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文档简介

络病研究与转化医学吴以岭脉络学说构建及其指导血管病变防治研究络病研究与转化医学吴以岭脉络学说构建及其指导血管病变防治研12“中医的现代化可能引起医学的革命,而医学的革命可能要引起整个科学的革命”

(钱学森)

西医中医还原分析整体辨证中西结合朝向未来医学发展方向的整体医学西风东渐——还原论对中医药发展的影响

西方文艺复兴与工业革命促进了科技与产业发展,产生了以还原论为主导的西方文化,形成了对中国传统文化及中医药的冲击。东风西渐——整体论对生命科学的影响东风西渐——生命科学发展新趋势2“中医的现代化可能引起医学的革命,而医学的革命可能要引起整23创新发展络病理论指导临床辨证论治促进创新药物研发继承创新以临床实践为基础,以理论假说为指导以治疗方药为依托,以临床疗效为标准遵循中医自身学科规律改变目前不足教书的不会看病、看病的不识中药、搞药的不懂中医学科前沿交叉重大社会需求转化医学—解决临床重大需求转化医学目标:以患者的需求为导向开展医学科学实践(Frombenchtobedsite)3创新发展指导临床促进创新继承创新以临床实践为基础,以理论假3络病研究与转化医学课件4络病研究与转化医学课件5缩脉络绌急/血管痉挛窄脉络瘀阻/动脉硬化络气虚滞内皮-中膜-外膜相互影响

急性脑梗急性心梗无再流糖尿病血管并发症系统构建脉络学说闭心水慢性心衰心悸心律失常基于微血管病变性疾病的脉络学说理论研究心血管事件链内在机制通络药物的药效物质、作用机制及临床研究心脑糖异病同治共性机制指导思想:源于经典、创新理论、科学求证、指导临床丰富发展脉络学说国家973项目2006——脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究2012——基于心脑血管病变的脉络学说理论研究缩窄络气虚滞急性脑梗急性心梗无再流糖6《汉书·艺文志》:“医经者,原人血脉、经落(络)…以起百病之本,死生之分。”《灵枢•本藏》:“经脉者,行血气而营阴阳”《灵枢•海论》:“经脉者,内属于府藏,外络于肢节”以脏腑为核心,以经脉(络)为枢纽,以气血为基础络《灵枢•脉度》“经脉在里,支而横者为络,络之别者为孙”

经络学说脉络学说“经气”“血脉”经(气)络(血)脉络吴以岭.脉络学说的学术地位及其应用价值.中医杂志.2012,53(1):3-7《灵枢•经脉》:“经脉者,决死生,处百病,调虚实”《素问•痿论》:

“心主身之血脉”《中医大辞典》经脉,经络名。《中医辞海》经脉即经络。《中医大辞典》经络是人体气血运行的通道;脉:脉管,气血运行的通路。

《内经》初步论述心痛、中风、脱疽的症状及治疗经脉系统构建脉络学说指导血管病变防治属重大理论原创国家973项目2006、201230年络病研究重大进展《汉书·艺文志》:“医经者,原人血脉、经落(络)…以起百病之7

心痛-冠心病心绞痛、真心痛-心肌梗死中风-脑血管病“咳逆倚息,短气不得卧,其形如肿,谓之支饮。”“发于足趾,名曰脱痈,其状赤黑者死不治,不赤黑不死,不衰,急斩之,不则死矣”。《灵枢·痈疽篇》

“真心痛,手足青至节,心痛甚,旦发夕死,夕发旦死……痛如锥针刺其心”。《灵枢·厥病》

“夫风之为病,当半身不遂……中风使然”。《金匮要略·中风历节病》

心积--心衰,心室重构、心脏扩大“左乳下,其动应衣,……盛喘数绝者,则在病中,结而横有矣。……宗气泄也”。《素问·平人气多论》

心悸--心律失常“伤寒,脉结代,心动悸,炙甘草汤主之。”

《伤寒论·辨太阳病脉证并治》

心痹--风心病“风寒湿三气杂至,合而为痹也;……脉痹不已,复感于邪,内舍于心《素问·痹论》

支饮--肺心病

脱疽--周围血管闭塞症《金匮要略》脉络学说主要研究领域肾消、消渴目病、麻木--糖尿病并发症“下消者,下焦病也,小便如膏如脂,面黑耳肿,足先瘦小,阴痿弱,数小便,此肾消病也”。《景岳全书》

“三消久之,精血既亏,或目无所见”。明代戴思恭《证治要诀》

木防己汤:木防己、人参、桂枝、石膏心痛-冠心病心绞痛、真心痛-心肌梗死中风-脑血管89道器变通成就事业“举而措之天下之民谓之事业”

(周·《易经·系辞》)“形而上者谓之道”“形而下者谓之器”“化而裁之谓之变”“推而行之谓之通”哲学规律-“气-阴阳-五行”自然科学-格物致知的形体解剖与医疗实践方法路径-四诊、八纲、脏腑辨证、六经辨证等推广应用成就事业-研究成果造福于民9道器变通成就事业“举而措之天下之民谓之事业”9临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌,诀脉结筋”。

《史记·

扁鹊仓公列传》

“若夫八尺之士,皮肉在此,外可度量切循而得之,其死可解剖而视之,……脉之长短,血之清浊,……皆有大数”

