健择治疗NSCLC的里程碑临床-课件

健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗中的里程碑临床健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗中的里程碑临床早期与晚期NSCLC的化疗IIIB-IV期可手术的I-III期不可手术的I-III期一线PS0-1PS2老年辅助化疗/术后序贯/同步放化疗二线诱导化疗/术前三线早期与晚期NSCLC的化疗IIIB-IV期可手术的I-III过去的二十年中，晚期NSCLC全身治疗进展新药的应用一线治疗更好的定义(包括维持治疗)老年患者的特定治疗PS2患者的特定治疗二线的标准治疗三线治疗的证据过去的二十年中，晚期NSCLC全身治疗进展新药的应用健择®是一种合成嘧啶类似物

属于抗代谢类药物去氧胞嘧啶核苷

经修饰的盐酸双氟去氧胞嘧啶核苷

健择®是一种合成嘧啶类似物

属于抗代谢类药物去氧胞嘧啶核苷健择®通过抑制DNA合成及自增强机制起效DNA合成抑制吉西他滨-三磷酸盐渗入到DNA抑制DNA链的继续延长(隐蔽链中止)自增强作用增加吉西他滨-三磷酸盐的形成减少吉西他滨的清除健择®通过抑制DNA合成及自增强机制起效DNA合成抑制自增强健择®单药耐受性良好WHO分级(%)034中性白细胞7062血红蛋白4340血小板8720碱性磷酸酶721.60谷丙转氨酶7000谷草转氨酶7700胆红素9800血尿素氮9300脱发9730恶心/呕吐45110神经听觉9800呼吸困难7646Manegoldetal.AnnOncol8:525-529,2019.健择®单药耐受性良好WHO分级(%)034中性白细胞706晚期NSCLC一线治疗概览PS0-1健择®/顺铂两药方案健择®/卡铂两药方案关键的荟萃分析健择®维持治疗PS2健择®用于体力状态不佳的患者老年健择®用于≥70岁晚期NSCLC一线治疗概览PS0-1健择®/顺铂两药方案健择®/顺铂两药方案健择®/顺铂治疗有效

且临床给药剂量与给药方案较灵活研究方案健择®

mg/m²/顺铂mg/m²ORR

(%)TTP

(月)MS

(月)1-YS

(%)Sandler20001000d1,8,15/100d1q4w345.69.139Schiller20191000d1,8,15/100d1q4w214.28.136Crinò20191000d1,8,15/100d2q4w385.08.633Melo20191000d1,8,15/100d15q4w48.4n.r.9.6n.r.Cardenal20191250d1,8/100d1q3w40.66.98.732Reck20091250d1,8/80d1q3w206.113.1n.r.Scagliotti20191250d1,8/75d1q3w285.110.341.9Scagliotti20191250d1,8/70d2q3w305.39.837Alberola20191250d1,8/100d1q3w426.39.338健择®/顺铂治疗有效

且临床给药剂量与给药方案较灵活研究方健择®/顺铂分次给药有效且相比健择®/卡铂

因毒性引起的住院事件更少Blackhalletal.,JTO2,8(Suppl4),338(Abstr.B2-06),2019.健择®：1250mg/m²d1,8

顺铂：35mg/m²d1,8；卡铂：AUC5,d1健择®/顺铂

n=199健择®/卡铂

n=199P值给药周期数603614因毒性而住院的天数952470.034因化疗而住院天数4968NS因任何原因而住院天数3945170.074因非治疗相关原因而住院的天数250202NS静脉给予抗生素的天数961130.593需要至少1次输血患者的比例

需要至少1次输注血小板的患者比例35%

5%56%

22%<0.001

<0.001健择®/顺铂引起的恶心和神经毒性多于健择®/卡铂(p=0.02,0.03)健择®/卡铂引起的皮疹多于健择®/顺铂(p=0.007)健择®/顺铂分次给药有效且相比健择®/卡铂

因毒性引起的健择®/顺铂的缓解率显著高于顺铂单药SandleretalJClinOncol18:122-130,2000.顺铂组

n=262健择®顺铂组

n=260P值完全缓解(%)0.41.2部分缓解(%)10.729.2总缓解率(%)11.130.4<0.0001稳定率(%)42.437进展率(%)32.814.6无法评估(%)6.57.7健择®/顺铂的缓解率显著高于顺铂单药Sandleret健择®/顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药无进展生存期(PFS)总生存期(OS)SandleretalJClinOncol18:122-130,2000.健择®/顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药无进展生存期(健择®/顺铂的TTP和RR显著优于依托泊苷/顺铂

MS 1yr-SGC8.7月32%CE7.2月26%P=n.s.

