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文档简介
性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值1(优选)性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值(优选)性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值2
女性一生中内分泌变化青春期老年期更年期育龄期儿童期性激素活跃期女性一生中内分泌变化青春期老年期更年期育龄期儿童期性激素3下丘脑-垂体-卵巢轴这三级结构形成了一个功能中心,使生殖活动维持正常。生殖轴下丘脑-垂体-卵巢轴生殖轴4中心事件——性激素合成分泌性激素谱的构成比例生理活动掌握其规律至关重要!中心事件——性激素合成掌握其规律5性激素六项(SH6)垂体激素腺体激素妇科内分泌的特点:周期性性激素六项(SH6)垂体激素腺体激素妇科内分泌的特点6
雌激素包括:雌二醇(Estradiol,E2)雌酮(Estrone,E1)雌三醇(Estriol,E3):是E2和E1的代谢产物雌激素包括:7E2(Estrodial):
95%由卵巢内优势卵泡分泌,早卵泡期血E2较低,排卵前达峰水平为早卵泡期近10倍,黄体中期略低于排卵前。大部分与SHBG或白蛋白结合,游离部分仅占1%-3%
E1(Estrone):
来自E2的代谢及雄烯二酮的转化,绝经前E2:E1>1.0,绝经后E2:E1<1.0
E3(Estriol):
E1,E2的代谢产物,妊娠期由胎儿-胎盘产生,雌激素与受体结合能力E2>E1>E3
雌激素代谢:主要在肝内代谢,经肾排出,部分E1S可转变为E2,由肠肝循环再吸收。
E2(Estrodial):8雌激素——来源1、绝经前雌激素主要来源于卵巢,分泌量取决于卵泡的发育和黄体功能,每日产生E260-600ug。2、绝经后雌激素主要是E1,且基本上来自雄烯二酮的外周转化。
3、目前多测定血清E2及葡萄糖醛酸E1了解卵巢功能。雌激素——来源1、绝经前雌激素主要来源于卵巢,分泌量取决92、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.– 不来月经:生殖道原因:畸形、宫腔粘连能异常,考虑无排卵、PCOS或高泌乳素血症等24681012141618202224262818ng/mlHumReprod
2007;22:1837-1840.1230061、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分钟开始上升,睡醒后1小时内急剧下降,上午9~11时左右达低谷;E2:nmol/L×1000÷3.事实上,任意两名同龄女性的原始卵泡池可能存在100倍的差异2,3FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。图片取自:Broekmans等人(2010)在垂体腺瘤患者体内会较大量存在。9umol/L(700ug/ml),提示产生雄激素的肿瘤。AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标1、促进和维持女性生殖器官发育及第二性征的出现。从青春前期起,首先由肾上腺合成雄激素增加而后卵巢合成与分泌E2量逐渐增加在达到20pg/ml左右,启动女性生殖器官及第二性征发育。
雌二醇作用最强,雌酮次之,雌三醇作用最弱。2、促使子宫内膜的修复和增生,增强子宫平滑肌的收缩,提高子宫对催产素的敏感性。3、促进外阴、阴道、子宫颈和输卵管的发育,它使阴道上皮增生和角化。
雌激素——生理作用(一)低浓度雌激素2、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.1、促进104、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排卵。5、与孕酮共同作用子宫内膜接纳受精卵,为维持女性的生殖能力需要有周期性的高水平雌激素和孕激素。6、促进乳腺的发育,能促进乳腺上皮细胞的有丝分裂,它与乳腺癌的发生有关。7、促进儿童骨骼的发育生长,促进骨中钙沉积,抑制骨吸收。8、其他(心血管、代谢、泌尿系统及神经系统等)
雌激素——生理作用(二)周期性变化高浓度4、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排11雌激素——非生殖作用稳定内外环境的因素持续性低浓度雌激素——非生殖作用稳定内外环境的因素12性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件131、E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一2、E2是确定卵巢功能的激素重要指标之一!(d2-4)3、E2作为监测卵泡发育、成熟指标(IVF周期中动态监测)4、PCOS中E2血浓度来源于多个不同成熟期的卵泡,一般维持在早、中卵泡期水平,而雌酮(E1)则明显增多,形成E1/E2比率增高(正常E1/E21),提示E1的外周转化增加,为雄激素增加的间接证据。
雌激素(E2)——临床意义(一)1、E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一雌激素(E14病理性升高:
1、性早熟E2>275pmol(75pg/ml),
2、E2是确定卵巢功能的激素指标,卵巢功能亢进,卵巢颗粒细胞肿瘤等。
3、异源性分泌:如肺癌,胸腺癌等癌组织分泌。4、非特异性增多:甲亢,肝硬化等,SHBG增加,造成性激素增加。5、血E2在月经周期第三天应该<60pg/ml,若增高则意味着卵泡募集提前,提示预后不良。
