肿瘤化疗总论

第X章肿瘤化疗肿瘤的医治方式，大致能够分为两大类，一是药物医治，如化疗、内分泌医治、生物医治、中药医治等，另一类是非药物医治，如手术、放疗、射频医治等。化疗是药物医治最要紧的手腕。化疗（chemotherapy）,顾名思义，确实是采纳化学药物医治的意思，广义而言，所有采纳化学药物进行的医治，都可称为化疗。但肿瘤化疗与一般内科的化疗有不同的内涵，一样而言，一般内科利用的化学药物毒副作用一样较轻，无需专门关注，而肿瘤化疗通常利用一些毒副作用较大且对机体正常细胞损伤明显的化学药物，这种化学药物被称为“细胞毒药物（cytotoxicagents）”。肿瘤化疗通常特指采纳细胞毒药物进行的肿瘤医治，因此，称其为细胞毒医治更为确切，但基于传统适应，目前仍延用这种说法。肿瘤的化疗起源于上个世纪40年代，最先利用氮芥医治淋巴瘤取得了成功，随着药物研究的进展，目前化疗已经成为肿瘤医治中不可缺少的手腕，与手术、放疗并称为肿瘤的三大医治方式。随着新药的不断上市，愈来愈多的肿瘤通过化疗获益，已有一些肿瘤通过化疗达到了临床治愈或长期生存的成效。第一节肿瘤细胞增殖动力学与肿瘤化疗一．细胞周期动力学细胞增殖周期是指细胞从一次割裂终止后到下一次割裂终止的时刻（见图1）,可分为四个时相：DNA合成前期（G1期），DNA合成期（S期），DNA合成后期（G2期），有丝割裂期（M期）。细胞在不同的时相中完成不同的事件：G1期为细胞割裂终止到开始合成DNA的预备时期；S期要紧合成DNA,使DNA含量增加1倍，也合成RNA和蛋白质；G2期DNA合成完毕，细胞把双倍的DNA分派给子细胞，为有丝割裂作预备;M期染色体一分为二，细胞割裂成为两个子代细胞。割裂终止后，细胞退回到G1期，细胞周期完成。有时细胞G1期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。处于G0期的细胞能够作为储蓄细胞，在必然条件下能够从头增殖。肿瘤增殖比率指增殖细胞群在肿瘤群中的百分率，增殖比率=增殖细胞数/肿瘤细胞总数X100%。肿瘤细胞群中一样只有部份处于增殖期，按指数割裂增殖，对细胞毒药物灵敏。另一部份细胞处于静止期即非增殖期（G期），对各类药0物均不灵敏，是肿瘤复发的本源。肿瘤细胞的增殖比率通常比其起源的正常细胞的增殖比率要高。生长迅速的肿瘤如急性白血病、绒毛膜癌等增殖比率高，对抗肿瘤药物也比较灵敏，乃至可能通过化疗达到治愈。增加慢的肿瘤如大部份实体瘤包括肝癌、肺癌、胃癌等，增殖比率较小，对药物灵敏性低，疗效较差。即便是增殖比率较高的肿瘤，因为存在少数处于G0期的细胞，在化疗杀灭处于增殖期的细胞后，G0期细胞可从头进行增殖，成为肿瘤复发的本源。对增殖周期中特定时期细胞（如S、M期）有杀伤作用的药物称为周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs,CCSC）,主若是抗代谢药和各类植物类药，如干扰核酸合成的药物作用于S期，长春碱类、鬼臼类要紧作用于M期，CCSC作用较弱而慢，需一按时刻才发挥杀伤作用，时刻依托性，作用强度与剂量强度不呈线性关系，为一条渐进线，小剂量时类似于直线，达必然剂量后再也不上升，显现平坡（见图2）。而烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类对整个增殖周期中的细胞，乃至包括G0期细胞均有杀伤作用，此类药物称为周期非特异性药物(cellcyclenon-specificdrugsCCNSC）,CCNSC(cellcyclenon-specificdrugs杀死癌细胞，剂量依托性，药物作用强度与剂量强度呈指数性（见图2）。在一个肿瘤体内，往往包括处于不同增殖周期的肿瘤细胞，为了提高抗肿瘤医治的疗效，能够联用作用于不同增殖周期的化疗药物。化疗药物联用往往遵循以下两种规律：召募作用和同步化作用。召募作用即先用周期非特异性药物药物，大量消灭肿瘤细胞，使更多G0期细胞进入增殖期，为后续利用的细胞周期特异性药物发挥作用制造条件。同步化作用即先用细胞周期特异性药物，在杀灭处于相应灵敏时相肿瘤细胞的同时，将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞将同步进入下一时相，现在如加用作用于后一时相的药物，即可较多杀死肿瘤而较少损伤正常细胞。总之，细胞周期动力学作为肿瘤化疗基础，对临床化疗(2-32h)(Q5-2h)方案组合具有重要的意义。抗肿病抗生素长春喔类有些分裂抵制剂紫杉类烷化裾及柏类Giah)图(2-32h)(Q5-2h)方案组合具有重要的意义。抗肿病抗生素长春喔类有些分裂抵制剂紫杉类烷化裾及柏类Giah)图1细胞增殖周期及药物作用示用意细胞存活率⑴剂量地隐周期非特异性药物维题周期特异性药物细胞存活率⑴剂量地隐周期非特异性药物维题周期特异性药物细胞增殖动力学分类法图2细胞增殖动力学分类法二.细胞杀伤假说及Gompertzian曲线（一）细胞杀伤假说许多肿瘤化学医治的初期临床研究是以小鼠白血病细胞系L1210药物医治的动力学模型为基础进行的。小鼠白血病细胞系L1210是一个增殖比率100%，成指数生长的肿瘤。Skipper和Schabel利用该细胞系进行了一系列药物医治，取得一条稳固的指数曲线（见图3），藉此提出了“对数细胞杀伤（log-kill）理论”（见图4），即不管肿瘤大小，抗肿瘤药物均成比例而不是必然数量的杀灭剩余的肿瘤细胞，药物的细胞杀灭效应符合一级动力学，药物的医治成效直接由药物的剂量、医治的次数及重复的频率决定。假设必然剂量的抗肿瘤药物能够杀伤了三个对数级别的细胞，使肿瘤细胞总数为1010的肿瘤减至107，那么一样剂量的药物可使细胞总数为105的肿瘤减至102。这一理论组成了许多现代肿瘤内科学大体概念的基础。图4Skipper图4Skipper对数细胞杀伤理论图3，（二）Gompertzian生长曲线但现有资料说明，大多数人类肿瘤并非呈指数生长，“对数细胞杀伤Qog-kill）理论”在大部份肿瘤并非成立。人类肿瘤的生长曲线符合Gompertzian模型（见图5）。Gompertzian模型中，肿瘤的生长指数并非恒定不变，而随时刻呈指数性下降，在细胞生长的初始时期，处于增殖期肿瘤细胞多，肿瘤细胞呈指数生长，倍增时刻短（肿瘤增大一倍所需要的时刻即是倍增时刻）。当肿瘤达到最大负荷的37%时，生长指数达顶峰，以后随着肿瘤体积的增大，受缺血缺氧、毒性代谢物的积蓄、出血、坏死等多种因素阻碍，其生长指数不断下降，倍增时刻慢慢延长，曲线趋向平坦。肿瘤化疗药物的灵敏性取决于化疗时肿瘤位于生长曲线的哪个部位。肿瘤初期，肿瘤负荷小，生长指数高，杀伤细胞指数高。而肿瘤晚期患者，肿瘤负荷大，生长指数低，杀伤细胞指数小。临床上大多数肿瘤在诊断时都处于减速生长时期。Gonrpertzian增殖曲线图5Gompertzian增殖曲线三.剂量强度及Norton-Simon剂量密集学说剂量强度（DoseIntensity,DI）是指不计较给药途径，疗程中单位时刻内（一样为每周）每平方米体表面积的给药总量，以mg/m「w来表示。“相对剂量强度”（RelativeDoseIntensityRDI）那么指实际给药剂量强度与标准剂量强度之比。增加剂量强度有两种方式：剂量升级、剂量密集。