MTTPRRGC6.9月 40.6%CE4.3月21.9%p=0.01Cardenaletal,JClinOncol17:12-18,2019.至肿瘤进展时间(TTP)总生存期(OS)健择®/顺铂的TTP和RR显著优于依托泊苷/顺铂健择®/顺铂的缓解率显著高于相比MICCrinoetal,JClinOncol17:3522-3530,2019.健择®/顺铂组

n=155MIC组

n=152P值完全缓解(%)11部分缓解(%)3725总缓解率(%)38260.02995%CI31-4619-33稳定率(%)4045进展率(%)2229MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案健择®/顺铂的缓解率显著高于相比MICCrinoetaECOG1594：健择®/顺铂方案的TTP时间

显著长于其他方案紫杉醇/顺铂健择®/顺铂多西他赛/顺铂紫杉醇/卡铂剂量(mg/m2)135(24h)/751000(1,8,15)/10075/75225/AUC6方案Q3wQ4wQ3wQ3wN288288289290ORR(%)21.322.017.316.3MST(月)7.88.17.48.1TTP(月)3.44.2*3.73.11YS(%)31363134*p=0.001Schilleretal.,NEJM,346:2,92-98,2019.ECOG1594：健择®/顺铂方案的TTP时间

显著长于健择®/卡铂两药方案健择®/卡铂两药方案健择®/卡铂耐受性明显好于MIC，

且生存期有一定的优势

G/Carbo MICMS 10月 7.6月1-Y-S 40% 30%HR:0.76;95%CI0.61-0.93;p=0.08Ruddetal.JClinOncol23,142-53,2019.健择®/卡铂MICNN=197N=201/202过敏反应0/1/2/3/493/5/1/1/097/2/1/0/0恶心0/1/2/3/436/37/22/5/023/35/29/12/1呕吐0/1/2/3/464/20/12/3/145/26/19/8/2脱发0/1/2/358/36/6/117/26/48/9皮疹0/1/2/3/479/14/7/1/094/3/2/0/0所有组间比较，Mann-WhitneyP<0.05MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案健择®/卡铂耐受性明显好于MIC，

且生存期有一定的优势 健择®/卡铂对MIC方案的生存优势与年龄、

性别、PS、分期、组织学类型无关Ruddetal.JClinOncol23,142-53,2019.健择®/卡铂对MIC方案的生存优势与年龄、

性别、PS、分关键的荟萃分析关键的荟萃分析2019年荟萃分析：研究设计亚组1第1或2代含铂化疗方案5项研究(1752例患者)亚组2第3代含铂化疗方案8项研究(2804例患者)主要分析所有以铂类为基础的化疗方案比较

(13项研究,4556例患者)LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.2019年荟萃分析：研究设计亚组1亚组2主要分析LeChe2019荟萃分析：入组研究一览(13项研究)160/159GC/PCVanMeerbeeck201946/46GCb/VCThomas2019288/288/289/288GC/PC/DC/PCbSchiller2019205/201/201GC/PCb/VCScagliotti2019260/262GC/CSandler2000212/210GCb/MICRudd201962/62/63GC/VC/MVCMelo2019125/125GC/VCGridelli2019184/184GCb/MICorMVCDanson2019155/152GC/MICCrino201960/60GC/VCComella200035/41GC/VCChang201969/64GC/ECCardenal2019病例数方案研究LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.2019荟萃分析：入组研究一览(13项研究)160/159荟萃分析结果：健择®/铂类方案的PFS与OS

显著长于其他含铂方案无进展生存期(PFS)总生存期(OS)5.1月vs.4.4月9.0月vs.8.2月LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.荟萃分析结果：健择®/铂类方案的PFS与OS

