孕激素与成功妊娠的维持课件

吴洁——孕激素与成功妊娠的维持吴洁——孕激素与成功妊娠的维持1内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点2内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点3天然孕激素合成孕激素

孕激素分类17-羟孕酮19-去甲基睾酮

醋酸甲羟孕酮(MPA)

醋酸甲地孕酮

醋酸氯地孕酮

醋酸环丙孕酮(CPA)

甾烷

炔诺孕酮

地索高诺酮

诺孕酯

孕二烯酮19-去甲基孕酮

地美孕酮

普美孕酮Nestorone

屈美孕酮

雌烷

炔诺酮(NETA)

烯丙雌醇Ethinodioldiacetate

利奈孕酮Norethinodrel黄体酮逆转孕酮

地屈孕酮1SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16天然孕激素合成孕激素

孕激素分类17-羟孕酮19-去甲基4SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11孕激素PRARERGRMR孕酮500010100地屈孕酮750−−−醋酸环丙孕酮906068醋酸甲羟孕酮1155029160炔诺酮7515000左炔诺孕酮15045000

孕酮和孕激素与受体亲和力比较SchindlerAE.Maturitas2009;5

SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16孕激素PAnti-EEAAnti-AGlucoCAnti-MC孕酮＋＋−−±＋+地屈孕酮＋＋−−±−±醋酸环丙孕酮＋＋−−＋＋＋−醋酸甲羟孕酮＋＋−±−＋−炔诺酮＋＋＋＋−−−左炔诺孕酮＋＋−＋−−−

孕酮和孕激素的生物学作用

SchindlerAE，etal.Maturitas6SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11孕激素排卵抑制剂量(mg/天口服)转化剂量(mg/周期)转化剂量(mg/天口服)孕酮3004200200-300地屈孕酮>3014010-20醋酸环丙孕酮1201醋酸甲羟孕酮10805-10炔诺酮0.5100-150−

孕酮和孕激素的生物学作用SchindlerAE.Maturitas2009;7内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点8流产及常见病因染色体异常（50%）母亲年龄>35岁双胎或多胎妊娠子宫畸形免疫性因素遗传疾病未能控制的糖尿病流产及常见病因染色体异常（50%）9母-胎界面中免疫排斥母-胎界面中免疫排斥10母-胎界面免疫屏障母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母体组织与胎儿成分直接接触的界面，胎儿的滋养层和母体的底蜕膜构成胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用母-胎界面免疫屏障11母-胎界面免疫屏障母-胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用母胎界面的细胞因子：维持同种异体耐受的核心，滋养层细胞及与蜕膜层的免疫学微环境免疫耐受中孕酮的关键性协调作用母-胎界面免疫屏障12孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床13第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月经周期(示意图)下丘脑垂体子宫内膜宫颈粘液卵巢激素第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.14囊胚粘着的调控NorwitzER,etal,NEnglJMed,2001,345(19):1400-1408内细胞群宫腔上皮细胞COX-2子宫内膜基质子宫内膜腺体子宫内膜毛细血管合体滋养层微绒毛松柏网调节前列腺素合成生长因子和细胞因子孕酮白细胞抑制因子表皮生长因子生长因子和细胞因子调节上皮细胞表面的改变囊胚粘着的调控NorwitzER,etal,NEn15孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能促进母体免疫系统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受，通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子（PIBF）使免疫内环境向有利于妊娠的方向发展孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化16排斥……还是保护?

滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调17Th1细胞介导NK细胞介导

免疫排斥途径

Th1:1型T辅助细胞

NK:自然杀伤细胞抗体介导Th1细胞介导NK细胞介导

免疫排斥途径

Th1:1型18抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护

对称性抗体结合效应器功能补体激活细胞毒作用

吞噬细胞作用胚胎毒性抗体FabFc不对称抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒作用无吞噬细胞作用封闭抗体(掩蔽胎儿抗原)流产倾向胚胎保护抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护对称性抗体胚胎毒性抗体Fa19TH1细胞介导的胚胎毁损“血供自主性截断”

