帕金森病PD及其发病机制的研究进展课件

帕金森病（PD）及其发病机制的研究进展帕金森病（PD）及其发病机制的研究进展概述PD是中老年人的慢性神经系统变性疾病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年，英国医生JamesParkinson报告了6例病例，称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学家，后改称“帕金森病”。PD的发病率随年龄增高而增高，50岁以上发病率为500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。概述PD是中老年人的慢性神经系统变性疾病,主要表现PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于60岁左右，多为散发型。遗传不起重要作用。20岁以前发病的称为青少年型，多与遗传有关。在PD中，男性的比例比女性高，约为3：2。PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于60岁左右，锥体外系的解剖和神经递质1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体联系的多巴胺能神经元的所在地，壳核主要和运动功能有关（手足徐动症、扭转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉及情感和认知过程（Huntington病），锥体外系的解剖和神经递质1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘脑底核与偏身投掷症有关。苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘脑底核与偏身投掷症有关。2、基底节的直接通路和间接通路（调节锥体外系的运动功能）直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋运动。间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制运动。DA：兴奋直接通路的D1受体，使运动兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动易化。2、基底节的直接通路和间接通路（调节锥体外系的运动功能）PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA减少，从而使通过直接通路D1受体的兴奋运动不能（相当于直接通路抑制），同时使通过间接通路D2受体的运动易化也发生困难（相当于间接通路激活），纹状体Ach能神经元过度活动，从而使患者产生运动不能。PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA减少，从而使通过直接Ach：增强间接环路抑制功能。Ach神经元上有D2受体（抑制性），所以DA通过与D2受体结合来抑制其Ach的功能，即不能增强抑制功能，使其运动功能去抑制，而使其兴奋。如DA减少，Ach功能得以释放，又增强了间接环路的抑制功能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物等治疗。Ach：增强间接环路抑制功能。Ach神经元上有D2受体（3、神经递质神经递质是神经元突触传递信息的化学物质，与基底节有关的递质有Glu、DA、GABA、Ach和5-HT等。Glu是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底核兴奋性神经元的递质。GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑质网状部，为抑制性递质。3、神经递质Ach在纹状体中的含量最高，对纹状体神经元有兴奋作用。儿茶酚胺（DA、NA、Adr）中，DA最受重视。DA在黑质及纹状体中的含量最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体外，其余4种均发现与临床疾病有关。5-HT在脑干中缝核处最多，它的减少，使组织胺的兴奋作用相对增强。Ach在纹状体中的含量最高，对纹状体神经元有兴奋作4、DA的合成、释放和失活。先是人体从食物中摄取酪氨酸，在外周酪氨酸羟化酶的作用下转化为左旋多巴。酪氨酸羟化酶（TH）是一种重要的限速酶。左旋多巴被CNS的多巴胺神经元摄取后，经多巴脱羧酶转化为多巴胺，储存在多巴胺神经元的囊泡中。多巴胺的释放有两种方式：一种是钙离子依赖过4、DA的合成、释放和失活。程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有两种途径：一是通过多巴胺神经元重吸收；另一种是通过MAO和COMT的破坏使其分解。多巴胺的主要代谢产物为二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）。5、神经递质的生理作用神经系统要发挥正常的生理功能，往往程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有两种途径：一是通过多巴胺神需要不同递质的协调作用。当递质间作用不平衡时就会出现各种临床症状。正常情况下，黑质纹状体DA能神经通路对纹状体的胆碱能神经元起抑制作用，GABA则对DA能神经元起抑制作用，而GABA是由谷氨酸合成。PD的发生与DA-Ach、5-HT-组胺两大系统平衡失调有关。需要不同递质的协调作用。当递质间作用不平衡时就会出现各种临床6、PD的病理生化改变PD最早的病理研究始于1895年。它的主要病理生化改变是：黑质致密部含色素的DA能神经元变性、缺失（70%~80%），胞浆内出现特异的Lewy小体（细胞浆嗜酸性包涵体）。6、PD的病理生化改变PD的病因1、遗传性PD的遗传不起重要作用，少数家系呈AD遗传。1996年，美国发现一AD遗传家系的PD致病基因位于4q21~23上。1997年和1998年相继发现-Synuclein基因的突变可引起AD遗传性家族性PD。Parkin基因突变是早发性AR遗传性家族性PD的常见原因，解毒酶基因突变增加PD的病因1、遗传性PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏一种酶），Nurrl基因缺陷可能是PD的危险因子，DAT的基因突变可能增加PD的易感性。PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏一种酶），Nurrl2、环境暴露因素？如含有MPTP基团成分的除草剂或杀虫剂的使用（如百草枯等）。MPTP本身并无毒性，但它的氧化物对黑质含黑色素的神经元有特殊的选择性毒性。它主要通过抑制线粒体膜上的呼吸链与复合体I而产生神经毒性。2、环境暴露因素？其它因素有锰矿工人、长期饮用井水者、长期接触CO、Mg、二硫化碳、氰化物的人。但这些环境因素主要影响苍白球，而非黑质。其它因素有锰矿工人、长期饮用井水者、长期接触CO、M3、可能是多因素的，环境+遗传。目前，多数学者认为，家族性与散发性有不同机制，家族性可能是单基因控制的遗传性疾病，而散发性可能是遗传易感性与一种或多种环境触发因素的共同作用，其中环境因素主要指毒素MPTP。3、可能是多因素的，环境+遗传。目前，多数学者认为，家族性与4、危险因素：头部外伤和家族史是重要的危险因素（意大利），在职业与PD的关系中发现（加拿大）从事林业、矿山、石油工业、医务、教育工作增加患病危险因素，而从事家务的妇女患病率较低。另外，吸烟、饮咖啡、喝绿茶等能降低患病的危险性。4、危险因素：头部外伤和家族史是重要的危险因素（意大利），在