显著长于其他终点指标：OS或其他？PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚期NSCLCⅡ期临床试验的主要重点指标Sekineetal.AnnOncol2019ORR和OS紧密相关，可作为晚期NSCLC有效的替代指标Bruzzietal(Abst.7548)第三代药物和铂两药联用可改善晚期NSCLC的ORR和OSAzimetal(Abst.7580)2019年荟萃分析—研究背景Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.终点指标：OS或其他？PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)通过ORR和PD两个指标评价和铂联用的两药方案在晚期NSCLC一线化疗中的活性2019年荟萃分析—研究设计Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.Docetaxel(D)通过ORR和PD两个指标评价和铂4项荟萃分析8组对照18个随机临床研究48项数据比较6671例患者2019年荟萃分析—研究设计Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.4项荟萃分析2019年荟萃分析—研究设计GrossietAuthorReferenceRegimen(#patients)ComellaPJClinOncol2000G-Cis(60)vsV-Cis(60)GeorgouliasVLancet2000G-D(201)vsV-Cis(205)KellyKJClinOncol2019V-Cis(202)vsCb-P(206)KosmidisPJClinOncol2019G-P(241)vsCb-P(238)ChenYMAnnOncol2019G-P(45)vsCb-P(45)ScagliottiGVJClinOncol2019G-Cis(205)vsV-Cis(203)vsCb-P(204)SchillerJHNEJM2019G-Cis(288)vsD-Cis(289)vsP-Cis(288)vsCb-P(290)FossellaFJClinOncol2019V-Cis(404)vsD-Cis(408)vsD-Cb(406)GebbiaVLungCancer2019G-Cis(138)vsV-Cis(140)SmitEFJClinOncol2019G-Cis(152)vsP-Cis(151)vsG-P(155)StathopoulosGPAnnOncol2019V-P(175)vsCb-P(185)DouillardJYAnnOncol2019D-Cis(115)vsV-Cis(118)GeorgouliasVJClinOncol2019G-D(209)vsV-Cis(204)LilenbaumRAnnOncol2019G-V(82)vsCb-P(83)MartoniAEurJCancer2019G-Cis(135)vsV-Cis(137)PujolJLAnnOncol2019G-D(155)vsV-Cis(156)TanEHLungCancer2019G-V(157)vsCb-V(159)ThomasPLungCancer2019G-Cb(49)vsV-Cis(46)Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—18项临床试验一览表AuthorReferenceRegimen(#pati2019年荟萃分析—研究结果（PD）健择多烯紫杉醇紫杉醇长春瑞滨Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—研究结果（PD）健择多烯紫杉醇紫杉醇长春2019年荟萃分析—研究结论（疾病进展风险）Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.含健择方案含多烯紫杉醇方案含长春瑞滨方案含紫杉醇方案疾病进展风险14%7%6%21%p值0.0160.28NS0.0045晚期NSCLC一线治疗方案选择：

含健择方案显著降低疾病进展风险达14%

含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达21%2019年荟萃分析—研究结论（疾病进展风险）Grossie健择能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件健择联合铂类的两药方案应成为晚期NSCLC的标准方案Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—研究结论Grossietal,JournalofThora一线给予健择®/铂类方案有助于

患者在二线治疗中得到更好的疗效Weissetal.AnnOncol18,453-460,2019.一线给予健择®/铂类方案有助于

患者在二线治疗中得到更好的III期大样本证实健择治疗鳞癌和非鳞癌

获益同样明显ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2019;26(21):3543-51SquamousN＝863，IIIB/IV期NSCLC一线治疗III期大样本证实健择治疗鳞癌和非鳞癌

获益同样明显Scag健择＋紫杉醇健择＋卡铂紫杉醇＋卡铂随机分组样本数1135例IIIB/IV期的病人主要研究终点：生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2019Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇

的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他健择＋紫杉醇健择＋卡铂紫杉醇＋卡铂随样本数1135例IIIB主要研究终点：生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2019Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇

的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他

腺癌鳞癌p值缓解率（ORR)28%35%0.04mTTP(月)4.95NSmOS(月)8.79.5NS主要研究终点：生存期J.Treatetal.Jour健择®单药的维持治疗健择®单药的维持治疗晚期NSCLC健择®的维持治疗研究Brodowiczetal.LungCancer52:155-163,2019.入组4周期健择®

/顺铂疗效评估获得CR、PR、SD的患者进入随机分组BSC放疗除外健择®

1250mg/m2(d1,8,q3w)直到PD+BSC；放疗除外晚期NSCLC健择®的维持治疗研究Brodowiczet健择®/顺铂一线化疗获益患者以健择®单药

维持治疗显著延长TTPGem 6.6月BSC 5.0月P<0.001Gem 3.6月BSC 2.0月P<0.001研究全程的TTP维持治疗阶段的TTPBrodowiczetal.LungCancer52:155-163,2019.健择®/顺铂一线化疗获益患者以健择®单药