凝血因子↑

↑胎盘血管内凝血

血管炎↓胚胎血供

激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞导致流产Th1TNFaIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13Th1应答为主Th1细胞因子触发RaghupathyR,etal.BJOG2005,Vol.112,pp.1096–1101TH1细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2Th1应答为主R20NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1TNFαIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蜕膜NK细胞活性增加IL-2和TNFa使NK细胞转为LAK细胞(向细胞内注入穿孔素颗粒而杀死细胞)。NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2蜕膜NK细胞活性增21PIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎儿-母体界面蜕膜细胞合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q22.1，编码蛋白34kDaPIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone22孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Steroids.2003,68(10-13):931-40孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Ster23一氧化氮与流产胚胎植入部位蜕膜巨噬细胞使NO产生增多是自发流产的病因。有研究结果显示反复自发流产患者血清及胎盘中NO的含量明显高于正常妊娠组。反复自然流产患者血清NO的含量与细胞因子的相关性NO的含量与TNF呈正相关，而与IL-10呈负相关。

-----HaddadEK,DuclosAJ,LaooWS,etal.JImmunol,1997.-----HaddadEK,DuclosAJ,BainesMG.JExpMed,1995.一氧化氮与流产胚胎植入部位蜕膜巨噬细胞使NO产生增多是自发流24一氧化氮与流产正常妊娠时，NO通过抑制TH1型反应维持免疫耐受，自然流产时NO的水平异常增高与TH1反应占主导，说明NO在影响TH1/TH2平衡时存在双向调节作用。Ogando等发现，在脂多糖（LPS）诱导的小鼠流产模型中，LPS可通过介导iNOS表达使NO产生增加，NO抑制剂可使流产发生率显著降低，说明NO高表达可增加流产发生。一氧化氮与流产正常妊娠时，NO通过抑制TH1型反应维持免疫耐25内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点26孕激素与成功妊娠的维持课件27地屈孕酮药代动力学特点（1）口服易吸收，Tmax0.5-2.5hrs，服药3天后血药浓度达稳态，5-20mg/d范围内药动学呈线性关系；平均生物利用度28%，高于微粉化孕酮10-20倍，有效剂量10-20mg/d，肝脏负荷小。地屈孕酮药代动力学特点（1）口服易吸收，Tmax0.5-228地屈孕酮药代动力学特点（2）主要代谢产物为双氢地屈孕酮（DHD）保持较强的孕激素活性AUC（DHD/地屈孕酮）=40Cmax（DHD/地屈孕酮）=2563%经尿排出，24h排出85%，72h完全排除半衰期地屈孕酮5-7hDHD14-17h地屈孕酮药代动力学特点（2）主要代谢产物为双氢地屈孕酮（DH29地屈孕酮地屈孕酮具有孕激素的一般特性，补充黄体功能不足，舒张子宫平滑肌，调节早孕期母体免疫应答，合成PIBF而抑制滋养层的炎性反应和继发的血栓形成，主要通过以下三个途径：诱导不对称保护性“封闭抗体”阻断NK细胞的活性诱导TH2细胞因子产生，以激发TH2主导的细胞保护性免疫应答地屈孕酮地屈孕酮具有孕激素的一般特性，补充黄体功能不足，舒张30循证医学证据①--基础研究证据

地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流产ArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.吸收(%)12.544.125.418.75.801020304050对照组应激组应激组15mg/kg

达芙通®应激组50mg/kg

达芙通®应激组200mg/kg

达芙通®**p<0.05*循证医学证据①--基础研究证据

地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流31血浆PIBF(ng/ml)对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*上调应激诱导流产模型的PIBFArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.血浆PIBF(ng/ml)对照组应激组应激/地屈孕酮组2032%不对称IgG对照组应激组应激/地屈孕酮组204060**上调应激诱导流产模型的不对称抗体ArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.%不对称IgG对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*33

地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局及PIBF的影响

分组治疗组27例先兆流产连续服用地屈孕酮（30-40mg/天）10天对照组16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照观察和测定项目（开始前和治疗10天后）血清孕酮尿PIBF的浓度

KalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71

循证医学证据②--临床研究证据地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局及PIBF的影响

分组Ka34表1：地屈孕酮对PIBF浓度的影响

PIBF(pg/ml)检测Ⅰ（均值±标准差）检测Ⅱ（均值±标准差）P值先兆流产（n＝27）正常对照（n＝16）

453.3+496.31291.6+1132.90.008

1057.9+930.81831.6+1979.20.26KalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71表1：地屈孕酮对PIBF浓度的影响PIBF(pg/ml)35表2：地屈孕酮对妊娠结局的影响

先兆流产（n=27）正常对照（n=16）P值稽留流产早产分娩时的孕龄（周数，均值+标准差）新生儿出生体重（g,均值+标准差）

3/271/16NS

39.2+2.2539.5+1.12NSKalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71

2/270/16NS3373.57+789.643436.67+343.11NS表2：地屈孕酮对妊娠结局的影响先兆流产（n=27）36循证医学证据④--临床研究证据

