避孕药的非避孕作用课件

口服避孕药的非避孕作用口服避孕药的非避孕作用COC避孕的机制作用于下丘脑-垂体-卵巢轴(抑制排卵)使子宫内膜萎缩、变薄(阻碍着床)使宫颈粘液变稠(阻碍精子穿透)阻碍精子在输卵管中的运输COC避孕的机制作用于下丘脑-垂体-卵巢轴使子宫内膜萎缩、变目前常用的COC目前常用的COCOC的发展趋势(1)降低雌激素含量60年代报道,服用高剂量雌激素可增加静脉血栓、心肌梗死以及缺血性卒中的发生危险首个上市OCEnovid含相当于炔雌醇105µg1969年英国药品安全委员会建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50µg以上的OC1973年第一个含炔雌醇30µg的COC问世目前COC中炔雌醇含量普遍在30µg以下OC的发展趋势(1)降低雌激素含量60年代报道,服用高剂量OC的发展趋势(2)更新19-去甲睾酮类孕激素结构第一代孕激素炔诺酮第二代孕激素左炔诺孕酮孕激素活性是炔诺酮的5-10倍，雄激素活性减弱最强的孕激素活性，而与性激素球蛋白结合能力弱，使血中游离睾酮减少，几乎无雄激素作用。避孕效果更好，而不良反应降到最低第三代孕激素地索高诺酮、孕二烯酮诺孕酯

OC的发展趋势(2)更新19-去甲睾酮类孕激素结构第一代孕激目前开发的孕激素：19去甲睾酮炔诺酮左炔诺孕酮/诺孕酯孕二烯酮/去氧孕烯地诺孕素17α羟孕酮17α螺内酯衍生物己酸羟孕酮醋酸氯地孕酮醋酸环丙孕酮屈螺酮OC的发展趋势(2)目前开发的孕激素：19去甲睾酮炔诺酮左炔诺孕酮/诺孕酯孕二目前OC的使用状况根据统计资料，全球约有10亿妇女服用口服避孕药，占避孕方法使用的第三位，仅次于绝育与宫内节育器我国于2000年统计结果显示，口服避孕药的使用比例仅为2.6%，这可能与我国当时的计划生育政策及群众对口服避孕药缺乏了解以及一些偏见有关随着我国众多育龄人口对避孕药的认识逐渐清楚，口服避孕药的种类不断增多，口服避孕药已成为避孕节育措施不可缺少的一种方法目前OC的使用状况根据统计资料，全球约有10亿妇女服用口服避自20世纪60年代问世以来,口服避孕药已成为一种高效、简便的避孕方法。有许多有利于健康的非避孕作用。自20世纪60年代问世以来,口服避孕药已成为一种高效、简便的治疗多种妇科疾病降低盆腔炎及异位妊娠发生率降低某些肿瘤的发生率治疗痤疮及多毛PCOS治疗多种妇科疾病一、治疗多种妇科疾患1.原发性痛经有效治疗原发性痛经50%的痛经者完全缓解40%明显减轻作用机理抑制排卵,减少了前列腺素F2α产生减少了月经血量一、治疗多种妇科疾患1.原发性痛经2.

功能性子宫出血及继发的失血性贫血

功能性子宫出血《功能失调性子宫出血临床诊断和治疗指南》应用口服避孕药治疗无排卵性的功血和调整月经周期中华妇产科杂志，2009，44：234-236继发的失血性贫血围绝经期妇女多有月经紊乱，月经量多，很容易发生失血性贫血口服避孕药可以很好地控制周期、减少经量避孕药的非避孕作用课件3、经前紧张综合症易怒、易激动、焦虑、头痛,不愿参加社会活动;患者自觉乳房胀痛等Lopez等总结了5个临床研究，共1600名妇女含曲螺酮避孕药（Yasmin）、安慰剂、其它避孕药含曲螺酮组在社会活动、情绪、工作方面明显改善其它避孕药经间期出血、乳房胀痛的发生率高

LopezLM,KapteinA,HelmerhorstFM.Oralcontraceptivescontainingdrospirenoneforpremenstrualsyndrome.CochraneDatabaseSystRev2008Jan23;1.CD006586.3、经前紧张综合症4.