雌激素(E2)——临床意义(二)病理性降低:1、常常引起女性幼稚症,青春期迟缓,闭经等。2、下丘脑垂体功能低下,促性腺激素减少。如腺体萎缩,颅内肿瘤压迫3、卵巢功能低下:先天性卵巢发育不全,卵巢早衰,卵巢切除,性激素合成酶缺陷4、非特异性降低:甲减,严重营养不良,性激素结合蛋白减少病理性升高:雌激素(E2)——临床意义(二)病理性降低:151、是含有21个碳原子的类固醇激素2、循环中孕激素包括孕酮和17-羟孕酮3、主要产自卵巢和胎盘,少量由肾上腺皮质分泌4、卵巢黄体卵泡膜细胞和颗粒细胞是合成孕酮的部位,黄体中期每日合成孕酮25-50mg,排卵前开始升高的孕激素协同排卵。5、HCG能增加黄体细胞上的LDL受体,因此它能促进孕酮的合成,有健黄体的作用6、子宫内膜、乳腺、下丘脑和垂体等组织器官有孕激素受体、雌激素促进孕激素受体的表达,孕激素则抑制其表达。孕激素——来源1、是含有21个碳原子的类固醇激素孕激素——来源16孕激素——生理作用1、孕激素对下丘脑-垂体-卵巢轴有负反馈调节,它能抑制FSH和LH的分泌。2、有上调体温的作用,排卵后基础体温的升高就是孕酮作用的结果。3、可使增生期子宫内膜转化成分泌期内膜,撤退为诱导月经所必需。4、对于受精卵的着床和妊娠的维持非常重要。5、也可影响第二性征的发育,乳腺上皮的增生与体内的孕酮水平显著相关,黄体期增生明显。6、调节黄体功能及维持黄体功能。孕激素——生理作用1、孕激素对下丘脑-垂体-卵巢轴有负反馈调17DayofCycle2、E2是确定卵巢功能的激素指标,卵巢功能亢进,卵巢颗粒细胞肿瘤等。6、调节黄体功能及维持黄体功能。41002PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.DHEAS无明显升高。U/Lpg/mlng/mlpe8、库欣综合症:雄激素轻度升高,应根据其他临床发现及皮质醇水平以鉴别诊断大剂量雌激素孕激素试验>10ng/ml黄体功能正常卵巢储备的超声标记物5101520253035404550556065U/Lpg/mlng/mlpe4、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排卵。000孕激素(P)——临床意义1、检测排卵血孕酮>3ng/ml为排卵标准2、黄体功能不全的诊断:
黄体中期单项血P水平<31.8nmol/L(10ng/ml)可作为诊断黄体功能不足的标准,由于P值变化范围大故至少应测3个周期,最好和子宫内膜活检同时进行。3、对卵巢储备有筛选意义:有报道测定月经周期第10天孕酮对卵巢储备有筛选意义。周期第10天P1.1ng/ml,提示卵巢储备低下,生殖潜能差。
4、可以用于正常和异常妊娠情况下异位妊娠的筛查
<5ng/ml高度提示异位妊娠。约70%宫内活胎的患者血清孕酮水平高于25ng/ml,而只有1.5%异位妊娠的患者高于25ng/ml。
DayofCycle孕激素(P)——临床意义1、检测排卵18性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件19
女性血循环中主要有4种雄激素1、睾酮(Testosterone,T)2、雄烯二酮(Androstenedione,A)3、脱氢表雄酮(DHEA)4、硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)
雄激素(Androgens)
雄激素(Androgens)201、睾酮活性最高,约为雄烯二酮的5-10倍,为DHEAS的20倍2、绝经前,卵巢分泌的T占循环中总量的25%;肾上腺分泌占25%;由雄烯二酮的外周转化占50%。部分学者认为血浆睾酮的1/3由卵巢分泌,肾上腺几乎不产生睾酮,余2/3来自雄烯二酮的外周转化3、雄烯二酮50%来源于卵巢,50%来源于肾上腺,故直接和间接来自卵巢的睾酮占循环中总量的2/3,间接来自肾上腺的睾酮占总量的1/3。因此,血浆睾酮是卵巢雄激素来源的标志4、绝经期妇女,肾上腺是产生雄激素的主要部位,产生的睾酮和雄烯二酮分别占循环总量的1/2和2/35、绝经前女性体内睾酮是男性的1/10,游离睾酮/总睾酮值为男性的1/3
睾酮1、睾酮活性最高,约为雄烯二酮的5-10倍,为DHEAS的221
1、
70%~90%由肾上腺产生,10%~30%来源于卵巢2、DHEA-S则几乎全部来源于肾上腺,因此,其为肾上腺雄激素来源的标志3、DHEAS则几乎完全与白蛋白结合4、DHEA90%与白蛋白结合,10%与SHBG结合脱氢表雄酮(DHEA)1、70%~90%由肾上腺产生,10%~30%来源于卵巢22性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件23雄激素——临床意义(一)1、性早熟:阴毛和腋毛出现过早伴DHEAS>1.1umol/L(40ug/dl)提示肾上腺功能初现;定期随访DHEAS和T可排除肾上腺功能初现亢进或肿瘤2、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.2nmol/L(1.5ng/ml)3、成年发作型或迟发型21-羟化酶缺陷:T升高合并DHEAS升高时提示雄激素由肾上腺来源4、高雄激素血症-胰岛素抵抗-黑棘皮综合症:雄激素特别是睾酮升高伴黑棘皮综合症,提示雄激素过高是由于高胰岛素血症的胰岛素拮抗所致,应进一步查因。5、产生雄激素的肿瘤:睾酮水平>5.2nmol(1.5ng/ml)及DHEAS水平DHEAS>18.9umol/L(700ug/ml),提示产生雄激素的肿瘤。卵巢产生的雄激素肿瘤以睾酮升高为特征;DHEAS无明显升高。肾上腺肿瘤的特点是血清DHEAS>18.9umol/L伴睾酮升高。雄激素——临床意义(一)1、性早熟:阴毛和腋毛出现过早伴DH246、多毛症:多毛症病因复杂,血睾酮及DHEAS是多毛症重要检测项目7、高泌乳素血症:有雄激素症状和体征,常规雄激素测定在正常范围者,应测定血泌乳素水平,40%高泌乳素血症可有雄激素症状,实验室检查可有SHBG下降、游离睾酮升高等8、库欣综合症:雄激素轻度升高,应根据其他临床发现及皮质醇水平以鉴别诊断雄激素——临床意义(二)6、多毛症:多毛症病因复杂,血睾酮及DHEAS是多毛症重要25
垂体促性腺激素(LHFSH)——分泌特点
1、FSH(卵泡刺激素):
糖蛋白激素,由垂体前叶细胞分泌,呈脉冲式分泌。