多巴胺能神经元死亡的可能机制1、氧化应激人体内抗氧化机制（GSH、GSH过氧化物酶、SOD等）和促自由基因子（MPTP的代谢产物、元素铁、过量的DA）的失衡，使人体内如氧自由基、过氧化氢、羟自由基等对黑质DA都有损伤。多巴胺能神经元死亡的可能机制1、氧化应MPTPMPP+多巴胺能神经元进入线粒体抑制复合物Ι活性氧化应激反应产生了大量氧自由基神经元变性死亡。DA氧化为半醌衍生物，在MAO-B的作用下，产生过氧化氢，损伤细胞。MPTPMPP+多巴胺能神经元进入线粒体抑制2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门冬氨酸等，体内EAA的受体有三种，其中NMDA受体介导的兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关。谷氨酸细胞内Ca2+超载，线粒体呼吸链功能受损细胞株能量衰竭，缓慢去极化细胞变性死亡。谷氨酸激活NMDA受体产生NO直接杀伤神经细胞。2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门冬氨酸等，体内EAA的受3、钙的细胞毒作用指神经细胞内游离钙浓度增高可导致神经细胞变性，而钙结合蛋白则有神经保护作用。PD患者脑黑质、纹状体区域钙结合蛋白CaBP28K含量及其mRNA表达较正常人明显降低胞内钙缓冲失衡导致Ca2+介导的细胞毒作用。3、钙的细胞毒作用4、免疫学异常PD病人的血浆、CSF具有抑制大鼠中脑DA能神经元的生长的功能，推测含有抗DA能神经元的抗体。4、免疫学异常5、细胞凋亡

上述资料表明，氧化应激、线粒体功能破坏、兴奋性氨基酸作用、钙的细胞毒作用、免疫学异常、神经营养因子的缺乏均可能是PD细胞变性的最重要启动剂或介导剂。不管是哪种因素触发，细胞最终都是以凋亡（染色体凝固和体积缩小）或坏死的结局而死亡。5、细胞凋亡