剂量升级是通过单纯增加药物剂量的方式以希望更大程度地杀伤肿瘤细胞。关于某些对化疗灵敏的肿瘤（如：白血病、淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌等，）能够通过这种方式来取的更好疗效。最近几年来，在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、自身骨髓移植（ABMT）及/或外周血造血干细胞移植（PBSCT）的支持下，利用高剂量强度化疗能够提高化疗疗效、增加治愈率。但是，关于多数药物尤其是细胞周期特异性药物，单纯提高剂量并非提高疗效，对化疗不灵敏肿瘤如大肠癌、非小细胞肺癌等，剂量强度与疗效并无线性关系。Norton和Simon依照人肿瘤细胞的Gompertzian曲线生长模型，结合”对数细胞杀伤（log-kill）理论"，提出了闻名的Norton-Simon剂量密集假说。剂量密集疗法是指在每次用药剂量不变的情形下，缩短每次用药距离而进行的化疗。该假说以为：当肿瘤负荷相对较小时，对数杀伤作用相对较大。化疗间期之初，由于残余肿瘤细胞数较小，处于增殖期肿瘤细胞多，生长速度较快，大多数细胞对化疗灵敏；而当残余细胞按Gompertzian生长模式慢慢积蓄，生长速度变慢，处于非增殖期细胞比例增加，对化疗不灵敏细胞增加。化疗后在肿瘤细胞再生长的初期干与比后期干与会取得更好的对数杀伤作用。延迟给药那么无益于医治。在乳腺癌多个临床研究发觉，与标准的3周方案相较，剂量密集组的无病生存率（DFS）与总生存率（OS）显著提高，剂量密集疗法有可能改变乳腺癌术后辅助化疗的标准。一样对非霍杰金氏淋巴瘤医治目前多个临床研究显示CHOP-14（2周方案）较CHOP-21（3周方案）DFS和OS的相对危险性降低，而毒性相似。第二节肿瘤化疗药物的作用机制（一）直接阻碍DNA的结构与功能此类肿瘤化疗药物通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，阻碍DNA的复制和修复功能。①DNA交联剂如氮芥、环磷酰胺、噻替派等烷化剂；②破坏DNA的铂类配合物如顺铂等；③破坏DNA的抗生素如丝裂霉素和博来霉素；④拓扑异构酶抑制剂如喜树碱类和鬼臼霉素衍生物。（二）干扰核酸的生物合成核酸是一切生物的重要生命物质，它操纵着蛋白质的合成。核酸的大体结构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物。此类肿瘤化疗药物别离在不同环节阻止DNA的生物合成，抑制细胞割裂增殖，而使肿瘤细胞死亡，属于抗代谢药。可进一步分为①胸苷酸合成酶抑制剂，如5-氟尿嘧啶等。②嘌呤核苷酸合成酶抑制剂，如6-巯嘌呤等。③二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。④DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。⑤核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。（三）干扰转录进程和阻止RNA合成此类肿瘤化疗药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录进程，妨碍mRNA的形成。多种抗癌抗生素，如蒽环类抗生素（阿霉素、柔红霉素等）、放线菌素D属于此类。（四）干扰蛋白质合成与功能此类肿瘤化疗药物可阻碍氨基酸供给，阻碍核蛋白体功能，干扰微管装配和纺锤丝形成。可分为一下几类：①阻碍氨基酸供给的药物如左旋门冬酰胺酶。②阻碍核糖体功能的药物如三尖杉生物碱类药。③干扰微管装配的药物如长春碱及紫杉醇类等。（五）其他除以上几种作用机制外，尚有其他途径，如DNA解旋酶拓扑异构酶I的抑制剂喜树碱类；拓扑酶丑抑制剂鬼臼毒素类等。第三节经常使用化疗药物的分类化疗药物不断更新换代，增进了肿瘤内科医治的迅猛进展。目前已诞生了200多种化疗药物，其中临床中经常使用的有100多种。了解化疗药物的分类及其机制、毒副反映才能更好的为肿瘤患者选择适合的化疗方案。目前临床经常使用基于药物化学结构和来源的传统分类（一）烷化剂烷化剂是最先的抗肿瘤药物。自1942年氮芥（HN2）用于临床医治淋巴瘤取得疗效后，烷化剂的基础研究及临床应用取得迅猛进展。此类药物具有化学性质高度活泼的烷化基团，与核酸、蛋白质和小分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反映，常可形成交叉联结或引发脱嘌呤作用，使DNA链断裂或复制时碱基配对错码，最终引发DNA结构和功能损害，致使细胞死亡。烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，属于细胞周期非特异性药物，量效曲线陡峻，适宜大剂量加骨髓解救方案。除细胞毒作用外，烷化剂还具有致畸、致癌作用。烷化剂在肿瘤化疗中起重要作用。由于各类烷化剂的非烷化部份的不同，致使了它们在药代动力学、毒副作用及适应症方面存在专门大的不同。但各类烷化剂的要紧毒副作用为骨髓抑制。临床经常使用的烷化剂包括：氮芥类（氮芥、苯丁酸氮芥、L-苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺）、乙烯亚氨类（噻替派）、亚硝脲类（卡氮芥、司莫司汀）、甲烷磺酸酯类（白消安）及未分类抗肿瘤烷化剂（氮烯咪胺、替莫唑胺、甲基苄肼）等。（二）抗代谢类抗肿瘤药抗代谢类抗肿瘤药抗肿瘤机制是干扰核酸生物合成，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，能够竞争性抑制酶促反映的重要时期，特异性干扰核酸代谢（要紧干扰DNA合成，也能抑制RNA合成），阻止肿瘤细胞的割裂繁衍，专门是对增生迅速的组织阻碍大。依照抗代谢药干扰细胞代谢的作用靶酶不同可分为：二氢叶酸还原酶抑制剂，如氨甲喋呤；脱氧胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶；嘌呤核苷酸合成酶抑制剂，如硫嘌呤；脱氧核糖核苷酸多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷，吉西他滨；核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲；此类药物为细胞周期特异性药物，大多要紧作用于S期。抗代谢类抗肿瘤药各药物之间一样无交叉耐药。属周期特异性药物，对S期最灵敏，对G1、G2期亦有作用，对非增殖细胞作用很小，对干细胞无作用。本类药物组织选择性不高，多数能引发造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。但骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。肿瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。（三）抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素从微生物培育液中提取，具有抗肿瘤活性的化学物质。