毒理学尔雅答案

第一章绪论一、名词1、毒理学:研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。2、毒物:是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。二、选择1、描述毒理学直接关注的是——，以期为安全性评价和危险度管理提供信息。AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。4、靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10、质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，－；有、无”表示。如：死、不死。用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11、剂量 -效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应(效应)强度改变之间的关系。12、剂量 -反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 ,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。15、最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。16、半数致死量或浓度：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。它是一个经过统计处理计算得到的数值 .17、阈剂：是指在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。也称最小有作用剂量 (minimaleffectlevel,MEL)。18、最大无作用剂量：是指一种外源化学物在一定时间内，按一定方式或途径与机体接触，用现代的检测方法和用最灵敏的观察指标，未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。19、毒作用带定义：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数之一。二、选择1、外源性化学物引起有害作用的靶器官是指外源性化学物A、直接发挥毒作用的部位B、最早达到最高浓度的部位C、在体内浓度最高的部位D、表现有害作用的部位E、代谢活跃的部位2、氟(F)的靶器官为A、中枢神经系统B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、铅(Pb)的靶器官为A、中枢神经系统B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为： LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为814261122085、关于生物学标志的叙述，错误的是A、又称为生物学标记或生物标志物B、检测样品可为血、尿、大气、水、土壤等C、检测指标为化学物质及其代谢产物和它们所引起的生物学效应D、分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类E、生物学标志研究有助于危险性评价6、欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称 S状曲线转换为直线，需要将A.纵坐标用对数表示，横坐标用反应频数表示B.纵坐标用概率单位表示，横坐标用对数表示C。纵坐标用对数表示，横坐标用概率单位表示D.纵坐标用反应频数表示，横坐标用概率单位表示E.纵坐标用概率单位表示，横坐标用反应频数表示7、某农药的最大无作用剂量为60mg/kg体重，安全系数定为100,一名60mg体重的成年人该农药的每日最高允许摄入量应为A．0．6mg/人日B．3．6mg/人日C．12mg/人日D．36mg/人日E．60mg/人日8、有害作用的质反应剂量反应关系多呈 S型曲线，原因在于不同个体对外源性化学物的A、吸收速度差异B、分布部位差异C、代谢速度差异D、排泄速度差异E、易感性差异9、在毒性上限参数 （致死量 ）中，最重要的参数是A.绝对致死剂量B.大致致死剂量C.致死剂量D.半数致死剂量E.最大耐受量（最大非致死剂量）10、LD50的概念是A.引起半数动物死亡的最大剂量B.引起半数动物死亡的最小剂量C.经统计，能引起一群动物50%死亡的剂量D.在实验中，出现半数动物死亡的该试验组的剂量E.抑制50%酶活力所需的剂量11、有关半数致死剂量（LD50）的阐述，正确的是A、是实验中一半受试动物发生死亡的剂量组的染毒剂量LD50的值越大，化学物的急性毒性越大LD50的值越小，化学物的急性毒性越大D、不受染毒途径和受试动物种属影响E、需要结合其他参数才能对受试物进行急性毒性分级12、如外来化合物 A的LD50比B大，说明A引起实验动物死亡的剂量比B大A的毒性比B大A的作用强度比 B小A的急性毒性比 B小A引起死亡的可能性比B小13、观察到损害作用的最低剂量是A.引起畸形的最低剂量B.引起DNA损伤的最低剂量C.引起某项检测指标出现异常的最低剂量D.引起染色体畸变的最低剂量E.引起免疫功能减低的最低剂量14、一般对致癌物制定实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过A．10-2B．10-3C．10-4E．10-615、未观察到损害作用水平（NOAEL是指A.不引起亚临床改变或某项检测指标出现异常的最高剂量B.引起DNA损伤的最低剂量C.引起免疫功能降低的最低剂量D.人类终身摄入该化学物不引起任何损害作用的剂量E.引起畸形的最低剂量16、下列属于无阈值效应的是A.汞所致的中毒性脑病，B.四氯化碳所致的肝细胞坏死C.氢氟酸所致的皮肤灼伤D.乙酰水杨酸所致的胎仔畸形E.氯乙烯所致的肝血管肉瘤17．外来化学物在血液中主要与下列哪种蛋白结合A.铜蓝蛋白B.血红蛋白C.白蛋白D.球蛋白E.脂蛋白三、填空1、毒性是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构2、任何一种化学物只要达到一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。3、生物学标志可分为暴露标志、效应标志和易感性标志4、化学物对机体的损害作用的性质和强度，直接取决于在靶器官的剂量。5、暴露特征包括暴露途径、暴露期限和暴露频率6、重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率，而不是暴露期限。四、简答1、简述毒性和毒效应的区别毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。2、毒作用分类（1）速发性或迟发性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反应（5）特异质反应3、急性毒作用带的意义急性毒作用带升高，急性毒性作用越宽，不易引起急性中毒死亡。反之，亦反。4、剂量 -反映关系在毒理学意义（1）有助于发现化学毒物效应性质，用于比较不同化学物毒性；（2）有助于确定机体易感性分布；（3）判断某种化学物与机体出现某种损害作用是否存在因果关系；

