毒理学基础习题集

毒理学基础习题集毒理学基础名词解释及简答题毒理学(toxicology):的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用， 生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。最大耐受剂量(maximaltoleraneedose):指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量自由基(freeradical):是独立游离存在的带有不成对电子的分子、 原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。易感生物学标志(biomarkerofsusceptibility):是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。半减期(halflife):外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。癌基因(Oncogene:—类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。急性毒性(acutetoxicity) :是指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。基准剂量BMD\benchmarkdose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的 95刑信限区间的下限值。生物转化(Biotransformation ):又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性危险度(risk):又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。细胞凋亡(apoptosis):是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。遗传负荷(geneticload):指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。危险度评定(riskassessment):指特定的靶机体、系统或(亚)认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。外源化学物(xenobiotic):是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。生物学标志(biomarker):是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志效应标志易感性标志暴露生物学标志(biomarkerofexposure):是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志(biomarkerofeffect):机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。蓄积作用(accumlation):外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。抑癌基因(anti-oncogen):指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。管理毒理学(regulatorytoxicology):是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。22阈值threshold:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。Ames实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。微核实验(micronuleustest,MNT):是观察动物是否产生微核的实验。染色体畸变分析(chromosomeaberrationanalysis ):观察染色体形态结构和数目改变。姐妹染色单体SCE指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换，其频率与DNA断裂和修复有关。遗传多态性：(geneticpolymorphism)是一个衡量遗传变异的数据，即群体中多态基因的比例。发育毒理学(developmentaltoxicology) :研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。发育毒性(Developmentaltoxicity) 指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用， 包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示绝对致死剂量或浓度：LD100或LC100指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量或浓度：LD50或LC50指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。最小致死剂量或浓度：MLD,LD01或MLCLC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度最大非致死量或浓度：LD0或LC0指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度观察到有害作用的最低水平LOAEL在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。为观察到有害作用水平NOAEL在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。观察到作用的最低水平LOEL在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当对照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。未观察作用水平NOEL在规定暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度毒性（toxicity）:是指化学物引起有害作用的固有能力。38中毒（poisoning）:是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒物（poison）:是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。效应和反应：在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学和统计学特点，将终点分为效应和反应两类。效应effect是量反应：表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体，器官或组织的生物学改变。反应response是质反应：指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率。动物笼养形式④外源化学物的接触特征和赋形剂d化学物的联合作用包括交互作用如相加作用、独立作用；非交互作用如协同作用、加强作用、拮抗作用。 -季节或昼夜节律，气象条件，宿主其他因素如年龄、性别、营养及健康状况对于毒性作用敏感性的影响c环境因素包括’物种、品种及个体的遗传学差异’不纯物和外源化学物的稳定性b机体因素包括，理化性质’化学结构-1.影响外源性化学物毒性的因素：a化学因素包括滤过：是外源化学物通过生物膜上亲水性孔道的过程b主动转运（载体、能量、逆浓度），易化扩散（载体、不耗能）和膜动转运（吞噬作用和胞饮作用、胞吐作用）。'简单扩散又称脂溶扩散，是大多数外源化学物通过生物膜的方式，该转运方式不消耗能量不需要载体不受饱和限速与竞争性抑制的影响 -外源化学物通过生物膜的方式？可分为被动转运和特殊转运两类。被动转运包括简单扩散和滤过，特殊转运包括主动转运，易化扩散和膜动转运。a被动转运为外源性化学物顺浓度通过生物膜的过程自由基最容易攻击的细胞器是什么？为什么？线粒体因为线粒体是人的呼吸器官，而自由基的产生与呼吸有很大关系，特别是在呼吸爆发的时候。外源化合物的致突变的类型？主要有三种，包括1、基因突变，指基因中DNA序列的改变，又叫点突变，可分为碱基置换和移码突变两种类型2、染色体畸变，指染色体结构的改变，它是指遗传物质大的改变，染色体结构异常的主要类型有，缺失、重复、倒位、易位。3、染色体数目的变化，或称基因组突变，如非整倍体和多倍体，非整倍体指增加或减少一条或几条染色体； 多倍数体指以染色体组为单位的增加。微核试验的原理和其检测的终点是什么？原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。毒物经口和经注射在体内代谢的特点？。 a不同的进入机体的方式在吸收时的影响和吸收速度的不同；b两者在体内分布的差异性毒物成峰时间的差异；c代谢前者在代谢的同时还有吸收，后者一次进入，代谢的时候无吸收，两者降低的曲线有不同；d排泄基本一致。在进行危险度评价时，将动物结果应用于人时存在哪些不确定因素？在危害认定与剂量-反应关系评价阶段，存在实验动物资料向人外推、高剂量向低剂量外推、较短染毒时间向长期持续接触外推、毒代动力学和毒效动力学资料不足等不确定因素。