激素替代疗法与妇科肿瘤课件

激素替代疗法与妇科肿瘤

激素替代疗法与妇科肿瘤近年来，妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趁势早期诊断，广泛手术和规范化疗提高了生存率术后绝经导致易患疾病明显高于健康人群期望在延长生命同时拥有较高的生存质量合理应用HRT提高妇科恶性肿瘤患者术后生存质量成为具有挑战性课题近年来，妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趁势定义：

指给予绝经后妇女以适量的雌激素，以缓解雌激素缺乏造成的血管舒缩功能异常和生殖道、泌尿道萎缩等症状。激素替代疗法：定义：激素替代疗法：

HRT——激素替代疗法（hormonereplacementtherapy）

ERT——

雌激素替代疗法（estrogemreplacementtherapy）

EPRT——雌孕激素替代疗法（estrogenprogesteronetherapy）

HRT——激素替代疗法子宫内膜腺上皮乳腺腺上皮卵巢癌细胞株雌激素可促进具有其受体的靶细胞增殖表分化子宫内膜腺上皮雌激素可促进具有其受体的靶细胞增殖表分化绝经后使用HRT50%出现子宫内膜增生过长，1.6-2.5%进展为腺癌乳腺管囊性改变或结构不良

增加乳癌细胞有丝分裂率E被认为是一种潜在的致癌促进剂绝经后使用HRT

侵袭性乳癌脑血管意外肺栓塞胆囊炎

美国加州大学Stephen和Deborah博士1998年完成的心脏与雌/孕激素替代研究随访结果显示HRT增加非心脏疾病：侵袭性乳癌美国加州大学Stephen和Debora不能因为几项实验结果否认HRT提高围绝经妇女生活质量的作用对血管疾病预防有待进一步观察HRT对生殖道恶性肿瘤的影响应引起重视2002年北京妇产科专家召开HRT实验研讨会不能因为几项实验结果否认HRT提高围绝经妇女生活质量的作用2雌激素受体：ERa（estrogenreceptora）

ERb（estrogenreceptorb）孕激素受体：PRa（progesteronereceptora）

PRb（progesteronereceptorb）一、性激素受体的作用机制E、P功能实现依赖于相应受体的高亲合力和结合率雌激素受体：ERa（estrogenreceptoraERa：子宫最丰富，卵巢、睾丸、皮肤、肠管低表达ERb：前列腺、卵巢、乳腺和肺组织中高表达子宫、血管系统、骨骼、中枢神经系统低表达在特定组织器官中激素效应两种受体不同表达及相互作用导致了不同组织对E反应差别，两种受体亚型与其它转录因子相互作用也影响E效应ERa：子宫最丰富，卵巢、睾丸、皮肤、肠管低表达在特定组织器雌二醇（E2）通过ERa发挥抑制作用雌激素ERa/ERb可调控ER和依赖基因雌、孕激素在体内体外可增加PR表达*性激素激活反应较其它甾体激素更为复杂

雌二醇（E2）通过ERa发挥抑制作用人体内存有大量控制增生与分化的调节因子癌基因：生长因子G蛋白DNA连接蛋白生长因子受体胞浆激酶抑癌基因：P53

孕激素诱导连接磷酸化蛋白二、癌症形成生物学机制与性激素在癌症形成中的作用人体内存有大量控制增生与分化的调节因子二、癌症形成生物学机制血管生长因子（VEGF）雌激素正调成F细胞生长因子（hFGF）孕激素负调金属基质蛋白酶（MMPs）孕激素正调血管生长因子（VEGF）雌激素正调外阴癌（Vulvacancer）