抗肿瘤抗生素的化学结构多种多样，其机制亦各异，但要紧的药理作用是通过直接破坏DNA或直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录进程，抑制DNA及RNA合成；或抑制蛋白质的合成而抑制肿瘤。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。包括：蒽环类抗生素（盐酸多柔比星、表阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌等）及放线菌素D、博莱霉素、丝裂霉素等。（四）植物类抗肿瘤药物植物类抗肿瘤药是指从天然植物中提取的抗癌成份。目前临床经常使用的植物类抗癌药依照化学可分为长春碱类、紫杉醇类、喜树碱类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物。各类植物类抗癌药其作用及机制各异。长春碱类是天然的或半合成的化合物。在结构上较为相似，均有两个多环结构并通过C-C键相连。其细胞毒作用要紧在于对微管蛋白的作用。长春碱类能迅速、有效、可逆地与微管蛋白结合位点相结合，而抑制微管的聚合损害纺锤体，最终使有丝割裂阻止在割裂中期与后期之间。长春碱类药物除对肿瘤细胞的直接细胞毒作用，还具有临床抗肿瘤活性的相关抑制血管生成作用，但其机制目前不太清楚。长春碱类药物均为周期特异性药物。常见的长春碱类抗肿瘤药物包括：长春新碱、长春花碱、长春地辛、长春瑞滨等。紫杉类药物通过降低关键微管蛋白的浓度打断微管的动力学，其实质是稳固了微管蛋白，阻止了解聚合作用，增强了聚合作用，阻断细胞周期的G2和M期，是细胞周期特异性药物。20世纪60年代发觉紫杉树的树皮提取物具有抗肿瘤活性，以后鉴定出紫杉醇是其活性成份。开始这种药物只能从紫杉树皮中提取，造成了专门大的生态学阻碍而限制其在临床上的利用。此刻能够通过一个迅速有效的前体一10-去乙酰基巴卡亭-III半合成的方式生产紫杉醇。另外一种紫杉碱多西紫杉醇也是来自10-去乙酰基巴卡亭-111的半合成，已经用于临床。其抗瘤谱广，对大多数实体瘤均有必然疗效，对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌疗效显著。对头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等有必然疗效。喜树碱类为DNA解旋酶拓扑异构酶I抑制剂。喜树碱是第一个发觉的拓扑异构酶I抑制剂，从我国植物喜树的树干、树皮中分离取得。但初期临床实验中发现喜树碱毒性大而限制了其利用。以后发觉了毒性低疗效更高的喜树碱类似物，伊立替康和拓扑替康，已在临床上普遍利用。鬼臼毒素类为拓扑酶H抑制剂。两种临床上应用的表鬼臼毒素类药物：鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙是鬼臼毒素的半合成糖苷衍生物。与其母体药物鬼臼毒素相反，鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙通过抑制DNA拓扑酶H,干扰DNA拓扑酶H使DNA断裂从头连接的反映，属于非插入剂，抑制有丝割裂，是细胞割裂停止于晚S期或早G2期，属于周期特异性药物。三尖杉脂碱是从三尖杉属植物提出有抗癌作用的生物酯碱，抑制蛋白质合成的起始时期，抑制DNA聚合酶a活性，致使DNA合成下降，对蛋白质合成的严峻抑制。为细胞周期非特异性药物，但对S期作用较明显，对G1期细胞增加，S期和G2+、M期细胞减少。（五）铂类20世纪60年代，Rosenberg等在研究电流对细菌生长阻碍进程中发觉了铂类药物的可抑制细菌生长，进一步研究发觉铂类对培育的肿瘤细胞有细胞毒作用。尔后临床实验也证明了顺铂的抗肿瘤活性，铂类的显现为许多实体瘤的医治带来了冲破性的进展。因为顺铂的胃肠道反映、肾脏毒性、耳毒性，促令人们去开发新的铂类药物。目前顺铂及其类似物卡铂、奥沙利铂已在临床上普遍应用。顺铂及其他铂类药物通过与DNA双链的嘌呤共价结合，产生DNA双链局部变性而发挥细胞杀伤作用。卡铂和顺铂在专门大程度上是类似的。不同的地方在于卡铂需要酯酶消化掉羧基结尾从而使它的活性支链能顺利地和目标结合部位彼此作用，顺伯与DNA的结合比卡伯更快。奥沙利伯与无活性部份相关的载体配基效应是和顺伯、卡伯的不同的地方。与顺伯相较，其造成的DNA损伤与修复率是不同的。铂类抗瘤谱广，顺铂对卵巢增殖细胞肿瘤、卵巢上皮癌、睾丸癌及小细胞肺癌成效显著，也可有效地医治头颈部癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、子宫颈癌、软组织肉瘤等。卡铂在医治卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤中与顺铂有着相同的疗效，可是卡铂对睾丸癌疗效不如顺铂。奥沙利铂对结直肠癌有效，而顺铂和卡铂对结直肠癌医治成效有限。关于顺铂肾脏毒性是其最多见又严峻的毒性反映，也是剂量限制性毒性;胃肠道反映常见且明显，属于高致吐药物。神经毒性与总量有关，大剂量及反复利历时明显。骨髓抑制要紧表现为白细胞减少。另外肝功能损害、过敏反映少见。卡铂的骨髓抑制是其剂量限制性毒性，胃肠道反映、耳毒性、神经毒性等不良反映低于DDP,对肝肾、心脏无明显阻碍。奥沙利铂的毒性以神经毒性为主，肾毒性、耳毒性和血液系统毒性很小；急性神经毒性常表现为四肢和口周感觉异样和迟缓，通常由严寒刺激触发，严峻者可显现喉痉挛；慢性神经毒性与其蓄积量有关。（六）其他左旋门冬酰胺酶从大肠杆菌培育液中制备，是催化左旋门冬酰胺水解的一种酶。L-门冬酰胺是细胞蛋白质合成及细胞增殖生长所必需的氨基酸，正常细胞能及某些肿瘤自身合成门冬酰胺，而急性白血病等肿瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶而不能合成L-门冬酰胺，因此利用本品后，细胞外液中门冬酰胺专门快水解为门冬氨酸和氨，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，致门冬酰胺缺乏，使其蛋白质合成受障碍，从而抑制癌细胞生长。是一种对肿瘤细胞有选择作用的抗肿瘤药物，但仅作用与需外源性门冬酰胺的肿瘤。为细胞周期特异性药物，要紧作用于G1期。各论（一）、抗代谢药抗代谢药抗肿瘤机制是干扰核酸生物合成，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，能够竞争性抑制酶促反映的重要时期，特异性干扰核酸代谢（要紧干扰DNA合成，也能抑制RNA合成），阻止肿瘤细胞的割裂繁衍，专门是对增生迅速的组织阻碍大。此类药物为细胞周期特异性药物，大多要紧作用于S期。对非增殖细胞作用很小，对干细胞无作用。本类药物组织选择性不高，多数能引发造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。但骨髓抑制短而轻，致癌作用轻。肿瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。