维持治疗显著延长健择®单药治疗体力状态不佳的患者

(PS2)健择®单药治疗体力状态不佳的患者

(PS2)晚期NSCLC一线化疗

PS2患者的治疗：欧洲共识单药治疗可能是理想的选择可替代的方案有以卡铂或低剂量顺铂为基础的两药化疗Gridellietal.AnnOncol15,419-426,2019.晚期NSCLC一线化疗

PS2患者的治疗：欧洲共识Grid相比BSC，接受健择®单药+BSC治疗的患者

生活质量更好，能减少疾病相关症状Andersonetal.BrJCancer83:447-453,2000.EmotionalFunction(Subscale)=情感功能(亚量表)Pain(symptomscale)=疼痛(症状量表)Dyspnoea(symptomscale)=呼吸困难(症状量表)ChestPain=胸痛Cough=咳嗽Fatigue=乏力RoleFunction(symptomscale)=角色功能(症状量表)Hairloss=脱发Shoulder=肩部相比BSC，接受健择®单药+BSC治疗的患者

生活质量更好，健择®单药与顺铂/依托泊苷疗效相当，

耐受性更好

欧洲* 中国台湾**

健择®

顺铂/依托泊苷

健择®

顺铂/依托泊苷PR(%) 12(18.2) 11(15.3) 5(19.2) 5(20.8)95%CI (9.8-30) (7.9-25.7) (8.3-30.1) (9.5-32.1)MedianTTP 4.2月 4.9月 8.7月 8.5月95%CI (2.9-5.6) (3.2-5.8) - - p=ns p=nsMS 6.6月 7.6月 9.2月

12月95%CI (4.9-7.1) (5.6-9.6) - - p=ns p=ns*Manegoldetal.,AnnOncol8,525-529,2019.**Perngetal.,JClinOncol15,2097-2102,2019.健择®单药与顺铂/依托泊苷疗效相当，

耐受性更好

欧洲* 健择®单药治疗PS2患者与健择®/卡铂疗效相当耐受性更好

MS TTP 1yrSGem 4.8月 3月 18%

Gem/Carbo 6.7月 4月 20%p-value n.s. n.s. n.s生存期KosmidisetalJThoracOncol2,135-140,2019.第二周期健择®健择®/卡铂P一般感受64651.0疼痛67530.49咳嗽61591.0乏力55610.75呼吸困难63550.70厌食46610.48体重减轻71641.0第四周期健择®健择®/卡铂P一般感受52410.53疼痛43501.0咳嗽69711.0乏力58501.0呼吸困难75330.24厌食671000.46体重减轻71250.24临床获益率(%)健择®单药治疗PS2患者与健择®/卡铂疗效相当耐受性更好健择®单药治疗老年患者(≥70岁)健择®单药治疗老年患者(≥70岁)晚期NSCLC一线化疗

老年患者的治疗：欧洲共识非选择患者中，应推荐患者接受第三代化疗单药(健择®、长春瑞滨、紫杉醇)治疗对于合适患者，可考虑使用铂类为基础的化疗方案支持性治疗仍然是不适合接受较大强度治疗患者的重要选择Gridellietal.JCO23,3125-3137,2019.晚期NSCLC一线化疗

老年患者的治疗：欧洲共识Gridel健择®单药是老年患者极具有价值的治疗选择年龄(岁) <65 65 p值缓解情况 n.s. CR 1% 2% PR 15% 22% III期 18% 17% n.s. IV期 13% 37% .001

男性 14% 22% n.s.

女性 21% 30% n.s.缓解持续时间 n.s.