(4)是安全性评价和危险性评价重要内容。五、论述1、简述毒效应普致突变和致畸胎作用还包括致癌、致突变和致畸胎作用第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化一、名词1、生物转运：外源化学物穿过生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化，故统称为生物转运。2、生物转化：是外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变，故称之为生物转化。3、脂水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代谢解毒：外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物，这个过程称为代谢解毒。5、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。6、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。7、生物利用度：又称生物有效度，指外源化学物进入机体时的吸收率。8、清除率：指单位时间内，机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。9、半减期：指外源化学物的血浆浓度下降一半所需的时间。曲线下面积：指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时 -量曲线下覆盖的总面积。消除率常数：表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。表观分布容积：是表示外源化学物在体内的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等，故称之为“表现”。二、选择1、使外来化学物易于经生物膜简单扩散的因素为A.浓度梯度大，脂水分配系数高，非解离状态B.浓度梯度大，脂水分配系数低，解离状态C.浓度梯度小，脂水分配系数高，分子小D.浓度梯度小，脂水分配系数高，分子大E.浓度梯度大，脂水分配系数低，非解离状态2、气态和蒸气态化学物质经呼吸道吸收，最主要的影响因素是A.肺泡的通气量与血流量之比B.化学物质的分子量C.溶解度D.血气分配系数E.化学物质的沸点3、脂溶性外来化合物通过生物膜的主要方式是A.简单扩散B.滤过C.易化扩散D.主动转运E.胞饮和吞噬4、一般外源性化学物在胃肠道吸收通过生物膜的主要方式为A简单扩散B、膜孔滤过C、易化扩散D、主动转运E、胞饮和吞噬5、适宜于用气管注射染毒的空气污染物是A.二氧化硫B.可吸入颗粒物C.二氧化氮D.苯E.氯气6、一般认为，不同途径接触化学毒物的吸收速度和毒性大小顺序为A、静脉注射〉肌肉注射》腹腔注射〉经口,经皮B、静脉注射＞肌肉注射〉经口》腔注射＞经皮C、静脉注射〉腹腔注射》肌肉注射〉经口,经皮D、静脉注射＞腹腔注射＞经口＞肌肉注射＞经皮E、静脉注射〉肌肉注射》腹腔注射〉经皮〉经口7、脂溶性化学物经口灌胃染毒，首选的溶剂为A、酒精B、水C、吐温80D、二甲基亚碉E、植物油8、洗胃清除体内未吸收毒物的最佳时间是服毒后A、1〜6小时B、7〜13小时C、14〜20小时D、21〜27小时E、28〜34小时9、毒物的脂 /水分配系数低提示毒物易于A.被机体吸收B.在体内蓄积C.被肾排泄D.被机体代谢E.与血浆蛋白结合10、导致化学毒物在体内不均匀分布的转运方式是A、吞噬B、胞饮C、滤过D、简单扩散E、主动转运11、外来化合物的肠肝循环可影响其A毒作用发生的快慢B、毒作用的持续时间C、毒作用性质D、代谢解毒E、代谢活化12、某外源化学物可发生肠肝循环，则可使其A.毒作用发生减慢B.毒作用性质改变C.毒作用持续时间延长D.代谢解毒抑制E.代谢活化抑制13、毒物排泄最主要的途径是A.粪便B.唾液C.汗液D.母乳E.尿液14、毒物代谢的两重性是指A.一相反应可以降低毒性，二相反应可以增加毒性B.经代谢后，水溶性增大，毒性也增大C.原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D.毒物代谢可经过一相反应和二相反应E经过代谢，毒性可增加（代谢?S化）或降低（代谢解毒）15、细胞色素 P-450依赖性加单氧反应需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA16、下列反应中由微粒体 FMO催化的是A、P一杂原子氧化B、黄喋吟氧化C、脂肪烧羟化D、醛脱氢E、醇脱氢17、谷胱甘肽S-转移酶存在于细胞的A、线粒体B、高尔基体C、胞液D、细胞核E、溶酶体经肝脏细胞色素 P-450酶系代谢解毒的毒物与此酶系的诱导剂联合作用，此毒物的毒性效应A、减弱B、增强C、无变化D、持续时间缩短E、潜伏期延长在给予实验动物多氯联苯后， 发现体内苯转变为苯酚明显加速，说明该物质诱导A、黄素加单氧酶B、黄喋吟氧化酶C、细胞色素P-450D、细胞色素P-450还原酶E、单胺氧化酶20、可使亲电子剂解毒的结合反应为A.葡萄糖醛酸结合B.谷胱甘肽结合C硫酸结合D.乙酰化作用E.甲基化作用21、谷胱甘肽结合反应需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA22、硫酸结合反应需A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA23、与外源化学物或其代谢物发生结合反应的内源性底物，不包括PAPSUDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-5泉喋吟蛋氨酸24、溴化苯在体内代谢为环氧化物后成为肝脏毒物。如事先给予动物 SKF-525A，则溴化苯的肝毒性明显降低，原因是抑制了A.黄素加单氧酶B.谷胱甘肽S-W移酶C.环氧化物水化酶D.超氧化武歧化酶E.混合功能氧化酶25、下列酶中不参与水解作用的是A,环氧化物水化酶A.酯酶B-酯酶DT黄素酶E.胰蛋白酶26、经肝脏细胞色素B-450依赖性加单氧酶系代谢活化的毒物与此酶系的抑制剂联合作用，该毒物的毒性效应A.减弱B.增强C.无变化D.持续时间延长E.