2、LH(黄体生成素):糖蛋白激素。3、FSH和LH的分泌呈双相型,即较稳定的基础分泌伴特发性脉冲分泌;LH的脉冲分泌为90~120分钟,而FSH脉冲波动较LH明显为小4、绝经1年后。FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。这2种激素在绝经后16-20年逐步下降,但仍较生育期水平稍高。123456788162432hoursIU/I123456788162432hoursIU/I早黄体期123456788162432hoursIU/I晚卵泡期123456788162432hoursIU/I晚黄体期1234567840hoursIU/I绝经期506070801234567830405070hoursIU/I排卵期2060早卵泡期垂体促性腺激素(LHFSH)——分泌26LHFSH——临床意义1、青春期启动和真性性早熟的标志!2、血LH/FSH>2为PCOS诊断指标之一。3、根据LH对GnRH试验的反应性,可鉴别下丘脑或垂体性闭经。4、检测LH排卵峰预测排卵。5、FSH和LH均<5IU/L,提示下丘脑-垂体功能低下。6、围绝经期FSH>10U/L提示卵巢储备功能下降。FSH>40U/L及LH升高,为卵巢功能衰竭。如果女性在40岁前出现卵巢功能衰竭,称为卵巢早衰(POF)。2次基础FSH>20U/L可认为POF隐匿期,提示1年后可能闭经7、在IVF-ET前,检测FSH可预测妊娠率。LHFSH——临床意义1、青春期启动和真性性早熟的标志!2741002促性腺激素试验、克罗米芬刺激试验(CCCT)、促性腺激素释放激素激动剂刺激试验(GAST)4、硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)这种大的PRL可以在免疫反应中起反应,但是不具备生物活性,不影响月经,对于无症状的高泌乳素血症,建议测定巨催乳素(macroprolactin)垂体肿瘤性闭经:PRL升高,余低或偏低。3、根据LH对GnRH试验的反应性,可鉴别下丘脑或垂体性闭经。1、脑垂体的嫌色细胞分泌,呈脉冲式,有昼夜节律变化4、DHEA90%与白蛋白结合,10%与SHBG结合月经期排卵期FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。*ElecsysAMH当前不为此类适应症承担责任AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标00082004IliodromitiS,
Nelson
SM.泌乳素(Prolactin,PRL)——来源及特点1、脑垂体的嫌色细胞分泌,呈脉冲式,有昼夜节律变化2、是一种蛋白激素、198个氨基酸组成,分子量为22000d3、在正常人体内也可以少量存在一种大分子PRL以及Macro-PRL。在垂体腺瘤患者体内会较大量存在。这种大的PRL可以在免疫反应中起反应,但是不具备生物活性,不影响月经,对于无症状的高泌乳素血症,建议测定巨催乳素(macroprolactin)
4、正常生育年龄妇女血清PRL值为1-25ng/ml,平均8ng/ml,如大于25-30ng/ml为高泌乳素血症(hyperprolactinemia)
5、绝经后血清PRL处于低水平。
6、血浆内PRL的半衰期为20分钟,由肝和肾脏清除。41002泌乳素(Prolacti281、高泌乳素血症的诊断2、多囊卵巢综合征:1/3患者常伴有PRL升高。3、黄体功能不足:可发现PRL升高4、药物作用可引起PRL升高,其泌乳素水平一般在5-100ug/l,如氯丙嗪、避孕药、雌激素、利血平、吗叮啉等,而胃复安、利培酮,酚噻嗪类药物可使PRL超过200ug/l;使用维拉帕米的患者有8.5%出现高泌乳素血症,停药3天后血泌乳素水平才会恢复到正常。5、长期哺乳等均可引起PRL升高。泌乳素(Prolactin,PRL)——临床意义1、高泌乳素血症的诊断泌乳素(Prolactin,PRL)291、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分钟开始上升,睡醒后1小时内急剧下降,上午9~11时左右达低谷;进食30分钟内PRL分泌增加50%~100%,尤其是高蛋白饮食2、有正常月经妇女,在月经来潮的第3-5天取血,月经稀发或闭经者,宜在B超确定无直径>1cm卵泡时取血,有时因病人紧张而影响结果,最好分别多次测定更为可靠(1-2月)3、PRL分泌还受环境影响,任何应激状态,如情绪变化、运动等,PRL分泌增加4、PRL的免疫活性即免疫测定的PRL水平与其生物血作用不一定平行,如PRL正常者有溢乳,而高PRL者可无溢乳。泌乳素(Prolactin,PRL)——检测注意事项1、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分30内分泌系统整体性内分泌系统整体性31性激素的周期性变化——基础体温、激素水平与子宫内膜1 1428基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜卵泡黄体雌激素孕激素FSHLH月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经天数性激素的周期性变化——基础体温、激素水平与子宫内膜1 14322468101214161820222426510152025FSH[mIU/mL]DayofCycle2468101214161820222426102030405060LH[mIU/mL]DayofCycle246810121416182022242650100150200250Estradiol[pg/mL]DayofCycle24681012141618202224265101520Progesterone[ng/mL]DayofCycle性激素的周期性分泌——激素水平的变化24681012141618202224265101520233性激素的周期性变化——正常月经周期FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000
