同型半胱氨酸课件

高同型半胱氨酸与脑卒中

高同型半胱氨酸与脑卒中1主要内容：一体内HCY的代谢过程二高HCY与脑卒中的关系三临床意义四HCY与其他HCY与PD的关系HCY与AD的关系主要内容：2一体内HCY的代谢过程HCY是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物.血浆中的总HCY包括HCY,HCY二硫化物和胱氨酸HCY三种形式,它们大都以蛋白结合形式存在,小部分游离存在.体内不能合成HCY,只能由蛋氨酸转变而来.(2006-9)同型半胱氨酸课件3蛋氨酸分子含有S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)作用,在蛋氨酸腺苷转移酶催化下生成S腺苷蛋氨酸.S腺苷蛋氨酸可通过各种转甲基作用为体内多种具有重要生理活性的物质提供甲基.S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移,生成S腺苷HCY,之后进一步脱去腺苷,生成HCY.(2006-9)蛋氨酸分子含有S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)4HCY是蛋氨酸水解反应的产物,在细胞内有三种代谢途径:①以VB6为辅因子,在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚,然后,进一步在γ胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α酮丁酸；②在5甲基四氢叶酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下,再甲基化形成蛋氨酸,这一反应过程需VB12的参与；③直接释放入细胞外基质内。

(1999-8;2006-9)同型半胱氨酸课件5FH4ATPppi+piFH4腺苷

H2ORHR-CH3HCY蛋氨酸

Ｓ腺苷蛋氨酸

Ｓ腺苷HCY

N5-CH3-FH4VB12蛋氨酸循环FH4ATPppi+piFH4腺苷H2ORHR-CH3HC6HCY升高的原因：①营养因素维生素B6,B12及叶酸的缺乏。②遗传因素先天性胱硫醚合酶的缺乏;N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变.③慢性肾功能不全(1999-8;2003-6)HCY升高的原因：7HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症。HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型8

二高HCY与脑卒中的关系

脑卒中一直是严重威胁人类生存和健康的重要疾病之一.其发病是多种危险因素共同作用于不同环节所引起.最有效的防治策略则是对危险因素的确定和控制.虽然人们经过不懈努力在高血压,冠心病,糖尿病,高血脂等众多常见卒中危险因素干预方面取得了显著成效.但有些患者并不具备这些危险因素,因此发现新的危险因素并尽早加以控制,对改变当今脑卒中发病率复发率居高不下的现状显得十分重要.(2006-9)

二高HCY与脑卒中的关系

9研究１:病例组男、女患者血浆tHCY水平显著高于健康对照组，提示Hhcy是脑梗死的一个危险因素。通过对1039例卒中患者空腹血浆tHCY测定以及为期15个月的跟踪调查，发现15个月中再次发生脑卒中的患者血浆tHCY水平为(13.4±10.2)μmol/L，而未发生者为(11.9±7.1)μmol/L，二者差异有统计学意义，认为Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素，且tHCY每升高10μmol/L，再患脑卒中的危险性就会增加1.3倍。(2006-9)研究１:病例组男、女患者血浆tHCY水平显著高于健康10

研究中，Hhcy组与非Hhcy组脑梗死患者年龄、性别构成比，TC、TG、GIu、BMI、脑梗死类别构成比、发病3d内的NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分以及血压、糖尿病、冠心病患病率差异均无统计学意义，而Hhcy组５年复发率显著高于非Hhcy组(Hhcy组患者为44.26%，非Hhcy组患者为12.22%)，再经Logistic回归分析，显示tHCY升高是脑梗死复发的独立危险因素．(2006-9)

11研究２：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差异,但较对照组有明显差异，证明血Hcy增高不但与脑梗死,而且与脑出血的关系非常密切,是脑血管病的重要独立危险因素。(2000-12)研究２：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差12结论：Hhcy是脑卒中的一个独立危险因素Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素结论：13

