用强度与维持时间依中、低、小而逐渐降低）2、降低血液粘滞性，改善微循环（低、小）3、提高胶体渗透压，渗透性利尿右旋糖酐:包括中分子量（约75KDa）、低分子量（20-40KDa）和小分子量（10KDa）第七节血容量扩充剂【药理作用】右旋糖酐:167

第七节血容量扩充剂

【临床应用】

1、低血容量休克：

2、DIC：低、小分子量3、血栓栓塞性疾病右旋糖酐第七节血容量扩充剂【临床应用】右旋糖168第三十章

影响自体活性物质的药物

第三十章

影响自体活性物质的药物

169组胺〔histamine〕组氨酸组胺主要存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中组胺-蛋白质结合物肥大细胞脱颗粒组胺释放（+）H-R效应。组氨酸脱羧酶刺激组胺〔histamine〕组氨酸170组胺受体阻断药

第一节H1-R受体阻断药第二节H2-R受体阻断药组胺受体阻断药第一节H1-R受体阻断药171组胺受体分布及药理作用分型分布药理作用H1R平滑肌收缩支气管平滑肌及胃肠道平滑肌，扩张皮肤粘膜血管、增加毛细血管通透性、H2R胃壁、血管、心脏增加胃酸分泌、扩张血管、增强心肌收缩力、加快心率H3R神经组织突触前膜负反馈调节组胺的合成与释放组胺受体分布及药理作用分型分布药理作用H1R平滑肌收缩支气管172药物镇静催眠防晕止吐主要应用

第

一

代乙醇胺类苯海拉明+++++皮肤粘膜过敏、晕动病茶苯海明++++++晕动病吩噻嗪类异丙嗪（非拉根）+++++晕动病乙二胺类曲比那敏（扑敏宁）++

皮肤粘膜过敏烷基胺类氯苯那敏（扑尔敏）+

皮肤粘膜过敏

第

二

代哌嗪类西替利嗪（仙特敏）+

皮肤粘膜过敏哌啶类氯雷他定--皮肤粘膜过敏

其

他阿伐斯汀（新敏乐）--皮肤粘膜过敏左卡巴斯汀（立复汀）--皮肤粘膜过敏咪唑斯汀--皮肤粘膜过敏、鼻塞药物173H1-R受体阻断药【药理作用】1、抑制H1-R效应：1）对抗His收缩气管、支气管、胃肠平滑肌的作用2）拮抗His使毛细血管扩张，通透性增加的作用3）对豚鼠过敏性休克（支气管痉挛为主）有效

对人过敏性休克无效2、中枢抑制作用：第一代，第二代（西替利嗪）1）镇静、嗜睡2）抗晕、镇吐3、其它：抗Ach、局麻、奎尼丁样作用H1-R受体阻断药【药理作用】174

【临床应用】

1、变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病：①荨麻疹,过敏性鼻炎②昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿③药疹、接触性皮炎对支气管哮喘和过敏性休克无效2、晕动病及呕吐：苯海拉明，茶苯海明，异丙嗪H1-R受体阻断药【临床应用】H1-R受体阻断药175【不良反应】1、镇静、嗜睡2、特非那丁：长期大量产生尖端扭转型室性心动过速H1-R受体阻断药【不良反应】H1-R受体阻断药176第三十一章

作用于呼吸系统的药物第三十一章

作用于呼吸系统的药物1