上述资料表明，氧化应激、线粒体功能破坏多巴胺转运蛋白与帕金森病1、多巴胺转运蛋白（DAT）是一种膜蛋白，位于DA神经元突触前膜，在正常生理条件下，DAT的主要功能是再摄取释放到突触间隙的DA，限制多巴胺受体激活的时间、程度和范围，中止神经细胞间的信息传递，调节多巴胺在突触间隙的浓度。多巴胺转运蛋白与帕金森病1、多巴胺转运蛋白（DAT）2、DAT参与PD发病机制与PD发病有关的外源性神经毒物如MPP+是利用DAT进入多巴胺能神经细胞的。因此，DAT在PD发病机制中的作用也引起了人们的关注。如DAT跨膜疏水功能区的突变可引起转运到细胞内的MPP+增加。DAT可能是部分PD患者环境因素和遗传因素相互作用的焦点。2、DAT参与PD发病机制3、DAT和PD的诊断4、DAT阻滞剂与PD的预防及治疗DAT具有转运MPP+等神经毒物功能，运用DAT阻滞剂，抑制MPP+的摄取，保护神经元免受损伤，则有可能成为环境毒物暴露下的早期干预开辟一个全新的途径。PD患者突触间隙DA减少，运用DAT阻滞剂，有可能使间隙中的DA增高而使临床症状改善。3、DAT和PD的诊断PD的临床表现PD的主要临床表现是静止性震颤、肌强直、行动缓慢和姿势不稳。其中静止性震颤和行动缓慢是PD最典型的体征。初发症状以震颤最多（60%~70%），步行障碍（12%）、肌强直（10%）、动作缓慢（10%）等次之。其它尚有写字过小、面具脸、植物神经功能下降、疼痛等。PD的临床表现PD的主要临床表现是静止性震颤、肌强直PD的诊断PD病人起病较不为人注意，在起病的初期很少同时具备四大症状。为了加强早期诊断，神经科医生制定了一套诊断帕金森氏病的标准。(1)病人必须存在至少两个下列主要症状：静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳；但至少要包括静止性震颤或运动迟缓其中的一项。PD的诊断PD病人起病较不为人注意，在起病的初期很少同(2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外伤、脑肿瘤、病毒感染、脑血管疾病或其它已知的神经系统疾病、药物、化学毒物所引起。(3)病人必须没有小脑、脑干等损害、肌肉萎缩、体位性低血压。(4)左旋多巴治疗有效。(5)病人的症状和体征在初发时或病程中有不对称性表现。(2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外伤、脑肿瘤、病毒感染、依此，帕金森氏病的诊断可分为以下三类：(1)可能是帕金森氏病：具备上述1—4条。(2)基本是帕金森氏病：具备上述1—5条。(3)肯定是帕金森氏病：具备上述1—5条，加上病理确诊。

依此，帕金森氏病的诊断可分为以下三类：可能是帕金森氏病的诊断可用于日常临床诊断和治疗。而基本是帕金森氏病的诊断标准可应用于病因研究和流行病学调查。可能是帕金森氏病的诊断可用于日常临床诊断和治疗。而基PD的鉴别诊断同时，PD要与继发性帕金森综合征、原发性震颤、帕金森叠加综合征、遗传变性性帕金森综合征等相鉴别。PD的鉴别诊断同时，PD要与继发性帕金森综合征、原发PD诊断的研究1、DAT密度用于早期诊断在PD患者中，随着黑质细胞的变性死亡，其投射到纹状体的神经末梢上的DAT也随之消逝减少，基底节区DAT早期即较正常人降低了65%左右。利用PET作全脑显像可以发现PD患者的基底节区DAT密度较正常人为低，由此这一检查可以成为PD早期诊断的客观指标。但由PD诊断的研究1、DAT密度用于早期诊断于PET过于昂贵，且所用的放射性核素半衰期太短，因此目前应用PET进行DAT临床检测尚难以推广。近年来，随着SPE-CT功能显象设备的显著改进，使之成为目前DAT检测的常用手段，配用的放射性示踪剂以123I--CIT应用最为广泛。2、外周血淋巴细胞的DAT功能检测于PET过于昂贵，且所用的放射性核素半衰期太短，因此目前应用3、Altropane用于早期诊断Boston生命科学公司近日宣布，Altro-pane将用于PD的早期诊断，利用StriatalBindingPotential(SBP)来间接地测量大脑纹状体中产生多巴胺神经元数目，早期PD患者SBP值明显低于健康志愿者。3、Altropane用于早期诊断针对病因机制的可能性

提出治疗方案1、多巴胺减少，采用左旋多巴替代疗法Madopar,Madopar缓释剂，Madopar水溶剂，SinemetCR。COMT抑制剂：答是美（Tarsmar)2、DA受体激动剂的使用3、DA转运蛋白阻滞剂的开发针对病因机制的可能性