潜伏期延长27、胡椒基丁醚可抑制A、细胞色素P-450B、醛脱氢酶C、细胞色素P-450还原酶D、竣酸酯酶E、乙酰胆碱酯酶28、对硫磷可抑制A、细胞色素P-450B、醛脱氢酶C、细胞色素P-450还原酶D、竣酸酯酶E、乙酰胆碱酯酶29、某农村曾用飞机喷洒农药以扑杀棉花害虫，事后不久，在这数十平方公里受到该农药污染的环境里，有少数人群出现鼻刺激、咳嗽、头晕、恶心，更有甚者附近村民8人发生急性中毒 （有多汗、呕吐、瞳孔缩小等症 ）而入院治疗，住院者中5人系同家族亲属，另3人情况不明。在上述同一污染环境中，人群之间的健康危害效应出现如此大的差异，其最大可能原因是A.个体接受农蓟的量不同B.身体健康状况不同C.个体营养状况有差异D.个体年龄不同E.个体易感性不同（某些个体存在该有害因素的易感基因）三、填空1、机体对于外源化学物的处置包括：吸收、分布、代谢和排泄2、外源化学物通过生物膜的方式分别为：被动转运和特殊转运两大类。前者包括简单扩散和过滤；后者包括主动转运、易化扩散和膜动转运 .3、易化扩散需要载体参与，因此易化扩散也存在对底物的特异选择性、饱和性和竞争性抑制4、多数外源化学物在胃肠道的吸收主要是通过简单扩散方式进行的。5、气体和蒸汽在呼吸道吸收与作用的部位主要取决于脂溶性和浓度。6、排泄外源化学物最主要器官是肾脏。7、I相反应包括氧化、还原和水解反应。四、简答1、主动转运的特点（1）转运系统对于外源化学物的结构具有特异选择性，只有具备某种结构特征的物质才能被转运；（2）载体具有一定的容量，在底物达到一定浓度后，转运系统可被饱和，即存在转运极限；（3）使用同一转运系统转运的外源化学物之间可发生竞争性抑制；（4）需要消耗能量，代谢抑制剂可以阻断转运过程。2、毒物蓄积的部位可以认为是储存库的作用（1）对于急性中毒有保护作用（2）是慢性中毒作用发生的物质基础3、常见的结合反映有哪些葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、氨基酸结合、乙酰化和甲基化等4、氧化反映的主要酶系（1）细胞色素P-450酶系（成分组成、命名、反应机制、催化反应的类型）（2）微粒体黄素单加氧酶（3）醇、醛、酮氧化－还原系统和胺氧化（4）过氧化物酶依赖的共氧化反应五、论述1、简述经典毒物动力学分为2个类型：速率类型和房室模型速率类型可以分为一级速率过程和零级速率过程一级速率过程特点：毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的一次方呈正比；其半对数时 -量曲线为一条直线；半减期恒定。零级速率过程特点：单位时间内消除毒物的量恒定；其半对数时 -量曲线为一条曲线；随初始浓度或剂量增加而增加。房室模型是指在动力学上相互之间难以区分的，转运和转化性质近似的组织、器官和体液。房室模型可以分为一房室模型和多房室模型，又分为开放式和封闭式。第四章毒作用机制一、名词1、终毒物：是指与生物靶分子反映或严重的改变生物学（微）环境、启动结构和（或）功能改变的化学物。2、亲电物：是指含有一个缺电子原子 （带部分或全部正电荷 ）的分子，它能通过与亲核物中的富电子原子共享电子对而发生反应。二、选择1、自由基具有下列特性A、奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性B、奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性C、奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性D、奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性E、以上都不对2、终毒物可以为：A、原化学物（母化合物）B、代谢物C、活性氧（氮）D、内源化学物E、以上都可以3、通常影响毒物吸收最重要的理化特征是A、水溶性B、脂溶性C、挥发性LD50LD1004、毒物吸收率与其在吸收表面的浓度有关，主要取决于 __及化学物的溶解度。A、暴露面积B、暴露强度C、暴露速率D、暴露期限E、暴露时间5、影响毒物分布的主要因素有A、脂溶性B、分子大小C、形态D、电离度E、以上者B是6、下列哪些因素促进毒物分布到靶部位A、毛细血管内皮的多孔性B、专一化得膜转运C、细胞器内的蓄积D、可逆性细胞内结合E、以上都是7、排泄的途径与速度主要取决于毒物的A、物理化学特性B、溶解性C、分子量D、脂溶性E、水溶性8、主要排泄器官仅能有效的清除 ___和离子化的化学物。A、高亲脂性B、高亲水性C、脂水分配系数D、以上都是E、以上都不是9、经扩散重吸收的过程需要化学物具有一定的A、水溶性B、脂溶性C、脂水分配系数D、以上都是E、以上都不是10、下列哪些是靶分子的反应类型A、非共价结合B、酶促反应C、去氢反应D、电子转移E、以上都是三、填空1、外源化学物对生物体的毒性作用主要取决于机体暴露的程度和途径。2、毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用靶部位浓度和持续时间。3、靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶部位浓度增加或减少过程的相对有效性。4、内源性分子作为靶分子必须具有合适的反应性和/或空间构型，以容许终毒物发生共价或非共价反应。四、简答1、终毒物主要分类有哪些亲电子剂；自由基；亲核物；氧化还原性反应物。2、增毒使外源化学物转变为：（1）亲电物；（2）自由基；（3）亲核物；（4）氧化还原性反应物。3、自由基的特点顺磁性；化学性质十分活泼；反应性极高；半衰期极短；作用半径短。4、解毒过程失效解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化剂）；解毒酶失活；某些结合反应被逆转；解毒过程产生潜在的有害副产物。5、亲电物的形成通过插入一个氧原子而产生；共轭双键形成；键异裂；金属的氧化还原。6、修复的局限性：某些损伤的修复可能被遗漏；损伤程度超过机体修复能力时，修复失效；修复所必需的酶或辅因子被消耗时，修复能力耗竭；某些毒性损害不能被有效地修复。如毒物与蛋白质蛋白质的共价结合。7、修复障碍引起的毒性（1）炎症：细胞与介质；活性氧和活性氮。（2）坏死（3）纤维化（4）致癌作用： DNA修复失效；细胞凋亡失效；终止细胞增生失效；非遗传毒性致癌物。五、论述1、简述靶分子功能失调（1）对蛋白质靶：活化靶蛋白分子，模拟内源性配体 ；抑制靶分子的功能（酶、受体、通道、复合物）。（2）对 NDA靶：干扰DNA的模板功能，化学物与 DNA共价结合引起复制期间核苷酸错配。第五章毒作用影响因素一、名词1、脂水分配系数：是指达到动态平衡时化学物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系数。2、血/气分配系数：是指当呼吸膜两侧的气体的气压达到动态平衡时，其在血液中的浓度和肺泡气中浓度之比。3、毒物的联合作用：两种或两种以上的化学物同时或先后相继进入机体所产生的生物学作用称为联合作用。二、选择1、通常使化学毒物表现出最大毒性的染毒途径是A.腹腔注射B.灌胃C.皮内注射D.涂皮E.静脉注射2、在毒理学试验中较少使用的染毒途径是A.腹腔注射B.灌胃C.皮内注射D.涂皮E.静脉注射3、毒理学试验中溶剂的选择原则主要有以下几条，除了A.受试物溶解后稳定B.溶剂本身无毒C.不被机体吸收D.不改变受试物的理化性质及生物学活性E.与受试物不发生反应4、毒理学试验中溶剂的选择原则不包括A.受试物溶解后稳定B.不被机体吸收C.与受试物不发生反应D.不改变受试物的理化性质及生物学活性E.本身无毒5、外来化学物的联合作用有以下四种，除了A.诱导作用B.相加作用C.协同作用D.独立作用E.拮抗作用6、在给予实验动物苯硫磷后，发现马拉硫磷的毒性明显增强，说明该物质抑制A.醇脱氢酶B.酯酶