子宫内膜异位症

减轻子宫内膜异位症导致的痛经Harada等进行的RCT研究100名患者腹腔镜或开腹手术证实内异症，未应用GnRH-aOCs组51名，OCs（炔雌醇+炔诺酮）OCs组疼痛症状明显减轻P<.0001，卵巢异位囊肿的直径减小。

FertilityandSterility2008,90:1583-15884.子宫内膜异位症保守性手术后辅助治疗与GnRH-a联合应用预防复发Park等研究应用GnRH-a6月后，口服OCs（炔雌醇+去氧孕烯）平均随访41.2月（19-94月），仅1例复发对生育功能无影响

JMinimInvasiveGynecol2009,16:34-39可缓解近期复发率，停药后仍有复发轻中度患者保守性手术后辅助治疗5.卵巢早衰导致的闭经目前采用雌孕激素序贯、口服避孕药等采用复方口服避孕药治疗简单方便使患者每个月有一次月经样的出血预防低雌激素状态所引起的骨质疏松症避孕药的非避孕作用课件二、降低盆腔炎及异位妊娠发生率有盆腔炎史的妇女异位妊娠发病风险增加3倍。1999年美国流行病学分析发现,1970～1997年随着盆腔炎发病率的增加,异位妊娠的发病率也增加。二、降低盆腔炎及异位妊娠发生率有盆腔炎史的妇女异位妊娠发病风减少盆腔炎的发生研究报道，口服避孕药服用与不用服用者比较,盆腔炎的发生率减少，RR为0.2～0.8孕激素可以使宫颈粘液变粘稠，不利于微生物上行缩短经期并减少经量，从而减少可能带有感染源的经血逆流至输卵管和腹腔孕激素的影响下子宫内膜变薄，不利于细菌的生长减少盆腔炎的发生降低异位妊娠的发病率有效抑制排卵，防止了异位妊娠减少盆腔炎的发生，间接降低了异位妊娠的发生率避孕药的非避孕作用课件三、降低某些肿瘤的发病风险降低子宫内膜癌风险

Maxwell等研究了口服避孕药与内膜癌发病风险的关系病例对照研究

434endometrialcancercasesand2557controls应用口服避孕药组子宫内膜癌的发病风险RR为0.52（95%CI0.24-1.14）作用机制孕激素抑制子宫内膜的增生有很大的关系。

GynecolOncol.2006Nov;103(2):535-40

三、降低某些肿瘤的发病风险降低子宫内膜癌风险2.降低卵巢癌发病率

2008年卵巢癌流行病调查协作组（CollaborativeGrouponEpidemiologicalStudiesofOvarianCancer）一项多中心的流行病调查纳入45个流行病学调查研究共纳入110560名研究对象卵巢癌患者23257例、非卵巢癌患者87303例

Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23257womenwithovariancancerand87303controls.Lancet2008;371:303-3142.降低卵巢癌发病率应用时间越长，卵巢癌发病风险下降越明显应用超过10年可使75岁以前卵巢癌的累积发病率1.2/100人→0.8/100人，累积死亡率0.7/100人→0.5/100人停药后仍有保护作用应用时间越长，卵巢癌发病风险下降越明显Lancet2008;371:307Lancet2008;371:307停药后的保护性作用Lancet2008;371:308停药后的保护性作用Lancet2008;371:308207550Lancet2008;371:311207550Lancet2008;371:311Lancet2008;371:311Lancet2008;371:311口服避孕药抑制卵巢癌的确切生物学作用机制尚不明确最可能是抑制排卵和减少卵泡发育卵巢癌的发生是多种因素参与的一个复杂的过程，口服避孕药降低卵巢癌发生风险的机制需要进一步研究避孕药的非避孕作用课件3.结肠癌围绝经期妇女结肠癌发生危险上升，而服用口服避孕药可降低其发生危险。意大利的一项研究证实，使用口服避孕药使结肠癌发生机率降低37%(OR0.63)，随使用时间延长，降低幅度增加。HRT应用研究中也证实了使用者结肠癌的发病率降低JAMA2008;299(9):1036-1045

3.结肠癌结肠上皮细胞雌激素受体ERβ抑制上皮增生，诱导调亡通过信号转导途径形成17β-oestradiol–ERβcomplex减少甲基化vitamin-Dreceptor