《灵枢·经水》

血液循行的通路

经(气)络

(血)脉络血能载气气-阴阳-五行解剖概念有形血脉哲学属性医学内涵道器变通脉络学说形成三要素:哲学-临床-解剖

经脉“其脊中生髓,上至于脑,下至尾骶,其两旁附肋骨,每节两向,皆有细络”(宋·邵康节《观物外篇》)

“细络旁分,无肤不及……引气入肤,充满周身。”

(清·刘思敬《彻剩八编内镜》)运行血液、渗灌濡养津血互换、血气供应

信息传导、调节控制温煦充养、防御卫护气能帅血“道生一,一生二,二生三,三生万物,万物负阴而抱阳,冲气以为和”《道德经》临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌,诀脉结筋”。血液循行的10共性结构代谢功能,共性发病机制、通络为共性干预策略

结构血脑屏障神经血管单元冠脉系统急性脑梗死血脑屏障损伤AMI无再流心律失常慢性心衰糖尿病肾病血脉-血管脉络-中小血管孙络-微血管微循环“脉者,血之府也”(《内经》)“其死可解剖而视之,……脉之长短……皆有大数”

《灵枢·经水》

“割皮解肌,诀脉结筋”。《史记·

扁鹊仓公列传》

15×180×180×3.4万≈160亿

别络系络缠络孙络明代翟良《经络汇编》)脉—奇恒之腑的独立实体脏器脑:心:肾:肾单位脉络末端之孙络—研究微血管病变切入点11“脉络-血管系统”解剖形态学的同一性——中西医研究血管病变理论结合点共性结构代谢功能,共性发病机制、通络为共性干预策略结构血脑11承提出脉络学说的核心理论-营卫承制调平亢害承制生命观疾病观治疗观预后观阴阳调平

“气-阴阳-五行”

生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括“生克制化”、“阴阳交感”

“升降相因”、“动静相召”病理状态时机体自我代偿性调节能力“人之气也,固亦有亢而自制者”(《医经溯洄集》)“阴阳自和者,必自愈”(《伤寒论》)“调者和也”:中医治疗学的最高境界“谨察阴阳所在而调之,以平为期”

“必先五胜,疏其血气,令其调达,而致和平”

(《素问·至真要大论》)中医治疗学的效应目标及效应规律“阴阳匀平,以充其形,九候若一,命曰平人”

(《素问·调经论》)制调平“营在脉中卫在脉外”“营卫不通血凝不流”“损其心者调其营卫”《伤寒论·辨脉法》《金匮要略》《难经·十四难》《内经》“血脉相传壅塞不通”揭示了人体作为复杂巨系统,血管病变作为复杂性疾病,在生理、病理、治疗及转归不同阶段的内在规律承提出脉络学说的核心理论-营卫承制调平亢害承制生命观疾病12突出“调”的干预策略具有重要指导价值“夫治身与治国,一理之术也”(战国《吕氏春秋·审分》)“调者和也”

《说文解字》减少病理损伤因素提高机体保护机制内外环境和谐平衡调营卫、气血、阴阳、调五脏之气、气机气化、邪正虚实《素问·至真要大论》“谨察阴阳所在而调之,以平为期”“谨守病机,各司其属,有者求之,无者求之,盛者责之,虚者责之,必先五胜,疏其血气,令其调达,而致和平”“和为贵”(《论语》)“调”不同于对抗与替代治疗突出“调”的干预策略具有重要指导价值“夫治身与治国,一理之13平-复方中药干预人体的“系统效应”“施治于外则神应于中”明代张景岳《类经·论治类》

“治疗学的第一原则是自然痊愈力的利用”《现代医学概论》

“苟亢而不能自制,则汤液、针石、导引之法以为助”。元代王履《医经溯洄集》“阴阳均平,以充其形,九候若一,命曰平人”《素问·调经论》“平人者不病”《灵枢·终始》系统效应-自适应、自调节、自修复、自稳态“调”“平”“系统效应”不同于靶点论揭示复方中药多组分、多途径干预人体这一复杂巨系统的的效应规律健康态—阴阳平衡亚健康—亚态平衡疾病态—相对平衡平-复方中药干预人体的“系统效应”“施治于外“苟亢而不能14河北医科大学附属医院省市医保、农合、工伤保险定点医院国家首批工伤康复试点医院国家中医临床重点专科(心血管)国家中管局重点专科(肌萎缩、糖尿病)17层病房大楼,建筑面积7万m2开放床位1000张河北以岭医院——三级甲等中医医院以络病理论指导临床特色专科建设卫生部国家中医临床重点专科-河北以岭医院心血管病科30年络病研究重大进展河北医科大学附属医院河北以岭医院——三级甲等中医医院以络病理15血管全程保护降脂抗炎抗凝、保护血管内皮、抑制稳定斑块、解除血管痉挛、保护微小血管、改善心脑缺血脉络学说指导通心络组方原创络气虚滞(内皮损伤)脉络瘀阻(动脉硬化)

脉络绌急(血管痉挛)