在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物数量与种类也不相同， 会给接触总量的估测带来很大的不确定性。如果样本抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。毒理学安全性评价的基本内容？a、毒理学试验前的准备工作：在进行毒性鉴定之前，必须尽可能的收集受试样品的相关资料， 包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。b、不同阶段的毒理学实验项目：第一阶段试验：包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段试验：包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验与发育毒性试验。第三阶段试验：包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验：为慢性毒性试验和致癌试验。 c、人群暴露资料：将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性，而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。9.IARC对化学致癌物的分类？a、组1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。b、组2又分两组：组2A,对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分；组2B,对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。 c、组3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。D组4,人类可能非致癌物。简述化学物出现选择毒性的原因？a、物种和细胞学差异b、不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异c、不同组织器官对化学物质亲和力的差异d、不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异。生物转化反应类型？水解反应b'还原反应，氧化反应V、I相反应谷胱甘肽集合④甲基化反应⑤乙酰化作用⑥氨基酸结合’硫酸结合-葡萄糖醛基结合是体内最主要的结合反应类型II相反应即结合作用，是外源性化学物原有的或经I相反应后引入或暴露出来的羟基，氨基，巯基和环氧基等集团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。细胞色素P450酶系？因细胞色素P450含有的血红素铁在还原态时与CO集合形成的复合体在光谱450nm处有最大的吸收峰而得名，又称为混合功能氧化酶或单加氧化酶。细胞色素P450酶系催化反应的机制？①处于氧化态的细胞色素P450与底物结合形成复合物②血红素中的Fe3+接受NADPI细胞色素P450还原酶从NADP转运来的一个电子，还原为Fe2+③1个氧分子与还原型细胞色素P450结合，加上底物形成三元复合物④该复合物接受第二个电子和一个H+成为Fe2+00复合物⑤第二个H+的加入使该复合物裂解为水和（FeQ3+复合物©（FeQ3+复合物将氧原子转移到底物，形成氧化的RQH产物⑦释放RQH产物，细胞色素P450从还原太恢复为氧化态，又可与底物结合，开始第一轮的循环。急性毒性实验的目的？a、通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；b、通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；c、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据d、提供毒理学机制研究的初步线索。常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCEe果蝇伴性隐性致死试验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。举例说明致突变试验所反应的遗传学终点？ a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。01、发育毒性表现为：发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷。02、化学致癌的过程大致分为三个阶段：引发阶段、促长阶段、进展阶段。03、化学致癌物根据作用机制不同，可以分为：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。04、危险度评价由四个因素组成：危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。05、I相反应主要包括：氧化反应、还原反应、水解反应。06、危险性分析包括三部分：危险度评定、危险性管理、危险性交流。07、终毒物可以分为以下四类：亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。08、常用的致突变试验：细菌回复突变试验（AmeS式验）、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验。09、机体对外源化学物的处置包括四个过程：吸收、分布、代谢、排泄。10、 蓄积作用的评价方法：K系数法、半衰期法。11、 毒理学安全性评价程序的基本内容为：毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料。12、 毒理学主要分为三个研究领域：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学。13、 书写LD50值时要标明：动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间。14、基因突变分为：碱基置换、移码突变； 染色体突变分为：染色体畸变、染色体数目异常。15、 生物标记物的可以分为三类：接触生物学标志、效应生物学标志、易感生物学标志。16、一般情况下剂量效应或剂量反应曲线有三种类型： S形曲线、直线、抛物线形毒理学基础习题集1第一章绪论【A型题】经典的毒理学研究对象是 D核素细菌病毒各种化学物质卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C毒理学相当于总论.而卫生毒理学是个论卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同C•卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D.卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大外源化学物的概念 D存在于人类生活和外界环境中与人类接触并进入机体具有生物活性，并有损害作用以上都是【B型题】【名词解释】毒理学现代毒理学卫生毒理学管理毒理学【问答题】毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的卫生毒理学的研究方法有哪几种？描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系如何理解毒理学的科学性与艺术性毒理学主要分支有哪些？【论述题】试述毒理学发展趋势及有关进展。谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。2第二章毒理学基本概念【A型题】毒物是D对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质凡引起机体功能或器质性损害的物质具有致癌作用的物质在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质LD50的概念是 D引起半数动物死亡的最大剂量引起半数动物死亡的最小剂量出现半数动物死亡的该试验组的剂量能引起一群动物50%死亡的剂量（统计值）LD50与毒性评价的关系是 CLD50值与毒性大小成正比LD50值与急性阈计量成反比LD50与毒性大小成反比LD50值与染毒剂量成正比TOC\o"1-5"\h\z评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 BLD100LD50LD01LD0对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C•急性毒作用带值大，弓I起死亡的危险性大D.慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大毒性的上限指标有 B绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C•绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D.绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是B未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C•人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D.