经常使用的抗代谢药包括：一、二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）【作用机制】化学结构与叶酸相似，竞争性地抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）,作用壮大而持久，阻止叶酸转变成四氢叶酸（FH4），使5,10-亚甲四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，阻碍DNA合成，也可阻止嘌呤核苷酸的合成，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4携带的一碳基团所供给，故能干扰RNA和蛋白质的合成。属细胞周期特异性药。要紧作用于S期及G1/S转换期细胞。【临床应用】用于各型急性白血病、恶性淋巴瘤、和绒毛膜上皮癌、乳腺癌、各类软组织肉瘤、骨血瘤等。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和减缓病症。【常规用法】一、口服给药:，或15〜30mg每周一次，一疗程的平安剂量为50-100mg。二、静脉给药：传统剂量为15〜，疗程推荐剂量30〜100，应视骨髓情形而定，通常与其他细胞毒药物联用。中剂量为小于,，一样300〜500，要紧用于急性淋巴细胞白血病和绒毛膜上皮癌。大剂量为大于,，一样1〜5,用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤和绒毛膜上皮癌，骨血瘤可用至8〜12。利用中、大剂量MTX，一样滴注4〜6小时，每日尿量应在3000ml以上,从给药前12小时开始,持续36小时。开始用药后24小时,利用亚叶酸钙解救6~12mg肌注，每6小时一次，用4〜12次）。3、鞘内注射：每次（一样10〜15mg）。【不良反映】要紧毒性反映为口腔及胃肠道粘膜损害,如口腔炎、胃炎、腹泻、便血乃至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降。也可引发脱发、皮炎、过敏等。大剂量长期用药可致肝、肾损害。鞘内注射可引发化学性蛛网膜炎、脑白质脱髓鞘病变。培美曲塞（Pemetrexed）【作用机制】多靶点叶酸拮抗剂,能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸嘧啶核苷甲酰基转移酶等叶酸依托酶而破坏细胞内叶酸依托性的代谢进程,抑制细胞复制。属于周期特异性药物。【临床应用】恶性胸膜间皮瘤及小细胞肺癌。【常规用法】静脉滴注:，3周重复。利用培美曲塞同时应用叶酸及维生素B12以减少其血液学和胃肠道毒性。【不良反映】骨髓抑制是其剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞及小细胞减少。其他非血液学毒性：粘膜炎，腹泻，皮疹等。二、胸苷酸合成酶抑制药5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)【作用机制】嘧啶类拮抗剂，是尿嘧啶5位的氢被氟取代的衍生物，在细胞内转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)而抑制脱氧胸苷酸合成酶，5F-dUMP代替dUMP与TS及10-甲酰四氢叶酸(10-CH2FH4)形成三联复合物FdUMP-TS-CH2FH4，结果使TS死活，阻止单磷酸脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP),从而阻碍DNA的合成。或通过另一活化代谢产物氟尿三磷，与RNA结合，阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA从而抑制RNA合成。静脉推注要紧作用于RNA。要紧抑制S期细胞，为细胞周期特异性药。生化调剂剂醛氢叶酸钙(Calciumfolinate,CF,Leucovorin,LV)可使其增效。进入体内后，还原成CH2FH4,提供大量外源性甲酰四氢叶酸，增进FdUMP-TS-CH2FH4三联复合物的形成，增强对TS的抑制。【临床应用】本品的抗瘤谱较广，要紧用于消化道肿瘤，亦经常使用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、头颈部肿瘤等。【常规用法】静脉给药：最初建议静脉滴注法6〜8小时，300mg〜500mg/m2,连用3~5天。以后发觉持续静脉输注可使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时刻延长，从而增加疗效。结合静脉推注和滴注在胃肠道中经常使用LV5FU2方案：LV200mg/m2,静滴d1,2,5-FU400mg/mm2,d1,2，静脉推注，继之以5-FU600mg/m2，持续静脉输注，d1,2。可胸腹腔内用药，500mg~600mg/m2/次，1次/周，2~4次为一疗程。【不良反映】剂量限制性毒性为严峻的胃肠道炎，表现为口腔及胃肠道粘膜损害、腹泻。恶心、呕吐、腹部不适常见。常规剂量引发严峻骨髓抑制、脱发、共济失调等少见。因刺激性可致静脉炎。偶见肝、肾功能损害。心脏毒性(心绞痛、心梗)很少发生。持续滴注较静脉推注除手足综合征和粘膜炎外，其他血液及非血液学毒性均下降。卡培他滨(Capecitabine)【作用机制】是一种口服的氟嘧啶硝酸盐前驱药物,本身并无细胞毒性,从肠道以完整分子直接吸收，通过持续三次不同月每的作用而转换成有细胞毒性的5-FU。第一在肝脏经羧基脂酶转化为无活性中间体5,-DFCR，接着在存在于大多数组织包括肿瘤组织中的胞苷脱氢酶作用下产生最终中间体5，-DFUR，最后经胸苷磷酸化酶水解为5-FU而发挥作用。人体很多组织表达胸苷磷酸化酶，多种肿瘤组织中这种酶的浓度高于周围正常组织。【临床应用】要紧用于医治结直肠癌、乳腺癌及胃癌。【常规用法】口服给药1250mg/m2,1天2次，连用14天,3周重复。联合方案中，1000mg/m2,1天2次，连用14天，3周重复。【不良反映】手足综合征为特点，其他不良反映包括：腹泻、恶心、呕吐、疲劳、骨髓抑制等，均较轻，多位低度至中度。替吉奥（S-1）【作用机制】口服的氟尿嘧啶类药物。以FT-207为主体，加入二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的抑制剂CDHP（5-chloro-2，4-hydropyridine）及乳氢酸钾（0X0，oteracil）。CDHP对DPD的抑制较尿嘧啶大180倍，可阻止5-FU活化物的降解，减少手足综合征等毒性反映。OXO能够有效的爱惜肠粘膜，减少消化道反映，尤其是腹泻的发生。【临床应用】胃肠道肿瘤。【常规用法】口服给药：体表面积W，40mg/a，每日2次；体表面积〜，50mg/a，每日2次；体表面积三，60mg/次，每日2次；连用3周休1周或连用4周休2周。【不良反映】不良反映轻。常见骨髓抑制，恶心，呕吐，腹泻等。3、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂6-巯嘌呤（6-Mercaptopurine,6-MP）【作用机制】是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，化学结构与次黄嘌呤相似，体内转化为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后通过负反馈作用抑制磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶，抑制嘌呤核苷酸从头合成途径。抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、黄嘌呤核苷酸及鸟嘌呤核苷酸的进程。其核苷酸代谢物可嵌入核酸。从而干扰核酸（尤其DNA）合成。对S期细胞最为灵敏，对G1期细胞有延缓作用，为细胞周期特异性药。【临床应用】适用于急性白血病维持医治。也用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病的急变期。绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎【常规用法】口服给药：，疗程视骨髓情形而定。【不良反映】要紧剂量相关毒性是骨髓抑制和胃肠道反映。胃肠道反映一样不重，表现为恶心、呕吐、食欲不振及腹泻。30%病人可显现胆汁淤积和肝细胞损害。个别患者可显现高尿酸血症。4、核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(Hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)【作用机制】本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，能够阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，因此选择性地抑制DNA的合成。对RNA及蛋白质的合成并无抑制作用。但本品作用于S期，并能使部份细胞阻滞在G1/S期的边缘，故可用作使癌细胞部份同步化或放射增敏的药物。属于周期特异性药。【临床应用】对慢性粒细胞白血病有效，也可用于真性红细胞增多症和原发性血小板增多症。可用于高白细胞急性髓细胞白血病前期医治，对黑色素瘤有临时减缓作用。【常规用法】口服给药：20〜40，依照白细胞计数调整剂量，疗程视骨髓情形而定。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制。有时可有胃肠道反映。潜在致畸作用。五、DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（Cytarabine,Ara-C）【作用机制】在体内经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变成二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。对S期细胞最为灵敏，为细胞周期特异性药物。【临床应用】对成人急性粒细胞或单核细胞白血病成效好。也用于慢性粒细胞白血病的急变期，恶性淋巴瘤等。对实体瘤单独应用疗效不中意。【常规用法】静脉给药：（1）标准剂量为100〜.d-i,连用5-7日，通常与其他细胞毒药物联用。用于急性白血病诱导减缓。也有单药利用，连用10-14日，目前少用。（2）中剂量阿糖胞苷剂量为&1,一日2次，以2〜6日为一疗程（2）大剂量阿糖胞苷剂量为1〜.d-i的方案,静滴及疗程同中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷要紧用于医治难治性或复发性急性白血病,亦可用于急性白血病的减缓后,延长其减缓期。（3）小剂量阿糖胞苷：剂量为,一日2次,以14-21日为一疗程,也可皮下注射,要紧用于医治原始细胞增多的骨髓增生异样综合症患者，亦可医治低增生性急性白血病、老年性白血病等。鞘内注射：每次25-75mg。可用于浆膜腔注射。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制,表现为白细胞、血小板减少。胃肠道反映明显,表现为恶心、呕吐、食欲不振及腹泻。相同剂量水平,延长静脉输注时刻骨髓及胃肠道毒性增加。肝功能有必然阻碍,显现轻度转氨酶升高,大剂量用药时罕有显现暴发性肝细胞坏死及肝静脉闭塞。用药24小时内可有一过性发烧。可显现骨痛、肌痛、痒性皮疹和结膜充血。严峻的可发生角膜溃疡。大剂量用药时罕有显现头昏、嗜睡、意识模糊、肌肉强直。吉西他滨（Gemcitabine，Gem）【作用机制】为核苷类似物，在细胞内由脱氧胞苷激酶代谢成有活性的吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶（该酶催化三磷酸脱氧核苷生成的化学反映）致使脱氧核苷酸（包括dCTP）的浓度降低。dFdCTP可与dCTP竞争性结合到DNA上，而细胞中dCTP浓度的降低（由dFdCDP作用而产生）可增进dFdCTP与DNA的结合。dFdCTP插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并许诺鸟苷与其配对，配对后使其免受DNA聚合酶的移除修复，DNA的进一步合成受阻，进而DNA断裂、细胞死亡。对S期细胞最为灵敏，可阻止细胞增殖由G1期过渡至S期，为细胞周期特异性药物。【临床应用】非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。【常规用法】静脉滴注。3周方案：，每周1次，连用2周，3周重复；4周方案：，每周1次，持续3周，每4周重复1次；在胰腺癌：，每周1次，连用7周，休1周，然后每周1次，持续3周，休1周；【不良反映】轻微，耐受性较好。要紧剂量限制性毒性为骨髓抑制，多为中性粒细胞减少，血小板减少也比较常见。恶心和呕吐反映轻，约2/3的病人发生转氨酶的异样但多为轻度。50%的病人显现轻度蛋白尿和血尿但极少伴有临床病症和血清肌酐与尿素氮的转变，关于已有肾功能损害的病人利用吉西他滨应专门谨慎。少数病人显现流感样病症和过敏。本药是辐射增敏剂，放疗时用药，毒性增加。氟达拉滨（Fludarabine，Flu）【作用机制】阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，可相对地抗击腺嘌呤脱氨基酶的脱氨基作用。磷酸氟达拉滨在体内被快速地去磷酸化成为2F-ara-A，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F-Ara-ATP。该代谢产物能够通过抑制DNA聚合酶、核糖核酸还原酶、DNA引物酶和DNA连接酶的活性从而抑制DNA的合成。另外还能够部份抑制RNA聚合酶H的活性从而减少蛋白的合成。对S期细胞最为灵敏，为细胞周期特异性药物。【临床应用】本品对淋巴系统肿瘤，由其低度恶性B细胞淋巴瘤/白血病，如慢性淋巴细胞白血病疗效显著，专门是对常规医治方案失效的患者有效。目前也用于复发或难治急性白血病，还可用于异基因造血干细胞移植预处置。【常规用法】静脉用药：推荐剂量为25，每日静滴30分钟，连用5天，隔28天重复给药1次。医治持续的时刻取决于医治的成效及对药物的耐受性。【不良反映】要紧为剂量依托性的骨髓抑制，如中性粒细胞减少、贫血等。磷酸氟达拉滨对减T淋巴细胞数量长时刻的阻碍能够致使机遇感染危险性的增加，包括卡氏肺囊虫肺炎。