地屈孕酮改善习惯性流产的妊娠结局

1.El-ZibdehMY.GynecolEndocrinol2001;15(S5):442.El-ZibdehMY.PosterpresentedattheInternationalMenopauseSociety,Berlin20023.El-ZibdehMY.GynecolEndocrinol2002;16(S1):29*p<0.05空白对照组(n=30)达芙通®治疗组(n=48)流产率(%)

一项随机安慰剂对照的试验共有114名习惯性流产参加，随机分为达芙通治疗组(10mg2次/dn=48),安慰剂治疗组（不接受任何治疗n=30）。一旦确诊妊娠后即开始治疗，治疗维持至12孕周。结果显示：与安慰剂治疗组相比，达芙通能降低27％的流产率(p<0.05)。

循证医学证据④--临床研究证据

地屈孕酮改善习惯性流产的妊娠37DHD:促进NO合成DHD促进人脐静脉内皮细胞NO合成SimonciniTetal.Fertil&Steril2006;86(3):1235-42DHD(ng/ml)ConcDependent2824201612840302520151050Nitrites(nMoles/mollioncells)eNOSactivity(ConvertedCitrullinepmol/mg)0 5 10 50 100DHD:促进NO合成DHD促进人脐静脉内皮细胞NO合成Si38DHD---NO合成信号通路SimonciniTetal.Endothelialeffectsofdydrogesterone

Fertil&Steril2006;86(3):1235-42DHD:ERK1/2-MAPKsignalingpathway

DHD---NO合成信号通路SimonciniTet39DHD---NO合成信号通路SimonciniTetal.Endothelialeffectsofdydrogesterone

Fertil&Steril2006;86(3):1235-42DHD:ERK1/2-MAPKsignalingpathway

MAPK促进血管内皮细胞增殖和新血管生成

DHD---NO合成信号通路SimonciniTet40由于黄体酮介导的免疫调节机制失败，出现胎儿母体界面免疫冲突蜕膜血管免疫性血管炎机制-Th1细胞血管内凝血&蜕膜血管截断Th2阻断上述损伤，发挥免疫保护绒毛膜下出血DimitriePO.,GynecologicalEndocrinology,October2007;23(S1):77–81由于黄体酮介导的免疫调节机制失败，出现胎儿母体界面免疫冲突绒41100例妊娠出血并被超声诊断为绒毛膜下血肿（7-11周）的女性予以地屈孕酮40mg/d，诊断后用药至16周100例妊娠出血并被超声诊断为绒毛膜下血肿（7-11周）的女42孕激素与成功妊娠的维持课件43100例妊娠出血并被超声诊断为绒毛膜下血肿（7-11周）的女性予以地屈孕酮40mg/d，诊断后用药至16周，其中68%的病人来自IVF。流产率为7%流产率为18.7%(微粒化黄体酮)100例妊娠出血并被超声诊断为绒毛膜下血肿（7-11周）的女44结论循证医学证据提示地屈孕酮可能通过诱导PIBF的产生改善先兆流产和习惯性流产孕妇的妊娠成功率。推荐剂量

先兆流产起始量：达芙通4片/天；症状缓解后1片/8小时至症状消失，改为2片/日

习惯性流产

达芙通®1片/次，2次/日至怀孕16-20周结论推荐剂量先兆流产45吴洁——孕激素与成功妊娠的维持吴洁——孕激素与成功妊娠的维持46内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点47内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点48天然孕激素合成孕激素

孕激素分类17-羟孕酮19-去甲基睾酮

醋酸甲羟孕酮(MPA)

醋酸甲地孕酮

醋酸氯地孕酮

醋酸环丙孕酮(CPA)

甾烷

炔诺孕酮

地索高诺酮

诺孕酯

孕二烯酮19-去甲基孕酮

地美孕酮

普美孕酮Nestorone

屈美孕酮

雌烷

炔诺酮(NETA)

烯丙雌醇Ethinodioldiacetate

利奈孕酮Norethinodrel黄体酮逆转孕酮

地屈孕酮1SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16天然孕激素合成孕激素

孕激素分类17-羟孕酮19-去甲基49SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11孕激素PRARERGRMR孕酮500010100地屈孕酮750−−−醋酸环丙孕酮906068醋酸甲羟孕酮1155029160炔诺酮7515000左炔诺孕酮15045000