—种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是D—种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量—种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量—种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量最敏感的致死剂量指标是 B绝对致死剂量半数致死剂量最小致死剂量以上都是毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 A绝对致死剂量（LD100最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LD0半数致死剂量（LD50）毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 B绝对致死剂量（LD1O0最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO）半数致死剂量（LD50）毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C绝对致死剂量（LD1O0）最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDC）半数致死剂量（LD5C）毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 D绝对致死剂量（LD10C）最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LD0）半数致死剂量（LD50）评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 D绝对致死剂量（LD100）最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LD0）半数致死剂量（LD50）对LD50描述错误..的是 D指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C•是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D.毒物的急性毒性与LD50呈正比对阈剂量描述错误..的是D指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B•与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C•长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量D.毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低对毒作用带描述错误..的是 D半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大急性毒作用带为 A半数致死剂量/急性阈剂量的比值急性阈剂量/半数致死剂量的比值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值慢性阈剂量/急性阈剂量的比值慢性毒作用带为 C半数致死剂量/急性阈剂量的比值急性阈剂量/半数致死剂量的比值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值慢性阈剂量/急性阈剂量的比值TOC\o"1-5"\h\z对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大 ELD50LD0LD01LD100对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小 BLD50LD0LD01LD100对LD50描述，下述哪一项是错误的 C指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量又称致死中量C•毒物的急性毒性与LD50呈正比是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准慢性毒作用带为 C半数致死剂量/急性阈剂量的比值急性阈剂量/半数致死剂量的比值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值慢性阈剂量/急性阈剂量的比值机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：B具有特异的靶器官和靶部位病变性质相同病变性质各有不同病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是 D直线型曲线抛物线型曲线C•对称S状曲线非对称S状曲线26.S-曲线的特点是 A曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B型题】27~30题A效应B反应C剂量一效应（反应）关系D有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线用CCI4给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中 GPT升高，CCI4所发生的TOC\o"1-5"\h\zGPT改变为 ACCI4染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%此为B随着CCI4染毒剂量的增高GPT显著增高 C某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死 D【名词解释】毒物biomarkermedianlethaldosehypersensibilityhormesisZch靶器官毒性阈剂量最大无作用剂量剂量-效应关系剂量-反应关系危险度危害性安全性【问答题】毒理学中主要的毒性参数有哪些？一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？为什么把毒效应谱看成连续谱？绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之间的区别是什么？生物学标志有哪几类？【论述题】试述描述毒物毒性常有指标及意义剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？7第三章外源化学物在体内的生物转运与转化【A型题】外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C通过营养物质作载体B•滤过C•简单扩散D.载体扩散影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 D肺泡的通气量与血流量之比溶解度气血分配系数以上都是TOC\o"1-5"\h\zpKa为4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是 A胃十二指肠C•小肠D.结肠血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 D动物种属年龄生理状态以上都是毒物排泄的主要途径是 D肠道唾液C•汗液D.肾脏肾脏排泄主要的机理是 C肾小球简单扩散肾小球主动转运肾小球滤过肾小管主动转运代谢活化是指 C—相反应可以增毒，二相反应可以减毒经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物减毒或增毒必须经过四种反应外源化学物生物转化的两重性表现在 DN一氧化.苯胺N羟基苯胺（毒性增强）脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强）环氧化，苯并（a）芘7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌）以上都是生物转化两重性的典型例子有机磷化合物取代基不同其毒性不同，下列哪项正确 DR1,R2同为乙基时毒性比甲基毒性大丫基团为0时毒性大于SX基团为酸根时，强酸毒性比弱酸毒性大以上都对N-羟化反应常见的化合物是 B苯苯胺及2-乙酰氨基芴苯酚羟甲基八甲磷常见的诱导剂有 A 如有选项：E以上都是，则选E苯巴比妥3-甲基胆蒽六氯联苯DDT物种差异影响化学物的毒性的例子是 C猴子体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物家免体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物鼠体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物猫体内可发生N-羟化，N—2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物13•外来化含物代谢酶的诱导是指 D某些化合物可使某些代谢酶活力增强酶的含量增加C•生物转化速度增高D.以上都是对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的D通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体排出的速度与吸收的速度成正比血液中溶解度低可减缓其排除速度肺通气量加大可加速其排除速度能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 C简单扩散主动转运C•易化扩散D.