疏畅络气人参、降香剔除络瘀

水蛭、土鳖虫

搜风解痉

蜈蚣、全蝎、蝉蜕

脉络瘀塞(急性心梗/脑梗)通心络络以通为用运血无力温煦无力血管全程保护降脂抗炎抗凝、保护血管内皮、抑制稳定斑块、脉络学16降低易损斑块兔血浆血浆纤溶酶原启动物抑制剂(PAI)水平升高组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平(P<0.05)降脂、抗炎、抗凝、减少阿司匹林抵抗保护血液——将阿司匹林抵抗患者89例,随机分为3通心络组30例,阿司匹林组,和联合治疗组30例,疗程1月。减少阿司匹林抵抗调节易损斑块兔血脂水平与辛伐他汀无差异(P>0.05)降低胶原、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集值降低易损斑块兔血浆血浆纤溶酶原启动物抑制剂(PAI)水平降脂17实验研究:减少兔易损斑块破裂率

本研究为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯。

逆转稳定动脉硬化斑块在导致急性心血管事件的罪犯病变,70%的动脉斑块破裂发生在狭窄程度小于50%的患者,斑块易损性已成为独立于管腔狭窄之外的导致AMI的重要发病因素。美国生理杂志:“传统中医药对现代医学挑战”保护血管——实验研究:减少兔易损斑块破裂率逆转稳定动脉硬化斑块1819通心络提高急性心梗PCI术后无再流临床疗效

随机、双盲、多中心

第三方设盲与数据处理,保证结果客观、公正、可重复性疗效指标:通过心电图、核素扫描、心肌声学造影、超声室壁运动变化随机分组:治疗组(108例):通心络+PCI+常规西药对照组(111例):安慰剂+PCI+常规西药疗程6个月病例入选:AMI急诊PCI治疗患者219例试验结果:24h心电图:提高ST段完全回落率65.74%vs45.95%(P<0.01)核素扫描:增加心肌血流灌注(P<0.05)心肌声学造影:增加心肌微循环血流灌注(P<0.05)超声室壁运动:改善心脏室壁运动及收缩功能(P<0.01)通心络药物疗效显示了治疗这一世界性难治性疾病的良好前景,反证络病理论的科学价值ZHANGHT,etal.ChineseMedicalJournal.2010;123(20):2858-2864(IF:0.952)治疗开始治疗6个月19通心络提高急性心梗PCI术后无再流临床疗效19通心络的“系统效应”-血管全程保护血液保护血管保护脑保护心肌保护抗凝抑栓,减少阿司匹林抵抗,降脂抗炎、与他汀联用协同增效保护内皮、抑制稳定斑块、解除痉挛防治心脑血管事件慢性脑供血不足:增加血供,缓解症状脑梗死:保护微血管,缩小脑梗面积;促进神经功能恢复预防再卒中血管性痴呆:增加脑血供,保护脑组织老年性痴呆:改善记忆认知功能,延缓发展心绞痛:扩张冠脉,解除痉挛,缓解心绞痛。AMIPCI术后无再流:减少无再流,缩小心梗面积,抑制心室重构,改善长期预后心梗后心肌恢复期:保护缺血区微血管,抑制心室重构,保护心肌功能,预防再梗20易损血管易损血液易损组织组织保护易损患者实验研究通心络的“系统效应”-血管全程保护血液保护血管保护脑保护心肌2021治疗糖尿病周围血管病变左脚右脚左脚右脚治疗前后比较治疗前后比较李某,男,41岁,糖尿病史八年,于2005年3月份出现间歇性跛行,诊断为“2型糖尿病、动脉血栓”,给予西药治疗,病情迅速加重。

21左手右手左手右手

治疗:2005年8月份在本院就诊,下肢截肢,上肢保守治疗,西医常规控制血糖、抗感染,中医应用津力达颗粒和通心络胶囊治疗国庆节出院,至今恢复良好。典型病例21治疗糖尿病周围血管病变左脚右脚左脚右脚治疗前后比较治21人参酸枣仁山茱萸麦冬

“络虚通补”

清清火理气通络

益气养阴安神黄连甘松丹参土鳖虫

温“整合调节-心律失常药物干预新策略”-由“抗律”到“调律”的思维转变

心律失常治疗药物多数具有致心律失常副作用,甚至增加死亡率;胺碘酮疗效确切但存在严重心外脏器毒副作用。缓慢性心律失常缺乏长期治疗药物,常需安装起搏器。参松养心胶囊叶天士《临证指南医案》络虚不荣吴以岭主编.脉络论.中国科学技术出版社.2010调平“络虚通补”通22随机双盲、多中心、与西药或安慰剂对照、第三方设盲与数据处理

疗效指标:24hHolter心律(率)变化研究单位:北京阜外医院、朝阳医院、南京医大一附院牵头的32家三甲医院室性早搏859例:参松养心总有效率65.8%优于美西律50.7%,P<0.001缓慢性心律失常268例与安慰剂对照:参松养心总有效率63.5%,平均提高心室率7.09次/分,P<0.001阵发性房颤349例:参松养心与普罗帕酮疗效相当62.3%vs58.6%,P>0.05

心脏不良反应发生率:对照药为5.1%,参松养心胶囊未发现24h人均早搏次数治疗组较对照组少1813次,P<0.01症状改善优于普罗帕酮80.2%vs67.7%,P<0.05