提出治疗方案1、多巴胺减少，采用左旋多4、基因治疗TH羟化酶基因导入患者脑内，经转录翻译成TH，使L-酪氨酸转变为左旋多巴。将Nurrl基因导入脑内，促使DA能神经元的生长。GDNF基因治疗PD。5、脑内组织移植：中脑黑质、肾上腺髓质的移植，提高脑内DA含量。4、基因治疗6、保护性治疗单胺氧化酶B抑制剂（MAOBI）DA转运蛋白阻滞剂的开发抗氧化剂：针对DA及MPTP的氧化，VitE,VitC,beta-carotene等的运用。Glu受体拮抗剂：非竞争性的NMDA拮抗剂美金刚已在德国试用。6、保护性治疗7、其他药物：如抗胆碱能药，在低水平恢复DA-ACH递质平衡系统，金刚烷胺促进DA的释放，阻滞再吸收。8、据研究报道，雌激素替代疗法可以缓解PD的进展，至少对绝经后的妇女的早期PD症状有所控制。9、外科手术治疗7、其他药物：如抗胆碱能药，在低水平恢复DA-ACH递质平衡帕金森病（PD）及其发病机制的研究进展帕金森病（PD）及其发病机制的研究进展概述PD是中老年人的慢性神经系统变性疾病,主要表现为肢体震颤和少动。1817年，英国医生JamesParkinson报告了6例病例，称之为“震颤麻痹”。为纪念这位科学家，后改称“帕金森病”。PD的发病率随年龄增高而增高，50岁以上发病率为500/10万人口，60岁以上1000/10万人口。概述PD是中老年人的慢性神经系统变性疾病,主要表现PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于60岁左右，多为散发型。遗传不起重要作用。20岁以前发病的称为青少年型，多与遗传有关。在PD中，男性的比例比女性高，约为3：2。PD的发病年龄在40~70岁之间，好发于60岁左右，锥体外系的解剖和神经递质1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核、网状结构）组成。基底节包括新纹状体（尾状核、壳核）和旧纹状体（苍白球）。黑质是与纹状体联系的多巴胺能神经元的所在地，壳核主要和运动功能有关（手足徐动症、扭转痉挛、舞蹈病等），尾状核则更多涉及情感和认知过程（Huntington病），锥体外系的解剖和神经递质1、锥体外系由基底节和脑脚核（红核、苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘脑底核与偏身投掷症有关。苍白球与肢体的肌张力、姿势有关，丘脑底核与偏身投掷症有关。2、基底节的直接通路和间接通路（调节锥体外系的运动功能）直接通路：对丘脑神经元去抑制，兴奋运动。间接通路：抑制丘脑神经元活动，抑制运动。DA：兴奋直接通路的D1受体，使运动兴奋；兴奋间接通路的D2受体，使运动易化。2、基底节的直接通路和间接通路（调节锥体外系的运动功能）PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA减少，从而使通过直接通路D1受体的兴奋运动不能（相当于直接通路抑制），同时使通过间接通路D2受体的运动易化也发生困难（相当于间接通路激活），纹状体Ach能神经元过度活动，从而使患者产生运动不能。PD患者：黑质致密部神经元变性死亡，DA减少，从而使通过直接Ach：增强间接环路抑制功能。Ach神经元上有D2受体（抑制性），所以DA通过与D2受体结合来抑制其Ach的功能，即不能增强抑制功能，使其运动功能去抑制，而使其兴奋。如DA减少，Ach功能得以释放，又增强了间接环路的抑制功能。所以PD患者可以用抗胆碱能药物等治疗。Ach：增强间接环路抑制功能。Ach神经元上有D2受体（3、神经递质神经递质是神经元突触传递信息的化学物质，与基底节有关的递质有Glu、DA、GABA、Ach和5-HT等。Glu是皮质纹状体兴奋性纤维和丘脑底核兴奋性神经元的递质。GABA大量存在于纹状体、苍白球和黑质网状部，为抑制性递质。3、神经递质Ach在纹状体中的含量最高，对纹状体神经元有兴奋作用。儿茶酚胺（DA、NA、Adr）中，DA最受重视。DA在黑质及纹状体中的含量最高。它分为D1受体簇（D1和D5）及D2受体簇（D2、D3和D4）。除D5受体外，其余4种均发现与临床疾病有关。5-HT在脑干中缝核处最多，它的减少，使组织胺的兴奋作用相对增强。Ach在纹状体中的含量最高，对纹状体神经元有兴奋作4、DA的合成、释放和失活。先是人体从食物中摄取酪氨酸，在外周酪氨酸羟化酶的作用下转化为左旋多巴。酪氨酸羟化酶（TH）是一种重要的限速酶。左旋多巴被CNS的多巴胺神经元摄取后，经多巴脱羧酶转化为多巴胺，储存在多巴胺神经元的囊泡中。多巴胺的释放有两种方式：一种是钙离子依赖过4、DA的合成、释放和失活。程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有两种途径：一是通过多巴胺神经元重吸收；另一种是通过MAO和COMT的破坏使其分解。多巴胺的主要代谢产物为二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）。5、神经递质的生理作用神经系统要发挥正常的生理功能，往往程；一种是弥散过程。多巴胺的灭活有两种途径：一是通过多巴胺神需要不同递质的协调作用。当递质间作用不平衡时就会出现各种临床症状。正常情况下，黑质纹状体DA能神经通路对纹状体的胆碱能神经元起抑制作用，GABA则对DA能神经元起抑制作用，而GABA是由谷氨酸合成。PD的发生与DA-Ach、5-HT-组胺两大系统平衡失调有关。需要不同递质的协调作用。当递质间作用不平衡时就会出现各种临床6、PD的病理生化改变PD最早的病理研究始于1895年。它的主要病理生化改变是：黑质致密部含色素的DA能神经元变性、缺失（70%~80%），胞浆内出现特异的Lewy小体（细胞浆嗜酸性包涵体）。6、PD的病理生化改变PD的病因1、遗传性PD的遗传不起重要作用，少数家系呈AD遗传。1996年，美国发现一AD遗传家系的PD致病基因位于4q21~23上。1997年和1998年相继发现-Synuclein基因的突变可引起AD遗传性家族性PD。Parkin基因突变是早发性AR遗传性家族性PD的常见原因，解毒酶基因突变增加PD的病因1、遗传性PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏一种酶），Nurrl基因缺陷可能是PD的危险因子，DAT的基因突变可能增加PD的易感性。PD危险性（患者肝细胞色素P450中缺乏一种酶），Nurrl2、环境暴露因素？如含有MPTP基团成分的除草剂或杀虫剂的使用（如百草枯等）。MPTP本身并无毒性，但它的氧化物对黑质含黑色素的神经元有特殊的选择性毒性。它主要通过抑制线粒体膜上的呼吸链与复合体I而产生神经毒性。2、环境暴露因素？其它因素有锰矿工人、长期饮用井水者、长期接触CO、Mg、二硫化碳、氰化物的人。但这些环境因素主要影响苍白球，而非黑质。其它因素有锰矿工人、长期饮用井水者、长期接触CO、M3、可能是多因素的，环境+遗传。目前，多数学者认为，家族性与散发性有不同机制，家族性可能是单基因控制的遗传性疾病，而散发性可能是遗传易感性与一种或多种环境触发因素的共同作用，其中环境因素主要指毒素MPTP。3、可能是多因素的，环境+遗传。目前，多数学者认为，家族性与4、危险因素：头部外伤和家族史是重要的危险因素（意大利），在职业与PD的关系中发现（加拿大）从事林业、矿山、石油工业、医务、教育工作增加患病危险因素，而从事家务的妇女患病率较低。另外，吸烟、饮咖啡、喝绿茶等能降低患病的危险性。4、危险因素：头部外伤和家族史是重要的危险因素（意大利），在