中位 11月 7月

范围 3–17月 4–27月中位生存期 8月 9月 n.s.1年生存率 27% 36% n.s.Shepherd,SemOncol24,2(Suppl.7)50-55,2019.健择®单药是老年患者极具有价值的治疗选择年龄(岁) <65对于体力状态良好的老年患者，健择®/卡铂

方案比健择®单药治疗更为充分MediansurvivalGem/Carbo10.0月Gem 8.6月P=.0205TimetoProgressionGem/Carbo 5.7月Gem 3.9月P=.0001Sederholmetal.,JCO23,8380-8388,2019.对于体力状态良好的老年患者，健择®/卡铂

方案比健择®单药对于体力状态良好的老年患者，健择®/卡铂

方案比健择®单药治疗更为充分Sederholmetal.,JCO23,8380-8388,2019.入组患者的年龄健择®组健择®/卡铂组总人数入组，n170164334接受治疗，n169156325符合研究方案分析，n167150317年龄，岁<70，%665963≥70，%344137中位年龄，岁666666范围42-8042-8242-82对于体力状态良好的老年患者，健择®/卡铂

方案比健择®单药健择®/顺铂仍然是临床研究中被广泛公认的标准治疗方案健择®/顺铂仍然是临床研究中被广泛公认的标准治疗方案健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌

(NSCLC)治疗中的里程碑(1)过去20年间NSCLC化疗的水平得到了提高，其中健择®为治疗的进步作出了重大的贡献健择®可能是自顺铂之后又一个对包括NSCLC在内的多种肿瘤都极具治疗价值的药物健择®联合铂类治疗有效，耐受性良好，能提供独特且灵活的临床给药剂量与给药方案在全世界，众多肿瘤医生认为健择®/铂类方案是领导晚期NSCLC一线治疗的标准方案健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌

(NSCLC)治疗中的健择®/顺铂对所有类型的NSCLC有效，其中在非鳞癌患者中得到了最佳的生存数据(Rick2009,中位生存期13.1月)基于健择®单药良好的活性和耐受性，健择®已经成为绝大部分老年和体力状态不佳患者的标准治疗方案以健择®为基础的两药化疗仍然是靶向药物临床研究过程中被广泛公认的标准治疗方案健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌

(NSCLC)治疗中的里程碑(2)健择®/顺铂对所有类型的NSCLC有效，其中在非鳞癌患者中健择治疗NSCLC的里程碑临床-课件docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu

更多精品资源请访问docin/sanshengshiyuan更多精品51健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗中的里程碑临床健择®在局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗中的里程碑临床早期与晚期NSCLC的化疗IIIB-IV期可手术的I-III期不可手术的I-III期一线PS0-1PS2老年辅助化疗/术后序贯/同步放化疗二线诱导化疗/术前三线早期与晚期NSCLC的化疗IIIB-IV期可手术的I-III过去的二十年中，晚期NSCLC全身治疗进展新药的应用一线治疗更好的定义(包括维持治疗)老年患者的特定治疗PS2患者的特定治疗二线的标准治疗三线治疗的证据过去的二十年中，晚期NSCLC全身治疗进展新药的应用健择®是一种合成嘧啶类似物

属于抗代谢类药物去氧胞嘧啶核苷

经修饰的盐酸双氟去氧胞嘧啶核苷

健择®是一种合成嘧啶类似物

属于抗代谢类药物去氧胞嘧啶核苷健择®通过抑制DNA合成及自增强机制起效DNA合成抑制吉西他滨-三磷酸盐渗入到DNA抑制DNA链的继续延长(隐蔽链中止)自增强作用增加吉西他滨-三磷酸盐的形成减少吉西他滨的清除健择®通过抑制DNA合成及自增强机制起效DNA合成抑制自增强健择®单药耐受性良好WHO分级(%)034中性白细胞7062血红蛋白4340血小板8720碱性磷酸酶721.60谷丙转氨酶7000谷草转氨酶7700胆红素9800血尿素氮9300脱发9730恶心/呕吐45110神经听觉9800呼吸困难7646Manegoldetal.AnnOncol8:525-529,2019.健择®单药耐受性良好WHO分级(%)034中性白细胞706晚期NSCLC一线治疗概览PS0-1健择®/顺铂两药方案健择®/卡铂两药方案关键的荟萃分析健择®维持治疗PS2健择®用于体力状态不佳的患者老年健择®用于≥70岁晚期NSCLC一线治疗概览PS0-1健择®/顺铂两药方案健择®/顺铂两药方案健择®/顺铂治疗有效