发病率为2.0/10万，目前无证据表明HRT与外阴癌相关，相反，E可有效治疗慢性外阴营养不良和白斑。三、HRT与妇科肿瘤外阴癌（Vulvacancer）三、HRT与妇科肿瘤发生率低于0.5/10万阴道上皮细胞存有ER和PR，可用于治疗阴道萎缩目前文献报告E、P使用与阴道癌相关对鳞状细胞影响几乎没有，ERT是安全的阴道癌（Vaginalcancer）发生率低于0.5/10万阴道癌（Vaginalcancer发病率2.1/10万HRT可使宫颈癌患者病情进展风险率降低HRT可使未侵袭宫颈癌进展的相对危险度降到0.5（0.5-1.7）HRT可使侵袭性宫颈癌的相对危险度降至0.9（0.1-3.4）HRT50岁以前使用效果更好保护作用可持续至HRT停用后10年流行病学研究发现HRT增加宫颈腺癌的风险（RR2.1）宫颈癌（cervicalcancer）发病率2.1/10万宫颈癌（cervicalcancer）全球发病率为6.4/10万特征：子宫内膜腺癌占80%

大多数发生于围绝经期和绝经早期与多种危险因素有关缺乏对外源性雌激素拮抗组织学分级较低肌层侵犯少见、预后较好子宫内膜癌（Endometrialcancer）全球发病率为6.4/10万子宫内膜癌（Endometrial性激素的过量表达子宫内膜上皮细胞有丝分裂上升错配基因逃避修复增强HERT和MMPs表达刺激新生血管形成子宫内膜腺瘤样增生内膜癌孕激素可拮抗雌激素，调节抑癌基因P53表达

性激素与子宫内膜发生性激素的过量表达子宫内膜上皮细胞有丝分裂上升性正常子宫内膜ER，PR双阳性率为90-100%子宫内膜癌ER阳性率50%-80%子宫内膜癌PR阳性率40-70%子宫内膜癌ER、PR双阳性率仅为50%雌孕激素受体状态影响了宫内膜癌的发生正常子宫内膜ER，PR双阳性率为90-100%雌孕激素受体状癌组织分化程度好，ER、PR含量升高

高分化腺癌，PR以PRb为主可被E2上调低分化腺癌PR以PRa为主对E2无反应孕激素通过PR起作用，PR-b转录活性>PR-a子宫内膜癌发生可能与孕激素受体亚型不均衡分布相关癌组织分化程度好，ER、PR含量升高胰岛素生长因子参与加强或抑制子宫内膜生长生长因子部分受雌孕激素调控子宫内膜局部存在大量的生长因子胰岛素生长因子子宫内膜局部存在大量的生长因子ERT导致子宫内膜癌的风险性较未用者高10倍停用HRT后发展为子宫内膜癌风险逐渐降低这种风险仍可持续10年以上

雌激素替代疗法（ERT）可导致子宫内膜癌ERT导致子宫内膜癌的风险性较未用者高10倍雌激素替代疗法（雌激素暴露引起内膜癌的风险与药剂量有关长期低剂量（0.3mg结合雌激素）风险性提高5倍不论间断还是持续给药均不会降低ERT风险雌二醇1-2mg/d增加子宫内膜癌与内膜非典型增生风险低效价的雌激素阴道给药对宫内膜影响少