多巴胺能神经元死亡的可能机制1、氧化应激人体内抗氧化机制（GSH、GSH过氧化物酶、SOD等）和促自由基因子（MPTP的代谢产物、元素铁、过量的DA）的失衡，使人体内如氧自由基、过氧化氢、羟自由基等对黑质DA都有损伤。多巴胺能神经元死亡的可能机制1、氧化应MPTPMPP+多巴胺能神经元进入线粒体抑制复合物Ι活性氧化应激反应产生了大量氧自由基神经元变性死亡。DA氧化为半醌衍生物，在MAO-B的作用下，产生过氧化氢，损伤细胞。MPTPMPP+多巴胺能神经元进入线粒体抑制2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门冬氨酸等，体内EAA的受体有三种，其中NMDA受体介导的兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关。谷氨酸细胞内Ca2+超载，线粒体呼吸链功能受损细胞株能量衰竭，缓慢去极化细胞变性死亡。谷氨酸激活NMDA受体产生NO直接杀伤神经细胞。2、兴奋性氨基酸作用：有谷氨酸、天门冬氨酸等，体内EAA的受3、钙的细胞毒作用指神经细胞内游离钙浓度增高可导致神经细胞变性，而钙结合蛋白则有神经保护作用。PD患者脑黑质、纹状体区域钙结合蛋白CaBP28K含量及其mRNA表达较正常人明显降低胞内钙缓冲失衡导致Ca2+介导的细胞毒作用。3、钙的细胞毒作用4、免疫学异常PD病人的血浆、CSF具有抑制大鼠中脑DA能神经元的生长的功能，推测含有抗DA能神经元的抗体。4、免疫学异常5、细胞凋亡