滤过能阻止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是 B表皮角质层连接角质层上皮角质层真皮角质层（答案的参考资料：经表皮进入体内的毒物需要越过三道屏障。第一道屏障是皮肤的角质层，一般相对分子质量大于300的物质不易透过无损皮肤。第二道屏障是位于表皮角质层下面的连接角质层，其表皮细脆富于固醇磷脂，它能阻止水溶性物质的通过，而不能阻止脂溶性物质的通过。毒物通过该屏障后即扩散，经乳头毛细血管进入血液。第三道屏障是表皮与真皮连接处的基膜。）化学毒物在体内生物转化的最主要器官是 A肝B•肾肺小肠化学毒物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应 A甲基化羟化共氧化环氧化下述哪项描述是错误的 C解毒作用是机体防御功能的重要组成部分动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度均有重大影响经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 A化学毒物与器官的亲和力血流量特定部位的屏障作用器官和组织所在部位发生慢性中毒的基本条件是毒物的 D剂量作用时间C•选择作用D.蓄积作用TOC\o"1-5"\h\z体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减期 D2468化学毒物在胃肠道吸收的主要方式为 A简单扩散主动转运C•易化扩散D.胞吞化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件 C水溶性脂溶性C•水溶性和脂溶性D.分子量小于100化学毒物在消化道吸收的主要部位是 C食管胃C•小肠D.大肠化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于 A内织网线粒体细胞膜细胞核下述哪项描述是错误的 D化学物的蓄积作用，是慢性中毒的基础物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作有效地排除体内毒物，防止或减少毒物的蓄积作用，是预防和减少慢性中毒的重要措施在体内检出化学毒物时，机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象下述哪项描述是错误的 C尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度密切相关测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸收该物质的情况化学物的解离度与尿的pH无关解离的和水溶性的化学物一般可通过被动扩散排入尿中化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的 D毒作用发生快慢毒作用性质代谢解毒毒作用持续时间影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的 A化学结构和理化性质吸收途径剂量作用时间用“阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应，称为 B效应反应量效应质效应化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括： A化学物的化学结构和理化性质代谢酶的遗传多态性机体修复能力差异宿主的其它因素【B型题】34~40题A简单扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬TOC\o"1-5"\h\z凡是分子量小的（100~200）水溶性化合物通过生物膜的方式 B凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量，脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的方式C凡是脂/水分配系数大，非离子性化合物通过生物膜方式 A凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载体，由高浓度向低浓度移动的通过生物膜方式D凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式 E葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过生物膜的方式 D铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式 C【名词解释】生物转运代谢活化物质蓄积功能蓄积生物转化12【问答题】外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？外源化学物经肾脏排泄的主要过程。何谓肠肝循环？何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？简述生物转化第一相反应的反应类型。氧化反应的主要酶系是什么？简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。简述生物转化第二相反应的类型 。为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径列举出氧化反应的三种类型列举六种II相反应。说明哪些是微粒体或细胞质，以及它们的产物通过何种途径排泄。列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是怎样影响生物转化的。列举化学物生物活化的三种途径。何谓脂水分配系数？它与生物转运和生物转化有何关系？【论述题】试述化学毒物在体内的来踪云路化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义？举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义13第四章毒性机制【A型题】自由基具有下列特性 B奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性B•奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性体内消除自由基的酶系统不包括BGST（谷胱甘肽S-转移酶）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化物酶）G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）【B型题】【名词解释】亲电物自由基亲核物【问答题】试述终毒物与靶分子的反应类型及对靶分子的影响试述外源化学物代谢活化及意义细胞调节和维持功能障碍与毒性关系如何？【论述题】简述自由基对生物大分子的损害作用试述化学毒物对机体损伤的主要机制14第五章外源化学物毒性作用的影响因素【A型题】化学结构与毒效应 D化合物的化学活性决定理化性质B•理化性质决定化合物的生物活性C•化合物的生物活性决定该化合物的化学活性化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质化学物质的哪些物理性质影响毒效应 D电离度B•熔点挥发度以上都是影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的理化特性剂量作用持续时间联合作用苯环上的一个氢被烷基取代.其毒性发生改变 A苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用苯主要从呼吸道，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有苯为致癌物.甲苯为工业毒物研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是 E寻找毒作用规律.有助于通过比较，预测新化合物的生物活性预测毒牲大小C•推测毒作用机理以上都是外源化学物联合作用的类型有 D相加作用协同作用C•拮抗作用D.以上都是两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于 A化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应化学毒物在化学结构上为同系物C•化学毒物毒作用的靶器官相同D.化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用TOC\o"1-5"\h\z甲烷（CH4若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是 DCH3C1CH2C12CHC13CC14CC13【B型题】9-14题A脂/水分配系数与毒效应B电离度与毒效应C挥发度和蒸气压与毒效应D绝对毒性和相对毒性与毒效应E分散度与毒效应PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物，只有在pH条件适宜,非离子型浓度达到最咼才易吸收，发挥毒效应最大 B苯的沸点80.1C,在常温下容易挥发，形成较大的蒸气压，易经呼吸道吸收化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性 A苯与苯乙烯的LC50值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度苯的挥发度为苯乙烯的11倍D颗粒越小分散度越大，表面积越大，生物活性越强，AS2O3细粉状的比粗粉性的毒性大E有机酸Pka<3,或有机碱的Pka>8时不易吸收15~20题A在碳原子相同的情况下直链饱和烃＞支链饱和烃B随着碳原子数目增加，麻醉作用增强C9个碳原子以上毒性减弱D有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强E成环的烃类毒性＞不成环的烃类毒性TOC\o"1-5"\h\z庚烷毒性〉异庚烷 A乙烷毒性〉丁烷毒性？