LancetOncol2008;9:385–91避孕药的非避孕作用课件四、痤疮、多毛高雄激素状态

痤疮、多毛是女性高雄激素紊乱最常见的临床表现卵巢：多囊卵巢综合征（PCOS）肾上腺来源:先天性肾上腺增生、柯兴氏综合征等四、痤疮、多毛高雄激素状态痤疮、多毛是女性高雄激素紊乱最皮脂腺增生、皮脂分泌增多增强毛囊壁的角化，毛囊壁上脱落的上皮细胞与皮脂混合，皮脂排出受阻进入细胞核与受体蛋白结合,促进DNA转录作用于毛囊导致毛发生长BestPractice&ResearchClinicalObstetricsandGynaecology.2004,5：737–754皮脂腺增生、皮脂分泌增多进入细胞核与受体蛋白结合,促进DNOCs是治疗痤疮和多毛的有效方法抑制gonadotropin分泌，减少卵巢类固醇合成雌激素可降低血清SHBG水平孕激素可抑制5α-reductase，增加T和DHT的清除以含醋酸环丙孕酮（cyproteroneacetate）和曲螺酮（drospirenone）的OCs最佳，有抗雄激素的作用OCs是治疗痤疮和多毛的有效方法五、多囊卵巢综合征口服避孕药可抑制LH和卵巢雄激素的产生，减少卵泡的数量,为促排卵药物的治疗提供了保证有效治疗痤疮和多毛的症状PCOS持续高雌激素刺激、缺乏孕激素对抗，目前成为子宫内膜癌的一个高危因素。应用口服避孕药可预防内膜癌的发生。五、多囊卵巢综合征口服避孕药可抑制LH和卵巢雄激素的产生，总结-1降低某些肿瘤的发生率卵巢癌、子宫内膜癌、结肠癌降低盆腔炎及异位妊娠的发生率应用于普通妇科疾病的治疗缓解痛经、功血的治疗、内膜异位症的治疗治疗痤疮及多毛治疗PCOS总结-1降低某些肿瘤的发生率目前关于OCs对乳腺癌的作用还不明确对于围绝经期妇女骨密度及骨质疏松的保护作用存在争议可能是宫颈癌的发病危险因素总结-2InternationalCollaborationofEpidemiologicalStudiesofCervicalCancer.Lancet,2007.总结-2InternationalCollaboratio口服避孕药的禁忌症(1)有以下任一情况的女性，不宜口服避孕药：

1．患有血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病，有深部静脉炎或静脉血栓栓塞史；

2．患有脑血管或心血管疾病；

3．患有高血压，血压>140／100毫米汞柱；

4．已知或疑有乳腺癌；

5．已知或疑有雌激素依赖性肿瘤；

6．患有良、恶性肝脏肿瘤，肝硬化、肝功能损伤．或处于病毒性肝炎活动期；

7．患有糖尿病伴肾、视网膜病变及其他心血管病；

口服避孕药的禁忌症(1)有以下任一情况的女性，不宜口服避孕药口服避孕药的禁忌症(2)

8．妊娠，产后6个月以内母乳喂养；

9．有原因不明的阴道异常流血；

10．吸烟每日≥20支，尤其年龄≥35岁；

11．有严重偏头痛；

12．患有肾脏疾病，肾功能损伤；

13．患有哮喘、抑郁症；

14．正在服用利福平、巴比妥类抗癫痫药、长期服用抗生素或影响肝酶代谢的药物。口服避孕药的禁忌症(2)谢谢谢谢口服避孕药的非避孕作用口服避孕药的非避孕作用COC避孕的机制作用于下丘脑-垂体-卵巢轴(抑制排卵)使子宫内膜萎缩、变薄(阻碍着床)使宫颈粘液变稠(阻碍精子穿透)阻碍精子在输卵管中的运输COC避孕的机制作用于下丘脑-垂体-卵巢轴使子宫内膜萎缩、变目前常用的COC目前常用的COCOC的发展趋势(1)降低雌激素含量60年代报道,服用高剂量雌激素可增加静脉血栓、心肌梗死以及缺血性卒中的发生危险首个上市OCEnovid含相当于炔雌醇105µg1969年英国药品安全委员会建议不宜常规使用炔雌醇剂量在50µg以上的OC1973年第一个含炔雌醇30µg的COC问世目前COC中炔雌醇含量普遍在30µg以下OC的发展趋势(1)降低雌激素含量60年代报道,服用高剂量OC的发展趋势(2)更新19-去甲睾酮类孕激素结构第一代孕激素炔诺酮第二代孕激素左炔诺孕酮孕激素活性是炔诺酮的5-10倍，雄激素活性减弱最强的孕激素活性，而与性激素球蛋白结合能力弱，使血中游离睾酮减少，几乎无雄激素作用。避孕效果更好，而不良反应降到最低第三代孕激素地索高诺酮、孕二烯酮诺孕酯