暗藏病毒的活化，如多瘤病毒相关的进行性多灶性脑白质病、出血性膀胱炎可见等。偶见引发自身免疫疾病表现。消化道反映通常较轻微，偶显现轻度转氨酶升高。周围神经病常见，昏迷和焦虑不安罕有。烷化剂此类药物具有化学性质高度活泼的烷化基团，与核酸、蛋白质和小分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反映，常可形成交叉联结或引发脱嘌呤作用，使DNA链断裂或复制时碱基配对错码，最终引发DNA结构和功能损害，致使细胞死亡。烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，属于细胞周期非特异性药物，量效曲线陡峻，适宜大剂量加骨髓解救方案。除细胞毒作用外，烷化剂还具有致畸、致癌作用。烷化剂在肿瘤化疗中起重要作用。由于各类烷化剂的非烷化部份的不同，致使了它们在药代动力学、毒副作用及适应症方面存在专门大的不同。此类药物包括：一、氮芥类药物氮芥（chlorethamine,nitrogenmustard,mechlorethamine,HN2）【作用机制】进人体内后，通过度子内成环，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，参与烷基化反映，常与鸟嘌呤第7位氮共价结合，形成交叉联结发挥细胞毒作用。属细胞周期非特异性药物，但G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最灵敏，由G1期进入S期延迟。【临床应用】要紧用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。此刻临床上除在霍奇金氏淋巴瘤的MOPP方案中还用到氮芥外，很少用于其他方案。腔内注射用以操纵癌性胸、腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引发的严峻病症，可使之迅速减缓。外用液体制剂对医治蕈样霉菌病有效。【常规用法】静脉滴注。3周方案：，每周1次，连用2周，3周重复；4周方案：，每周1次，持续3周，每4周重复1次；在胰腺癌：，每周1次，连用7周，休1周，然后每周1次，持续3周，休1周；【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制。对局部组织有较强刺激作用，反复注射的静脉可引发静脉炎和栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引发局部肿胀、疼痛，乃至组织坏死、溃疡。可有明显消化道反映，如恶心、呕吐。可有乏力、脱发、闭经、不育等。苯丁酸氮芥（Clorambucil，CBL）【作用机制】类氮芥，依托形成不稳固的乙撑亚胺，参与烷基化反映，发挥细胞毒作用，其作用较慢，低剂量能选择性地作用于淋巴组织。本品干扰DNA及RNA的功能。属细胞周期非特异性药物，对G1期及M期细胞最灵敏。【临床应用】苯丁酸氮芥专门适用于需低剂量烷化剂长期医治或中等剂量烷化剂间歇维持医治的恶性肿瘤，对低度恶性非霍奇金氏淋巴瘤（慢性淋巴细胞白血病、巨球蛋白血症、蕈样霉菌病等）有良好成效，也用于卵巢癌、乳腺癌长期低剂量化疗。【常规用法】口服给药：.d-每3〜4周连续服用10〜14日，或，每二周用药1次。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，胃肠道反映较轻。可引发脱发。长期利用继发第二肿瘤危险性增加（常见引发急性髓细胞白血病）。少见引发肝功异样、皮炎。L-苯丙氨酸氮芥，美法兰（Melphalan，L-PAM，Mel）【作用机制】氮芥的脂溶性的苯丙氨酸衍化物，作用机制与氮芥相同。属细胞周期非特异性药物，对G1期及M期细胞最灵敏。【临床应用】抗肿瘤谱广，对多发性骨髓瘤有显著活性，为其首选药物。还用于卵巢癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、慢性白血病、甲状腺癌。高剂量可用于造血干细胞移植预处置方案。【常规用法】口服和静脉内给药：〜d-1,连用4〜5天，4〜5周重复。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞减少可在第一次用药后的第2周至第3周显现，一样停药4周恢复，有时老年患者骨髓抑制可延续5~8周。大剂量用药可显现恶心、呕吐，小剂量持续给药那么不明显。长期利用继发第二肿瘤危险性增加（常见引发急性髓细胞白血病）。环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）【作用机制】在体外无活性，在体内经肝脏微粒体的细胞色素P-450功能氧化酶氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，它在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥具有强效烷化功能，干扰DNA和RNA功能，尤以对前者的阻碍更大。丙烯醛那么与副反映出血性膀胱炎有关。属细胞周期非特异性药物，对S期作用最明显。【临床应用】环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、神经母细胞瘤、睾丸肿瘤、尤文肉瘤等也有效。高剂量可用于造血干细胞移植预处置方案。【常规用法】口服给药：2〜.d-1,连用10〜14天，休息1〜2周重复。经常使用于低度恶性淋巴瘤医治方案，或妇科肿瘤长期医治。静脉给药：500〜，每周1次，连用1〜2次，休息2〜4周重复。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制。胃肠道反映如恶心、呕吐常见，发生率大约为60%〜90%。脱发常见。10%的患者发生出血性膀胱炎，大量补充液体，利用美斯钠灭活丙烯醛可预防。可有剂量依托性的肝损伤，对生殖系统有较明显的毒性。大剂量应历时可显现心脏毒性。长期利用继发第二肿瘤危险性增加。异环磷酰胺(Ifosfamide,Ifo)【作用机制】是环磷酰胺的同分异构体，有一个氯乙基连接恶唑磷酰胺环上，致使其理化性质异于环磷酰胺。本药一样需要体内肝脏微粒体的细胞色素P-450功能氧化酶活化，最终分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。代谢进程本质与环磷酰胺相同，属细胞周期非特异性药物，毒性较后者低，提高剂量对耐环磷酰胺肿瘤有效。【临床应用】本品的抗瘤谱较广，要紧适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、急性淋巴细胞白血病等。【常规用法】静脉给药〜，常连用5日，每21天或28日重复。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，但相同剂量下较环磷酰胺轻，出血性膀胱炎发生率比环磷酰胺高，也为剂量限制毒性，丙烯醛在尿中排泄时刻长，相应水化及利用美斯钠时刻也应增加。其余不良反映类环磷酰胺。