通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增加5μmol/L,可能使冠心病发生的危险增加60-80﹪,使脑血管疾病发生的危险增加50﹪.因而降低血浆HCY水平对预防心脑血管疾病的发生将起到重要作用.(2006-9)通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增14

高HCY如何导致脑卒中的发生？可能机制有以下５方面：同型半胱氨酸课件15①将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱导松弛因子一氧化氮的产生。在生理条件下一氧化氮与HCY反应形成的S亚硝基同型半胱氨酸,具有抗血小板活性的作用；②HCY的氧化也可产生自由基和过氧化氢，促使低密度胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，致使血管内壁增厚，导致闭塞性脑血管疾病的发生；(1999-8)①将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱16③HCY能刺激血管平滑肌细胞的增殖，后者是动脉硬化形成的重要因素。④HCY及其衍生物能增加血小板凝血恶烷的产生，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性。HCY可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性。(1999-8)同型半胱氨酸课件17⑤刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与内皮细胞紧密结合，并向内皮下迁移，从而加速动脉粥样硬化的形成与发展．(2007-11)⑤刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与18三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾病的一个重要的独立危险因素，尽管其致病机制目前尚未完全明了，但维生素B6、维生素B12和(或)叶酸的治疗，对临床降低和消除高HCY血症是迅速有效的,这种有效的治疗对于减低脑血管疾病的发生可能具有重要意义。(1999-8)三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾19

国外一项涉及8000多人长达4年的较大规模的双盲对照临床试验已经证实多种维生素补充（每天叶酸2㎎，维生素B625㎎维生素B120.5㎎）能显著减少TIA和卒中患者的再发性血管事件，而且显示长期口服复合维生素制剂无不良反应。(2006-9)

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因此在脑卒中人群中广泛开展血浆HCY检测，并对患者进行复合维生素制剂治疗可能成为临床防治脑卒中的一个新手段。(2006-9)

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有国外研究提示,对血中Hcy高的患者给予叶酸和维生素B12治疗后,颈动脉斑块面积有所减小,并认为血管性疾病患者血Hcy含量应<9μmol/L。血Hcy水平的升高对机体有毒性作用,可能与Hcy影响血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞的生长、影响凝血和纤溶系统及促进动脉粥样硬化的形成有关。(2000-10)

22四HCY与其他

１HCY与AD的关系２HCY与PD的关系四HCY与其他23HCY与AD的关系：研究发现AD患者血浆Hcy（25.87±5.49μmol/L）水平明显高于对照组(9.71±2.82μmol/L),可能与国人AD患者膳食中摄入的叶酸及维生素B12不足有关。(2000-12)HCY与AD的关系：24关于高Hcy血症的产生和诱发AD的可能机制：①Hcy通过激活N甲基D天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性,从而导致神经元死亡；②同型半胱氨酸被转化成同型胱氨酸,而后者对神经元具有兴奋毒性作用；③高Hcy血症可促使氧自由基和过氧化氢生成,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用,使患者极易患AD,如海马部神经元对微血管病变或者缺血症状最敏感,该部表现出AD的特征性病理变化－老年斑和神经原纤维缠结的形成.(2000-12)关于高Hcy血症的产生和诱发AD的可能机制：25

HCY与PD的关系：

指HCY与PD患者服左旋多巴时的关系，主要体现在以下两方面：

HCY与PD的关系：26①临床上患者在服用左旋多巴时,医生通常告知患者在服用左旋多巴期间控制含维生素食物的肉类、牛奶等的摄人量，因为这些食物含大量的中性氨基酸，会竞争左旋多巴在肠道黏膜内的吸收及竞争经血脑屏障入脑，从而导致维生素的缺乏，引起血HCY水平升高。(2006-9)①临床上患者在服用左旋多巴时,医生通常告知患者27

②在左旋多巴被儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢的过程中左旋多巴被甲基化成甲基多巴,反应过程中所需甲基也由S腺苷蛋氨酸提供.推测长期使用左旋多巴可能需要更多的S腺苷蛋氨酸提供甲基,随后导致高HCY血症的发生.