上述资料表明，氧化应激、线粒体功能破坏、兴奋性氨基酸作用、钙的细胞毒作用、免疫学异常、神经营养因子的缺乏均可能是PD细胞变性的最重要启动剂或介导剂。不管是哪种因素触发，细胞最终都是以凋亡（染色体凝固和体积缩小）或坏死的结局而死亡。5、细胞凋亡

上述资料表明，氧化应激、线粒体功能破坏多巴胺转运蛋白与帕金森病1、多巴胺转运蛋白（DAT）是一种膜蛋白，位于DA神经元突触前膜，在正常生理条件下，DAT的主要功能是再摄取释放到突触间隙的DA，限制多巴胺受体激活的时间、程度和范围，中止神经细胞间的信息传递，调节多巴胺在突触间隙的浓度。多巴胺转运蛋白与帕金森病1、多巴胺转运蛋白（DAT）2、DAT参与PD发病机制与PD发病有关的外源性神经毒物如MPP+是利用DAT进入多巴胺能神经细胞的。因此，DAT在PD发病机制中的作用也引起了人们的关注。如DAT跨膜疏水功能区的突变可引起转运到细胞内的MPP+增加。DAT可能是部分PD患者环境因素和遗传因素相互作用的焦点。2、DAT参与PD发病机制3、DAT和PD的诊断4、DAT阻滞剂与PD的预防及治疗DAT具有转运MPP+等神经毒物功能，运用DAT阻滞剂，抑制MPP+的摄取，保护神经元免受损伤，则有可能成为环境毒物暴露下的早期干预开辟一个全新的途径。PD患者突触间隙DA减少，运用DAT阻滞剂，有可能使间隙中的DA增高而使临床症状改善。3、DAT和PD的诊断PD的临床表现PD的主要临床表现是静止性震颤、肌强直、行动缓慢和姿势不稳。其中静止性震颤和行动缓慢是PD最典型的体征。初发症状以震颤最多（60%~70%），步行障碍（12%）、肌强直（10%）、动作缓慢（10%）等次之。其它尚有写字过小、面具脸、植物神经功能下降、疼痛等。PD的临床表现PD的主要临床表现是静止性震颤、肌强直PD的诊断PD病人起病较不为人注意，在起病的初期很少同时具备四大症状。为了加强早期诊断，神经科医生制定了一套诊断帕金森氏病的标准。(1)病人必须存在至少两个下列主要症状：静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳；但至少要包括静止性震颤或运动迟缓其中的一项。PD的诊断PD病人起病较不为人注意，在起病的初期很少同(2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外伤、脑肿瘤、病毒感染、脑血管疾病或其它已知的神经系统疾病、药物、化学毒物所引起。(3)病人必须没有小脑、脑干等损害、肌肉萎缩、体位性低血压。(4)左旋多巴治疗有效。(5)病人的症状和体征在初发时或病程中有不对称性表现。(2)病人的帕金森氏病症状不是由于脑外伤、脑肿瘤、病毒感染、依此，帕金森氏病的诊断可分为以下三类：(1)可能是帕金森氏病：具备上述1—4条。(2)基本是帕金森氏病：具备上述1—5条。(3)肯定是帕金森氏病：具备上述1—5条，加上病理确诊。

依此，帕金森氏病的诊断可分为以下三类：可能是帕金森氏病的诊断可用于日常临床诊断和治疗。而基本是帕金森氏病的诊断标准可应用于病因研究和流行病学调查。可能是帕金森氏病的