ERT与患子宫内膜癌风险的量效关系雌激素暴露引起内膜癌的风险与药剂量有关ERT与患子宫内膜癌风妇科恶性肿瘤中，雌激素与子宫内膜癌的关系明确子宫内膜癌一直被列为HRT的禁忌症序贯联合疗法连续联合疗法长周期联合疗法雌孕激素联合治疗（EPRT）对子宫内膜的影响妇科恶性肿瘤中，雌激素与子宫内膜癌的关系明确雌孕激素联合治疗可使相关子宫内膜癌的发病率显著下降序贯治疗中孕激素使用的时间与剂量同等重要孕激素补充如<10d与未使用者比较风险仍较高孕激素补充10-12d可降调E所致风险足够剂量、疗程孕激素使用显著降低ERT危险可使相关子宫内膜癌的发病率显著下降足够剂量、疗程孕激素使用显可能是孕激素具有抗有丝分裂作用倍美力0.625mg+醋酸甲羟孕酮2.5mg5年不增加患子宫内膜癌风险保护作用与使用时间成正比持续联合HRT可降低子宫内膜癌的风险可能是孕激素具有抗有丝分裂作用持续联合HRT可降低子宫内膜癌雌激素用于子宫内膜癌须慎重目前存有争议，与ERT致内膜癌相违背孕激素单独作为内膜癌辅助治疗>5年生存时间显著增加推荐晚期内膜癌首选大剂量孕激素治疗如绝经期症状严重无其它选择时可添加小剂量E患子宫内膜癌妇女HRT的应用雌激素用于子宫内膜癌须慎重患子宫内膜癌妇女HRT的应用（Low-gradeendometrialstromalsarcoma）发生率很低0.2/10万50%以上绝经前发病常发生在外源性和内源性E过度刺激低度恶性子宫内膜间质肉瘤为激素敏感肿瘤保留部分卵巢复发率高于双侧卵巢切除孕激素可使已发生转移的肿瘤退化甚至消失为ERT的禁忌症低度恶性子宫内膜间质肉瘤（Low-gradeendometrialstromal全球发病率6.4/10万占卵巢恶性肿瘤的90%是预后最差的卵巢肿瘤高危因素包括未生育或遗传家族史口服避孕药可显著减少卵巢癌风险上皮性卵巢癌全球发病率6.4/10万上皮性卵巢癌雌、孕激素及受体在60%卵巢癌中阳性上皮性肿瘤ER、PR最高正常卵巢及囊肿ERb表达>ERa卵巢癌中则相反，ERa过表达可能为一标志性激素参与卵巢癌发生机制雌、孕激素及受体在60%卵巢癌中阳性性激素参与卵巢癌发生机制刺激细胞增生，转化生长因子（TGF-a）抑制正常卵巢上皮细胞生长，孕激素诱导TGF-a降调节EGF-R阳性卵巢癌较EGF-R阴性预后差卵巢上皮细胞表达上皮细胞生长因子（EGF）刺激细胞增生，转化生长因子（TGF-a）卵巢上皮细胞表达上皮相关研究得出许多具有争议的结果多数研究未发现HRT和卵巢癌的关系近研究证明，长期应用HRT可能增加卵巢危险使宫内膜样癌、透明细胞癌风险显著上升还需做大样本研究，以确定EPRT的危险性