孕酮和孕激素与受体亲和力比较SchindlerAE.Maturitas2009;50

SchindlerAE，etal.Maturitas2003;46S1:S7-S16孕激素PAnti-EEAAnti-AGlucoCAnti-MC孕酮＋＋−−±＋+地屈孕酮＋＋−−±−±醋酸环丙孕酮＋＋−−＋＋＋−醋酸甲羟孕酮＋＋−±−＋−炔诺酮＋＋＋＋−−−左炔诺孕酮＋＋−＋−−−

孕酮和孕激素的生物学作用

SchindlerAE，etal.Maturitas51SchindlerAE.Maturitas2009;65S:S3-S11孕激素排卵抑制剂量(mg/天口服)转化剂量(mg/周期)转化剂量(mg/天口服)孕酮3004200200-300地屈孕酮>3014010-20醋酸环丙孕酮1201醋酸甲羟孕酮10805-10炔诺酮0.5100-150−

孕酮和孕激素的生物学作用SchindlerAE.Maturitas2009;52内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点53流产及常见病因染色体异常（50%）母亲年龄>35岁双胎或多胎妊娠子宫畸形免疫性因素遗传疾病未能控制的糖尿病流产及常见病因染色体异常（50%）54母-胎界面中免疫排斥母-胎界面中免疫排斥55母-胎界面免疫屏障母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母体组织与胎儿成分直接接触的界面，胎儿的滋养层和母体的底蜕膜构成胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用母-胎界面免疫屏障56母-胎界面免疫屏障母-胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用母胎界面的细胞因子：维持同种异体耐受的核心，滋养层细胞及与蜕膜层的免疫学微环境免疫耐受中孕酮的关键性协调作用母-胎界面免疫屏障57孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床58第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月经周期(示意图)下丘脑垂体子宫内膜宫颈粘液卵巢激素第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.59囊胚粘着的调控NorwitzER,etal,NEnglJMed,2001,345(19):1400-1408内细胞群宫腔上皮细胞COX-2子宫内膜基质子宫内膜腺体子宫内膜毛细血管合体滋养层微绒毛松柏网调节前列腺素合成生长因子和细胞因子孕酮白细胞抑制因子表皮生长因子生长因子和细胞因子调节上皮细胞表面的改变囊胚粘着的调控NorwitzER,etal,NEn60孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化改善胚胎着床环境，提高子宫内膜容受性调节子宫平滑肌的收缩性和宫颈机能促进母体免疫系统对半同种异体移植物胎儿的免疫耐受，通过淋巴细胞分泌的孕酮诱导封闭因子（PIBF）使免疫内环境向有利于妊娠的方向发展孕酮和胚胎种植维持子宫内膜蜕膜化61排斥……还是保护?

滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调62Th1细胞介导NK细胞介导

免疫排斥途径

Th1:1型T辅助细胞

NK:自然杀伤细胞抗体介导Th1细胞介导NK细胞介导

免疫排斥途径

Th1:1型63抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护

对称性抗体结合效应器功能补体激活细胞毒作用

吞噬细胞作用胚胎毒性抗体FabFc不对称抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒作用无吞噬细胞作用封闭抗体(掩蔽胎儿抗原)流产倾向胚胎保护抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护对称性抗体胚胎毒性抗体Fa64TH1细胞介导的胚胎毁损“血供自主性截断”

凝血因子↑

↑胎盘血管内凝血

血管炎↓胚胎血供

激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞导致流产Th1TNFaIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13Th1应答为主Th1细胞因子触发RaghupathyR,etal.BJOG2005,Vol.112,pp.1096–1101TH1细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2Th1应答为主R65NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1TNFαIFNIL-2IL-12IL-18Th2IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蜕膜NK细胞活性增加IL-2和TNFa使NK细胞转为LAK细胞(向细胞内注入穿孔素颗粒而杀死细胞)。NK细胞介导的胚胎毁损导致流产Th1Th2蜕膜NK细胞活性增66PIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎儿-母体界面蜕膜细胞合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q22.1，编码蛋白34kDaPIBF--胚胎存活的关键PIBF（progesterone67孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Steroids.2003,68(10-13):931-40孕酮诱导封闭因子JoachimR,etal.Ster68一氧化氮与流产胚胎植入部位蜕膜巨噬细胞使NO产生增多是自发流产的病因。有研究结果显示反复自发流产患者血清及胎盘中NO的含量明显高于正常妊娠组。反复自然流产患者血清NO的含量与细胞因子的相关性NO的含量与TNF呈正相关，而与IL-10呈负相关。