癸烷(C10H32)无麻醉作用C保棉磷毒性＞保棉膦毒性 D环己烷的毒性＞正己烷的毒性E苯的毒性〉戊烷的毒性 E【名词解释】毒物的联合作用相加作用协同作用拮抗作用【问答题】简述影响毒作用的主要因素。162.试述联合作用的类型。外源化学物联合作用研究的意义是什么？列出并描述五种类型毒性相互作用。定义并描述四种类型的拮抗作用。【论述题】试述影响毒作用的机体因素及其意义为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响，举例说明?试验环境基因组计划对预防医学发展的影响基因多态性对实际工作有何指导意义？17第六章化学毒物的一般毒作用【A型题】毒理学体外试验常选用 C大鼠和小鼠果蝇C•游离器官，细胞，细胞器D.鸟类急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为 A初成年，性刚成熟，初断乳初断乳，性刚成熟，初成年初断乳，初成年，性刚成熟初成年，初断乳，性刚成熟急性毒性是 C机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应.甚至死亡效应—次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别， 所以在急性毒性试验时，最好选用两种动物是 C大鼠和小鼠大鼠和家兔大鼠和狗狗和猴急性毒性试验选择动物的原则 D对化合物毒性反应与人接近的动物易于饲养管理C•易于获得.品系纯化价格低廉D.以上都是急性经口染毒为了准确地将受试物染入消化道中，多采用 A灌胃喂饲吞咽胶囊饮水接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是 E静脉注射〉经呼吸道静脉注射〉腹腔注射C•腹腔注射〉经口经口〉经皮以上都是（添加）经呼吸道静式染毒主要优点是 D设备简单操作方便消耗受试物少以上都是动式染毒主要优点是 D装置备有新鲜空气补充受试化合物保持浓度不变保证染毒柜内和二氧化碳分压恒定以上都是几种动物静脉注射的注射量范围（ml）是D大鼠0.2〜0.5大鼠1.0〜2.0家免3.0〜10.0以上都是急性毒性试验一般观察时间是 C1天TOC\o"1-5"\h\z1周2周3周改进寇氏法要求 D设5〜7剂量组B•每个剂量组小鼠不可少于10只C•组距为几何级数D.以上都是霍恩法的要求是D4个染毒剂量组B•每组动物数4只或5只组距2.15（或3.16）以上都是化学毒物的蓄积系数为C多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值B•—次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值C•多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值D.—次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值亚慢性毒性试验主要目的是 A探讨阈剂量及最大无作用剂量探讨剂量反应关系预测有无潜在性危害为其它试验剂量设计提供数据亚慢性毒性试验期限是 E环境毒理学3〜6个月食品毒理学3〜6个月工业毒理学1〜3个月食品毒理学90天喂养以上都对亚慢性毒性试验对动物的要求是 B成年动物大鼠100g左右，小鼠15g左右大、小鼠，狗，家兔均可用必须为啮齿类或非啮齿类动物亚慢性毒性试验中一般化验指标有 A血象、肝、肾功能病理学检查灵敏指标的检查特异指标的检查慢性毒性试验主要目的是确定阈计量确定最大无作用计量进行该化合物的危险度评价以上AB正确慢性毒性试验设有四个计量组(高、中、低、最低)及对照组，哪个计量组为最大无作用计量 D高计量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比PvO.01中计量组出现了轻微中毒的症状，与对照相比P<0.05低计量组出现了个别动物极轻微中毒症状，与对照组相比P>0.05最低计量无任何中毒症状，与对照组相比P>0.05关于蓄积系数(K)的评价哪些是对的 CK<3为中毒蓄积K=LD50(1)/LD50(n)K>1为明显蓄积K>2为轻度蓄积TOC\o"1-5"\h\z急性毒性研究的接触时间是 C—次—次或8小时内多次一次或24小时内多次—次或14天内多次化学物的一般急性毒性试验，如无特殊要求，贝U动物性别选择为： B雌雄多少都可以雌雄各半C•全部为雄性D.全部为雌性测定化学物LD50时，常用的观察期限是CTOC\o"1-5"\h\z7天10天14天28天关于食物利用率，下述哪一项描述是错误的 C其为一般性观察指标是指动物食入100克饲料所增长的体重克数体重增长减慢，则食物利用率肯定降低每日食量减少，食物利用率不一定改变关于亚慢性毒性试验的目的，下列哪一项描述是错误的 A确定受试动物的最低致死剂量确定未观察到毒效应的剂量水平探讨亚慢性毒性的阈剂量为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据慢性毒性试验结束时，将部分实验动物继续留养 1〜2个月，其目的不包括A补充实验动物数目的不足B•对已显变化的指标进行跟踪观察C•观察受试化学毒物有无后作用D观察受试化学毒物有无迟发作用【B型题】28-32题A称动物体重的目的B食物利用率C症状D脏器系数E一般综合性观察指标亚慢性及慢性毒性试验中，必须观察记录动物饮食情况，每5天称一次体重，TOC\o"1-5"\h\z了解受试物对动物体重的影响，如各实验组体重减轻并有剂量反应关系，就可以肯定是一种综合毒性效应 A脏器的湿重与单位体重的比值通常用100g计D每食入100g饲料所增长的体重克数 B实验中记录动物出现的中毒症状，及症状出现的先后次序时间，并进行分析C食物利用率、体重、症状、脏器系数均为一般综合性观察指标 E33~37题A卫生毒理学常用的试验动物有大、小鼠B中国地鼠C豚鼠D家鼠（兔）E狗TOC\o"1-5"\h\z进行急性毒理实验时首选 A哺乳动物骨骼细胞染色体试验首选 A皮肤过敏实验首选 C皮肤粘膜眼刺激试验 D药物长毒试验 E【名词解释】急性毒性蓄积系数生物半减期4.【问答题】毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。毒理学试验剂量分组的基本要求，为什么要设置对照组。卫生毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。选择适宜的实验动物的原则是什么？影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些？简述急性毒性试验的目的。简述急性毒性试验设计的基本要求。简述几种常用的检测LD50的方法。亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则与急性毒性试验的异同。亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？外源化学物蓄积作用的毒理学意义。用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。【论述题】试述毒理学动物实验的基本要求22第七章外源化学物致突变作用【A型题】下列哪些形式不属于基因突变 B颠换倒位移码突变大段损伤碱基置换的后果是出现 D同义密码B•错义密码终止密码以上都对关于基因突变的碱基置换，下述哪一项描述是错误的 CDNA的嘌呤换成另一嘌呤，称为转换DNA的嘌呤换成另一嘧啶，称为颠换DNA的嘧啶换成另一嘌呤，称为转换DNA的嘧啶换成另一嘧啶，称为转换DNA链中减少了一对碱基可导致 B染色体畸变移码突变碱基置换大段损伤颠换与转换的不同点主要在于 A碱基置换的类型产生的氨基酸产生的蛋白质导致的后果导致染色体结构异常的原因是 CDNA交联DNA链的复制错误DNA链的断裂与异常重接DNA链的断裂与原位关于拟紫外线断裂剂的描述错误的是 A诱发DNA双链断裂B•需经S期复制才看见染色体断裂C•依赖断裂剂D.射性断裂剂不同关于大段损伤的描述错误的是 DDNA链大段缺失跨越基因的损伤DNA断裂光镜下可见环状染色体是 C染色体长臂两端连接形成环状染色体短臂两端连接形成环状C•染色体两臂断裂重新形成环状D.以上都对关于倒位的描述正确的是 D染色体上的基因有丢失染色体只发生一次断裂染色体两臂均断裂断片互换染色体旋转180度染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变 C无着丝粒断片染色体缺失C•环状染色体D.微核12.SCE是B染色单体交换姐妹染色单体交换染色单体互换姐妹染色体交换下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加 A倒位插入易位重复染色体数目异常的表现不包括 A二倍体三倍体四倍体多倍体染色体畸变有 D颠换置换C•转换D.互换有关染色体畸变的描述错误的是 B光镜下可见的变化光镜下不可见的变化染色体结构异常染色体数目异常TOC\o"1-5"\h\z染色体数目异常出现三体可记为 B2n-12n+12n+32n-3以下哪种情况属于染色体整倍性畸变 Dn2n3n上述AC都是常见的烷化剂有 DN-亚硝基化合物硫芥C•烷基硫酸酯D.