HRT与卵巢癌的发生相关研究得出许多具有争议的结果HRT与卵巢癌的发生无证据显示HRT在卵巢癌中使用不妥不排除HRT可刺激ER阳性转移患者的进展孕激素可诱导P53mRNA表达可考虑在子宫内膜样癌及透明细胞癌中的应用HRT在卵巢癌患者的应用无证据显示HRT在卵巢癌中使用不妥HRT在卵巢癌患者的应用无证据表明输卵管癌是HRT禁忌证卵管癌（Turbalcancer）无证据表明输卵管癌是HRT禁忌证卵管癌（Turbalcan子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤即往认为肌瘤发生主要与E水平过高有关现研究证实肌瘤中ER含量高于正常子宫肌认为与子宫局部ER量、兴奋性、功能过强对E高度敏感有关孕激素及PR调节肌瘤细胞分裂增殖PR表达依赖于雌激素，可上调PR含量激活表皮生长因子促进肌瘤生长四、HRT与子宫肌瘤子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤四、HRT与子宫肌瘤HRT促进绝经后子宫肌瘤的生长HRT不同方案对肌瘤影响不同口服戊酸雌二醇使肌瘤发生率上升5%，使25.3%肌瘤生长经皮雌二醇+口服安宫对肌瘤影响小经皮利维爱HRT对肌瘤影响更小雌、孕激素经皮给药和利维爱对绝经并子宫肌瘤妇女治疗是安全可行的子宫肌瘤患者应用HRTHRT促进绝经后子宫肌瘤的生长子宫肌瘤患者应用HRTERT可导致生殖道肿瘤发生率上升ERPT有利于多种生殖道肿瘤的预防孕激素拮抗雌激素有赖于足够剂量与疗程长期联合方案和孕激素不足量的序贯疗法不能预防肿瘤五、HRT使用中有关影响因素不同用药方案对生殖道影响ERT可导致生殖道肿瘤发生率上升五、HRT使用中有关影响因素高剂量E可引起宫内膜增生（非典型）32%低剂量E可引起宫内膜增生（非典型）16%随使用时间延长风险随之增加停药后风险降低，恢复到末HRT状态需10年以上E在改善围绝经期症状方面作用不可取代结合雌激素0.625mg是比较适宜的剂量有报告长期口服0.3mg也增加患内膜癌风险5倍雌激素剂量和使用时间高剂量E可引起宫内膜增生（非典型）32%雌激素剂量和使用时间序贯联合治疗中各种孕激素所需足够剂量progestindose孕激素安宫黄体酮200mg/d12-14d/cycle10mg/d12-14d/cycle孕激素剂量与用药天数序贯联合治疗中各种孕激素所需足够剂量progestindos诺坤复0.5-1mg/d倍美力0.3-0.625mg/d尼尔雌醇（维尼安）1-2mg1/2w雌二醇控释贴片（10×10cm，含E24mg）1片/1-2w戊二酸雌二醇0.5mg/片5mg/支常用雌、孕激素结合雌激素（estrogens）诺坤复0.5-1mg/d常用雌、孕激素结合雌激素（est兼有雌、孕、雄激素的作用对下丘-垂体有较强的作用用于自然绝经或手术绝经引起各种症状紫竹爱维（国产利维爱）2.5mg/1-3d

利维爱（7-甲基炔诺酮）兼有雌、孕、雄激素的作用利维爱（7-甲基炔诺酮）安宫黄体酮（醋酸甲羟孕酮）

8-12mg/day100mg-200mg/month

孕激素（progestin）安宫黄体酮（醋酸甲羟孕酮）孕激素（progestin）忽视必要的医疗监护是HRT致癌风险过高原因之一初剂6-8周复查，以后3-6月复查监测指标：血压、体重、血脂、骨密度、盆腔、乳腺等子宫内膜厚度>5mm/每周增长>0.2mm阴道PH检测，无病原体PH6.0-7.5提示E2过低HRT后PH调至4.5常可改善更年症状六、HRT的医疗监护忽视必要的医疗监护是HRT致癌风险过高原因之一六、HRT的医血中E2达到滤泡早期E2/E1>1血中E2水平恒定，接近卵巢的分泌模式剂量为临床效应的最低有效量应用方便，无明显副作用展望HRT需要持续多长时间，目前尚无定论

理想的HRT：展望HRT需要持续多长时间，目前尚无定论理想在规模临床随机调查可为合理应用HRT提供依据有关雌、孕激素及其受体致癌机理缺乏系统性该领域研究针对不同肿瘤受体亚型的HRT药剂为生殖道肿瘤的分子干预治疗提供良好前景应用HRT应积极和审慎，掌握指征，由医生指导使用孕激素的有效剂量成为研究的主要课题在规模临床随机调查可为合理应用HRT提供依据孕激素的有效剂量欢迎批证指正!欢迎批证指正!激素替代疗法与妇科肿瘤

激素替代疗法与妇科肿瘤近年来，妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趁势早期诊断，广泛手术和规范化疗提高了生存率术后绝经导致易患疾病明显高于健康人群期望在延长生命同时拥有较高的生存质量合理应用HRT提高妇科恶性肿瘤患者术后生存质量成为具有挑战性课题近年来，妇科恶性肿瘤发病呈年轻化趁势定义：