心室率越低患者提高越明显快速型缓慢型1476例调平CAOKJ,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)杨新春,等.中华医学杂志.2010.12PUJL,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)

1476例临床循证医学研究证实-“快慢兼治,整合调节”随机双盲、多中心、与西药或安慰剂对照、第三方设盲与数据处理23参松养心胶囊填补窦缓伴早搏药物治疗空白为心衰伴早搏国际医学界难题提供有效治疗药物参松养心胶囊治疗窦缓伴早搏临床研究(进行中)参松养心胶囊治疗心衰伴室早临床研究(数据分析)参松养心胶囊填补窦缓伴早搏药物治疗空白参松养心胶囊治疗窦缓伴24

快速型

缓慢型

调节自主神经促进窦房结恢复

改善心脏传导

改善心脏功能改善心肌缺血改善微循环、心功能、抑制神经重构优于胺碘酮INa、ICa

、Ik多离子通道阻滞(治疗室早、阵发性房颤)参松养心胶囊改善心肌微循环血流灌注实时心肌微泡超声造影实时心肌微泡超声造影增加微血管密度、微循环速度、微循环血流量参松养心胶囊快慢兼治心律失常“系统效应”快速型缓慢型25典型病例参松养心胶囊治疗心律失常患者赵某,男,44岁:

2014年3月因心慌、气短就诊某三甲医院,心电图诊断:心律失常,短阵室上性心动过速,二度1型房室传导阻滞2014年5月9日来我院络病门诊就诊,24hholter示:房性早搏38340个,约占总心搏的31.3%,二度一型房室传导阻滞。治疗:1、停服所有西药抗心律失常药物;2、参松养心胶囊4粒日3次口服;3、益气养阴、养心安神、化瘀通络中药日一剂口服2014年5月25日复查24hholter示:室性早搏1次,继续服药2014年6月17日复诊,心慌气短症状消失,停服汤药,继服参松养心胶囊2014-5-9治疗前2014-5-25治疗后典型病例参松养心胶囊治疗心律失常患者赵某,男,44岁:2012627气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大气虚不能运血阳虚不能化水

“气分”(神经体液调节异常)

“水分”(钠水滁留)

“血分”(血流动力学异常)

益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝活血通络丹参、红花利水消肿

葶苈子、泽泻、香加皮

与RASS、交感神经系统启动导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心脉络学说指导慢性心衰治疗研究27气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化27强心作用与洋地黄类药(地高辛)疗效相当强心作用-明显改善犬心衰模型血流动力学(P>0.05)显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)尿量尿渗量抑制AngII优于雷米普利抑制RAAS-明显抑制AngII(P<0.01)抑制心室重构优于美托洛尔抑制心室重构—明显降低全心质量指数及脑钠肽水平(P<0.05)芪苈强心胶囊改善心肌能量代谢减少心肌细胞凋亡、自噬促进心肌细胞增殖芪苈强心治疗慢性心衰“系统效应”降低肾脏水通道蛋白2优于速尿利尿作用-明显增加尿量,减少尿渗量降低肾脏水通道蛋白2(P<0.01)治疗心律失常强心作用与洋地黄类药(地高辛)疗效相当显著增加左室心肌收缩力28主研人:高润霖院士、张伯礼院士、黄峻教授、李新立教授、张健教授给药方案:治疗组:西医标准化治疗+芪苈强心胶囊,4粒/次,3次/日,口服对照组:西医标准化治疗+安慰剂,4粒/次,3次/日,口服疗程:12周

试验单位:以南京医科大学一附院、北京阜外心血管病医院为组长单位的23家三甲医院芪苈强心胶囊治疗慢性心衰512例循证评价随机双盲、多中心、安慰剂平行对照、第三方设盲与数据处理

显著降低血清氨基末端B型利钠肽前体NT-proBNP水平(P<0.01)

(治疗组2413.34vs对照组2880.44pg/ml)NT-proBNP下降超过30%的比例

治疗组47.95%vs对照组31.98%(P<0.01)主要疗效

降低明尼苏达生活质量评分(P<0.01)

增加心衰患者6min步行距离(P<0.01)治疗组心功能Ⅰ、Ⅱ级患者占84.79%,对照组为70.03%;射血分数:38.31vs36.28次要疗效

改善心功能,提高左室射血分数(P<0.01)

减少复合终点事件发生率(P<0.01)(治疗组降低12.53vs对照组4.7)(治疗组增加39.95vs对照组17.23m)

(治疗组4.51vs对照组10.93%)主研人:高润霖院士、张伯礼院士、黄峻教授、李新立教授29“这项富有前景的研究已经打开了一扇如何利用最新科技研究传统中药活性成分在心力衰竭治疗中协同作用的大门,这是一个挑战,对此我们应该热烈拥抱”。TangWHW,HuangY,JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.05.028.早期临床研究显示中草药为心衰治疗带来新希望/article/1546703.do《美国今日医学要闻》:中药复合物有助于增强衰竭心脏编辑部评论:让衰竭的心脏更加强劲——中国传统医学给我们的启示芪苈强心循证研究引起国际医学界高度关注美国心脏病学会杂志(JACC)录用,影响因子:

14.156“这项富有前景的研究已经打开了一扇如何利用最新科技研30芪苈强心胶囊治疗慢性心衰多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究证实了中药可靠的疗效,与西医联合治疗获得协同效应,使心力衰竭患者获得显著的疗效芪苈强心胶囊治疗慢性心衰循证研究

列入JACC2013年度亮点JACC主编安东尼.德马里亚撰写JACC2013年度亮点

从1256篇文章选用267篇回顾了年度心血管领域进展JournaloftheAmericanCollegeofCardiologyVol.63,No.6,2014HighlightsoftheYearinJACC2013HighlightsoftheYearinJACC2013芪苈强心胶囊治疗慢性心衰多中心、随机、双盲、安慰剂平31络病理论创新与临床组方原创研究结合

基础研究结果由临床循证研究加以证实

临床研究结果由基础研究数据加以诠释

理论科学价值由临床实验数据加以佐证理论+临床+新药+实验+循证基础研究心脑肾重大疾病及心血管事件链微血管发病机制及通络干预研究循证研究随机、双盲、多中心与安慰剂或阳性药对照临床研究易损斑块微血管发病机制及通络干预研究通心络胶囊治疗颈动脉斑块1200例AMI无再流微血管发病机制及通络干预研究通心络胶囊AMI无再流219例AMI致心律失常微血管发病机制及通络干预研究参松养心胶囊治疗心律失常1476例参松养心胶囊治疗窦缓伴早搏330例参松养心胶囊治疗心衰伴早搏440例AMI致慢性心衰微血管发病机制及通络干预研究芪苈强心胶囊治疗慢性心衰516例急性脑梗死微血管发病机制及通络干预研究通心络胶囊治疗脑梗死2000例3230年络病研究经验与借鉴——络病理论创新与临床组方原创研究结合

基础研究结果由临床循证研32

国家中医药管理局中医络病学重点学科和优势学科

实施效果成立中华中医药学会络病分会成立世界中医药学会联合会络病专委会成立中国中西医结合学会血管脉络病专委会筹建欧洲、加拿大、台湾络病学会26省市成立络病专委会第十一届国际络病学大会(石家庄)国家中医药管理局络病重点研究室河北省络病重点实验室(GLP)促进中医络病学科发展河北生物医药院士工作站石家庄生物医药院士工作站《络病学》教材在国内外40余家高等医学院校开课3.7万m2国家中医药管理局中医络病学重点学科和优势学科实施效果33谢谢!谢谢!34络病研究与转化医学吴以岭脉络学说构建及其指导血管病变防治研究络病研究与转化医学吴以岭脉络学说构建及其指导血管病变防治研3536“中医的现代化可能引起医学的革命,而医学的革命可能要引起整个科学的革命”

(钱学森)

西医中医还原分析整体辨证中西结合朝向未来医学发展方向的整体医学西风东渐——还原论对中医药发展的影响

西方文艺复兴与工业革命促进了科技与产业发展,产生了以还原论为主导的西方文化,形成了对中国传统文化及中医药的冲击。东风西渐——整体论对生命科学的影响东风西渐——生命科学发展新趋势2“中医的现代化可能引起医学的革命,而医学的革命可能要引起整3637创新发展络病理论指导临床辨证论治促进创新药物研发继承创新以临床实践为基础,以理论假说为指导以治疗方药为依托,以临床疗效为标准遵循中医自身学科规律改变目前不足教书的不会看病、看病的不识中药、搞药的不懂中医学科前沿交叉重大社会需求转化医学—解决临床重大需求转化医学目标:以患者的需求为导向开展医学科学实践(Frombenchtobedsite)3创新发展指导临床促进创新继承创新以临床实践为基础,以理论假37络病研究与转化医学课件38络病研究与转化医学课件39缩脉络绌急/血管痉挛窄脉络瘀阻/动脉硬化络气虚滞内皮-中膜-外膜相互影响

急性脑梗急性心梗无再流糖尿病血管并发症系统构建脉络学说闭心水慢性心衰心悸心律失常基于微血管病变性疾病的脉络学说理论研究心血管事件链内在机制通络药物的药效物质、作用机制及临床研究心脑糖异病同治共性机制指导思想:源于经典、创新理论、科学求证、指导临床丰富发展脉络学说国家973项目2006——脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究2012——基于心脑血管病变的脉络学说理论研究缩窄络气虚滞急性脑梗急性心梗无再流糖40《汉书·艺文志》:“医经者,原人血脉、经落(络)…以起百病之本,死生之分。”《灵枢•本藏》:“经脉者,行血气而营阴阳”《灵枢•海论》:“经脉者,内属于府藏,外络于肢节”以脏腑为核心,以经脉(络)为枢纽,以气血为基础络《灵枢•脉度》“经脉在里,支而横者为络,络之别者为孙”

经络学说脉络学说“经气”“血脉”经(气)络(血)脉络吴以岭.脉络学说的学术地位及其应用价值.中医杂志.2012,53(1):3-7《灵枢•经脉》:“经脉者,决死生,处百病,调虚实”《素问•痿论》:

“心主身之血脉”《中医大辞典》经脉,经络名。《中医辞海》经脉即经络。《中医大辞典》经络是人体气血运行的通道;脉:脉管,气血运行的通路。

《内经》初步论述心痛、中风、脱疽的症状及治疗经脉系统构建脉络学说指导血管病变防治属重大理论原创国家973项目2006、201230年络病研究重大进展《汉书·艺文志》:“医经者,原人血脉、经落(络)…以起百病之41

心痛-冠心病心绞痛、真心痛-心肌梗死中风-脑血管病“咳逆倚息,短气不得卧,其形如肿,谓之支饮。”“发于足趾,名曰脱痈,其状赤黑者死不治,不赤黑不死,不衰,急斩之,不则死矣”。《灵枢·痈疽篇》

“真心痛,手足青至节,心痛甚,旦发夕死,夕发旦死……痛如锥针刺其心”。《灵枢·厥病》

“夫风之为病,当半身不遂……中风使然”。《金匮要略·中风历节病》

心积--心衰,心室重构、心脏扩大“左乳下,其动应衣,……盛喘数绝者,则在病中,结而横有矣。……宗气泄也”。《素问·平人气多论》

心悸--心律失常“伤寒,脉结代,心动悸,炙甘草汤主之。”

《伤寒论·辨太阳病脉证并治》

心痹--风心病“风寒湿三气杂至,合而为痹也;……脉痹不已,复感于邪,内舍于心《素问·痹论》

支饮--肺心病

脱疽--周围血管闭塞症《金匮要略》脉络学说主要研究领域肾消、消渴目病、麻木--糖尿病并发症“下消者,下焦病也,小便如膏如脂,面黑耳肿,足先瘦小,阴痿弱,数小便,此肾消病也”。《景岳全书》

“三消久之,精血既亏,或目无所见”。明代戴思恭《证治要诀》

木防己汤:木防己、人参、桂枝、石膏心痛-冠心病心绞痛、真心痛-心肌梗死中风-脑血管4243道器变通成就事业“举而措之天下之民谓之事业”

(周·《易经·系辞》)“形而上者谓之道”“形而下者谓之器”“化而裁之谓之变”“推而行之谓之通”哲学规律-“气-阴阳-五行”自然科学-格物致知的形体解剖与医疗实践方法路径-四诊、八纲、脏腑辨证、六经辨证等推广应用成就事业-研究成果造福于民9道器变通成就事业“举而措之天下之民谓之事业”43临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌,诀脉结筋”。

《史记·

扁鹊仓公列传》

“若夫八尺之士,皮肉在此,外可度量切循而得之,其死可解剖而视之,……脉之长短,血之清浊,……皆有大数”

《灵枢·经水》

血液循行的通路

经(气)络

(血)脉络血能载气气-阴阳-五行解剖概念有形血脉哲学属性医学内涵道器变通脉络学说形成三要素:哲学-临床-解剖

经脉“其脊中生髓,上至于脑,下至尾骶,其两旁附肋骨,每节两向,皆有细络”(宋·邵康节《观物外篇》)

“细络旁分,无肤不及……引气入肤,充满周身。”

(清·刘思敬《彻剩八编内镜》)运行血液、渗灌濡养津血互换、血气供应

信息传导、调节控制温煦充养、防御卫护气能帅血“道生一,一生二,二生三,三生万物,万物负阴而抱阳,冲气以为和”《道德经》临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌,诀脉结筋”。血液循行的44共性结构代谢功能,共性发病机制、通络为共性干预策略

结构血脑屏障神经血管单元冠脉系统急性脑梗死血脑屏障损伤AMI无再流心律失常慢性心衰糖尿病肾病血脉-血管脉络-中小血管孙络-微血管微循环“脉者,血之府也”(《内经》)“其死可解剖而视之,……脉之长短……皆有大数”

《灵枢·经水》

“割皮解肌,诀脉结筋”。《史记·

扁鹊仓公列传》

15×180×180×3.4万≈160亿

别络系络缠络孙络明代翟良《经络汇编》)脉—奇恒之腑的独立实体脏器脑:心:肾:肾单位脉络末端之孙络—研究微血管病变切入点45“脉络-血管系统”解剖形态学的同一性——中西医研究血管病变理论结合点共性结构代谢功能,共性发病机制、通络为共性干预策略结构血脑45承提出脉络学说的核心理论-营卫承制调平亢害承制生命观疾病观治疗观预后观阴阳调平

“气-阴阳-五行”

生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括“生克制化”、“阴阳交感”

“升降相因”、“动静相召”病理状态时机体自我代偿性调节能力“人之气也,固亦有亢而自制者”(《医经溯洄集》)“阴阳自和者,必自愈”(《伤寒论》)“调者和也”:中医治疗学的最高境界“谨察阴阳所在而调之,以平为期”

“必先五胜,疏其血气,令其调达,而致和平”

(《素问·至真要大论》)中医治疗学的效应目标及效应规律“阴阳匀平,以充其形,九候若一,命曰平人”

(《素问·调经论》)制调平“营在脉中卫在脉外”“营卫不通血凝不流”“损其心者调其营卫”《伤寒论·辨脉法》《金匮要略》《难经·十四难》《内经》“血脉相传壅塞不通”揭示了人体作为复杂巨系统,血管病变作为复杂性疾病,在生理、病理、治疗及转归不同阶段的内在规律承提出脉络学说的核心理论-营卫承制调平亢害承制生命观疾病46突出“调”的干预策略具有重要指导价值“夫治身与治国,一理之术也”(战国《吕氏春秋·审分》)“调者和也”