C.黄素加单氧酶D.单胺氧化酶E.环氧化物水化酶7、外来化合物联合作用的类型不包括A.相加作用B.协同作用C.拮抗作用D.独立作用E.相似作用8、苯硫磷和马拉硫磷的联合作用经等效应线图法评定，其交点位于 95％可信限下限的连线之下，可判定其作用类型为A、独立作用B、协同作用C、拮抗作用D、相加作用E、增强作用9、毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈 __。A、大B、小C、可能大或小D、以上都对E、以上都不对三、填空1、化学物的化学结构直接影响其毒作用的性质和毒性的大小。2、不同接触途径的吸收速度和毒性大小的最大是静脉注射，最小的为经皮肤给药。四、简答1、毒作用影响因素有哪些化学物因素；机体因素；外源化学物与机体所处的环境条件；化学物的联合作用。2、认为引起物种、品系、个体差异以及选择毒性的比较重要的因素是遗传因素，包括解剖、生理和生化的不同；代谢酶的遗传多态性；修复能力差异；宿主的其他因素。3、联合作用分为几类相加作用；独立作用；协同作用；加强作用；拮抗作用。4、拮抗作用机理 ：⑴生理拮抗：两种化学物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原来各自具有的生物学作用。从而⑵化学拮抗：两种化学物发生化学反应，形成相对无毒或毒性较低的反应产物硫代硫酸钠+氟化钠—硫氟酸盐，毒性J。解毒药⑶受体拮抗：同时与机体接触的两种或几种毒物都与机体的同一受体结合，从而产生竞争性拮抗作用。⑷干扰拮抗：两种与机体接触的毒物不发生化学反应，也不存在受体竞争，但一种毒物可干扰另一种毒物的生物学效应，使其减弱或消失。一般用于缓解中毒症状的解毒剂多属于此类。五、论述1、化学物毒性作用的影响因素（1）化学物因素：化学结构，物化性质，不纯物和化学物的稳定性等。（2）机体因素：物种间遗传学的差异，个体间遗传学的差异、其他因素对毒性作用易感性的影响。（3）环境因素：气象条件、季节和昼夜规律。（4）化学物的联合作用。动物实验基础一、名词1、实验动物：以科学研究为目的进行科学饲养和繁殖的动物。2、近交系：亦称纯系，近亲繁殖，是连续“兄妹”及亲系交配达 20代以上的品系。3、杂交一代（F1）：也叫异系杂交，有目的地选择两个近交系动物进行杂交而产生的第一代。4、远交群：一个品系的动物尽量避免近亲交配所繁育的动物称该品系的远交群。5、封闭群：如远交群动物中连续万年不引近外来动物称封闭群。二、选择1、小白鼠的生理寿命一般为 ___。A、年B、年C、年D、年E、年2、小白鼠的生理成熟期一般为 ___。1m2m3m4m5m3、小白鼠的初配适龄期为 。1-2m2-3m3-4m4-5m5-6m4、小白鼠的妊娠期 。17d18d19d20d21d5、小白鼠不耐热、寒，对 敏感。A、冷B、热C、湿D、干E、以上都有6、大白鼠的生理寿命一般为 。A、年B、年C、年D、年E、年7、大白鼠的性成熟期为 。1m2m3m4m5m8、成年大白鼠的体重一般为 。50150g150250g250350g350450g450550g9、大白鼠的一般妊娠时间为 18d19d20d21d22d10、家兔的生理寿命一般为 。59年15年26年37年48年11、家兔一般的性成熟期为 。68m24m35m46m57m12、家兔一般初配适龄期 。59m610m711m812m913m13、家兔的妊娠期一般为 。2527d2628d2729d2830d2931d14、用于气体、蒸汽的粘膜刺激实验的动物为 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、猫15、一般用于皮肤局部刺激实验的动物为 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、猫16、一般用于过敏反应实验的首选动物为 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、猫17、一般用于呕吐反应实验的首选动物为 。A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、家兔三、填空1、小白鼠的抗病力弱。2、大白鼠的抗病能力强。3、家兔耐寒但不耐热和潮湿。4、豚鼠体内不能合成VC,需要经常喂食蔬菜。5、近交系动物特点是个体差异小，对毒物敏感，反应一致。 缺点是抵抗力弱。四、简答1、为什么要使用实验动物（1）可以较少的人力、物力和时间找出单一因素与结果的关系（2）可提供大量有价值的可与人类生命活动现象类比的资料。2、急性毒性试验实验动物的选择主要原则：尽量选择急性毒性与人近似的动物；对受试化学物比较敏感；易于饲养管理、试验操作方便的动物；繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；价格较低，易于获得的动物。3、急性毒性替代试验哪里固定剂量法；急性毒性分级法；上 -下移动法。4、实验动物的选择基本原则对毒物敏感；对毒物代谢方式尽可能和人一致或相近；经济、易得；容易饲养，便于进行实验处理；自然寿命不宜太长。5、按对动物微生物控制的纯净程度，把实验动物分为四个等级：I级普通动物II级清洁动物III级无特定病原体动物IV级无菌动物6、各种染毒途径及方法（1）经口染毒：a、灌胃：优点是较为准确；缺点为工作大量，易造成机械损伤或误入食管。b、喂饲：优点是符合人类接触受试物的实际情况；缺点为若有挥发性，会有损失，且会经呼吸道进入机体，影响结果；若有异味会影响进食，同样影响结果。c、胶囊吞服：适用于大动物。（2）经呼吸道染毒；（3）经皮染毒；（4）注射染毒。五、论述1、静式吸入染毒和动式吸入染毒各有什么优缺点静式吸入染毒优点：a、设备简单，操作容易b、消耗毒物少c、用于急性毒性试验，也用于其他试验。d、毒物来源少缺点：a、容器内氧气下降，二氧化碳含量升高。b、毒物浓度降低