指给予绝经后妇女以适量的雌激素，以缓解雌激素缺乏造成的血管舒缩功能异常和生殖道、泌尿道萎缩等症状。激素替代疗法：定义：激素替代疗法：

HRT——激素替代疗法（hormonereplacementtherapy）

ERT——

雌激素替代疗法（estrogemreplacementtherapy）

EPRT——雌孕激素替代疗法（estrogenprogesteronetherapy）

HRT——激素替代疗法子宫内膜腺上皮乳腺腺上皮卵巢癌细胞株雌激素可促进具有其受体的靶细胞增殖表分化子宫内膜腺上皮雌激素可促进具有其受体的靶细胞增殖表分化绝经后使用HRT50%出现子宫内膜增生过长，1.6-2.5%进展为腺癌乳腺管囊性改变或结构不良

增加乳癌细胞有丝分裂率E被认为是一种潜在的致癌促进剂绝经后使用HRT

侵袭性乳癌脑血管意外肺栓塞胆囊炎

美国加州大学Stephen和Deborah博士1998年完成的心脏与雌/孕激素替代研究随访结果显示HRT增加非心脏疾病：侵袭性乳癌美国加州大学Stephen和Debora不能因为几项实验结果否认HRT提高围绝经妇女生活质量的作用对血管疾病预防有待进一步观察HRT对生殖道恶性肿瘤的影响应引起重视2002年北京妇产科专家召开HRT实验研讨会不能因为几项实验结果否认HRT提高围绝经妇女生活质量的作用2雌激素受体：ERa（estrogenreceptora）

ERb（estrogenreceptorb）孕激素受体：PRa（progesteronereceptora）

PRb（progesteronereceptorb）一、性激素受体的作用机制E、P功能实现依赖于相应受体的高亲合力和结合率雌激素受体：ERa（estrogenreceptoraERa：子宫最丰富，卵巢、睾丸、皮肤、肠管低表达ERb：前列腺、卵巢、乳腺和肺组织中高表达子宫、血管系统、骨骼、中枢神经系统低表达在特定组织器官中激素效应两种受体不同表达及相互作用导致了不同组织对E反应差别，两种受体亚型与其它转录因子相互作用也影响E效应ERa：子宫最丰富，卵巢、睾丸、皮肤、肠管低表达在特定组织器雌二醇（E2）通过ERa发挥抑制作用雌激素ERa/ERb可调控ER和依赖基因雌、孕激素在体内体外可增加PR表达*性激素激活反应较其它甾体激素更为复杂

雌二醇（E2）通过ERa发挥抑制作用人体内存有大量控制增生与分化的调节因子癌基因：生长因子G蛋白DNA连接蛋白生长因子受体胞浆激酶抑癌基因：P53

孕激素诱导连接磷酸化蛋白二、癌症形成生物学机制与性激素在癌症形成中的作用人体内存有大量控制增生与分化的调节因子二、癌症形成生物学机制血管生长因子（VEGF）雌激素正调成F细胞生长因子（hFGF）孕激素负调金属基质蛋白酶（MMPs）孕激素正调血管生长因子（VEGF）雌激素正调外阴癌（Vulvacancer）

发病率为2.0/10万，目前无证据表明HRT与外阴癌相关，相反，E可有效治疗慢性外阴营养不良和白斑。三、HRT与妇科肿瘤外阴癌（Vulvacancer）三、HRT与妇科肿瘤发生率低于0.5/10万阴道上皮细胞存有ER和PR，可用于治疗阴道萎缩目前文献报告E、P使用与阴道癌相关对鳞状细胞影响几乎没有，ERT是安全的阴道癌（Vaginalcancer）发生率低于0.5/10万阴道癌（Vaginalcancer发病率2.1/10万HRT可使宫颈癌患者病情进展风险率降低HRT可使未侵袭宫颈癌进展的相对危险度降到0.5（0.5-1.7）HRT可使侵袭性宫颈癌的相对危险度降至0.9（0.1-3.4）HRT50岁以前使用效果更好保护作用可持续至HRT停用后10年流行病学研究发现HRT增加宫颈腺癌的风险（RR2.1）宫颈癌（cervicalcancer）发病率2.1/10万宫颈癌（cervicalcancer）全球发病率为6.4/10万特征：子宫内膜腺癌占80%