《说文解字》减少病理损伤因素提高机体保护机制内外环境和谐平衡调营卫、气血、阴阳、调五脏之气、气机气化、邪正虚实《素问·至真要大论》“谨察阴阳所在而调之,以平为期”“谨守病机,各司其属,有者求之,无者求之,盛者责之,虚者责之,必先五胜,疏其血气,令其调达,而致和平”“和为贵”(《论语》)“调”不同于对抗与替代治疗突出“调”的干预策略具有重要指导价值“夫治身与治国,一理之47平-复方中药干预人体的“系统效应”“施治于外则神应于中”明代张景岳《类经·论治类》

“治疗学的第一原则是自然痊愈力的利用”《现代医学概论》

“苟亢而不能自制,则汤液、针石、导引之法以为助”。元代王履《医经溯洄集》“阴阳均平,以充其形,九候若一,命曰平人”《素问·调经论》“平人者不病”《灵枢·终始》系统效应-自适应、自调节、自修复、自稳态“调”“平”“系统效应”不同于靶点论揭示复方中药多组分、多途径干预人体这一复杂巨系统的的效应规律健康态—阴阳平衡亚健康—亚态平衡疾病态—相对平衡平-复方中药干预人体的“系统效应”“施治于外“苟亢而不能48河北医科大学附属医院省市医保、农合、工伤保险定点医院国家首批工伤康复试点医院国家中医临床重点专科(心血管)国家中管局重点专科(肌萎缩、糖尿病)17层病房大楼,建筑面积7万m2开放床位1000张河北以岭医院——三级甲等中医医院以络病理论指导临床特色专科建设卫生部国家中医临床重点专科-河北以岭医院心血管病科30年络病研究重大进展河北医科大学附属医院河北以岭医院——三级甲等中医医院以络病理49血管全程保护降脂抗炎抗凝、保护血管内皮、抑制稳定斑块、解除血管痉挛、保护微小血管、改善心脑缺血脉络学说指导通心络组方原创络气虚滞(内皮损伤)脉络瘀阻(动脉硬化)

脉络绌急(血管痉挛)

疏畅络气人参、降香剔除络瘀

水蛭、土鳖虫

搜风解痉

蜈蚣、全蝎、蝉蜕

脉络瘀塞(急性心梗/脑梗)通心络络以通为用运血无力温煦无力血管全程保护降脂抗炎抗凝、保护血管内皮、抑制稳定斑块、脉络学50降低易损斑块兔血浆血浆纤溶酶原启动物抑制剂(PAI)水平升高组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平(P<0.05)降脂、抗炎、抗凝、减少阿司匹林抵抗保护血液——将阿司匹林抵抗患者89例,随机分为3通心络组30例,阿司匹林组,和联合治疗组30例,疗程1月。减少阿司匹林抵抗调节易损斑块兔血脂水平与辛伐他汀无差异(P>0.05)降低胶原、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集值降低易损斑块兔血浆血浆纤溶酶原启动物抑制剂(PAI)水平降脂51实验研究:减少兔易损斑块破裂率

本研究为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯。

逆转稳定动脉硬化斑块在导致急性心血管事件的罪犯病变,70%的动脉斑块破裂发生在狭窄程度小于50%的患者,斑块易损性已成为独立于管腔狭窄之外的导致AMI的重要发病因素。美国生理杂志:“传统中医药对现代医学挑战”保护血管——实验研究:减少兔易损斑块破裂率逆转稳定动脉硬化斑块5253通心络提高急性心梗PCI术后无再流临床疗效

随机、双盲、多中心

第三方设盲与数据处理,保证结果客观、公正、可重复性疗效指标:通过心电图、核素扫描、心肌声学造影、超声室壁运动变化随机分组:治疗组(108例):通心络+PCI+常规西药对照组(111例):安慰剂+PCI+常规西药疗程6个月病例入选:AMI急诊PCI治疗患者219例试验结果:24h心电图:提高ST段完全回落率65.74%vs45.95%(P<0.01)核素扫描:增加心肌血流灌注(P<0.05)心肌声学造影:增加心肌微循环血流灌注(P<0.05)超声室壁运动:改善心脏室壁运动及收缩功能(P<0.01)通心络药物疗效显示了治疗这一世界性难治性疾病的良好前景,反证络病理论的科学价值ZHANGHT,etal.ChineseMedicalJournal.2010;123(20):2858-2864(IF:0.952)治疗开始治疗6个月19通心络提高急性心梗PCI术后无再流临床疗效53通心络的“系统效应”-血管全程保护血液保护血管保护脑保护心肌保护抗凝抑栓,减少阿司匹林抵抗,降脂抗炎、与他汀联用协同增效保护内皮、抑制稳定斑块、解除痉挛防治心脑血管事件慢性脑供血不足:增加血供,缓解症状脑梗死:保护微血管,缩小脑梗面积;促进神经功能恢复预防再卒中血管性痴呆:增加脑血供,保护脑组织老年性痴呆:改善记忆认知功能,延缓发展心绞痛:扩张冠脉,解除痉挛,缓解心绞痛。AMIPCI术后无再流:减少无再流,缩小心梗面积,抑制心室重构,改善长期预后心梗后心肌恢复期:保护缺血区微血管,抑制心室重构,保护心肌功能,预防再梗54易损血管易损血液易损组织组织保护易损患者实验研究通心络的“系统效应”-血管全程保护血液保护血管保护脑保护心肌5455治疗糖尿病周围血管病变左脚右脚左脚右脚治疗前后比较治疗前后比较李某,男,41岁,糖尿病史八年,于2005年3月份出现间歇性跛行,诊断为“2型糖尿病、动脉血栓”,给予西药治疗,病情迅速加重。

