临床药理学复习题

临床药理学复习题新药临床试验的主要内容。Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素有哪些？蠕动功能、组织血流量等。②影响分布的因素：脂溶度，局部pH和药物解离度，毛细血管3、举例说明血浆蛋白结合率的临床意义。4、举例说明药物排泄的途径和影响因素。556、举例说明药物的不良反应类型有哪些，各有什么特点。β、后遗效8、继发反应是药物主要作用的间接后果，并非是药物本身9、药物依赖性是反复、周期或连续性用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药7、哪些因素可以决定药物是否需要进行治疗药物监测？是否：1、病人是否使用了适合其病症的最佳药物？2、药效是否不易于判断？3、血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？4、药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？5、病程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？6、血药浓度测定的结果是否会显着改变临床决策并提供更多的信息？、具有非线性药动学特性，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）5、发现长期用药的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高6、怀7、合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。8、治疗药物监测的有什么意义？1、了解患者病情和详细用药情况，这是血药浓度解释、利用的前提和基础，着重了解患者2、根据患者当前血药浓度提供的信息，解释血药浓度与药物作用、毒性之间体化给药方案。9、说明实现个体化给药的方法。给药个体化的内容包括:1、给药剂量和剂型；2、给药间隔；3、预期达到的血药浓度；4、血药浓度范围2/2）3）剂量、服病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量等5）病人的依从性10、联合用药时药物在药动学上可以产生哪些相互作用？，药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢（亦称生物转化）和排泄等4个环节，药物相互作用在这4个环节上均有可能发生(一)影响药物的吸收:1/药物在胃肠道的相互作用:离子的作用、PH的影响、食物的影响、吸附作用、胃肠运动的影响、削弱肠吸收功能、2/注射部位：3:、肺部：(二)影响药物的分布:1竞争血浆和组:2改变药物的组织分布量（三2四:12干扰药物从肾小管分泌11、举例说明联合用药时药物相互作用结果可以引起哪些不良反应？:（一:1?受体阻断药与硝苯地平合用时，引起血压过低和心力衰竭二者合用B;2!受体阻断药与维拉帕米合用，引起严重的心脏抑制（如心动过缓、收缩停止和窦性停搏!受体阻断药滴眼液时发生（二）其:1常23强心苷与奎尼丁合用，强心苷的血药浓度增加，易引起中毒4强心苷与排钾利尿药合用，可增加强心（三:1反应2茶碱与西咪替丁合用，可增加前者的血药浓度，导致中毒3茶碱与红霉素合用，引起茶碱血药浓度增加，而红霉素血药浓度降低（四）:两者合:（一）:吗啡与水合氯（二）:两者合用可加重呼吸抑制（三）氨基糖苷类抗生素与:1氨基糖苷类抗生素与镁盐合用，引起呼吸抑制2氨基糖苷类抗生素与肌松药合用，增加神经肌肉传导阻滞作用三、血液系统不良反应:（一）:12香豆素类抗（二:使前者的毒性增加，:（一）:卡马西平与红霉素、异烟肼合用可导致运动失调、眩晕、困倦、嗜眠、精神混乱和复视等中毒症状（二）单胺氧化酶抑制剂与哌替啶:单胺氧化酶抑制剂与呱替啶合用可很快产生兴奋、肌强直、高热、面部潮红、出汗和（三:氨基糖苷类抗生素与万古霉素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聋的发生:氨基糖苷类抗生素与两性霉素、头孢菌素、万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明显增加氨基糖苷类抗生素的肾毒性12、引起药物依赖的药物有哪些？它们的毒性是什么？①中枢神经抑制药（巴比妥类，苯二氮卓类，乙醇等）看似酒醉、嗜睡、运动失调、说话迟缓、侧视、眼球震颤、定向障碍、可有呼吸抑制现象。②烟碱和烟草③阿片类急性期戒断症状表现：最初表现为类似感冒的症状迁延期戒断症状：多数发生在脱毒治疗后期，戒断后2-32-32-6个月，是导致复吸的重要原因。阿片类中毒特征：嗜睡，感觉迟钝，瞳孔缩小，呼吸抑制现象。（苯丙胺类和可卡因食欲不振、呕吐、妄想型精神病、心律不齐等。戒断症状：精神呆滞、嗜睡、焦虑不安、自杀倾向等。幻觉和妄想，破坏人体的免疫系统。长期大量滥用，使人表现淡漠、表情呆滞、判断力和记⑥致幻药类：苯丙胺类药物包括苯丙胺，甲基苯丙胺（有明显欣快感。戒断症状如嗜睡、疲乏、抑郁、心动过缓等。氯胺酮（K粉）中毒症状：心动过速、血压上升、呕吐、流泪、复视、视力模糊、影像扭曲、头晕、暂时性失忆症、无法行走及急性精神病、高剂量抑制呼吸致死。⑦挥发性化合物：13、试述药物依赖的综合戒毒治疗措施。国内外目前的戒毒治疗主要集中在脱毒和防复发两个阶段脱毒主要是针（2）防复发主要针对患者对精神活性物质的心理渴求进行治疗。现有的14、老年人在药动学和药效学上主要特点是什么？这些特点如何影响药物的作用？老年人药动学特点药物吸收pH值的影响：胃粘膜萎缩，胃酸分泌较青年人约减少25-35%，女性尤明显。胃pH值N-pH升高时转化减G增多而易引起青霉素脑病。胃排空速度的影响（率推迟，如对乙酰氨基酚。胃肠活动度的影响小肠对药物的转运时间而吸收增加。胃肠及肝血流的影响65岁老人因心输出量减少30%致胃肠及肝血流量减少40～50%，故对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因和氢氯噻嗪吸收明显减少，如老年人肝血流量下降，对脂溶性药物（如普萘洛尔）的首过消除作用减弱，故老年人应用易引起不良反应。