产前诊断的新进展课件

产前诊断新进展银川市妇幼保健院魏新亭产前诊断新进展银川市妇幼保健院产前诊断的新进展银川市妇幼保健院别荔产前诊断的新进展银川市妇幼保健院什么是产前诊断

又称宫内诊断，是在遗传咨询的基础上，通过遗传学检测和影像学检查，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。测

什么是产前诊断又称宫内诊断，是在遗传咨询先天畸形先天畸形一般是指婴儿出生时就表现出来的畸形症状。其中10%是遗传因素引起的，属遗传病；而有90%却是孕期受外界不良因素影响而引起胎儿发育异常。遗传病先天畸形先天畸形一般是指婴儿出生时就表现出来的畸形症状。其中为什么产前诊断遗传病是造成人类死亡的重要因素，资料显示：我国15岁以下死亡的儿童中，约40%是由遗传病和先天畸形所致。为什么产前诊断遗传病是造成人类死亡的重要因素，产前诊断的对象35岁高龄孕妇夫妇双方有一人为染色体畸变曾生育过单基因遗传病患儿的孕妇，夫妇之一有AR或XR遗传病的不良孕产史有遗传病家族史又近亲婚配的孕妇有致畸因素接触史的孕妇羊水过多，宫内生长受限的孕妇产前诊断的对象35岁高龄孕妇产前诊断能查出哪些胎儿“病”

染色体病：21三体、猫叫综合症、Turner综合症基因病：地贫、血友病、假性及营养不良等血液生化：酶学、肝、肾功能血液常规病毒感染产前诊断能查出哪些胎儿“病”

染色体病：21三体、猫叫综合症产前诊断的方法(一)非创伤性的方法B超，MRI，CT。母体外周血胎儿标志物测定母血胎儿细胞DNA的检测产前诊断的方法(一)非创伤性的方法产前筛查早孕筛查----11-13+6周B超测定孕妇胎儿颈项透明层的厚度

妊娠相关血浆蛋白

绒毛膜促性腺激素中孕筛查----15-20周

绒毛膜促性腺激素

不结合雌激素

母血甲胎蛋白

抑制素A产前筛查早孕筛查----11-13+6孕11～14周时胎儿颈部皮下的无回声带的测量孕11～14周时胎儿颈部孕早期AFPPAPP-AhCG

孕早和孕中期筛查试验的临床意义13三体孕中期NTuE3inhibinAhCG神经管缺陷21三体18三体孕早期AFPPAPP-AhCG孕早和孕中期筛筛查的敏感性假阴性假阳性筛查实验敏感性假阴性假阳性早期筛查84%5%16%中期筛查72%5%28%序贯筛查95%5%5%筛查的敏感性假阴性假阳性筛查实验敏感性假阴性假阳性早期

无创DNA检测孕妇外周血中的游离胎儿细胞约占3%-13%,随孕周稳定存在，分娩后迅速消失。滋养层细胞有核红细胞粒细胞淋巴细胞无创DNA检测孕妇外周血中的游离适应人群高风险人群高龄产前筛查高危有病史或家族史不适合产前诊断病毒携带者错过产前诊断时间前置胎盘羊水过少RH阴性血拒绝产前诊断心理压力过大珍贵12-26孕周的单胎孕妇适应人群高风险人群高龄产前筛查高危有病史或家族史不适合产前诊检测五大染色体Yrisomy21Yrisomy18Yrisomy1345XXXXXXYXYY检测五大染色体Yrisomy21Yrisomy18Yriso优点报告时间短：10个工作日孕早期检测：孕12周以上准确率高：99%以上无创：仅需抽取静脉血局限性无法检测双胎及多胎在检测嵌合体、染色体结构变异方面优点报告时间短：10个工作日孕早期检测：孕12周以上准确率高产前诊断（二）创伤性的方法绒毛吸取术在妊娠8-12周进行，取5-10ml的绒毛。优点是可以早期诊断，缺点是引起流产风险高，且可能会出现“假嵌合体”。产前诊断（二）创伤性的方法羊膜腔穿刺术

最佳时间是在孕16-20周进行，抽取羊水20-30ml。相对安全，引起流产风险为0.5%，感染和溶血的风险更低。羊膜腔穿刺术最佳时间是在孕16-20周进行，抽取羊水脐带穿刺术适于孕22周以后，取脐带血2-3ml。用于羊水取材失败或错过羊水取样时间，以及用于胎儿血进行生化检测的疾病。脐带穿刺术适于孕22周以后，取脐带血2-3ml。用于胎儿镜