(2006-9)②在左旋多巴被儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代28在我国，PD患者大都分采用左旋多巴和复合左旋多巴药物治疗，而左旋多巴可升高HCY，使心脑血管、痴呆的发病的风险性增加。因此,有必要对服用左旋多巴患者进行HCY，维生素和叶酸的检测,并补充缺乏的维生素和叶酸等可能会降低患冠心病、卒中和痴呆等风险性。(2006-9)在我国，PD患者大都分采用左旋多巴和复合左旋多巴药物29ThanksForYourAttention!ThanksForYour30主要内容：一体内HCY的代谢过程二高HCY与脑卒中的关系三临床意义四HCY与其他HCY与PD的关系HCY与AD的关系同型半胱氨酸课件31高同型半胱氨酸与脑卒中

高同型半胱氨酸与脑卒中32主要内容：一体内HCY的代谢过程二高HCY与脑卒中的关系三临床意义四HCY与其他HCY与PD的关系HCY与AD的关系主要内容：33一体内HCY的代谢过程HCY是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物.血浆中的总HCY包括HCY,HCY二硫化物和胱氨酸HCY三种形式,它们大都以蛋白结合形式存在,小部分游离存在.体内不能合成HCY,只能由蛋氨酸转变而来.(2006-9)同型半胱氨酸课件34蛋氨酸分子含有S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)作用,在蛋氨酸腺苷转移酶催化下生成S腺苷蛋氨酸.S腺苷蛋氨酸可通过各种转甲基作用为体内多种具有重要生理活性的物质提供甲基.S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移,生成S腺苷HCY,之后进一步脱去腺苷,生成HCY.(2006-9)蛋氨酸分子含有S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)35HCY是蛋氨酸水解反应的产物,在细胞内有三种代谢途径:①以VB6为辅因子,在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚,然后,进一步在γ胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α酮丁酸；②在5甲基四氢叶酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下,再甲基化形成蛋氨酸,这一反应过程需VB12的参与；③直接释放入细胞外基质内。

(1999-8;2006-9)同型半胱氨酸课件36FH4ATPppi+piFH4腺苷

H2ORHR-CH3HCY蛋氨酸

Ｓ腺苷蛋氨酸

Ｓ腺苷HCY

N5-CH3-FH4VB12蛋氨酸循环FH4ATPppi+piFH4腺苷H2ORHR-CH3HC37HCY升高的原因：①营养因素维生素B6,B12及叶酸的缺乏。②遗传因素先天性胱硫醚合酶的缺乏;N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变.③慢性肾功能不全(1999-8;2003-6)HCY升高的原因：38HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症。HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型39

二高HCY与脑卒中的关系

脑卒中一直是严重威胁人类生存和健康的重要疾病之一.其发病是多种危险因素共同作用于不同环节所引起.最有效的防治策略则是对危险因素的确定和控制.虽然人们经过不懈努力在高血压,冠心病,糖尿病,高血脂等众多常见卒中危险因素干预方面取得了显著成效.但有些患者并不具备这些危险因素,因此发现新的危险因素并尽早加以控制,对改变当今脑卒中发病率复发率居高不下的现状显得十分重要.(2006-9)

二高HCY与脑卒中的关系

40研究１:病例组男、女患者血浆tHCY水平显著高于健康对照组，提示Hhcy是脑梗死的一个危险因素。通过对1039例卒中患者空腹血浆tHCY测定以及为期15个月的跟踪调查，发现15个月中再次发生脑卒中的患者血浆tHCY水平为(13.4±10.2)μmol/L，而未发生者为(11.9±7.1)μmol/L，二者差异有统计学意义，认为Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素，且tHCY每升高10μmol/L，再患脑卒中的危险性就会增加1.3倍。(2006-9)研究１:病例组男、女患者血浆tHCY水平显著高于健康41