二、亚硝脲类药物卡氮芥，卡莫司汀(carmustine,BCNU)【作用机制】体内经多个中间步骤，分解为氯乙基重氮氢氧化物和异氰酸盐酯衍生物，前者对胞嘧啶中的的氮和鸟嘌呤中的氧发生烷化作用，后者使蛋白质氨甲酰化。属细胞周期非特异性药物，对G1/S转换期细胞由其灵敏。【临床应用】因其能够通过血脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤和脑膜白血病有效。与其他药物联合应用，对恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、头颈部癌、睾丸肿瘤及前列腺癌等均有必然疗效。可用于自体造血干细胞移植。【常规用法】静脉给药：.d—12〜3日为一疗效，每疗效隔4-6周。或单次给药，每6〜8周一次。【不良反映】剂量限制性毒性为迟发性骨髓抑制。其他剂量限制性毒性包括肝肾毒性，和肺毒性，长期利用引发的肺纤维化可能致命。输注血管可发生血栓性静脉炎。环已亚硝脲，司莫司汀(semustine,me-CCNU)【作用机制】体内分解为氯乙基重氮氢氧化物和异氰酸盐酯衍生物，别离与DNA发生烷化作用，与蛋白质发生氨甲酰化作用。疗效优于卡氮芥，而毒性更低。本品为细胞周期非特异性药物，对处于G1-S边界，或S初期的细胞最灵敏，对G2期也有抑制作用。【临床应用】能够通过血脑屏障，用于脑瘤及各类恶性肿瘤脑转移。用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、肺癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌疗效良好，可用于胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、。多发性骨髓瘤等【常规用法】口服给药：单用125〜200，每6〜8周一次，2〜3次为1疗程；或每次36，每周1次，6周为1疗程；或每周100，2个月为1疗程。联用每次75-150，6周给药1次；或30，每周1次，连用6周。【不良反映】剂量限制性毒性为迟发性骨髓抑制。骨髓抑制有积存性。消化道反映轻、长期大剂量可有明显肝肾毒性和神经毒性。3、甲基磺酸酯类药物白消安(Busulfan，BUS)【作用机制】含甲磺酸残基的抗肿瘤药物，体内可解离出甲基磺酸基团，而余下的丁烷基团联结到DNA的鸟嘌呤上，形成交叉联结发挥细胞毒作用。属细胞周期非特异性药物，但要紧作用于G1及G0期细胞。【临床应用】标准剂量用于慢性粒细胞性白血病的医治，也可用于骨髓增生性疾病如真性红细胞增多症。大剂量与环磷酰胺一路组成造血干细胞移植的预处置方案。【常规用法】口服给药：4〜.d-1依照白细胞计数调整用量。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，作历时刻长，剂量大或利历时刻长可引发长期骨髓抑制，乃至引发药物性再生障碍性贫血。胃肠道反映轻。可有皮肤色素沉着和生殖系统毒性。大剂量利用可引发肺间质纤维化、肝静脉闭塞、白内障等严峻反映。4、乙烯亚胺类药物噻替派(Thiophosphoramide，TSPA)【作用机制】在肝脏通过复杂代谢，生成三乙撑磷酰胺(TEPA)，与DNA碱基发生交叉联接，干扰DNA及RNA功能。属细胞周期非特异性药物。【临床应用】抗瘤谱较广，要紧用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等。尤适用于癌性体腔积液。还可用于淋巴瘤、白血病。【常规用法】静注或肌注：d-i,连用5往后改成每周3次。1疗程总量200〜300mg。胸腹腔及心包腔内注射：每次10〜30mg,每周1〜2次。膀胱内灌注：每次50〜100mg，每周1次，4周后改成每一个月1次，10次为一疗程。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制。胃肠道反映少见,局部刺激小,尿路毒性小,大剂量可有明显肝肾毒性和神经毒性。五、未分类抗肿瘤烷化剂氮烯咪胺，达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)【作用机制】经肝脏微粒体氧化酶等作用代谢为具有烷化活性的单甲基化合物，阻断核酸合成，抑制RNA和蛋白质合成作用强于对DNA合成的抑制。另外，本品同时具有抑制嘌呤核苷酸合成的作用。为细胞周期非特异性药物，要紧作用于G2期，使G2-M期阻滞。【临床应用】本品的抗瘤谱较广，恶性黑色素瘤首选药物。对恶性淋巴瘤，尤以霍奇金病疗效最正确。可用软组织肉瘤及其他实体瘤。【常规用法】静脉给药：200〜400.d-i连用3〜5日为1周期，一样间歇3〜6周重复。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，可有消化道反映，可有有流感样反映及注射部位血管刺激病症，个别患者可显现肝肾功能异样。替莫唑胺(Temozolomide)【作用机制】替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。替莫唑胺不直接发挥作用，在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)。MTIC的细胞毒作用要紧表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化和第7位氮原子的烷基化。【临床应用】本品用于常规医治后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤；或新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合医治，随后作为辅助医治；也可用于恶性黑色素瘤。【常规用法】口服给药：1501^加2/日，共5天，然后停药23天。一周期为28天。【不良反映】骨髓抑制为剂量限制性副作用，表现为血小板减少和中性粒细胞减少。轻中度胃肠道反映常见，具有自限性。其他不良反映包括：疲惫、头痛、皮疹、嗜睡等。甲基苄肼(procarbazine，PCZ)【作用机制】本品在体内经肝脏微粒体氧化酶等作用，经复杂进程，氧化生成偶氮甲基苄肼，后者经转甲基作用使特定碱基烷化，使DNA、RNA发生交联或单股断裂。为细胞周期非特异性药物。【临床应用】要紧用于医治霍奇金病，与氮芥、长春新碱、强的松组成MOPP方案。也用于脑肿瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤等。【常规用法】口服给药：，从低剂量开始，50mg.匕，慢慢增加至250〜300mg.心。维持到产生最高疗效，然后降至每日50〜150mg.山的维持量，总量7〜10g为一个疗程。【不良反映】剂量限制性毒性为骨髓抑制，迟发性特点。消化道反映常见但多数能耐受。可见脱发，部份患者可显现中枢神经系统毒性或周围神经炎的表现。潜在引发第二肿瘤危险性。(三)抗肿瘤抗生素类这是一类微生物培育液中提取的，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。一、意环类及葱醍类抗生素：阿霉素，多柔比星(doxorubicin,adriamydn,ADM)【作用机制】可将其部份平面结构插入DNA相邻碱基对之间，引发双链或单链的断裂；干扰DNA和拓扑异构酶n的彼此连接；产生活性自由基中间体，在过氧化氢和羟自由基作用下，使细胞蛋白氧化破坏。