孕15-21周进行操作，用于直接观察胎儿的体表畸形，判定胎儿性别，也可用于胎儿血的取样、活检和进行产前诊断。可以进行外科手术。胎儿镜产前诊断的实验室方法和进展染色体核型分析荧光原位杂交技术FISH聚合酶链反应分析PCR基因组微阵列杂交分析ArrayCGH全基因组测序产前诊断的实验室方法和进展染色体核型分析染色体异常数目异常整倍体非整倍体结构异常染色体间易位插入染色体内到位缺失重复染色体异常数目异常整倍体非整倍体结构异常染色体间易位插入染色产前诊断的新进展染色体核型分析优点：直观，是诊断的金标准缺点：费时，要求经验，分辨率低，小于10Mb的片段，肉眼不能分辨。染色体核型分析优点：直观，是诊断的金荧光原位杂交（FISH）基本原理：应用荧光染料标记探针DNA,根据碱基互补配对原理杂交到染色体DNA上，通过荧光显微镜可以观察荧光信号，从而判断目的片段是否发生缺失或重复。荧光原位杂交（FISH）基本原理：应用荧光染料标记探针DNLSI21LSI13LSI21LSI13产前诊断的新进展

荧光原位杂交技术FISH

非放射性原位杂交方法，除了染色体数目异常外，对检测染色体特定序列是否存在最为有效，提高了杂交的分辨率，可达100-200kb。虽然简便，直观，但需要制备特异基因探针，所以只能用于已知基因的定位。荧光原位杂交技术FISH非放射性原位流产组织的FISH检测胚胎染色体异常引起的流产占50-60%，流产组织荧光原位杂交（FISH）检测可以快速准确地析13/16/18/21/22/X/Y七种染色体数目异常，诊断周期短，对标本的要求低。流产组织的FISH检测胚胎染色体异常引起的流产占50-60%聚合酶链反应分析PCR

特定DNA片段体外扩增技术高温下双链靶DNA解旋低温下使引物与靶DNA互补结合在酶的作用下使引物沿模板扩增聚合酶链反应分析PCR

特定DNA片段体外扩增技术高

聚合酶链反应的应用已知点突变的检测未知点突变的检测基因缺失的检测聚合酶链反应的应用已知点突变的检测未知点突变的检测基因FluorescentLabelingReferenceTestCo-HybridizationScanningDataAnalysisNormalRatio=2/2=1log2Ratio=0Deletion:Ratio=1/2log2Ratio=-1Duplication:Ratio=3/2log2Ratio=0.58比较基因组杂交（array-CGH）FluorescentReferenceTestCo-Hyb基因组样本和对照之间的DNA拷贝数变异缺失复制染色体非平衡的迁移置换

CGH芯片可以在全基因组范围内检测以上三种染色体异常现象基因组样本和对照之间的DNA拷贝数变异缺失复制染色体非平衡的Prader-willi综合症15号染色体q11.2-q13的缺失将引起PWS的发生，主要表现为智力低下和肥胖。Prader-willi综合症15号染色体q11.2-q13产前诊断的新进展THANKYOUTHANKYOU产前诊断新进展银川市妇幼保健院魏新亭产前诊断新进展银川市妇幼保健院产前诊断的新进展银川市妇幼保健院别荔产前诊断的新进展银川市妇幼保健院什么是产前诊断

又称宫内诊断，是在遗传咨询的基础上，通过遗传学检测和影像学检查，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。测

什么是产前诊断又称宫内诊断，是在遗传咨询先天畸形先天畸形一般是指婴儿出生时就表现出来的畸形症状。其中10%是遗传因素引起的，属遗传病；而有90%却是孕期受外界不良因素影响而引起胎儿发育异常。遗传病先天畸形先天畸形一般是指婴儿出生时就表现出来的畸形症状。其中为什么产前诊断遗传病是造成人类死亡的重要因素，资料显示：我国15岁以下死亡的儿童中，约40%是由遗传病和先天畸形所致。为什么产前诊断遗传病是造成人类死亡的重要因素，产前诊断的对象35岁高龄孕妇夫妇双方有一人为染色体畸变曾生育过单基因遗传病患儿的孕妇，夫妇之一有AR或XR遗传病的不良孕产史有遗传病家族史又近亲婚配的孕妇有致畸因素接触史的孕妇羊水过多，宫内生长受限的孕妇产前诊断的对象35岁高龄孕妇产前诊断能查出哪些胎儿“病”

染色体病：21三体、猫叫综合症、Turner综合症基因病：地贫、血友病、假性及营养不良等血液生化：酶学、肝、肾功能血液常规病毒感染产前诊断能查出哪些胎儿“病”