OC的发展趋势(2)更新19-去甲睾酮类孕激素结构第一代孕激目前开发的孕激素：19去甲睾酮炔诺酮左炔诺孕酮/诺孕酯孕二烯酮/去氧孕烯地诺孕素17α羟孕酮17α螺内酯衍生物己酸羟孕酮醋酸氯地孕酮醋酸环丙孕酮屈螺酮OC的发展趋势(2)目前开发的孕激素：19去甲睾酮炔诺酮左炔诺孕酮/诺孕酯孕二目前OC的使用状况根据统计资料，全球约有10亿妇女服用口服避孕药，占避孕方法使用的第三位，仅次于绝育与宫内节育器我国于2000年统计结果显示，口服避孕药的使用比例仅为2.6%，这可能与我国当时的计划生育政策及群众对口服避孕药缺乏了解以及一些偏见有关随着我国众多育龄人口对避孕药的认识逐渐清楚，口服避孕药的种类不断增多，口服避孕药已成为避孕节育措施不可缺少的一种方法目前OC的使用状况根据统计资料，全球约有10亿妇女服用口服避自20世纪60年代问世以来,口服避孕药已成为一种高效、简便的避孕方法。有许多有利于健康的非避孕作用。自20世纪60年代问世以来,口服避孕药已成为一种高效、简便的治疗多种妇科疾病降低盆腔炎及异位妊娠发生率降低某些肿瘤的发生率治疗痤疮及多毛PCOS治疗多种妇科疾病一、治疗多种妇科疾患1.原发性痛经有效治疗原发性痛经50%的痛经者完全缓解40%明显减轻作用机理抑制排卵,减少了前列腺素F2α产生减少了月经血量一、治疗多种妇科疾患1.原发性痛经2.

功能性子宫出血及继发的失血性贫血

功能性子宫出血《功能失调性子宫出血临床诊断和治疗指南》应用口服避孕药治疗无排卵性的功血和调整月经周期中华妇产科杂志，2009，44：234-236继发的失血性贫血围绝经期妇女多有月经紊乱，月经量多，很容易发生失血性贫血口服避孕药可以很好地控制周期、减少经量避孕药的非避孕作用课件3、经前紧张综合症易怒、易激动、焦虑、头痛,不愿参加社会活动;患者自觉乳房胀痛等Lopez等总结了5个临床研究，共1600名妇女含曲螺酮避孕药（Yasmin）、安慰剂、其它避孕药含曲螺酮组在社会活动、情绪、工作方面明显改善其它避孕药经间期出血、乳房胀痛的发生率高

LopezLM,KapteinA,HelmerhorstFM.Oralcontraceptivescontainingdrospirenoneforpremenstrualsyndrome.CochraneDatabaseSystRev2008Jan23;1.CD006586.3、经前紧张综合症4.

子宫内膜异位症

减轻子宫内膜异位症导致的痛经Harada等进行的RCT研究100名患者腹腔镜或开腹手术证实内异症，未应用GnRH-aOCs组51名，OCs（炔雌醇+炔诺酮）OCs组疼痛症状明显减轻P<.0001，卵巢异位囊肿的直径减小。

FertilityandSterility2008,90:1583-15884.子宫内膜异位症保守性手术后辅助治疗与GnRH-a联合应用预防复发Park等研究应用GnRH-a6月后，口服OCs（炔雌醇+去氧孕烯）平均随访41.2月（19-94月），仅1例复发对生育功能无影响