药物分布由于老年人机体组成、组织器官的血液循环、体液pH值、血浆蛋白结合率以及受体与药物的亲合力都有不同程度的变化，影响药物在体内的分布。水溶性大的药物在老年人的分布容积减小，如地高辛、青霉素；脂溶性大的药物则增加，如地西泮、利多卡因。对乙酰氨基酚、氨替比林、乙醇、吗啡等水溶性药物的分布容积随增龄而下降，血药浓度较高，52岁者较其以下年龄者高70%；相反，脂溶性药物如安定的分布容积随年龄增加而增大，血药峰值降低，t1/2延长，从而不良反应减少。血浆蛋白结合率很高的药物在老年人血浆中游离药物浓度有较大比例增加。老年人应用一般成人剂量华法林，可因药物浓度（游离）增加而引起出血。3）药物代谢减少、肝血流量减少、首关效应显着的药物生物利用度增加。更易发生蓄积反应。4）药物排泄因肌酐清除率减小，故应用主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类降糖药时应减量。老年人药效学特点对中枢神经系统抑制药敏感性升高老年人对苯二氮卓类的敏感性高于年轻人，老年人服用地西泮后的宿睡不良反应比年轻人多2倍。苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调，跌倒致骨折。对心血管系统药物反应性改变阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。动脉血管硬化，脉压增大，利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药易出现直立性低血压；高血压时易出血。低钾、低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。β受体的阻断可使糖尿病病人服用降糖药后引起致死性的低血糖①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质疏松、白内障等。??或未按时进食有关。15、老年人合理安全用药的原则是什么？合理选药：合适、少数合适的剂型和恰当的剂量剂量小剂量开始；成人剂量的3/4；监测TDM和肾功能实行个体化剂量药物制剂。掌握用药最佳时间：根据药物特点及机体生物节律性选择最佳给药时间控制嗜好与饮食：控制烟、酒、茶嗜好及日常饮食提高老年患者服药的依从性简化治疗方案；耐心解释处方；取得家属等的协助16、妊♘期母体和胎儿的药动学有哪些特点？妊♘期母体、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。分布妊♘期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量代谢：妊♘期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊♘期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积药物从肝清除速度减慢；如妊♘期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊♘期间胎盘分泌的孕酮的 影响有关。4）排泄：孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。胎儿的药动学1）胎儿对药物的吸收12周开始）被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。2）药物在胎儿体内的分布至体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加3)4）11~14周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤17、举例说明哺乳期用药对乳儿的影响。18、新生儿合理用药的原则。1、明确诊断，合理选药2、防止抗生素、糖皮质激素的滥用3、选择适宜的药物剂型及给药途径4、严格掌握用药剂量5、注意给药时间和间隔6、重视用药的依从性19、围产期应用麻醉和镇痛药的注意事项。20、简述抗精神病药的合理选药。quetiapine为目前临床抗精神分裂症治疗的33---改用经典------才考虑联合用药。21、抗癫痫药物的合理应用原则。1根据病情、发作类型和药物特点选药2尽量采用单药疗法3:(1)逐渐增量(2)更换药物应逐渐过渡(3)维持治疗，防止复发(4)切忌骤然停药4监测血药浓567提高患者用药依从性22、简述阶梯式镇痛的原则。轻度疼痛：非阿片类止痛药±辅助药物中度疼痛：弱阿片类±非阿片类止痛药中度疼痛：强阿片类±弱阿片类止痛药23、简述抗高血压药物的应用原则。避免突然停药24答：1）利尿药：氢氯噻嗪2）交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药αβ钙拮抗剂：硝苯地平:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林扩血管药：肼屈嗪、硝普钠24、简述抗菌药物的应用原则。1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药2药物敏感试验结果选用抗菌药3用药5避免的情况25、举例说明抗高血压药物的联合应用时的对协同和不良反应的影响。良反应率降低及不良反应程度减小。ARB其它降压药。利尿剂均能与β受体阻滞剂、ACE-I、CCB或ARB合用，在降压疗效、减少临床事件发生及耐受性不亚于其他药物，而且价格低廉。临床药理学复习题12、影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素有哪些？3、举例说明药物排泄的途径和影响因素。5、结合临床给药说明一级动力学与零级动力学消除的特点。6、举例说明药物的不良反应类型有哪些，各有什么特点？7、哪些因素可以决定药物是否需要进行治疗药物监测？8、治疗药物监测的有什么意义？9、说明实现个体化给药的方法。