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月经期排卵期E2PFSHLHFSH>LH>E>PP>E>LH>FSH性激素的周期性变化——正常月经周期FSHE2PFSHLH34早卵泡期排卵前峰黄体期峰值E240.68291.08190.47P0.921.4920.31FSH7.7015.95LH4.2252.98PRL12.0215.62T0.290.39早卵泡期排卵前峰黄体期峰值E240.68291.08190.35FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000
5101520253035404550556065
E2PFSHLHLH高,P低,T偏高LH突高,FSH小高,E不低P>E>LH>FSH性激素的周期性变化——月经稀发FSHE2PFSHLHLH高,P低,T偏高LH突高,FS36FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000
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月经期排卵期E2PFSHLH一派低下性激素的周期性变化——闭经(下丘脑)FSHE2PFSHLH一派低下性激素的周期性变化——闭经37FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe1001001090980808707606065054040430320202101000
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E2PFSHLH垂体高卵巢低性激素的周期性变化——闭经(围绝经期)FSHE2PFSHLH垂体高卵巢低性激素的周期性变化——38激素生理基础——正确分析化验结果的前提激素生理基础——正确分析化验结果的前提393、成年发作型或迟发型21-羟化酶缺陷:T升高合并DHEAS升高时提示雄激素由肾上腺来源IliodromitiS,
Nelson
SM.4、卵巢黄体卵泡膜细胞和颗粒细胞是合成孕酮的部位,黄体中期每日合成孕酮25-50mg,排卵前开始升高的孕激素协同排卵。3、对卵巢储备有筛选意义:有报道测定月经周期第10天孕酮对卵巢储备有筛选意义。1、性早熟:阴毛和腋毛出现过早伴DHEAS>1.>10IU/L多囊卵巢黄体酮撤血(-)→下丘脑闭经ThePracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.2次基础FSH>20U/L可认为POF隐匿期,提示1年后可能闭经4、硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)DayofCycleE1,E2的代谢产物,妊娠期由胎儿-胎盘产生,雌激素与受体结合能力E2>E1>E3进食30分钟内PRL分泌增加50%~100%,尤其是高蛋白饮食因此,血浆睾酮是卵巢雄激素来源的标志21激素应用特点——妇科内分泌的复杂性3、成年发作型或迟发型21-羟化酶缺陷:T升高合并DHEAS40根据目的选择激素检测项目根据目的选择激素检测项目41不排卵的检查检查检查时间临床意义P月经中期(21-24/28天)>3ng/ml有排卵>10ng/ml黄体功能正常FSH早卵泡期(月经D2-4)>10IU/L卵巢贮备下降,>40IU/L卵巢衰竭,<5IU/L下丘脑或垂体问题LH早卵泡期(月经D3)>10IU/L多囊卵巢<5IU/L下丘脑或垂体的问题T月经期任何时间>2.4nmol/L多囊卵巢>5.2nmol/L肿瘤,查DHEAS及17-OHPPRL任何时间(但除外运动及应激后)>100ng/ml垂体瘤,<100ng/ml其他原因的高PRL血症不排卵的检查检查检查时间临床意义P月经中期(21-24/242闭经性疾病的鉴别诊断原发病灶卵巢功能EPTFSH/LHPRL下生殖道或子宫正常—————卵巢无功能↓↓—↑—垂体促性腺激素分泌障碍未受到促性腺激素刺激↓↓—↓—下丘脑功能缺失未收到促性腺激素刺激↓↓—↓—高泌乳素血症抑制↓↓——↑闭经性疾病的鉴别诊断原发病灶卵巢功能EPTFSH/LHPRL43闭经诊断顺序取血检查生殖激素水平孕激素试验– 来月经:雌激素水平正常即生殖内分泌轴有功能但功能异常,考虑无排卵、PCOS或高泌乳素血症等– 不来月经⇒大剂量雌激素孕激素试验– 不来月经:生殖道原因:畸形、宫腔粘连– 来月经⇒生殖激素测定结果– FSH、LH高,E2低:卵巢性– FSH、LH正常,E2低:中枢性闭经诊断顺序取血检查生殖激素水平– 来月经:雌激素水平正常44注意单位的换算E2
:nmol/L×1000÷3.67pg/mlP:nmol/L÷3.18ng/mlPRL:ng/ml×21.2mIU/LT:nmol/L×1000÷3.47pg/ml
LH:IU/L=mIU/mlFSH:IU/L=mIU/ml注意单位的换算E2:nmol/L×1000÷3.6745永无技术路线图,解读关键是找出病例特点
绝经过渡期:P相对不足,E可以代偿性升高后降低,FSH稳定中升高绝经后:FSH>40,E<20pg/ml垂体-下丘脑闭经:FSH,LH,E,P全低,LH<5PCOS闭经:高度异质性。LH高,LH/FSH升高,2.6nmol/L(90ng/dl)<T≤6.9nmol/L(200ng/dl),E2与B超一致的变化垂体肿瘤性闭经:PRL升高,余低或偏低。动态观察对药物反应。性激素轴以外因素:T>6.9nmol/L(200ng/dl):分泌雄激素性肿瘤;P=0,T=0,余低,皮质醇影响。永无技术路线图,解读关键是找出病例特点
绝经过渡期:P相对不46卵巢储备功能的检查激素测定
基础FSH、基础E2、抑制素、AMH、FSH/LH
卵巢动力学实验
促性腺激素试验、克罗米芬刺激试验(CCCT)、促性腺激素释放激素激动剂刺激试验(GAST)卵巢超声检查
基础窦状卵泡计数、卵巢体积、卵巢血流等卵巢储备功能的检查激素测定47原始卵泡池小窦前大窦前大窦状
卵母细胞
排卵前卵泡
卵泡发育期AMH的生成小窦状AMH原始卵泡池小窦前大窦前大窦状卵母细胞排卵前卵泡卵泡发48男性一生中的血清AMH水平
出生青春期
成年AMH男性一生中的血清AMH水平
出生青49女性一生中的血清AMH水平
AMH出生青春期 成年女性一生中的血清AMH水平
AMH出生50
为什么要检测AMH?
AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标血清水平同卵巢内原始卵泡的数目有关何时对其进行测定?有证据表明,血清AMH水平在月经周期内相对稳定,因此可在经期的任何一天进行测定功能性卵巢储备是什么?实际卵巢储备指的是休眠卵泡池功能性卵巢储备指的是生长(即窦前和窦卵泡)的卵泡数目为什么要检测AMH?AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标51年龄被认为是卵巢储备最原始的生物标记物。超声成像技术能对卵巢进行图像呈现。
AFC
(窦卵泡计数)与剩余的原始*卵泡数目相关生物标记物反映了生长中卵巢的生物学状况(例如,FSH,E2)AMH
(抗缪勒管激素)是功能性卵巢储备的直接衡量指标,其血清水平同卵巢内原始卵泡的数目相关卵巢储备的衡量指标是什么?卵巢储备的衡量指标是什么?52年龄被看作是评估卵巢储备基本的指标100100000001000000100000100001000未生长卵泡池01020304050年龄(年)
生育衰老是一个持续的过程,在出生前便已开始,持续下去直到绝经1该过程由原始卵泡池的衰竭引发,而绝经则意味着整个生殖周期的结束。1自然情况下绝经的发生年龄范围较宽,这表明不同女性的生殖衰老过程存在显著差异1HansenKRetal.HumReprod
2008;23:699–708.IliodromitiS,
Nelson
SM.BiomarkMed2013;7:147–158.WallaceWH,KelseyTW.PLoSONE2010;5:e8772.100倍的差异由怀孕到绝经的原始卵泡池改编自WallaceWH,KelseyTW(2010)出生时原始卵泡池的大小影响了其衰竭的速率2,3事实上,任意两名同龄女性的原始卵泡池可能存在100倍的差异2,3年龄被看作是评估卵巢储备基本的指标100100000001053卵巢储备的超声标记物
ThePracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.FertilSteril2011;98:1407-1415.NelsonSM.FertilSteril2013;99:963-969.BroekmansFJetal.FertilSteril
2010;94:1044–1051.如何对其进行测定?使用超声成像技术对卵巢中的窦卵泡数目进行计算1何时对其进行测定?在经期的卵泡早期(第2-4天)进行测定1,3
存在什么限制?已观察到AFC在实验室内和实验室间存在差异取决于操作者和技术窦卵泡计数(AFC)窦卵泡由白色箭头指出图片取自:Broekmans等人(2010)卵巢储备的超声标记物
ThePracticeCommit54JirgePR.JHumReprodSci2011;4:108–113.PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.Fertil
Steril2012;98:1407-1415.TsepelidisSetal.HumReprod
2007;22:1837-1840.第3日*FSH卵泡衰竭(育龄较高)时观察到该水平降低2第3日*E2月经周期初期该水平升高是生殖年龄增长的典型特征2
第3日*抑制素B在FSH的刺激下由窦卵泡的颗粒细胞分泌1,2(反映了功能性卵巢储备)*生理周期第3天与卵巢储备相关1-3月经周期间/周期内变动大3
正常水平无法排除卵巢储备下降的可能性1,2月经周期间/周期内变动大3无法识别卵巢储备下降的女性1,2月经周期间/周期内变动大2,3不能作为卵巢储备的可靠衡量手段1,2限制1-3这些标记物必须在生理周期的卵泡早期进行测定1-3
内分泌标记物可能也与卵巢储备相关但存在限制性JirgePR.JHumReprodSci201155AMH检测在月经周期的任何一天,
周期内差异小AMH(ng/mL)月经期卵泡期黄体期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕酮排卵期AMH检测在月经周期的任何一天,
卵巢储备检测指标比较-AMH优于基础FSH,AFC
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©2009Roche基础FSH和E2月经第3天检测周期内和周期间差异临床灵敏度低,可靠性低(正常浓度不能排除卵巢储备下降)窦卵泡计数(AFC)月经第3天检测周期内和周期间差异,操作者/地点之间差异灵敏反映卵巢储备,预测卵巢刺激反应AMH月经周期任意一天检测周期内和周期间差异小
不受操作者影响灵敏、可靠反映卵巢储备预测卵巢刺激反应检测时间差异度灵敏度卵巢储备检测指标比较-AMH优于基础FSH,AFC12/157*ElecsysAMH当前不为此类适应症承担责任癌症儿科*ElecsysAMH当前不为此类适应症承担责任由雄烯二酮的外周转化占50%。3、E2作为监测卵泡发育、成熟指标(IVF周期中动态监测)– FSH、LH高,E2低:卵巢性215101520253035404550556065PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.孕激素(P)——临床意义(优选)性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值HumReprod
2007;22:1837-1840.临床灵敏度低,可靠性低(正常浓度不能排除卵巢储备下降)进食30分钟内PRL分泌增加50%~100%,尤其是高蛋白饮食3、异源性分泌:如肺癌,胸腺癌等癌组织分泌。000DayofCycle5、血E2在月经周期第三天应该<60pg/ml,若增高则意味着卵泡募集提前,提示预后不良。E2FSHLH早卵泡期12.548.435.72有月经则不诊断E2↓,不需人工周期E2FSHLHPRLT122.123.322.234.660.43E2FSHLHPRLT65.54.4113.7936.540.66残留卵泡囊肿PCOS(30%)多而小的卵泡使E2↑由雄烯二酮的外周转化占50%。E2FSHLH早卵泡期12.559E2FSHLHPRLT52.456.574.678.230.36E2FSHLHPRLT113.5428.435.7215.570.24E2FSHLHPRLT15.4316.418.712.540.18卵泡数?卵巢残留卵泡囊肿卵巢功能↓E2FSHLHPRLT52.456.574.678.230.60E2PFSHLHPRLTARTd2-455.570.738.513.6516.250.25卵泡提早发育。