染色体病：21三体、猫叫综合症产前诊断的方法(一)非创伤性的方法B超，MRI，CT。母体外周血胎儿标志物测定母血胎儿细胞DNA的检测产前诊断的方法(一)非创伤性的方法产前筛查早孕筛查----11-13+6周B超测定孕妇胎儿颈项透明层的厚度

妊娠相关血浆蛋白

绒毛膜促性腺激素中孕筛查----15-20周

绒毛膜促性腺激素

不结合雌激素

母血甲胎蛋白

抑制素A产前筛查早孕筛查----11-13+6孕11～14周时胎儿颈部皮下的无回声带的测量孕11～14周时胎儿颈部孕早期AFPPAPP-AhCG

孕早和孕中期筛查试验的临床意义13三体孕中期NTuE3inhibinAhCG神经管缺陷21三体18三体孕早期AFPPAPP-AhCG孕早和孕中期筛筛查的敏感性假阴性假阳性筛查实验敏感性假阴性假阳性早期筛查84%5%16%中期筛查72%5%28%序贯筛查95%5%5%筛查的敏感性假阴性假阳性筛查实验敏感性假阴性假阳性早期

无创DNA检测孕妇外周血中的游离胎儿细胞约占3%-13%,随孕周稳定存在，分娩后迅速消失。滋养层细胞有核红细胞粒细胞淋巴细胞无创DNA检测孕妇外周血中的游离适应人群高风险人群高龄产前筛查高危有病史或家族史不适合产前诊断病毒携带者错过产前诊断时间前置胎盘羊水过少RH阴性血拒绝产前诊断心理压力过大珍贵12-26孕周的单胎孕妇适应人群高风险人群高龄产前筛查高危有病史或家族史不适合产前诊检测五大染色体Yrisomy21Yrisomy18Yrisomy1345XXXXXXYXYY检测五大染色体Yrisomy21Yrisomy18Yriso优点报告时间短：10个工作日孕早期检测：孕12周以上准确率高：99%以上无创：仅需抽取静脉血局限性无法检测双胎及多胎在检测嵌合体、染色体结构变异方面优点报告时间短：10个工作日孕早期检测：孕12周以上准确率高产前诊断（二）创伤性的方法绒毛吸取术在妊娠8-12周进行，取5-10ml的绒毛。优点是可以早期诊断，缺点是引起流产风险高，且可能会出现“假嵌合体”。产前诊断（二）创伤性的方法羊膜腔穿刺术

最佳时间是在孕16-20周进行，抽取羊水20-30ml。相对安全，引起流产风险为0.5%，感染和溶血的风险更低。羊膜腔穿刺术最佳时间是在孕16-20周进行，抽取羊水脐带穿刺术适于孕22周以后，取脐带血2-3ml。用于羊水取材失败或错过羊水取样时间，以及用于胎儿血进行生化检测的疾病。脐带穿刺术适于孕22周以后，取脐带血2-3ml。用于胎儿镜

孕15-21周进行操作，用于直接观察胎儿的体表畸形，判定胎儿性别，也可用于胎儿血的取样、活检和进行产前诊断。可以进行外科手术。胎儿镜产前诊断的实验室方法和进展染色体核型分析荧光原位杂交技术FISH聚合酶链反应分析PCR基因组微阵列杂交分析ArrayCGH全基因组测序产前诊断的实验室方法和进展染色体核型分析染色体异常数目异常整倍体非整倍体结构异常染色体间易位插入染色体内到位缺失重复染色体异常数目异常整倍体非整倍体结构异常染色体间易位插入染色产前诊断的新进展染色体核型分析优点：直观，是诊断的金标准缺点：费时，要求经验，分辨率低，小于10Mb的片段，肉眼不能分辨。染色体核型分析优点：直观，是诊断的金荧光原位杂交（FISH）基本原理：应用荧光染料标记探针DNA,根据碱基互补配对原理杂交到染色体DNA上，通过荧光显微镜可以观察荧光信号，从而判断目的片段是否发生缺失或重复。荧光原位杂交（FISH）基本原理：应用荧光染料标记探针DNLSI21LSI13LSI21LSI13产前诊断的新进展

荧光原位杂交技术FISH

非放射性原位杂交方法，除了染色体数目异常外，对检测染色体特定序列是否存在最为有效，提高了杂交的分辨率，可达100-200kb。虽然简便，直观，但需要制备特异基因探针，所以只能用于已知基因的定位。荧光原位杂交技术FISH非放射性原位流产组织的FISH检测胚胎染色体异常引起的流产占50-60%，流产组织荧光原位杂交（FISH）检测可以快速准确地析13/16/18/21/22/X/Y七种染色体数目