c、气温气湿升高动式吸入染毒a、染毒柜内毒物浓度恒定b、避免随时间延长，容器内氧气下降，二氧化碳含量升高。c、适用于较长时间，反复染毒试验a、设备装置复杂、昂贵b、消耗毒物多第六章外源化学物的一般毒性作用一、名词1、急性毒性：是指机体（实验动物或人）一次或24h内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。2、蓄积作用：化学物连续地、反复进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物就可能在体内逐渐增加并储留，这种现象称为蓄积作用。3、储存库 :化学毒物容易蓄积的组织或器官称为储存库4、物质蓄积：化学物在体内存留量不断增加时，可以用分析方法测出该物质的原型或其代谢产物的量，这种量的蓄积称为物质蓄积。5、损伤蓄积：指在化学物的反复作用下，机体出现了慢性毒性作用，但用现代方法在体内查不出该物质的原型或其代谢产物。6、生物半减期法：是用毒物动力学原理阐明外源化学物在机体内的蓄积作用。二、选择LD50与急性毒性评价的关系是A．LD50值与急性毒性大小成正比B．1/LD50值与急性毒性大小成正比C．LD50值与急性阈剂量成反比D．LD50值与急性毒性大小成反比E．LD50值与染毒性剂量成正比LD50的概念是A.能引起半数实验动物死亡的最大剂量B.能引起半数实验动物死亡的最小剂量C.杀虫剂杀死一半有害昆虫的剂量D．能引起一组实验动物 50％死亡的剂量E.实验动物致死剂量的一半3、下列哪项不是急性毒性试验要求的观察指标A.死亡B.中毒表现C.体重改变D.骨髓嗜多染红细胞微核率E.病理学检查4、急性毒性试验一般要求观察A．3天B．5天C．10天D．14天E．28天5、压缩空气法适用于A.苯吸入染毒B.氯气吸入染毒C.颗粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒6、稳流鼓泡法适用于A.苯吸入染毒B.氯气吸入染毒C.颗粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒7、气管注入法适用于A.苯吸入染毒B.氯气吸入染毒C.颗粒物吸入染毒D.S02珊粒物吸入染毒E.苯例粒物吸入染毒8、急性毒性试验选择小鼠体重为10~12g18~25g80---100g120~150gE、180〜240g9、LD50与毒性评价的关系是A．LDso值与急性毒性大小成正比B．LD50值与急性阈剂量成反比C．LD50值与急性毒性大小成反比D．LD50值与染毒剂量成反比E．LD50值与染毒剂量成正比10、拟用于食品的化学品，其 LD50小于人体可能摄入量的10倍，则A.毒性较大，应放弃，不用于食用B.可考虑用于食品，并拟定其ADIC.应进行慢性毒性试验D.应进行遗传毒性试验E.应由专家作出取舍决定11、在皮肤刺激试验中最好使用A.小鼠和大鼠B.大鼠和家兔C.家兔和小鼠D.豚鼠和家兔E.地鼠和豚鼠12、皮肤过敏试验首选的实验动物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗13、皮肤致敏试验首选A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗14、眼刺激试验首选A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗15、某化学毒物经蓄积系数法判定为明显蓄积，其蓄积系数 K值应为A、<1B、1〜C3〜5一>716、最受环境卫生工作者关注的有机氯农药、重金属的毒作用是A急性毒作用B、蓄积性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用17、对硫磷经蓄积系数法测定 K值为5．3，可判定为A.无蓄积B.轻度蓄积C.中等蓄积D.明显蓄积E.高度蓄积18、亚慢性毒性试验的目的如下述，但不包括A.研究受试物亚慢性毒性的特点及靶器官B.研究受试物的亚慢性毒性的剂量-反应关系C.为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据D.确定受试物的致死剂量E.为制定其安全限量标准提供初步参考依据19、不属于亚慢性和慢性毒性试验观察指标的是A.动物体重，食物利用率B.中毒表现C.生化检查及血液学检查D.性成熟及交配情况E.脏器系数及病理学检查20、亚慢性毒性试验的观察指标不包括A、症状B、动物体重，食物利用率C、性成熟及交配情况D、血液学检查及生化检查E、脏器系数及病理学检查21、亚慢性毒性试验选择大鼠体重为10~12g18~25g80---100g120~150gE、180〜240g三、填空1、急性毒性试验的经典动物是大鼠。2、急性毒性试验观察周期一般为 14天。3、染毒体积：一般为动物体重的 1％－2％，最多不超过 3％。4、利用毒物LD50大小，把毒物划分为不同的级别，评价毒物的急性毒性的强弱，比较毒物的急性毒性的大小。5、具有蓄积作用是发生慢性毒性作用的前提。6、对于化学物来说蓄积系数越大，蓄积作用越小。四、简答1、急性毒性试验的目的（1）测试和求出毒物的致死剂量以及其它的急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。2）通过观察动物中毒表现、毒作用强度和死亡的情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量一反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。3）为后续的重复剂量、亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验的提供接触剂量和观察指标选择的依据。4）提供毒理学机制研究的初步线索。2、LD50的意义和局限性分别是什么意义：1）LD50可评价药物对机体毒性的大小，比较不同药物毒性大小；2）计算药物的治疗指数；3）为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考；4）通过比较不同途径的LD50值，可获得生物利用度的信息；5）可推测人类的致死剂量以及中毒后的体征， 为临床毒副反应提供检测参考。局限性：LD50值给予的信息较少，实用性有限；LD50的波动性很大，影响因素很多；（3）物种差异对LD50影响大；（4）在评定化学物毒性级别时，只需粗略的 LD50,可用替代方法减少不必要的动物和资源的浪费。3、常用急性毒效应参数LD100（绝对致死剂量）LD50（半数致死剂量） **