可见一卵泡10mm,余小→放弃本周期E2PFSHLHPRLT67.623.417.775.3214.570.43LUF残留E2PFSHLHPRLT142.637.893.130.3246.760.36HCG>9E2PFSHLHPRLTARTd2-455.570.73861闭经,不知月经哪期HCGE2PFSHLHPRLT(-)18.470.132.581.2186.21↑0.19HCGE2PFSHLHPRLT(-)10.310.113.25↓0.12↓6.710.13黄体酮撤血(-)→下丘脑闭经E2PFSHLHPRLT13.420.1455.12↑37.57↑18.710.16卵巢功能衰竭闭经,不知月经哪期HCGE2PFSHLHPRLT(-)18.62E2PFSHLHPRLT31.570.217.512.6816.250.21E2PFSHLHPRLT67.670.4111.7516.3214.570.23PCO(+)储备↓E2PFSHLHPRLT42.540.118.137.3219.760.78↑PCOSd2-4E2PFSHLHPRLT31.570.217.512.68163性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值64(优选)性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值(优选)性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值65
女性一生中内分泌变化青春期老年期更年期育龄期儿童期性激素活跃期女性一生中内分泌变化青春期老年期更年期育龄期儿童期性激素66下丘脑-垂体-卵巢轴这三级结构形成了一个功能中心,使生殖活动维持正常。生殖轴下丘脑-垂体-卵巢轴生殖轴67中心事件——性激素合成分泌性激素谱的构成比例生理活动掌握其规律至关重要!中心事件——性激素合成掌握其规律68性激素六项(SH6)垂体激素腺体激素妇科内分泌的特点:周期性性激素六项(SH6)垂体激素腺体激素妇科内分泌的特点69
雌激素包括:雌二醇(Estradiol,E2)雌酮(Estrone,E1)雌三醇(Estriol,E3):是E2和E1的代谢产物雌激素包括:70E2(Estrodial):
95%由卵巢内优势卵泡分泌,早卵泡期血E2较低,排卵前达峰水平为早卵泡期近10倍,黄体中期略低于排卵前。大部分与SHBG或白蛋白结合,游离部分仅占1%-3%
E1(Estrone):
来自E2的代谢及雄烯二酮的转化,绝经前E2:E1>1.0,绝经后E2:E1<1.0
E3(Estriol):
E1,E2的代谢产物,妊娠期由胎儿-胎盘产生,雌激素与受体结合能力E2>E1>E3
雌激素代谢:主要在肝内代谢,经肾排出,部分E1S可转变为E2,由肠肝循环再吸收。
E2(Estrodial):71雌激素——来源1、绝经前雌激素主要来源于卵巢,分泌量取决于卵泡的发育和黄体功能,每日产生E260-600ug。2、绝经后雌激素主要是E1,且基本上来自雄烯二酮的外周转化。
3、目前多测定血清E2及葡萄糖醛酸E1了解卵巢功能。雌激素——来源1、绝经前雌激素主要来源于卵巢,分泌量取决722、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.– 不来月经:生殖道原因:畸形、宫腔粘连能异常,考虑无排卵、PCOS或高泌乳素血症等24681012141618202224262818ng/mlHumReprod
2007;22:1837-1840.1230061、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分钟开始上升,睡醒后1小时内急剧下降,上午9~11时左右达低谷;E2:nmol/L×1000÷3.事实上,任意两名同龄女性的原始卵泡池可能存在100倍的差异2,3FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。图片取自:Broekmans等人(2010)在垂体腺瘤患者体内会较大量存在。9umol/L(700ug/ml),提示产生雄激素的肿瘤。AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标1、促进和维持女性生殖器官发育及第二性征的出现。从青春前期起,首先由肾上腺合成雄激素增加而后卵巢合成与分泌E2量逐渐增加在达到20pg/ml左右,启动女性生殖器官及第二性征发育。
雌二醇作用最强,雌酮次之,雌三醇作用最弱。2、促使子宫内膜的修复和增生,增强子宫平滑肌的收缩,提高子宫对催产素的敏感性。3、促进外阴、阴道、子宫颈和输卵管的发育,它使阴道上皮增生和角化。
雌激素——生理作用(一)低浓度雌激素2、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.1、促进734、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排卵。5、与孕酮共同作用子宫内膜接纳受精卵,为维持女性的生殖能力需要有周期性的高水平雌激素和孕激素。6、促进乳腺的发育,能促进乳腺上皮细胞的有丝分裂,它与乳腺癌的发生有关。7、促进儿童骨骼的发育生长,促进骨中钙沉积,抑制骨吸收。8、其他(心血管、代谢、泌尿系统及神经系统等)
雌激素——生理作用(二)周期性变化高浓度4、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排74雌激素——非生殖作用稳定内外环境的因素持续性低浓度雌激素——非生殖作用稳定内外环境的因素75性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件761、E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一2、E2是确定卵巢功能的激素重要指标之一!(d2-4)3、E2作为监测卵泡发育、成熟指标(IVF周期中动态监测)4、PCOS中E2血浓度来源于多个不同成熟期的卵泡,一般维持在早、中卵泡期水平,而雌酮(E1)则明显增多,形成E1/E2比率增高(正常E1/E21),提示E1的外周转化增加,为雄激素增加的间接证据。
雌激素(E2)——临床意义(一)1、E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一雌激素(E77病理性升高:
1、性早熟E2>275pmol(75pg/ml),