以上都是最常受到烷化的是鸟嘌呤的 CN-5位N-6位N-7位0-7位下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变D烷化剂作用碱基类似物取代作用嵌入剂作用对DNA合成酶系的破坏作用有关嵌入剂的概念正确的是 D以静电吸附形式嵌入嵌入多核苷酸链之间导致移码突变以上都对下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用 D对有丝分裂作用的干扰B•对DNA合成酶系的破坏对DNA复制酶系的破坏以上都不是鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有 （都是）鸟嘌呤脱落脱嘌呤作用碱基缺失移码突变突变的后果有 BA.肿瘤，显性致死，炎症显性致死，隐性致死，遗传性疾病C•显性致死，炎症，遗传性疾病D.隐性致死，变态反应，肿瘤下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的 D显性致死显性遗传病C•隐性遗传病D.癌症描述S-9混合液错误的是 D多氯联苯诱导肝匀浆9000g上清夜C•为代谢活化系统D.含葡萄糖在染色体畸变试验中，染色体结构的改变不能观察到 C断片微小体微核染色体环突变发生在生殖细胞，结局不包括 ...：C畸形早产C•肿瘤遗传性疾病突变发生在体细胞，结局主要是 A发生肿瘤抵抗力下降C•常见病增多D.发生畸形以上都不是关于微核的描述不正确的是 C实质是DNA是丢失的染色体片段C•存在于细胞核中D.存在于细胞质中以DNA损伤为检测终点的致突变试验是 无微核试验染色体畸变试验Ames试验基因正向突变试验致突变试验的质量控制应通过 D盲法观察设立阳性对照设立阴性对照以上都是体外试验有 C小鼠微核试验骨髓细胞染色体畸变试验人体外周血淋巴细胞染色体试验显性致死试验体外试验方法常用 D游离器官原代培养细胞细胞器以上都是36.1983年ICPEM（规定的遗传终点是 DDNA完整性改变与序列改变DNA重排与交换染色体完整性与分离改变上述ABC包括了全部遗传学终点化学毒物引起突变类型不包括： B基因突变癌变染色体畸变染色体数目异常化学毒物引起细胞突变的最直接原因是 D细胞膜脂质过氧化损伤细胞钙稳态失调蛋白质损伤核苷酸损伤突变发生在体细胞，结局主要是 A发生肿瘤抵抗力下降C•常见病增多D.遗传性疾病微核试验的遗传学终点为 BDNA完整性改变染色体完整性改变或染色体分离改变染色体交换或重排细胞分裂异常诱导染色体畸变的主要靶分子为 ADNA纺缍丝中心粒微管蛋白42.SCE试验中，加入BrdU的作用是 C使细胞分裂终止于中期相阻止细胞核分裂取代胸苷掺入DNA使姐妹染色体单体差别染色使细胞分裂同步【B型题】43~45题A碱基对的缺失与插入B不等于3的倍数的碱基对的缺失与插入CDNA链的大段缺失与插入D三联密码的缺失与插入E染色体的缺失与插入TOC\o"1-5"\h\z大段损伤 C移码突变 B小缺失 C46-50题A染色体的非染色带无线状连接B染色体的非染色带有线状连接C光镜下不可见的DNA缺失D远离原位的染色体断裂节段E有染色质缺失的染色体小缺失C缺失E断片D断裂A裂隙B51~54题A染色体两次断裂后中间节段倒转360度重接B染色体两次断裂后中间节段倒转180度重接C染色体断下节段接到另一染色体上D一条染色体上一个节段进入另一染色体臂内E两同源染色体有相同位点上的插入插入D重复E易位C倒位B55~58题A碱基置换突变B大段损伤CDNA交联D正向突变E移码突变TA97检测ETA100检测ATA98检测ETA102检测C【名词解释】致突变作用致突变物遗传毒理学遗传负荷Amestest【问答题】简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果简述DNA损伤修复与致突变作用的关系遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些？分别举例简述Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、微核试验及显性致死试验的基本原理简述Ames试验标准试验菌株鉴定的内容及意义296.简述S9混合液的概念及其毒理学意义简述遗传毒理学试验成组应用的原则列表总结书中介绍的8个常用遗传毒理学试验的要点(指示生物、体细胞 /性细胞、体内/体外、遗传学终点等)【论述题】1试述化学毒物引起突变的分子机制。试述生殖细胞突变和体细胞突变的后果机体对致突变作用是如何影响的？试述致突变的类型30第八章外源化学物致癌作用【A型题】确证的人类致癌物必须有 A人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据经动物实验及流行病学调查研究，并有一定的线索C•充分流行病学调查研究的结果D.已建立了动物模型在众多的环境致癌因素中，化学性致癌因素约占 D60%70%80%90%在众多的环境致癌因素中，物理性致癌因素约占 A5%10%15%20%60年代初期，震惊世界的反应停(thalidomide)事件，首次让人们认识到 A化学物的致畸性化学物的致癌性化学物的致突变性药物的致癌性关于癌症病因，下述哪一项描述是错误的 C癌症是由多种病因诱变的机体发生癌症的内在原因有遗传因素人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是辐射致癌和病毒致癌人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素致癌下述哪一过程不是致癌作用的三个阶段： A突变引发C•促进D.进展下列哪组致癌物为非遗传毒性致癌物 B免疫抑制剂，无机致癌物，促癌剂免疫抑制剂，过氧化物酶体增生剂，促癌剂直接致癌物，过氧化物酶体增生剂，细胞毒物激素，固态物质，无机致癌物促癌剂，前致癌物，细胞毒物协同致癌作用机理包括抑制9DNA修复选择性增强DNA受损细胞的增殖C•活化作用酶系统活力发生改变上述AC正确上述AB正确影响致癌作用的因素有 D致癌物的相互作用维生素C•脂肪D.以上都是判别化学物质致癌性所使用的系统不包括： A—般毒性试验短期试验动物诱癌试验C•人类流行病学研究目前普遍认为下述哪一毒作用没有阈值 B致畸作用致癌作用亚慢性毒作用慢性毒作用环氧溴苯大剂量给予动物时，出现DNARNA及蛋白质损伤的机理环氧溴苯在酶的作用下，两个碳原子之间形成桥式结构大量环氧溴苯可把GSH全部耗尽C•体内多余的环氧溴苯与DNA共价结合也可与RNA蛋白质共价结合以上都是恶性转化细胞的特征不包括 D细胞形态改变细胞生长能力改变细胞生化表型改变细胞坏死哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是 A肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤潜伏期肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤死亡率肿瘤多发性，肿瘤潜伏期，肿瘤死亡率肿瘤发生率，肿瘤存活率，肿瘤死亡率致癌物的最终确定应该依据 C致突变试验，动物致癌试验，流行病学调查构效分析，致突变试验，动物致癌试验流行病学调查，计量反应关系，动物致癌试验恶性转化试验，动物致癌试验，流行病学调查确证的人类致癌物必须有 A人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据充分动物实验结果证明C•经动物实验及流行病学调查研究，并有一定线索D.充分流行病学调查的结果化学致癌过程有多个因素参与，下述哪一项除外 D细胞增殖细胞程序性死亡DNA修复代谢酶激活【B型题】18~22题A活化过程中接近终致癌物的代谢产物B不经代谢活化就有致癌活性的物质C经代谢活化仍无致癌活性的物质D经代谢活化才有致癌活性的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物TOC\o"1-5"\h\z直接致癌物 B前致癌物 D终致癌物 E近致癌物 A间接致癌物 D【名词解释】化学致癌物化学致癌作用直接致癌物4•间接致癌物终致癌物引发剂促长剂进展剂助致癌物。【问答题】化学致癌物可使实验动物产生哪些反应？化学致癌作用机理，目前有哪几种学说？简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量及观察指标选择的33特点。目前还发展了哪几种与化学致癌有关的其它试验方法？癌症形成的三个主要步骤是什么？解释，哪些是可逆的，哪些是不可逆的。什么是癌基因，癌基因是怎样诱导或增加癌症发生的可能性的 ？试述化学致癌物分类【论述题】试述化学毒致癌的分子机制试述化学致癌的三个过程及分别特征评价化学致癌试验的要点及注意事项34第九章发育毒性与致畸作用【A型题】胚胎毒性作用是 A生长迟缓，功能缺陷生长迟缓，致畸作用C•功能缺陷，致畸作用D.致畸作用，致死作用TOC\o"1-5"\h\z大鼠致畸试验中的给药时间是受精后 D7~16天8~16天9~16天9~17天8~17天致畸作用的敏感期是 B着床期器官发生期胎儿期胚泡形成期致畸作用的毒理学特点是 A有致畸敏感期，计量反应关系曲线陡峭，物种差异明显无致畸敏感期，计量反应关系曲线陡峭，物种差异明显有致畸敏感期，计量反应关系曲线平缓，物种差异明显无致畸敏感期，计量反应关系曲线平缓，物种差异明显可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素E,敌枯双，五氯酚钠维生素D,敌枯双，五氯酚钠维生素A,敌枯双，五氯酚钠维生素B,敌枯双，五氯酚钠胎仔检测内容有 D外观检查骨骼检查称重以上都是胚胎毒性作用一般公认的概念系指外源化学物引起 C新生动物存活率降低胎盘异常胎仔生长发育迟缓母体中毒35【B型题】8~11题A妊娠雌性动物数与交配雌性动物数之比B正常分娩雌性动物数与妊娠动物数之比C出生后4天存活幼仔数与分娩时出生幼仔数之比D21天断奶幼仔存活数出生后4天幼仔存活数之比E正常分娩雌性动物数与交配雌性动物数之比TOC\o"1-5"\h\z受孕率 A正常分娩率 B幼仔出生存活率 C幼仔哺乳成活率 D12~16题A神经管畸形B免疫缺陷C胎儿体重低下D母体体重低下E流产TOC\o"1-5"\h\z生长迟缓 C致畸作用 A功能不全 B胚胎致死作用E母体毒性 D17~19题A胚胎毒性B胚胎致死作用C致畸作用D母体毒性E功能缺陷TOC\o"1-5"\h\z着床前的胚胎易发生 B胎儿发育后期易发生 E器官发生期易发生 C20~24题A动物试验阴性，人类调查结果不致畸B确定有人类致畸作用C动物试验阳性，无人类致畸资料D动物试验阳性，人类致畸资料不确定E无肯定致畸证据TOC\o"1-5"\h\z致畸物1级是 B致畸物2A级是 D致畸物2B级是 C致畸物3级是 E致畸物4级是 A25~26题A母体半数致死剂量/胎仔最小致畸作用剂量B胎仔最小致畸作用剂量/母体半数致死剂量CLD01/tD05DtD05/LD01ELD50/tD05致畸指数 A相对致畸指数 C【名词解释】发育毒性致畸作用致畸物致畸作用敏感期致畸指数。