且临床给药剂量与给药方案较灵活研究方案健择®

mg/m²/顺铂mg/m²ORR

(%)TTP

(月)MS

(月)1-YS

(%)Sandler20001000d1,8,15/100d1q4w345.69.139Schiller20191000d1,8,15/100d1q4w214.28.136Crinò20191000d1,8,15/100d2q4w385.08.633Melo20191000d1,8,15/100d15q4w48.4n.r.9.6n.r.Cardenal20191250d1,8/100d1q3w40.66.98.732Reck20091250d1,8/80d1q3w206.113.1n.r.Scagliotti20191250d1,8/75d1q3w285.110.341.9Scagliotti20191250d1,8/70d2q3w305.39.837Alberola20191250d1,8/100d1q3w426.39.338健择®/顺铂治疗有效

且临床给药剂量与给药方案较灵活研究方健择®/顺铂分次给药有效且相比健择®/卡铂

因毒性引起的住院事件更少Blackhalletal.,JTO2,8(Suppl4),338(Abstr.B2-06),2019.健择®：1250mg/m²d1,8

顺铂：35mg/m²d1,8；卡铂：AUC5,d1健择®/顺铂

n=199健择®/卡铂

n=199P值给药周期数603614因毒性而住院的天数952470.034因化疗而住院天数4968NS因任何原因而住院天数3945170.074因非治疗相关原因而住院的天数250202NS静脉给予抗生素的天数961130.593需要至少1次输血患者的比例

需要至少1次输注血小板的患者比例35%

5%56%

22%<0.001

<0.001健择®/顺铂引起的恶心和神经毒性多于健择®/卡铂(p=0.02,0.03)健择®/卡铂引起的皮疹多于健择®/顺铂(p=0.007)健择®/顺铂分次给药有效且相比健择®/卡铂

因毒性引起的健择®/顺铂的缓解率显著高于顺铂单药SandleretalJClinOncol18:122-130,2000.顺铂组

n=262健择®顺铂组

n=260P值完全缓解(%)0.41.2部分缓解(%)10.729.2总缓解率(%)11.130.4<0.0001稳定率(%)42.437进展率(%)32.814.6无法评估(%)6.57.7健择®/顺铂的缓解率显著高于顺铂单药Sandleret健择®/顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药无进展生存期(PFS)总生存期(OS)SandleretalJClinOncol18:122-130,2000.健择®/顺铂的PFS/OS显著长于顺铂单药无进展生存期(健择®/顺铂的TTP和RR显著优于依托泊苷/顺铂

MS 1yr-SGC8.7月32%CE7.2月26%P=n.s.

MTTPRRGC6.9月 40.6%CE4.3月21.9%p=0.01Cardenaletal,JClinOncol17:12-18,2019.至肿瘤进展时间(TTP)总生存期(OS)健择®/顺铂的TTP和RR显著优于依托泊苷/顺铂健择®/顺铂的缓解率显著高于相比MICCrinoetal,JClinOncol17:3522-3530,2019.健择®/顺铂组

n=155MIC组

n=152P值完全缓解(%)11部分缓解(%)3725总缓解率(%)38260.02995%CI31-4619-33稳定率(%)4045进展率(%)2229MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案健择®/顺铂的缓解率显著高于相比MICCrinoetaECOG1594：健择®/顺铂方案的TTP时间

显著长于其他方案紫杉醇/顺铂健择®/顺铂多西他赛/顺铂紫杉醇/卡铂剂量(mg/m2)135(24h)/751000(1,8,15)/10075/75225/AUC6方案Q3wQ4wQ3wQ3wN288288289290ORR(%)21.322.017.316.3MST(月)7.88.17.48.1TTP(月)3.44.2*3.73.11YS(%)31363134*p=0.001Schilleretal.,NEJM,346:2,92-98,2019.ECOG1594：健择®/顺铂方案的TTP时间

显著长于健择®/卡铂两药方案健择®/卡铂两药方案健择®/卡铂耐受性明显好于MIC，

且生存期有一定的优势

G/Carbo MICMS 10月 7.6月1-Y-S 40% 30%HR:0.76;95%CI0.61-0.93;p=0.08Ruddetal.JClinOncol23,142-53,2019.健择®/卡铂MICNN=197N=201/202过敏反应0/1/2/3/493/5/1/1/097/2/1/0/0恶心0/1/2/3/436/37/22/5/023/35/29/12/1呕吐0/1/2/3/464/20/12/3/145/26/19/8/2脱发0/1/2/358/36/6/117/26/48/9皮疹0/1/2/3/479/14/7/1/094/3/2/0/0所有组间比较，Mann-WhitneyP<0.05MIC=丝裂霉素、顺铂、异环磷酰胺方案健择®/卡铂耐受性明显好于MIC，