LD01或MLD（最小致死剂量）LD0或MTD（最大耐受剂量）limac（急性阈剂量）ED0（最大无作用剂量， NOEL，NOAEL）4、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标（1）一般观察：进食量、体重、外观、行为活动等；（2）实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标等；（3）系统尸解和病理组织学检查：脏器系数—某个脏器的湿重与单位体重的比值；（4）可逆性观察；（5）指标观察时间；（6）特异性指标及其他。五、论述1、改良寇氏法和霍恩氏法有什么要求改良寇氏法原理 利用剂量对数与死亡率呈 S型曲线而设计的方法。a、每个染毒剂量组动物数相等要求b、各剂量组组距呈等比，对数剂量呈等差C、死亡率成正态分布d、一般设5-8组优点 计算方便， 准确率高霍恩氏法利用剂量对数与死亡吕的转换数呈直线关系而设计的方法。霍恩氏法利用剂量对数与死亡吕的转换数呈直线关系而设计的方法。a、使用4个染毒剂量组，要求每组动物数相等，4-5只。b、剂量按照等比级数排列食用动物少，结果查表求得简便方法不够精确第七章外源化学物致突变作用一、名词1、突变：遗传结构本身的变化及引起的变异。2、遗传毒理学：是研究化学性和放射性物质的突变作用以及人类接触致突变物所引起的健康效应的一门科学。3、致突变作用：广义概念是外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。4、致突变性：指引起遗传物质发生突变的能力，在一个实验群体中突变率可以定量检测。5、基因突变：是指基因中DNA序列的变化。因基因突变限制在一特定的部位，故称为点突变。6、移码突变：指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。7、染色体畸变：指染色体的结构改变，它是指遗传物质大的改变，一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。8、基因库:指某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。9、遗传负荷：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。10、碱基置换：某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。11、单细胞凝胶电泳试验：又称为彗星试验，此方法的优点为：检测低水平 DNA损伤的敏感性高，对样品的细胞数要求少，适应性高，低花费，操作简便，使用的实验物质相对少，完成试验所需时间短。12、遗传学终点：将致突变试验的观察终点称为遗传学终点二、选择1、碱基置换的后果是出现，除外A.同义突变B.错义突变C.无义突变D.终止密码突变E.染色体畸变2、基因突变不包括A.转换B.颠换C.移码突变D．DNA大段损伤E.裂隙3、不属于基因突变的遗传损伤为A、片段突变B、移码C、碱基转换D、裂隙和断裂E、碱基颠换使用环磷酰胺对小鼠染毒，经处死动物、收集骨髓细胞、低渗、固定、Giemsa染色等步骤，光镜下可观察到的染色体畸变类型为A.着丝点环B.相互易位C.倒位D.插入E.重复5、下列哪种类型不属于以 DNA为靶的诱变A.烷化剂作用B.碱基类似物取代作用C嵌入剂作用D.非整倍体剂作用E.对碱基结构破坏作用6、体细胞突变可能的后果如下，除了A.致癌B.致畸C.遗传性疾病D.衰老E.动脉粥样硬化7、体细胞突变可能的后果不包括A.致癌B.致畸C.衰老D.遗传性疾病E.动脉粥样硬化8、体细胞突变的不良后果中最受重视的是A、致癌B、致畸C、动脉粥样硬化D、死亡E、衰老9、以原发性 DNA损伤为检测终点的致突变试验是A.LIDS试验B．Ames试验C.基因正向突变试验D.微核试验E.染色体畸变试验10、Ames试验的遗传学终点为A.基因突变B.染色体畸变C．DNA完整性改变D.细胞坏死E.细胞恶性转化11、程序外 DNA合成试验的遗传学终点为A.基因突变B.染色体畸变C．DNA完整性改变D.细胞坏死E.细胞恶性转化12、显性致死试验的遗传学终点为A.基因突变B.染色体畸变C．DNA完整性改变D.细胞坏死E.细胞恶性转化13、Ames试验所用的营养缺陷型菌株在缺乏哪种营养素的培养基上不能正常生长A、组氨酸B、色氨酸C、半胱氨酸D、丝氨酸E、甘氨酸14、生殖细胞突变可能与以下哪项后果无关A、显性致死B、月中瘤C、遗传性疾病D、致畸E、增加遗传负荷15、致畸作用的毒理学特点是A.无致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显B.有致畸敏感期，剂量反应关系曲线陡峭，物种差异明显C.有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显D.无致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异明显E.有致畸敏感期，剂量反应关系曲线平缓，物种差异不明显16、在致畸试验中，活胎检测内容不包括A.外观畸形检查B.组织病理学检查C.内脏畸形检查D.体重测量E.骨骼畸形检查三、填空1、突变从发生原因上，可分为自发突变和诱发突变。2、化学物致突变的类型，主要包括基因突变、染色体畸变、非型倍体和多倍体。3、基因突变分类可分为碱基置换和移码突变，前者又分为转换和颠换。4、染色体结构异常的类型：缺失、重复、倒位和易位5、目前认为，最常受到烷化的是：鸟嘌呤的 N-7位，其次是 O-6位；腺嘌呤的N-1,N-3和N-7位也容易烷化。6、非整倍体和多倍体是由于染色体分离异常而产生的。7、突变的后果取决于化学毒物作用的靶细胞8、S9主要含有混合功能氧化酶（MFO）。9、染色体畸变试验将观察细胞停留在细胞分裂中期相，用显微镜检查染色体畸变和染色体分离异常。四、简答1、致突变遗传学终点都有哪些基因突变；染色体畸变；染色体组畸变；DNA原始损伤。2、碱基损伤分为：碱基错配；平面大分子嵌入DNA链；碱基类似物的取代；碱基的化学结构改变或破坏。3、DNA损伤修复的作用对机体有利，切除受损核苷酸，恢复 DNA正常功能；对机体不利，如错配修复；使机体对高突变率产生耐受。4、Ames试验的优点检出率高；灵敏度较高；经济适用；由于在测试系统加入了S9,弥补了一般试管内试验的缺点。5、Ames试验的缺点（1）微生物的遗传信息仅相当于哺乳动物的 1/6，结构也较简单。（2）哺乳动物有较微生物完善复杂的DNA修复系统。遗传物质突变后较易修复，且微生物缺乏免疫功能。（3）对水溶性低物质可出现假阴性。（4）抑菌剂可抑制细菌生长。6、微核试验原理：微核的产生与染色体损伤有关，是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因比主核小，故称微核。7、常见的致突变试验有什么Ames试验微核试验染色体畸变分析姐妹染色单体交换试验果蝇伴性隐性致死试验显性致死试验程序外DNA合成试验单细胞凝胶电泳试验。五、论述1、简述Ames试验（1）原理：是人工诱变的突变株在氨基酸操纵子中有一个突变，突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。（2）常见菌株：鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。（3）我国推荐： TA100、TA98、TA97、TA102。第八章外源化学物致癌作用一、名词1、肿瘤：指有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。