【问答题】发育毒性有哪些主要表现？生殖与发育毒性的特点？化学物质对生殖与发育过程的损害主要在哪些方面？简述影响化学致畸作用的因素。简述致畸试验的目的，例举致畸试验结果分析指标（至少4种），并说明其含.、、八意、。简述生殖毒性试验的目的，例举二代生殖试验结果分析指标 （至少4种），并说明其含意。剂量对致畸作用有哪些影响？致畸试验中发现A、B两种化合物均有畸形胎仔出现，两者的最小致畸剂量均为30mg/kg,两母体LD50A为150mg/kg,B为600mg/kg，试问哪种化合物致畸作用强？为什么？8•什么是致畸物？举一个例子并说明其作用机制。【论述题】试述毒物引起生殖与发育毒性的主要机制如果将化学物分别给予妊娠早期动物和妊娠晚期动物， 你将会观察到相同的畸形影响吗？为什么？通过讨论作用机制来解释你的回答。试述发育各阶段毒作用特点4试述发育毒性与致畸试验方法要点37第十章管理毒理学【A型题】危险度是C外来化合物损害机体的可能性外来化合物损害机体的可能性的定性估计外来化合物损害机体的可能性的定量估计外来化合物不损害机体的可能性危险度评定的核心内容是 B定性评定剂量反应关系确定C•毒性评定D.危害性评定安全性毒理学评价程序原则是 D按一定顺序进行最短的时间最经济的办法以上都是哪种试验组符合我国食品安全性评价程序 CAmeS式验，大鼠骨髓细胞微核试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变试验AmeS式验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠骨髓细胞染色体畸变试验AmeS式验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠睾丸细胞染色体试验SCE式验，微核试验，染色体试验对人体有毒的元素或化合物，主要是研究制订 C最低需要量最高需要量最高容许限量最低容许限量人体必需的元素及化合物，主要是研究制订 D最高容许浓度最低供给的限量最低容许限量最高容许浓度及最低供给的限量TOC\o"1-5"\h\z制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是 DLD50LD0LD100LOAEL或NOAEL38.化学物质的危险度评价不包括： A化学物结构分析危害性认定剂量-反应关系评价接触评定和危险度特征分析完整的毒理学评价可划分四个阶段的实验研究， 下述哪一项描述是错误的 D第一阶段进行急性毒性试验第二阶段进行亚急性毒性试验和致突变试验第三阶段进行亚慢性毒性试验和代谢试验第四阶段是进行人群接试验研究食品安全性毒理学评价程序第三价段试验内容不包括 C遗传毒性试验致畸试验短期喂养试验致癌试验【B型题】11~13题A毒理学评价第一阶段B毒理学评价第二阶段C毒理学评价第三阶段D毒理学评价第四阶段E危险度评价TOC\o"1-5"\h\z致突变试验属于 B传统致畸试验属于 B致癌试验属于 D【名词解释】管理毒理危险度安全性可接受危险度实际安全剂量危险度评价GLP【问答题】简述四阶段毒理学安全性评价的主要内容评析毒理学评定程序分阶段进行的意义简述GLP的概念及其主要内容比较外源化学物安全性评价与危险性品评价的异同点外源性化学物危险性评价的主要步骤及其意义

毒理学基础章节练习题1第一章绪论【A型题】经典的毒理学研究对象是 DA.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质外源化学物的概念 DA.存在于人类生活和外界环境中 B.与人类接触并进入机体具有生物活性，并有损害作用 D.以上都是2第二章毒理学基本概念【A型题】毒物是 D对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质凡引起机体功能或器质性损害的物质具有致癌作用的物质在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质LD50的概念是 DA.引起半数动物死亡的最大剂量A.引起半数动物死亡的最大剂量B.引起半数动物死亡的最小剂量出现半数动物死亡的该试验组的剂量剂（统计值）LD50出现半数动物死亡的该试验组的剂量剂（统计值）LD50与毒性评价的关系是 CA.LD50值与毒性大小成正比 BLD50与毒性大小成反比 DD.能引起一群动物50%死亡的LD50值与急性阈剂量成反比LD50值与染毒剂量成正比评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 BA.LD100B.LD50C.LD01D.LD0对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C•急性毒作用带值大，弓I起死亡的危险性大慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大毒性的上限指标有BA.绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B•绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C•绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量最大无作用剂量是BA.未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B•未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C•人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量—种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量最小有作用剂量是D—种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量—种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量

一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量—种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量最敏感的致死剂量指标是B绝对致死剂量 B.半数致死剂量C.最小致死剂量D.以上都是TOC\o"1-5"\h\z毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 AA.绝对致死剂量（LD1O0）B.最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO） D.半数致死剂量（LD50毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 BA.绝对致死剂量（LD1O0）B.最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO） D.半数致死剂量（LD50毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 CA.绝对致死剂量（LD1O0） B .最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO） D .半数致死剂量（LD50）毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 DA.绝对致死剂量（LD1O0）B.最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO） D.半数致死剂量（LD50）评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 DA.绝对致死剂量（LD1O0） B .最小致死剂量（LD01）最大耐受剂量（LDO） D .半数致死剂量（LD50对LD50描述错误..的是D指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C•是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准毒物的急性毒性与LD50呈正比对阈剂量描述错误..的是DA.指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B•与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C•长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低对毒作用带描述错误..