55左手右手左手右手

治疗:2005年8月份在本院就诊,下肢截肢,上肢保守治疗,西医常规控制血糖、抗感染,中医应用津力达颗粒和通心络胶囊治疗国庆节出院,至今恢复良好。典型病例21治疗糖尿病周围血管病变左脚右脚左脚右脚治疗前后比较治55人参酸枣仁山茱萸麦冬

“络虚通补”

清清火理气通络

益气养阴安神黄连甘松丹参土鳖虫

温“整合调节-心律失常药物干预新策略”-由“抗律”到“调律”的思维转变

心律失常治疗药物多数具有致心律失常副作用,甚至增加死亡率;胺碘酮疗效确切但存在严重心外脏器毒副作用。缓慢性心律失常缺乏长期治疗药物,常需安装起搏器。参松养心胶囊叶天士《临证指南医案》络虚不荣吴以岭主编.脉络论.中国科学技术出版社.2010调平“络虚通补”通56随机双盲、多中心、与西药或安慰剂对照、第三方设盲与数据处理

疗效指标:24hHolter心律(率)变化研究单位:北京阜外医院、朝阳医院、南京医大一附院牵头的32家三甲医院室性早搏859例:参松养心总有效率65.8%优于美西律50.7%,P<0.001缓慢性心律失常268例与安慰剂对照:参松养心总有效率63.5%,平均提高心室率7.09次/分,P<0.001阵发性房颤349例:参松养心与普罗帕酮疗效相当62.3%vs58.6%,P>0.05

心脏不良反应发生率:对照药为5.1%,参松养心胶囊未发现24h人均早搏次数治疗组较对照组少1813次,P<0.01症状改善优于普罗帕酮80.2%vs67.7%,P<0.05

心室率越低患者提高越明显快速型缓慢型1476例调平CAOKJ,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)杨新春,等.中华医学杂志.2010.12PUJL,etal.ChineseMedicalJournal.2010.12(IF:0.952)

1476例临床循证医学研究证实-“快慢兼治,整合调节”随机双盲、多中心、与西药或安慰剂对照、第三方设盲与数据处理57参松养心胶囊填补窦缓伴早搏药物治疗空白为心衰伴早搏国际医学界难题提供有效治疗药物参松养心胶囊治疗窦缓伴早搏临床研究(进行中)参松养心胶囊治疗心衰伴室早临床研究(数据分析)参松养心胶囊填补窦缓伴早搏药物治疗空白参松养心胶囊治疗窦缓伴58

快速型

缓慢型

调节自主神经促进窦房结恢复

改善心脏传导

改善心脏功能改善心肌缺血改善微循环、心功能、抑制神经重构优于胺碘酮INa、ICa

、Ik多离子通道阻滞(治疗室早、阵发性房颤)参松养心胶囊改善心肌微循环血流灌注实时心肌微泡超声造影实时心肌微泡超声造影增加微血管密度、微循环速度、微循环血流量参松养心胶囊快慢兼治心律失常“系统效应”快速型缓慢型59典型病例参松养心胶囊治疗心律失常患者赵某,男,44岁:

2014年3月因心慌、气短就诊某三甲医院,心电图诊断:心律失常,短阵室上性心动过速,二度1型房室传导阻滞2014年5月9日来我院络病门诊就诊,24hholter示:房性早搏38340个,约占总心搏的31.3%,二度一型房室传导阻滞。治疗:1、停服所有西药抗心律失常药物;2、参松养心胶囊4粒日3次口服;3、益气养阴、养心安神、化瘀通络中药日一剂口服2014年5月25日复查24hholter示:室性早搏1次,继续服药2014年6月17日复诊,心慌气短症状消失,停服汤药,继服参松养心胶囊2014-5-9治疗前2014-5-25治疗后典型病例参松养心胶囊治疗心律失常患者赵某,男,44岁:2016061气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大气虚不能运血阳虚不能化水

“气分”(神经体液调节异常)

“水分”(钠水滁留)

“血分”(血流动力学异常)

益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝活血通络丹参、红花利水消肿

葶苈子、泽泻、香加皮

与RASS、交感神经系统启动导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心脉络学说指导慢性心衰治疗研究27气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化61强心作用与洋地黄类药(地高辛)疗效相当强心作用-明显改善犬心衰模型血流动力学(P>0.05)显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)尿量尿渗量抑制AngII优于雷米普利抑制RAAS-明显抑制AngII(P<0.01)抑制心室重构优于美托洛尔抑制心室重构—明显降低全心质量指数及脑钠肽水平(P<0.05)

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