2、E2是确定卵巢功能的激素指标,卵巢功能亢进,卵巢颗粒细胞肿瘤等。
3、异源性分泌:如肺癌,胸腺癌等癌组织分泌。4、非特异性增多:甲亢,肝硬化等,SHBG增加,造成性激素增加。5、血E2在月经周期第三天应该<60pg/ml,若增高则意味着卵泡募集提前,提示预后不良。
雌激素(E2)——临床意义(二)病理性降低:1、常常引起女性幼稚症,青春期迟缓,闭经等。2、下丘脑垂体功能低下,促性腺激素减少。如腺体萎缩,颅内肿瘤压迫3、卵巢功能低下:先天性卵巢发育不全,卵巢早衰,卵巢切除,性激素合成酶缺陷4、非特异性降低:甲减,严重营养不良,性激素结合蛋白减少病理性升高:雌激素(E2)——临床意义(二)病理性降低:781、是含有21个碳原子的类固醇激素2、循环中孕激素包括孕酮和17-羟孕酮3、主要产自卵巢和胎盘,少量由肾上腺皮质分泌4、卵巢黄体卵泡膜细胞和颗粒细胞是合成孕酮的部位,黄体中期每日合成孕酮25-50mg,排卵前开始升高的孕激素协同排卵。5、HCG能增加黄体细胞上的LDL受体,因此它能促进孕酮的合成,有健黄体的作用6、子宫内膜、乳腺、下丘脑和垂体等组织器官有孕激素受体、雌激素促进孕激素受体的表达,孕激素则抑制其表达。孕激素——来源1、是含有21个碳原子的类固醇激素孕激素——来源79孕激素——生理作用1、孕激素对下丘脑-垂体-卵巢轴有负反馈调节,它能抑制FSH和LH的分泌。2、有上调体温的作用,排卵后基础体温的升高就是孕酮作用的结果。3、可使增生期子宫内膜转化成分泌期内膜,撤退为诱导月经所必需。4、对于受精卵的着床和妊娠的维持非常重要。5、也可影响第二性征的发育,乳腺上皮的增生与体内的孕酮水平显著相关,黄体期增生明显。6、调节黄体功能及维持黄体功能。孕激素——生理作用1、孕激素对下丘脑-垂体-卵巢轴有负反馈调80DayofCycle2、E2是确定卵巢功能的激素指标,卵巢功能亢进,卵巢颗粒细胞肿瘤等。6、调节黄体功能及维持黄体功能。41002PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.DHEAS无明显升高。U/Lpg/mlng/mlpe8、库欣综合症:雄激素轻度升高,应根据其他临床发现及皮质醇水平以鉴别诊断大剂量雌激素孕激素试验>10ng/ml黄体功能正常卵巢储备的超声标记物5101520253035404550556065U/Lpg/mlng/mlpe4、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节,间接影响卵泡发育和排卵。000孕激素(P)——临床意义1、检测排卵血孕酮>3ng/ml为排卵标准2、黄体功能不全的诊断:
黄体中期单项血P水平<31.8nmol/L(10ng/ml)可作为诊断黄体功能不足的标准,由于P值变化范围大故至少应测3个周期,最好和子宫内膜活检同时进行。3、对卵巢储备有筛选意义:有报道测定月经周期第10天孕酮对卵巢储备有筛选意义。周期第10天P1.1ng/ml,提示卵巢储备低下,生殖潜能差。
4、可以用于正常和异常妊娠情况下异位妊娠的筛查
<5ng/ml高度提示异位妊娠。约70%宫内活胎的患者血清孕酮水平高于25ng/ml,而只有1.5%异位妊娠的患者高于25ng/ml。
DayofCycle孕激素(P)——临床意义1、检测排卵81性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件82
女性血循环中主要有4种雄激素1、睾酮(Testosterone,T)2、雄烯二酮(Androstenedione,A)3、脱氢表雄酮(DHEA)4、硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)
雄激素(Androgens)
雄激素(Androgens)831、睾酮活性最高,约为雄烯二酮的5-10倍,为DHEAS的20倍2、绝经前,卵巢分泌的T占循环中总量的25%;肾上腺分泌占25%;由雄烯二酮的外周转化占50%。部分学者认为血浆睾酮的1/3由卵巢分泌,肾上腺几乎不产生睾酮,余2/3来自雄烯二酮的外周转化3、雄烯二酮50%来源于卵巢,50%来源于肾上腺,故直接和间接来自卵巢的睾酮占循环中总量的2/3,间接来自肾上腺的睾酮占总量的1/3。因此,血浆睾酮是卵巢雄激素来源的标志4、绝经期妇女,肾上腺是产生雄激素的主要部位,产生的睾酮和雄烯二酮分别占循环总量的1/2和2/35、绝经前女性体内睾酮是男性的1/10,游离睾酮/总睾酮值为男性的1/3
睾酮1、睾酮活性最高,约为雄烯二酮的5-10倍,为DHEAS的284
1、
70%~90%由肾上腺产生,10%~30%来源于卵巢2、DHEA-S则几乎全部来源于肾上腺,因此,其为肾上腺雄激素来源的标志3、DHEAS则几乎完全与白蛋白结合4、DHEA90%与白蛋白结合,10%与SHBG结合脱氢表雄酮(DHEA)1、70%~90%由肾上腺产生,10%~30%来源于卵巢85性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值课件86雄激素——临床意义(一)1、性早熟:阴毛和腋毛出现过早伴DHEAS>1.1umol/L(40ug/dl)提示肾上腺功能初现;定期随访DHEAS和T可排除肾上腺功能初现亢进或肿瘤2、PCOS:血浆睾酮轻度到中度升高,但一般低于5.2nmol/L(1.5ng/ml)3、成年发作型或迟发型21-羟化酶缺陷:T升高合并DHEAS升高时提示雄激素由肾上腺来源4、高雄激素血症-胰岛素抵抗-黑棘皮综合症:雄激素特别是睾酮升高伴黑棘皮综合症,提示雄激素过高是由于高胰岛素血症的胰岛素拮抗所致,应进一步查因。5、产生雄激素的肿瘤:睾酮水平>5.2nmol(1.5ng/ml)及DHEAS水平DHEAS>18.9umol/L(700ug/ml),提示产生雄激素的肿瘤。卵巢产生的雄激素肿瘤以睾酮升高为特征;DHEAS无明显升高。肾上腺肿瘤的特点是血清DHEAS>18.9umol/L伴睾酮升高。雄激素——临床意义(一)1、性早熟:阴毛和腋毛出现过早伴DH876、多毛症:多毛症病因复杂,血睾酮及DHEAS是多毛症重要检测项目7、高泌乳素血症:有雄激素症状和体征,常规雄激素测定在正常范围者,应测定血泌乳素水平,40%高泌乳素血症可有雄激素症状,实验室检查可有SHBG下降、游离睾酮升高等8、库欣综合症:雄激素轻度升高,应根据其他临床发现及皮质醇水平以鉴别诊断雄激素——临床意义(二)6、多毛症:多毛症病因复杂,血睾酮及DHEAS是多毛症重要88
垂体促性腺激素(LHFSH)——分泌特点
1、FSH(卵泡刺激素):
糖蛋白激素,由垂体前叶细胞分泌,呈脉冲式分泌。