JMinimInvasiveGynecol2009,16:34-39可缓解近期复发率，停药后仍有复发轻中度患者保守性手术后辅助治疗5.卵巢早衰导致的闭经目前采用雌孕激素序贯、口服避孕药等采用复方口服避孕药治疗简单方便使患者每个月有一次月经样的出血预防低雌激素状态所引起的骨质疏松症避孕药的非避孕作用课件二、降低盆腔炎及异位妊娠发生率有盆腔炎史的妇女异位妊娠发病风险增加3倍。1999年美国流行病学分析发现,1970～1997年随着盆腔炎发病率的增加,异位妊娠的发病率也增加。二、降低盆腔炎及异位妊娠发生率有盆腔炎史的妇女异位妊娠发病风减少盆腔炎的发生研究报道，口服避孕药服用与不用服用者比较,盆腔炎的发生率减少，RR为0.2～0.8孕激素可以使宫颈粘液变粘稠，不利于微生物上行缩短经期并减少经量，从而减少可能带有感染源的经血逆流至输卵管和腹腔孕激素的影响下子宫内膜变薄，不利于细菌的生长减少盆腔炎的发生降低异位妊娠的发病率有效抑制排卵，防止了异位妊娠减少盆腔炎的发生，间接降低了异位妊娠的发生率避孕药的非避孕作用课件三、降低某些肿瘤的发病风险降低子宫内膜癌风险

Maxwell等研究了口服避孕药与内膜癌发病风险的关系病例对照研究

434endometrialcancercasesand2557controls应用口服避孕药组子宫内膜癌的发病风险RR为0.52（95%CI0.24-1.14）作用机制孕激素抑制子宫内膜的增生有很大的关系。

GynecolOncol.2006Nov;103(2):535-40

三、降低某些肿瘤的发病风险降低子宫内膜癌风险2.降低卵巢癌发病率

2008年卵巢癌流行病调查协作组（CollaborativeGrouponEpidemiologicalStudiesofOvarianCancer）一项多中心的流行病调查纳入45个流行病学调查研究共纳入110560名研究对象卵巢癌患者23257例、非卵巢癌患者87303例

Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23257womenwithovariancancerand87303controls.Lancet2008;371:303-3142.降低卵巢癌发病率应用时间越长，卵巢癌发病风险下降越明显应用超过10年可使75岁以前卵巢癌的累积发病率1.2/100人→0.8/100人，累积死亡率0.7/100人→0.5/100人停药后仍有保护作用应用时间越长，卵巢癌发病风险下降越明显Lancet2008;371:307Lancet2008;371:307停药后的保护性作用Lancet2008;371:308停药后的保护性作用Lancet2008;371:308207550Lancet2008;371:311207550Lancet2008;371:311Lancet2008;371:311Lancet2008;371:311口服避孕药抑制卵巢癌的确切生物学作用机制尚不明确最可能是抑制排卵和减少卵泡发育卵巢癌的发生是多种因素参与的一个复杂的过程，口服避孕药降低卵巢癌发生风险的机制需要进一步研究避孕药的非避孕作用课件3.结肠癌围绝经期妇女结肠癌发生危险上升，而服用口服避孕药可降低其发生危险。意大利的一项研究证实，使用口服避孕药使结肠癌发生机率降低37%(OR0.63)，随使用时间延长，降低幅度增加。HRT应用研究中也证实了使用者结肠癌的发病率降低JAMA2008;299(9):1036-1045

3.结肠癌结肠上皮细胞雌激素受体ERβ抑制上皮增生，诱导调亡通过信号转导途径形成17β-oestradiol–ERβcomplex减少甲基化vitamin-Dreceptor

LancetOncol2008;9:385–91避孕药的非避孕作用课件四、痤疮、多毛高雄激素状态

痤疮、多毛是女性高雄激素紊乱最常见的临床表现卵巢：多囊卵巢综合征（PCOS）肾上腺来源:先天性肾上腺增生、柯兴氏综合征等四、痤疮、多毛高雄激素状态痤疮、多毛是女性高雄激素紊乱最皮脂腺增生、皮脂分泌增多增强毛囊壁的角化，毛囊壁上脱落的上皮细胞与皮脂混合，皮脂排出受阻进入细胞核与受体蛋白结合,促进DNA转录作用于毛囊导致毛发生长BestPractice&ResearchClinicalObstetricsandGynaecology.2004,5：737–754皮脂腺增生、皮脂分泌增多进入细胞核与受体蛋白结合,促进DNOCs是治疗痤疮和多毛的有效方法抑制gonadotropin分泌，减少卵巢类固醇合成雌激素可降低血清SH