大多数发生于围绝经期和绝经早期与多种危险因素有关缺乏对外源性雌激素拮抗组织学分级较低肌层侵犯少见、预后较好子宫内膜癌（Endometrialcancer）全球发病率为6.4/10万子宫内膜癌（Endometrial性激素的过量表达子宫内膜上皮细胞有丝分裂上升错配基因逃避修复增强HERT和MMPs表达刺激新生血管形成子宫内膜腺瘤样增生内膜癌孕激素可拮抗雌激素，调节抑癌基因P53表达

性激素与子宫内膜发生性激素的过量表达子宫内膜上皮细胞有丝分裂上升性正常子宫内膜ER，PR双阳性率为90-100%子宫内膜癌ER阳性率50%-80%子宫内膜癌PR阳性率40-70%子宫内膜癌ER、PR双阳性率仅为50%雌孕激素受体状态影响了宫内膜癌的发生正常子宫内膜ER，PR双阳性率为90-100%雌孕激素受体状癌组织分化程度好，ER、PR含量升高

高分化腺癌，PR以PRb为主可被E2上调低分化腺癌PR以PRa为主对E2无反应孕激素通过PR起作用，PR-b转录活性>PR-a子宫内膜癌发生可能与孕激素受体亚型不均衡分布相关癌组织分化程度好，ER、PR含量升高胰岛素生长因子参与加强或抑制子宫内膜生长生长因子部分受雌孕激素调控子宫内膜局部存在大量的生长因子胰岛素生长因子子宫内膜局部存在大量的生长因子ERT导致子宫内膜癌的风险性较未用者高10倍停用HRT后发展为子宫内膜癌风险逐渐降低这种风险仍可持续10年以上

雌激素替代疗法（ERT）可导致子宫内膜癌ERT导致子宫内膜癌的风险性较未用者高10倍雌激素替代疗法（雌激素暴露引起内膜癌的风险与药剂量有关长期低剂量（0.3mg结合雌激素）风险性提高5倍不论间断还是持续给药均不会降低ERT风险雌二醇1-2mg/d增加子宫内膜癌与内膜非典型增生风险低效价的雌激素阴道给药对宫内膜影响少