2、LH(黄体生成素):糖蛋白激素。3、FSH和LH的分泌呈双相型,即较稳定的基础分泌伴特发性脉冲分泌;LH的脉冲分泌为90~120分钟,而FSH脉冲波动较LH明显为小4、绝经1年后。FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。这2种激素在绝经后16-20年逐步下降,但仍较生育期水平稍高。123456788162432hoursIU/I123456788162432hoursIU/I早黄体期123456788162432hoursIU/I晚卵泡期123456788162432hoursIU/I晚黄体期1234567840hoursIU/I绝经期506070801234567830405070hoursIU/I排卵期2060早卵泡期垂体促性腺激素(LHFSH)——分泌89LHFSH——临床意义1、青春期启动和真性性早熟的标志!2、血LH/FSH>2为PCOS诊断指标之一。3、根据LH对GnRH试验的反应性,可鉴别下丘脑或垂体性闭经。4、检测LH排卵峰预测排卵。5、FSH和LH均<5IU/L,提示下丘脑-垂体功能低下。6、围绝经期FSH>10U/L提示卵巢储备功能下降。FSH>40U/L及LH升高,为卵巢功能衰竭。如果女性在40岁前出现卵巢功能衰竭,称为卵巢早衰(POF)。2次基础FSH>20U/L可认为POF隐匿期,提示1年后可能闭经7、在IVF-ET前,检测FSH可预测妊娠率。LHFSH——临床意义1、青春期启动和真性性早熟的标志!9041002促性腺激素试验、克罗米芬刺激试验(CCCT)、促性腺激素释放激素激动剂刺激试验(GAST)4、硫酸去氢表雄酮(DHEA-S)这种大的PRL可以在免疫反应中起反应,但是不具备生物活性,不影响月经,对于无症状的高泌乳素血症,建议测定巨催乳素(macroprolactin)垂体肿瘤性闭经:PRL升高,余低或偏低。3、根据LH对GnRH试验的反应性,可鉴别下丘脑或垂体性闭经。1、脑垂体的嫌色细胞分泌,呈脉冲式,有昼夜节律变化4、DHEA90%与白蛋白结合,10%与SHBG结合月经期排卵期FSH水平比生育期排卵前高10-15倍,LH高3倍。*ElecsysAMH当前不为此类适应症承担责任AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标00082004IliodromitiS,
Nelson
SM.泌乳素(Prolactin,PRL)——来源及特点1、脑垂体的嫌色细胞分泌,呈脉冲式,有昼夜节律变化2、是一种蛋白激素、198个氨基酸组成,分子量为22000d3、在正常人体内也可以少量存在一种大分子PRL以及Macro-PRL。在垂体腺瘤患者体内会较大量存在。这种大的PRL可以在免疫反应中起反应,但是不具备生物活性,不影响月经,对于无症状的高泌乳素血症,建议测定巨催乳素(macroprolactin)
4、正常生育年龄妇女血清PRL值为1-25ng/ml,平均8ng/ml,如大于25-30ng/ml为高泌乳素血症(hyperprolactinemia)
5、绝经后血清PRL处于低水平。
6、血浆内PRL的半衰期为20分钟,由肝和肾脏清除。41002泌乳素(Prolacti911、高泌乳素血症的诊断2、多囊卵巢综合征:1/3患者常伴有PRL升高。3、黄体功能不足:可发现PRL升高4、药物作用可引起PRL升高,其泌乳素水平一般在5-100ug/l,如氯丙嗪、避孕药、雌激素、利血平、吗叮啉等,而胃复安、利培酮,酚噻嗪类药物可使PRL超过200ug/l;使用维拉帕米的患者有8.5%出现高泌乳素血症,停药3天后血泌乳素水平才会恢复到正常。5、长期哺乳等均可引起PRL升高。泌乳素(Prolactin,PRL)——临床意义1、高泌乳素血症的诊断泌乳素(Prolactin,PRL)921、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分钟开始上升,睡醒后1小时内急剧下降,上午9~11时左右达低谷;进食30分钟内PRL分泌增加50%~100%,尤其是高蛋白饮食2、有正常月经妇女,在月经来潮的第3-5天取血,月经稀发或闭经者,宜在B超确定无直径>1cm卵泡时取血,有时因病人紧张而影响结果,最好分别多次测定更为可靠(1-2月)3、PRL分泌还受环境影响,任何应激状态,如情绪变化、运动等,PRL分泌增加4、PRL的免疫活性即免疫测定的PRL水平与其生物血作用不一定平行,如PRL正常者有溢乳,而高PRL者可无溢乳。泌乳素(Prolactin,PRL)——检测注意事项1、清晨空腹取血(9~11AM),PRL在入睡后60~90分93内分泌系统整体性内分泌系统整体性94性激素的周期性变化——基础体温、激素水平与子宫内膜1 1428基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜卵泡黄体雌激素孕激素FSHLH月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经天数性激素的周期性变化——基础体温、激素水平与子宫内膜1 14952468101214161820222426510152025FSH[mIU/mL]DayofCycle2468101214161820222426102030405060LH[mIU/mL]DayofCycle246810121416182022242650100150200250Estradiol[pg/mL]DayofCycle24681012141618202224265101520Progesterone[ng/mL]DayofCycle性激素的周期性分泌——激素水平的变化24681012141618202224265101520296性激素的周期性变化——正常月经周期FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000
246810121416182022242628
月经期排卵期E2PFSHLHFSH>LH>E>PP>E>LH>FSH性激素的周期性变化——正常月经周期FSHE2PFSHLH97早卵泡期排卵前峰黄体期峰值E240.68291.08190.47P0.921.4920.31FSH7.7015.95LH4.2252.98PRL12.0215.62T0.290.39早卵泡期排卵前峰黄体期峰值E240.68291.08190.98FSHLHE2
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