2、化学致癌物：指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化学物。3、癌基因：指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因。4、有效动物数：指最早出现肿瘤时该组存活动物数。5、多发性：是指一个动物出现多个肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。是化学致癌的又一特征。一般计算每一组的平均肿瘤数。6、潜伏期：通常用各组第一个肿瘤出现的时间作为该组潜伏期。其局限性是只适用于能在体表观察的肿瘤。二、选择1、需代谢活化后才具有致癌活性的致癌物为A、直接致癌物B、前致癌物C、助致癌物D、促长剂E、进展剂2、体细胞转变为癌细胞需要A.癌基因和月中瘤抑制基因的活化B.癌基因和月中瘤抑制基因的灭活C.癌基因的活化和月中瘤抑制基因的灭活D.癌基因的灭活和月中瘤抑制基因的活化E.癌基因的活化和DNA修复基因的活化3、体细胞转变为癌细胞需要A癌基因和月中瘤抑制基因的活化B、癌基因和月中瘤抑制基因的灭活C、癌基因的灭活和月中瘤抑制基因的活化D、癌基因的活化和月中瘤抑制基因的灭活E、与癌基因和月中瘤抑制基因无关4、关于引发剂 （启动剂 ）的特点，不正确的是A.引发剂本身具有致癌性B.引发剂可与DNA发生反应C.有可检测的阈剂量D.大多数是致突变物E.引发作用是不可逆的5、化学致癌过程至少分为哪三个阶段A.引发（启动），促长，进展B.促长，进展，浸润C.引发（启动），促长，转移D.进展，浸润，炎症E.引发（启动），进展，转移6、煤焦油可致皮肤癌。研究发现，经煤焦油涂抹的皮肤如再接触佛波酯，肿瘤的发生率增加，潜伏期缩短。据此实验，佛波酯应属A.无机致癌物B.免疫抑制剂C.促长剂D.助致癌物E.细胞毒剂7、国际癌症研究所（IARC将环境因子和类别、混合物及暴露环境与人类癌症的关系分为4组，错误的是A.是人类的致癌物B.是人类的间接致癌物C.是人类的很可能或可能致癌物D.现有的证据不能对人类的致癌性进行分类E.对人类可能是非致癌物8、IARC对人类致癌性证据权重分类，对人确认的致癌物 （1组），是指A、动物致癌性证据充分，人致癌性证据不足B、动物致癌性证据不足，人致癌性证据充分C、动物致癌性证据充分，人致癌性证据有限D、动物致癌性证据不足，人致癌性证据不足E、无动物致癌性和人致癌性证据9、IARC对人类致癌性证据权重分类，对人类很可能是致癌物 （2a组），是指A动物致癌性证据充分，人致癌性证据不足B、动物致癌性证据不足，人致癌性证据充分C、动物致癌性证据充分，人致癌性证据有限D、动物致癌性证据不足，人致癌性证据不足E、无动物致癌性和人致癌性证据10、关于非遗传毒性致癌物的叙述，不正确的是A.不具有DNA反应活性B.在大多数遗传毒理学试验中为非致突变物C.经代谢活化可形成亲电子剂D.一般具有可检测的阈剂量E.作用一般是可逆的，需长期染毒11、直接致癌物是指A.代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物B.不经代谢活化即有致癌活性的物质C.需经代谢活化才有致癌活性的物质D．兼有引发 （启动）、促长、进展作用的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物12、完全致癌物是指A.代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物B.不经代谢活化即有致癌活性的物质C.需经代谢活化才有致癌活性的物质D．兼有引发 （启动）、促长、进展作用的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物13、近致癌物是指A.代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物B.不经代谢活化即有致癌活性的物质C.需经代谢活化才有致癌活性的物质D．兼有引发 （启动 ）、促长、进展作用的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物14、终致癌物是指A.代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物B.不经代谢活化即有致癌活性的物质C.需经代谢活化才有致癌活性的物质D．兼有引发 （启动 ）、促长、进展作用的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物15、间接致癌物是指A.代谢活化成终致癌物过程的中间代谢产物B.不经代谢活化即有致癌活性的物质C.需经代谢活化才有致癌活性的物质D．兼有引发 （启动 ）、促长、进展作用的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物16、某化学物质经动物实验致癌证据充分，但流行病学调查资料尚不足，它应归类于A.确认的致癌物B.潜在的致癌物C.可疑的致癌物D.动物的致癌物E.人类的致癌物17、间接致癌物是B一丙烯内酯B一蔡胺C.锲D.佛波酯E.己烯雌酚18、促长剂是B一丙烯内酯B一蔡胺C.锲D.佛波酯E.己烯雌酚19、用于筛选致癌物的试验是A.构效关系分析B.致突变试验，恶性转化试验C.哺乳动物短期致癌试验D.哺乳动物长期致癌试验E.流行病学调查20、使用大鼠对一农药进行长期致癌试验，每组的动物数至少应为A．40B．60C．80D．100E．12021、用于确证哺乳动物致癌物试验是A.构效关系分析B.致突变试验，恶性转化试验C.哺乳动物短期致癌试验D.哺乳动物长期致癌试验E.流行病学调查22、阳性结果可确定哺乳动物致癌物，阴性结果不能否定对哺乳动物致癌性，这类试验是A.构效关系分析B.致突变试验，恶性转化试验C.哺乳动物短期致癌试验D.哺乳动物长期致癌试验E.流行病学调查23、用于确证人类致癌物的研究方法是A.构效关系分析B.致突变试验，恶性转化试验C.哺乳动物短期致癌试验D.哺乳动物长期致癌试验E.流行病学调查24、WHO提出的机体对于致癌物的反应不包括A.试验组发生对照组没有的月中瘤类型.试验组一种或多种月中瘤的发生率明显高于对照组C.试验组每个动物的平均月中瘤数明显多于对照组D.试验组发生月中瘤的组织器官功能明显低于对照组E.试验组月中瘤的发生时间早于对照组三、填空1、我国恶性肿瘤在各种死因中排列第二位，城市已排死亡首位。2、一般估计， 80%~90%的人类肿瘤与环境有关，其中主要是化学因素。3、肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变累积的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。4、在引发阶段化学致癌物对靶细胞 DNA产生损伤作用，是永久性、不可逆的遗传性改变，即成为突变细胞，或称为“启动细胞 ”。5、化学致癌作用是一个多因素引起的，多基因参与的，多阶段过程。6、致癌物分类中对人类是致癌物的化学物有 95种。