ERT与患子宫内膜癌风险的量效关系雌激素暴露引起内膜癌的风险与药剂量有关ERT与患子宫内膜癌风妇科恶性肿瘤中，雌激素与子宫内膜癌的关系明确子宫内膜癌一直被列为HRT的禁忌症序贯联合疗法连续联合疗法长周期联合疗法雌孕激素联合治疗（EPRT）对子宫内膜的影响妇科恶性肿瘤中，雌激素与子宫内膜癌的关系明确雌孕激素联合治疗可使相关子宫内膜癌的发病率显著下降序贯治疗中孕激素使用的时间与剂量同等重要孕激素补充如<10d与未使用者比较风险仍较高孕激素补充10-12d可降调E所致风险足够剂量、疗程孕激素使用显著降低ERT危险可使相关子宫内膜癌的发病率显著下降足够剂量、疗程孕激素使用显可能是孕激素具有抗有丝分裂作用倍美力0.625mg+醋酸甲羟孕酮2.5mg5年不增加患子宫内膜癌风险保护作用与使用时间成正比持续联合HRT可降低子宫内膜癌的风险可能是孕激素具有抗有丝分裂作用持续联合HRT可降低子宫内膜癌雌激素用于子宫内膜癌须慎重目前存有争议，与ERT致内膜癌相违背孕激素单独作为内膜癌辅助治疗>5年生存时间显著增加推荐晚期内膜癌首选大剂量孕激素治疗如绝经期症状严重无其它选择时可添加小剂量E患子宫内膜癌妇女HRT的应用雌激素用于子宫内膜癌须慎重患子宫内膜癌妇女HRT的应用（Low-gradeendometrialstromalsarcoma）发生率很低0.2/10万50%以上绝经前发病常发生在外源性和内源性E过度刺激低度恶性子宫内膜间质肉瘤为激素敏感肿瘤保留部分卵巢复发率高于双侧卵巢切除孕激素可使已发生转移的肿瘤退化甚至消失为ERT的禁忌症低度恶性子宫内膜间质肉瘤（Low-gradeendometrialstromal全球发病率6.4/10万占卵巢恶性肿瘤的90%是预后最差的卵巢肿瘤高危因素包括未生育或遗传家族史口服避孕药可显著减少卵巢癌风险上皮性卵巢癌全球发病率6.4/10万上皮性卵巢癌雌、孕激素及受体在60%卵巢癌中阳性上皮性肿瘤ER、PR最高正常卵巢及囊肿ERb表达>ERa卵巢癌中则相反，ERa过表达可能为一标志性激素参与卵巢癌发生机制雌、孕激素及受体在60%卵巢癌中阳性性激素参与卵巢癌发生机制刺激细胞增生，转化生长因子（TGF-a）抑制正常卵巢上皮细胞生长，孕激素诱导TGF-a降调节EGF-R阳性卵巢癌较EGF-R阴性预后差卵巢上皮细胞表达上皮细胞生长因子（EGF）刺激细胞增生，转化生长因子（TGF-a）卵巢上皮细胞表达上皮相关研究得出许多具有争议的结果多数研究未发现HRT和卵巢癌的关系近研究证明，长期应用HRT可能增加卵巢危险使宫内膜样癌、透明细胞癌风险显著上升还需做大样本研究，以确定EPRT的危险性

HRT与卵巢癌的发生相关研究得出许多具有争议的结果HRT与卵巢癌的发生无证据显示HRT在卵巢癌中使用不妥不排除HRT可刺激ER阳性转移患者的进展孕激素可诱导P53mRNA表达可考虑在子宫内膜样癌及透明细胞癌中的应用HRT在卵巢癌患者的应用无证据显示HRT在卵巢癌中使用不妥HRT在卵巢癌患者的应用无证据表明输卵管癌是HRT禁忌证卵管癌（Turbalcancer）无证据表明输卵管癌是HRT禁忌证卵管癌（Turbalcan子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤即往认为肌瘤发生主要与E水平过高有关现研究证实肌瘤中ER含量高于正常子宫肌认为与子宫局部ER量、兴奋性、功能过强对E高度敏感有关孕激素及PR调节肌瘤细胞分裂增殖PR表达依赖于雌激素，可上调PR含量激活表皮生长因子促进肌瘤生长四、HRT与子宫肌瘤子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤四、HRT与子宫肌瘤HRT促进绝经后子宫肌瘤的生长HRT不同方案对肌瘤影响不同口服戊酸雌二醇使肌瘤发生率上升5%，使25.3%肌瘤生长经皮雌二醇+口服安宫对肌瘤影响小经皮利维爱HRT对肌瘤影响更小雌、孕激素经皮给药和利维爱对绝经并子宫肌瘤妇女治疗是安全可行的子宫肌瘤患者应用HRTHRT促进绝经后子宫肌瘤的生长子宫肌瘤患者应用HRTERT可导致生殖道肿瘤发生率上升ERPT有利于多种生殖道肿瘤的预防孕激素拮抗雌激素有赖于足够剂量与疗程长期联合方案和孕激素不足量的序贯疗法不能预防肿瘤五、HRT使用中有关影响因素不同用药方案对生殖道影响ERT可导致生殖道肿