研究中，Hhcy组与非Hhcy组脑梗死患者年龄、性别构成比，TC、TG、GIu、BMI、脑梗死类别构成比、发病3d内的NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分以及血压、糖尿病、冠心病患病率差异均无统计学意义，而Hhcy组５年复发率显著高于非Hhcy组(Hhcy组患者为44.26%，非Hhcy组患者为12.22%)，再经Logistic回归分析，显示tHCY升高是脑梗死复发的独立危险因素．(2006-9)

42研究２：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差异,但较对照组有明显差异，证明血Hcy增高不但与脑梗死,而且与脑出血的关系非常密切,是脑血管病的重要独立危险因素。(2000-12)研究２：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差43结论：Hhcy是脑卒中的一个独立危险因素Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素结论：44

通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增加5μmol/L,可能使冠心病发生的危险增加60-80﹪,使脑血管疾病发生的危险增加50﹪.因而降低血浆HCY水平对预防心脑血管疾病的发生将起到重要作用.(2006-9)通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增45

高HCY如何导致脑卒中的发生？可能机制有以下５方面：同型半胱氨酸课件46①将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱导松弛因子一氧化氮的产生。在生理条件下一氧化氮与HCY反应形成的S亚硝基同型半胱氨酸,具有抗血小板活性的作用；②HCY的氧化也可产生自由基和过氧化氢，促使低密度胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，致使血管内壁增厚，导致闭塞性脑血管疾病的发生；(1999-8)①将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱47③HCY能刺激血管平滑肌细胞的增殖，后者是动脉硬化形成的重要因素。④HCY及其衍生物能增加血小板凝血恶烷的产生，从而影响血小板聚集和凝血因子V的活性。HCY可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性。(1999-8)同型半胱氨酸课件48⑤刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与内皮细胞紧密结合，并向内皮下迁移，从而加速动脉粥样硬化的形成与发展．(2007-11)⑤刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与49三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾病的一个重要的独立危险因素，尽管其致病机制目前尚未完全明了，但维生素B6、维生素B12和(或)叶酸的治疗，对临床降低和消除高HCY血症是迅速有效的,这种有效的治疗对于减低脑血管疾病的发生可能具有重要意义。(1999-8)三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾50

国外一项涉及8000多人长达4年的较大规模的双盲对照临床试验已经证实多种维生素补充（每天叶酸2㎎，维生素B625㎎维生素B120.5㎎）能显著减少TIA和卒中患者的再发性血管事件，而且显示长期口服复合维生素制剂无不良反应。(2006-9)

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因此在脑卒中人群中广泛开展血浆HCY检测，并对患者进行复合维生素制剂治疗可能成为临床防治脑卒中的一个新手段。(2006-9)

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有国外研究提示,对血中Hcy高的患者给予叶酸和维生素B12治疗后,颈动脉斑块面积有所减小,并认为血管性疾病患者血Hcy含量应<9μmol/L。血Hcy水平的升高对机体有毒性作用,可能与Hcy影响血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞的生长、影响凝血和纤溶系统及促进动脉粥样硬化的形成有关。(2000-10)

53四HCY与其他

１HCY与AD的关系２HCY与PD的关系四HCY与其他54HCY与AD的关系：研究发现AD患者血浆Hcy（25.87±5.49μmol/L）水平明显高于对照组(9.71±2.82μmol/L),可能与国人AD患者膳食中摄入的叶酸及维生素B12不足有关。(2000-12)HCY与AD的关系：55关于高Hcy血症的产生和诱发AD的可能机制：①Hcy通过激活N甲基D天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性,从而导致神经元死亡；②同型半胱氨酸被转化成同型胱氨酸,而后者对神经元具有兴奋毒性作用；③高Hcy血症可促使氧自由基和过氧化氢生成,引起血管内皮细胞损伤和毒性作用,使患者极易患AD