《药物化学》期末复习总结第七章消化系统药物

第七章消化系统药物抗溃疡药物的分类：T)抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物②加强保护因子的药物粘膜保护药H2受体抑制剂)西咪替丁Cimetidine鉴别反应：硫酸铜+氨水，呈现深蓝色。临床用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。副作用：长期应用可产生男主乳腺发育和阳痿，妇女溢乳。可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，为细胞色素P450酶的抑制剂。极易潮解，吸潮后颜色变深。药用为反式体。鉴别反应：灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色作用较西米替丁强58倍，具有速效和长效的特点。临床上应用于活动性十二指肠溃疡，副作用小，无抗雄性激素的副作用。H2受体拮抗剂的构效关系碱性芳杂环或跋性基闭取代的芳杂环为活性必需。芳杂以是碱性基团取代的映N、嗖或其他芳杂环，可形成阳离子，与受体上阴离子部位结合环上碱性取代基有腥基、二甲氨91通过氧健或形成阳X子而增强药物与受体的亲和力，使抑酸活性增强，如法莫替丁

连接基团为易弯曲的四原子轻,2位斑原子可增加链的柔性。四原超上有支链或增加链的长度，化合U活性降低或消失。以含K四原子催或芳环连接亦保持活性pH平面极性基团为“豚麻基团”,通过-WW基团”一般为吸电子基取代的H基或臆基，吸电子取代基为氤基、氨硕酸基等.诃降低极性基团的*性药物的亲脂性与活性有关。H基等基团极性大,使药物难以通过生物膜被吸收。引入疏水性基团,可增加脂溶性，改善吸收，增强疗效(H+/K+-ATP酶)质子泵抑制剂PPIsH+/K+-ATP可逆PPIs:与细胞外膜的H+/K+-ATP酶上的K+结合点以离子键结合，通过抑制K+与酶的结合而抑制胃酸的分泌，又称钾竞争性酸阻滞剂(P-CAB),酸性环境下，P-CAB立即离子化，结合抑制，不需要集中与胃壁细胞进行活化，能迅速提高胃内PH值。奥美拉哩Omeprazole具有光学活性，药用外消旋体，应低温避光保存。是一种前药，在体外无活性，后服后在十二指肠吸收，可选择性在胃壁细胞的酸性环境下,在氢离子的影响下，转化为活性形式。可抑制基础胃酸和多种刺激引起的胃酸分泌，临床主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征。。比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。副作用：长期使用会引起胃酸缺乏，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。雷贝拉哇纳不但具有质子泵抑制活性，还具有极强的幽门螺旋杆菌抑制活性Rabeprazole的抑酶活性是现有PPI中最强的，对幽门螺旋杆菌的清除率高达90%。镇吐药止吐机理呕吐是由内脏及前庭功能紊乱、药物、放疗等作用于催吐化学感受区和延髓呕吐中枢神经而引起的。呕吐神经反射环受多种神经递质影响。止吐药是阻断该反射环。抗乙酰胆碱受体止吐药:地芬尼多，治疗运动性的恶心，呕吐。抗组胺受体止吐药：氢漠东食若碱5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼，抗癌症病人因化疗或治疗引起的呕吐。神经激肽(NK1)受体拮抗剂：阿瑞匹坦昂丹司琼Ondansetron咔哇环上3为碳具有手性，其R型体的活性较大，药用外消旋体。60%90%5-HT3受5-HT5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐反射。NK1受体拮抗剂（P物质）SPNK1受体引起恶心、呕吐。NK1SPNK15HT3受体拮抗剂相当，对延迟性呕吐则疗效更优。NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑等作用6065%CYP3A4CYP3A4的中度抑制剂，CYP3A4CYP2C9的诱导剂，会导致经过此酶代谢的药物血NK1拮抗剂，用于预防及治疗癌症化疗引起的急性或者延迟性呕吐，尤其延迟性呕吐。一般与5HT,受体拮抗剂和糖皮质激素类药物合用。促胃动力药促使胃肠道内容物向前移动的药物，用于治疗胃肠道动力障碍疾病，如反流性食管炎，消化不良，肠梗阻。甲氧氯普胺MetoclopramideD2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用大剂量使用多D25HT3常有嗜睡，倦怠。多潘立酮Domperidone较强的外周性多巴胺Dz受体拮抗剂对小肠和结肠平滑肌无明显作用本品的极性较大，不能透过血脑屏障，较少Metoclopramine的中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），止吐活性较Metoclopramine小。口服吸收迅速，生物利用度约15%。代谢主要在肝脏，以无活性的代谢产物随胆汁排出，半衰期约8小时。CYP3A4CisaprideC-3,C-4均有手性，有四个光学异构体，药用其顺式的两个外消旋体o在胃肠道被迅速吸收，在肝脏里发生首过效应，百分之九十以上的剂量以代谢形式从尿和粪便中近等量排出。可选择性地刺激肠肌间神经丛的乙酰胆碱释放,通过胆碱能神经系统起作用，促进食管、胃、肠道的运动。可能是激活了5-HT4受体而起作用。临床用于胃轻瘫，反流病。副作用:罕见的可危及生命的心室心律失常。cisapride停用的原因，并非药物本身的毒副作用太大，而是药物相互作用所致。大多因使用cisaoride发生心脏不良反应的患者并用了CYP3A4抑制剂。盐酸伊托必利3HCI5-HT4受体激动剂莫沙必利mosapride_强效选择性5HE受体激动剂通过兴奋肠肌间神经丛的5HT,受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动还具有5HT3 受体的阻断作用，动物实验表明其对5HT,受体阻断作用的强度与西沙必利、氧氯普胺相似。临床用于功能性消化不良，反流性食管炎。不与中枢神经元突出膜上的受体结合，无锥体外系副作用肝病辅助治疗药联苯双酯Bifendate有二种晶型，低熔点为方片状晶体，高熔点为棱柱状晶体。在水或乙醇中几乎不溶，在三氯甲烷中易溶。异羟月亏酸铁盐试验显暗紫色278±lnm,用于定性和定量分析使血清谷丙转氨酶降低，有增强肝脏的解毒功能和肝保护作用。临床用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常。远期疗效不巩固，停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升，但继续服药仍有效。熊去氧胆酸鉴别反应：遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物（胆酸类药物的一般鉴别方法）药物中常见杂环化合物及名称2H-[l,2]Thiazine3H-Azepine2H-[1,