的是CA•半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带急性毒作用带值大，引起死亡的危险性 大D慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大急性毒作用带为AA.半数致死剂量/A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值的比值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值比值慢性毒作用带为CA.半数致死剂量/急性阈剂量的比值B .急性阈剂量/半数致死剂量D .慢性阈剂量/急性阈剂量的B .急性阈剂量/半数致死剂量的比值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值 D•慢性阈剂量/急性阈剂量的比值对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大DLD50B.LDOC.LD01D.LD100对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小BA.LD50B.LD0C.LD01D.LD100.又称致死中量对LD50描述，下述哪一项是错误的CA..又称致死中量毒物的急性毒性与LD50毒物的急性毒性与LD50呈正比的基础标准慢性毒作用带为C是对不同毒物进行急性毒性分级A.半数致死剂量/A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值 B值急性阈剂量/慢性阈剂量的比值 D机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：.急性阈剂量/半数致死剂量的比.慢性阈剂量/急性阈剂量的比值BA.具有特异的靶器官和靶部位 B.病变性质相同C.病变性质各有不同C.病变性质各有不同D .病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是 DA.直线型曲线B.抛物线型曲线C.对称S状曲线D.非对称S状曲26.S-曲线的特点是A.直线型曲线曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B型题】27~30题A生物效应 B 反应C剂量一效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线用CC14给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中 GPT升高，CC14所发生的GPT改变为ACC14染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%此为B随着CC14染毒剂量的增高GPT显著增高C某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死 D7第三章外源化学物在体内的生物转运与转化【A型题】外源化学物经消化道吸收的主要方式是CA.通过营养物质作载体 B.滤过C.简单扩散D.载体扩散影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 D

肺泡的通气量与血流量之比 B•溶解度C•气血分配系数 D•以上都是pKa为4.2的有机酸（苯甲酸）在消化道中吸收最好的部位是A胃B•十二指肠C•小肠D•结肠血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 D动物种属B•年龄C•生理状态D•以上都是毒物排泄的主要途径是D肠道B•唾液C•汗液D•肾脏肾脏排泄主要的机理是C肾小球简单扩散B•肾小球主动转运C•肾小球滤过D•肾小管主动转运代谢活化是指C—相反应可以增毒，二相反应可以减毒经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物减毒或增毒必须经过四种反应88.外源化学物生物转化的两重性表现在 DA.N一氧化.苯胺N羟基苯胺（毒性增强）B•脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强）环氧化，苯并（a）芘7，8-二醇-9，10环氧化物（致癌）以上都是生物转化两重性的典型例子D.D.Y基团为0时毒性大TOC\o"1-5"\h\zA.R1，R2同为乙基时毒性比甲基毒性大 B于SD .以上都对苯酚D .以上都对苯酚D.羟甲基八甲磷N-羟化反应常见的化合物是 BA.苯B .苯胺及2-乙酰氨基芴 C常见的诱导剂有A（如有：E以上都是，则选E）A.苯巴比妥B.3-甲基胆蒽C.六氯联苯D.DDT物种差异影响化学物的毒性的例子是 C猴子体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物家免体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物鼠体内可发生N-羟化，N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物猫体内可发生N-羟化，N—2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物外来化含物代谢酶的诱导是指CA.某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B.酶的含量增加C•生物转化速度增高 D .以上都是对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的 DA.通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体B•排出的速度与吸收的速度成正比血液中溶解度低可减缓其排除速度肺通气量加大可加速其排除速度能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为简单扩散 B•主动转运C•易化扩散 D•滤过能阻止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是 B表皮角质层 B.连接角质层 C.上皮角质层D.真皮角质层化学毒物在体内生物转化的最主要器官是 A肝B.肾C.肺D.小肠化学毒物生物转化的I相反应，不包括下列哪一种反应A甲基化B.羟化C.共氧化D.环氧化下述哪项描述是错误的C解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B•动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度均有重大影响经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物TOC\o"1-5"\h\z化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 A化学毒物与器官的亲和力 B .血流量C.特定部位的屏障作用 D .器官和组织所在部位发生慢性中毒的基本条件是毒物的 D剂量B.作用时间C.选择作用 D.蓄积作用体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减期 D2B.4C.6D.8化学毒物在胃肠道吸收的主要方式为 A简单扩散 B.主动转运C.易化扩散D.胞吞化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件 CA.水溶性B.脂溶性C.水溶性和脂溶性D.分子量小于100化学毒物在消化道吸收的主要部位是 CA.食管B.胃C.小肠D.大肠化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于AA.内织网B.线粒体C.细胞膜D.细胞核下述哪项描述是错误的DA.化学物的蓄积作用，是慢性中毒的基础B•物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作有效地排除体内毒物，防止或减少毒物的蓄积作用，是预防和减少慢性中毒的重要措施在体内检出化学毒物时，机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象下述哪项描述是错误的CA.尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度密切相关B•测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸收该物质的情况化学物的解离度与尿的pH无关解离的和水溶性的化学物一般可通过被动扩散排入尿中化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的 DA.毒作用发生快慢B.毒作用性质C.代谢解毒D.毒作用持续时间1131.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的 A化学结构和理化性质B•吸收途径C•剂量D•作用时间用“阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应，称为B效应B.反应C.量效应D.质效应化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括： A化学物的化学结构和理化性质 B.代谢酶的遗传多态性C•机体修复能力差异 D .宿主的其它因素【B型题】34~40题A简单扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬TOC\o"1-5"\h\z凡是分子量小的（1