且生存期有一定的优势 健择®/卡铂对MIC方案的生存优势与年龄、

性别、PS、分期、组织学类型无关Ruddetal.JClinOncol23,142-53,2019.健择®/卡铂对MIC方案的生存优势与年龄、

性别、PS、分关键的荟萃分析关键的荟萃分析2019年荟萃分析：研究设计亚组1第1或2代含铂化疗方案5项研究(1752例患者)亚组2第3代含铂化疗方案8项研究(2804例患者)主要分析所有以铂类为基础的化疗方案比较

(13项研究,4556例患者)LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.2019年荟萃分析：研究设计亚组1亚组2主要分析LeChe2019荟萃分析：入组研究一览(13项研究)160/159GC/PCVanMeerbeeck201946/46GCb/VCThomas2019288/288/289/288GC/PC/DC/PCbSchiller2019205/201/201GC/PCb/VCScagliotti2019260/262GC/CSandler2000212/210GCb/MICRudd201962/62/63GC/VC/MVCMelo2019125/125GC/VCGridelli2019184/184GCb/MICorMVCDanson2019155/152GC/MICCrino201960/60GC/VCComella200035/41GC/VCChang201969/64GC/ECCardenal2019病例数方案研究LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.2019荟萃分析：入组研究一览(13项研究)160/159荟萃分析结果：健择®/铂类方案的PFS与OS

显著长于其他含铂方案无进展生存期(PFS)总生存期(OS)5.1月vs.4.4月9.0月vs.8.2月LeChevalieretalLungCancer,47,69-80,2019.荟萃分析结果：健择®/铂类方案的PFS与OS

显著长于其他终点指标：OS或其他？PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚期NSCLCⅡ期临床试验的主要重点指标Sekineetal.AnnOncol2019ORR和OS紧密相关，可作为晚期NSCLC有效的替代指标Bruzzietal(Abst.7548)第三代药物和铂两药联用可改善晚期NSCLC的ORR和OSAzimetal(Abst.7580)2019年荟萃分析—研究背景Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.终点指标：OS或其他？PD率比RR率更接近MST，可考虑为晚Docetaxel(D)Gemcitabine(G)Paclitaxel(P)Vinorelbine(V)通过ORR和PD两个指标评价和铂联用的两药方案在晚期NSCLC一线化疗中的活性2019年荟萃分析—研究设计Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.Docetaxel(D)通过ORR和PD两个指标评价和铂4项荟萃分析8组对照18个随机临床研究48项数据比较6671例患者2019年荟萃分析—研究设计Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.4项荟萃分析2019年荟萃分析—研究设计GrossietAuthorReferenceRegimen(#patients)ComellaPJClinOncol2000G-Cis(60)vsV-Cis(60)GeorgouliasVLancet2000G-D(201)vsV-Cis(205)KellyKJClinOncol2019V-Cis(202)vsCb-P(206)KosmidisPJClinOncol2019G-P(241)vsCb-P(238)ChenYMAnnOncol2019G-P(45)vsCb-P(45)ScagliottiGVJClinOncol2019G-Cis(205)vsV-Cis(203)vsCb-P(204)SchillerJHNEJM2019G-Cis(288)vsD-Cis(289)vsP-Cis(288)vsCb-P(290)FossellaFJClinOncol2019V-Cis(404)vsD-Cis(408)vsD-Cb(406)GebbiaVLungCancer2019G-Cis(138)vsV-Cis(140)SmitEFJClinOncol2019G-Cis(152)vsP-Cis(151)vsG-P(155)StathopoulosGPAnnOncol2019V-P(175)vsCb-P(185)DouillardJYAnnOncol2019D-Cis(115)vsV-Cis(118)GeorgouliasVJClinOncol2019G-D(209)vsV-Cis(204)LilenbaumRAnnOncol2019G-V(82)vsCb-P(83)MartoniAEurJCancer2019G-Cis(135)vsV-Cis(137)PujolJLAnnOncol2019G-D(155)vsV-Cis(156)TanEHLungCancer2019G-V(157)vsCb-V(159)ThomasPLungCancer2019G-Cb(49)vsV-Cis(46)Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—18项临床试验一览表AuthorReferenceRegimen(#pati2019年荟萃分析—研究结果（PD）健择多烯紫杉醇紫杉醇长春瑞滨Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—研究结果（PD）健择多烯紫杉醇紫杉醇长春2019年荟萃分析—研究结论（疾病进展风险）Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.含健择方案含多烯紫杉醇方案含长春瑞滨方案含紫杉醇方案疾病进展风险14%7%6%21%p值0.0160.28NS0.0045晚期NSCLC一线治疗方案选择：