-----HaddadEK,DuclosAJ,LaooWS,etal.JImmunol,1997.-----HaddadEK,DuclosAJ,BainesMG.JExpMed,1995.一氧化氮与流产胚胎植入部位蜕膜巨噬细胞使NO产生增多是自发流69一氧化氮与流产正常妊娠时，NO通过抑制TH1型反应维持免疫耐受，自然流产时NO的水平异常增高与TH1反应占主导，说明NO在影响TH1/TH2平衡时存在双向调节作用。Ogando等发现，在脂多糖（LPS）诱导的小鼠流产模型中，LPS可通过介导iNOS表达使NO产生增加，NO抑制剂可使流产发生率显著降低，说明NO高表达可增加流产发生。一氧化氮与流产正常妊娠时，NO通过抑制TH1型反应维持免疫耐70内容孕激素的分类及特点孕激素与成功妊娠的维持地屈孕酮在保胎中的应用内容孕激素的分类及特点71孕激素与成功妊娠的维持课件72地屈孕酮药代动力学特点（1）口服易吸收，Tmax0.5-2.5hrs，服药3天后血药浓度达稳态，5-20mg/d范围内药动学呈线性关系；平均生物利用度28%，高于微粉化孕酮10-20倍，有效剂量10-20mg/d，肝脏负荷小。地屈孕酮药代动力学特点（1）口服易吸收，Tmax0.5-273地屈孕酮药代动力学特点（2）主要代谢产物为双氢地屈孕酮（DHD）保持较强的孕激素活性AUC（DHD/地屈孕酮）=40Cmax（DHD/地屈孕酮）=2563%经尿排出，24h排出85%，72h完全排除半衰期地屈孕酮5-7hDHD14-17h地屈孕酮药代动力学特点（2）主要代谢产物为双氢地屈孕酮（DH74地屈孕酮地屈孕酮具有孕激素的一般特性，补充黄体功能不足，舒张子宫平滑肌，调节早孕期母体免疫应答，合成PIBF而抑制滋养层的炎性反应和继发的血栓形成，主要通过以下三个途径：诱导不对称保护性“封闭抗体”阻断NK细胞的活性诱导TH2细胞因子产生，以激发TH2主导的细胞保护性免疫应答地屈孕酮地屈孕酮具有孕激素的一般特性，补充黄体功能不足，舒张75循证医学证据①--基础研究证据

地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流产ArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.吸收(%)12.544.125.418.75.801020304050对照组应激组应激组15mg/kg

达芙通®应激组50mg/kg

达芙通®应激组200mg/kg

达芙通®**p<0.05*循证医学证据①--基础研究证据

地屈孕酮阻断小鼠应激诱发的流76血浆PIBF(ng/ml)对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*上调应激诱导流产模型的PIBFArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.血浆PIBF(ng/ml)对照组应激组应激/地屈孕酮组2077%不对称IgG对照组应激组应激/地屈孕酮组204060**上调应激诱导流产模型的不对称抗体ArckP.22ndAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofReproductiveImmunology,2002.%不对称IgG对照组应激组应激/地屈孕酮组204060*78

地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局及PIBF的影响

分组治疗组27例先兆流产连续服用地屈孕酮（30-40mg/天）10天对照组16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照观察和测定项目（开始前和治疗10天后）血清孕酮尿PIBF的浓度

KalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71

循证医学证据②--临床研究证据地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局及PIBF的影响

分组Ka79表1：地屈孕酮对PIBF浓度的影响

PIBF(pg/ml)检测Ⅰ（均值±标准差）检测Ⅱ（均值±标准差）P值先兆流产（n＝27）正常对照（n＝16）

453.3+496.31291.6+1132.90.008

1057.9+930.81831.6+1979.20.26KalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71表1：地屈孕酮对PIBF浓度的影响PIBF(pg/ml)80表2：地屈孕酮对妊娠结局的影响

先兆流产（n=27）正常对照（n=16）P值稽留流产早产分娩时的孕龄（周数，均值+标准差）新生儿出生体重（g,均值+标准差）

3/271/16NS

39.2+2.2539.5+1.12NSKalinkaJ,etal.AmJReprodImmunol2005;53:166–71

2/270/16NS3373.57+789.643436.67+343.11NS表2：地屈孕酮对妊娠结局的影响先兆流产（n=27）81循证医学证据④--临床研究证据

地屈孕酮改善习惯性流产的妊娠结局

1.El-ZibdehMY.GynecolEndocrinol2001;15(S5):442.El-ZibdehMY.PosterpresentedattheInternationalMenopauseSociety,Berlin20023.El-ZibdehMY.GynecolEnd