7、肿瘤发生率越高，潜伏期越短，则该受试物的致癌力越强。利用致癌指数可对不同化学物的致癌力进行比较。四、简答1、化学致癌过程有哪些引发阶段，促长阶段和进展阶段。2、致癌物分类组1，对人类是致癌物。组2，对人类是很可能或可能致癌物。又分为组2A对人类很可能是致癌物和组 2B对人类是可能（possible）致癌物。组3，可疑对人致癌 :现有的证据不能对人类致癌性进行分类。组4，对人类可能是非致癌物。3、哺乳动物短期致癌试验有哪些（1）小鼠皮肤肿瘤诱发试验（2）雌性SD大鼠乳腺癌的诱发试验（3）小鼠肺肿瘤诱发试验（4）大鼠肝脏转化灶试验4、化学物致癌性评定，欲阴性结果需要满足哪些要求一般应满足试验设计的最低要求：两个物种、两种性别、至少三个剂量水平且其中一个接近MTD、每组有效动物数至少50只。5、人类致癌物的确定主要根据什么流行病学调查结果能够重复；有剂量反应关系；有动物致癌试验阳性结果支持。6、化学物致癌物筛检目前通常先进行哪些试验化学物构效关系分析、致突变组合试验、细胞恶化试验五、论述1、简述已鉴定的人类主要环境致癌因素化学致癌物：香烟烟雾中的化学致癌物；饮食中的污染物：如黄曲酶毒素B1；物理因素：紫外线、石棉、氡等；致病菌与病毒：幽门螺旋菌、人乳头瘤病毒等；某些生活方式：吸烟、过度暴露于阳光、过度脂肪摄入；第九章发育毒性与致畸作用一、名词1、发育毒理学：研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。2、畸形：指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。3、致畸作用：指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性（作用）。4、变异：指同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间有时出现不完全相同的现象，是小的或次要的结构改变。5、胚胎毒性：通常指外源性理化因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性；6、胎儿毒性：指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现（包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常）。7、发育毒性：是指出生前经父体和（或）母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍和死亡。8、母体毒性：是指化学毒物对孕母产生的损伤作用，表现为增重减慢、功能异常、临床症状，甚至死亡。、致畸带：从未观察到有害作用的剂量到胚胎 100%死亡剂量之间的剂量范围称致畸带。它越宽，致畸危险性越大。二、选择1、发育毒性的具体表现不包括A生长迟缓B、致畸作用C、功能不全或异常D、胚胎或胎仔致死E、母体毒性2、着床前的胚胎易发生A.生长迟缓B.受精卵死亡C.致畸作用D.母体毒性E.母体死亡3、胎儿发育后期易发生A.生长迟缓B.受精卵死亡C.致畸作用D.母体毒性E.母体死亡4、器官发生期易发生A.生长迟缓B.受精卵死亡C.致畸作用D.母体毒性E.母体死亡5、生殖毒性试验的观察指标不包括A、母体死亡率B、受孕率C、正常分娩率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率6、在致畸试验中，提示啮齿类动物“受孕” （交配 ）的证据是A.雌雄动物同笼的时间B.雌性动物的活动C.有阴栓发现D.雌雄动物数目的比例E雌性动物的体重增加7、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的A．1／2B．1／4C．1／6D．1／8E．1／108、致畸试验首选的实验动物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗9、睾丸细胞染色体畸变试验首选的实验动物是A.大鼠B.小鼠C,豚鼠D.家兔E.狗10、致畸试验的染毒期应安排在A、着床期B、器官发生期C、胎儿期D、新生儿期E、胚泡形成期11、胎儿水俣病是由于化学污染物的A、急性毒作用B、蓄积性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用12、外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是A.生长迟缓和功能不全B.畸形C.胚胎死亡D.着床减少E.以上都不是13、遗传毒理学试验成组应用的配套原则不包括A,包括体细胞和性细胞的试验B.在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验C,包括多个遗传学终点D.包括体内试验和体外试验E.包括原核生物和真核生物的试验三、填空1、发育毒性主要包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍和死亡2、在器官形成期，人类是3-8周；大鼠约为9-17天；小鼠约为天；家兔为11-20天；3、在发育各阶段发育毒性作用中，外源化学物表现出发育毒性，以结构畸形最突出，为器官形成期时期。4、胎仔检查一般大鼠在受孕后第19-20天，小鼠第 18-19天。四、简答1、发育毒性的主要表现有哪些发育生物体死亡；生长改变；结构异常；功能缺陷。2、母体毒性与胚胎毒性的关系（1）具有胚胎毒性，但无母体毒性。（2）出现胚胎毒性也出现母体毒性。（3）具有母体毒性，但不具有致畸作用。（4）在一定剂量下即无母体毒性，也不表现胚胎毒性。3、ICH三阶段试验分别为：I阶段试验：雌雄性交配前-受孕-雌性受精-雌性着床期间染毒， 研究对成年雌雄性的生殖功能、配子的发生及成熟、交配行为、受精、着床前的发育和着床的影响。R阶段试验：从着床到硬腭闭合期间染毒，研究对成年雌性生殖功能、胚胎发育、器官形成期的发育毒性。田阶段试验：从着床到幼仔断乳期间对孕母（以及乳母）染毒，研究包括从着床到子代性成熟的母体生殖毒性和子代的发育毒性。4、致畸物分级标准1级，已确定人类母体接触后可引起子代先天性缺陷；2A级，对动物肯定致畸，但对人类致畸作用尚未确定因果关系；2B级，动物试验结果肯定致畸，但无人类致畸资料；3级，尚无结论性肯定致畸证据或资料不足；4级，动物试验阴性，人群中调查结果未发现致畸。5、影响化学致畸作用的因素致畸物的理化性质；化学物作用的时机；化学物作用的剂量；种属差异和个体差异；其它因素。6、发育毒理学的替代试验包括什么（1）体内初筛试验（2）体外初筛试验：a、大鼠全胚胎培养b、胚胎细胞微培养c、小鼠胚胎试验五、论述1、发育各阶段发育毒性作用的特点（1）着床前期a、从受精时算起，到完成着床之前。；b、人类为第11~12天，啮齿类动物为前6天；c、很少发生特异的致畸效应；d、也有着床前期接触毒物导致胎儿畸形的例子，如环氧乙烷，甲基