含健择方案显著降低疾病进展风险达14%

含紫杉醇方案显著增加疾病进展风险达21%2019年荟萃分析—研究结论（疾病进展风险）Grossie健择能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件健择联合铂类的两药方案应成为晚期NSCLC的标准方案Grossietal,JournalofThoracicOncology2019,2(8):S339.2019年荟萃分析—研究结论Grossietal,JournalofThora一线给予健择®/铂类方案有助于

患者在二线治疗中得到更好的疗效Weissetal.AnnOncol18,453-460,2019.一线给予健择®/铂类方案有助于

患者在二线治疗中得到更好的III期大样本证实健择治疗鳞癌和非鳞癌

获益同样明显ScagliottiGV,etal,JClinOncol.2019;26(21):3543-51SquamousN＝863，IIIB/IV期NSCLC一线治疗III期大样本证实健择治疗鳞癌和非鳞癌

获益同样明显Scag健择＋紫杉醇健择＋卡铂紫杉醇＋卡铂随机分组样本数1135例IIIB/IV期的病人主要研究终点：生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2019Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇

的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他健择＋紫杉醇健择＋卡铂紫杉醇＋卡铂随样本数1135例IIIB主要研究终点：生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2019Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型不影响健择和紫杉醇

的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他

腺癌鳞癌p值缓解率（ORR)28%35%0.04mTTP(月)4.95NSmOS(月)8.79.5NS主要研究终点：生存期J.Treatetal.Jour健择®单药的维持治疗健择®单药的维持治疗晚期NSCLC健择®的维持治疗研究Brodowiczetal.LungCancer52:155-163,2019.入组4周期健择®

/顺铂疗效评估获得CR、PR、SD的患者进入随机分组BSC放疗除外健择®

1250mg/m2(d1,8,q3w)直到PD+BSC；放疗除外晚期NSCLC健择®的维持治疗研究Brodowiczet健择®/顺铂一线化疗获益患者以健择®单药

维持治疗显著延长TTPGem 6.6月BSC 5.0月P<0.001Gem 3.6月BSC 2.0月P<0.001研究全程的TTP维持治疗阶段的TTPBrodowiczetal.LungCancer52:155-163,2019.健择®/顺铂一线化疗获益患者以健择®单药

维持治疗显著延长健择®单药治疗体力状态不佳的患者

(PS2)健择®单药治疗体力状态不佳的患者

(PS2)晚期NSCLC一线化疗

PS2患者的治疗：欧洲共识单药治疗可能是理想的选择可替代的方案有以卡铂或低剂量顺铂为基础的两药化疗Gridellietal.AnnOncol15,419-426,2019.晚期NSCLC一线化疗

PS2患者的治疗：欧洲共识Grid相比BSC，接受健择®单药+BSC治疗的患者

生活质量更好，能减少疾病相关症状Andersonetal.BrJCancer83:447-453,2000.EmotionalFunction(Subscale)=情感功能(亚量表)Pain(symptomscale)=疼痛(症状量表)Dyspnoea(symptomscale)=呼吸困难(症状量表)ChestPain=胸痛Cough=咳嗽Fatigue=乏力RoleFunction(symptomscale)=角色功能(症状量表)Hairloss=脱发Shoulder=肩部相比BSC，接受健择®单药+BSC治疗的患者

生活质量更好，健择®单药与顺铂/依托泊苷疗效相当，

耐受性更好

欧洲* 中国台湾**

健择®

顺铂/依托泊苷

健择®

顺铂/依托泊苷PR(%) 12(18.2) 11(15.3) 5(19.2) 5(20.8)95%CI (9.8-30) (7.9-25.7) (8.3-30.1) (9.5-32.1)MedianTTP 4.2月 4.9月 8.7月 8.5月95%CI (2.9-5.6) (3.2-5.8) - - p=ns p=nsMS 6.6月 7.6月 9.2月

12月95%CI (4.9-7.1) (5.6-9.6) - - p=ns p=ns*Ma