属周期非特异性药物，但对■细胞有更强的杀灭作用。【临床应用】抗瘤谱较广，要紧适用于急性白血病、恶性淋巴瘤。乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨血瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等等其他各类癌症都有必然疗效，多与其他抗癌药联合利用。【常规用法】静脉给药：单药每次60mg〜75每3周1次。或每周20mg〜35,连用3周，停2〜3周后重复。联用其他化疗药物，每次20mg〜35。目前以为总量不宜超过450mg〜550,以避免发生严峻心脏毒性。【不良反映】要紧的剂量限制性毒性为积存性心脏毒性，表现为心律失常，ST-T改变，心肌炎、心功能不全。多出此刻停药后的1〜6个月，病变可能为不可逆性，联用其他心脏毒性药物或纵隔照射时，注意调整剂量。骨髓抑制常见且明显。有不同程度的脱发，恶心、呕吐、食欲消退常见；药物溢出血管外可引发组织溃疡及坏死。可显现尿液红染。柔红霉素(Daunorubicin,DNR)【作用机制】类阿霉素。属周期非特异性药物。【临床应用】要紧用于医治急性粒细胞及急性淋巴细胞白血病。偶用于慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。【常规用法】静脉给药：30〜.d-i,每3〜4周连用2〜3日。目前以为总量不宜超过400mg〜500，以避免发生严峻心脏毒性。【不良反映】类阿霉素。心脏毒性明显。骨髓抑制重，而胃肠反映较阿霉素稍轻。80%经肝脏代谢，可引发肝功异样，胆汁淤积时应调整剂量。表阿霉素，表柔比星(Epirubicin,EPB)【作用机制】阿霉素的同分异构体，作用机制类阿霉素。属周期非特异性药物。与阿霉素相较，疗效相等或略高，但体内清除更快，对心脏的毒性较小。【临床应用】急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)和甲状腺髓样癌等多种实体瘤。【常规用法】静脉给药：单用每疗程50mg〜.d-i,可1次给予，也可于第1日、8日等分给药，3周〜4周后重复。联合化疗时一样可用单剂量的2/3。总剂量不宜超过700。本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强,因此有人主张本品宜用持续点滴给药法,但该法血管反映加重。【不良反映】类阿霉素,但心脏的毒性较小。表阿霉素和阿霉素引发相同程度心功能消退的蓄积剂量之比为2：1。肝清除量较高,胆汁淤积时应调整剂量。去甲氧柔红霉素(DemethoxydaunorUbicin,Idarubicin,Ida)【作用机制】柔红霉素的合成类似物,作用机制类阿霉素。属周期非特异性药物。与阿霉素相较,抗瘤活性高4~5倍,但对心脏的毒性较小,脂溶性好,可透过血脑屏障,与其他蒽环类无交叉耐药。【临床应用】要紧用于急性白血病,也有效于非霍奇金氏淋巴瘤、晚期乳腺癌、多发性骨髓瘤。【常规用法】口服给药：15mg〜.d-i连用3日，每3周一次。静脉给药：10mg〜.由，连用3〜5日，可与阿糖胞苷联合利用。【不良反映】类阿霉素,但心脏的毒性较小。骨髓抑制重。组织毒性大,幸免药物溢出血管外。米托蒽醌(Mitoxantrone,MXT)【作用机制】作用机制类阿霉素，嵌入DNA而干扰转录，抑制拓扑异构酶II。但不易形成氧自由基和脂质体超氧化，从而心脏毒性明显降低。血浆蛋白结合率高，血浆清除有二相性，作历时刻长，骨髓毒性具有延迟性。本药属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。【临床应用】要紧用于急性白血病，恶性淋巴瘤、乳腺癌。对多发性骨髓瘤、肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等也有效。【常规用法】静脉给药：单药12mg〜.dT连用1〜3日，每3〜4周一次。联合用药每次5mg〜。【不良反映】要紧的剂量限制性毒性为骨髓毒性，具有延迟性特点，白细胞计数多在服药后8-15天降至最低，停药22日左右恢复。消化道反映轻，心脏的毒性较小，但积存剂量超过1401心脏损害增加。其余不良反映类阿霉素。二、其他放线菌素D(ActinomycinD,ACTD)【作用机制】是从抗生素中提取的一类放线菌素。ACTD能够嵌合于DNA双链内与其鸟嘌呤基团结合，从而抑制DNA依托的RNA的合成，干扰细胞的转录进程。另外在高浓度下能够直接抑制DNA的连接，破坏DNA的单链。为细胞周期非特异性药物，但以G1期尤其灵敏。【临床应用】对神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、绒癌、霍杰金淋巴瘤、疗效突出，对睾丸癌、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤及其他各类妇科肿瘤亦有效。【常规用法】静脉推注：一样成人每日300〜400g(6〜8gg)，每日一次，10日为一疗程，间歇期两周，一疗程总量4〜6mg。本品也可作腔内注射。在联合化疗中，剂量及时刻尚不统一。【不良反映】骨髓抑制为剂量限制性毒性，表现为血小板及粒细胞减少。胃肠道反映常见，表现为恶心、呕吐、腹泻，少数有口腔溃疡，始于用药数小时后，有时严峻，为急性剂量限制性毒性；脱发、乏力、肌痛肝肾功损害可见，局部刺激性大，可致癌、致畸。丝裂霉素(MitomycinC,MMC)【作用机制】从链霉菌属产生的丝裂霉素类物质中分离出来。含有琨环、氨甲酰及乙烯亚胺基等3个烷基活性基团。活化的MMC能够被看做两个或三个具有功能的烷基，作用在必然程度上与烷化剂相似，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，对RNA及蛋白合成也有必然的抑制作用。属于周期非特异性药物，但对G1和S期细胞作用最强。【临床应用】可用于各类实体瘤，要紧利用于膀胱癌、胃肠道肿瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌，对肝癌、胰腺癌、卵巢癌等也有必然疗效。对癌性胸腹水疗效较好。腔内灌注医治膀胱癌。【常规用法】静脉注射：每次6〜，每周一次，连用2周，3周重复；或10〜，每6〜8周重复医治。胸腹腔内注射：每次8〜，每周或每两周1次。膀胱内灌注：每次20〜40mg,每周1〜2次，共15〜20次。【不良反映】MMC有迟发性蓄积性骨髓抑制，是其限制性毒性副作用，表现为迟发性的中性粒细胞及小细胞减少，可显现恶心、呕吐、脱发、致癌、致畸、一过性肝功损伤、粘膜炎等副作用。局部刺激性大，少数显现间质性肺炎、不可逆的肾功能损伤。与阿霉素连历时可增加阿霉素的心脏毒性。博莱霉素（Bleomycin,BLM）【作用机制】是一种含有13种组分的复杂的糖肽类抗生素，BLM与DNA结合使DNA发生单链或双链断裂，因此破坏DNA的增殖和干扰DNA的合成，在有限范围内作用于RNA的合成。周期非特异性药物，但对G2初期和M期细胞最灵敏。【临床应用】有效的病理类型常为鳞癌。对头颈部肿瘤、皮肤癌成效较好，也用于医治睾丸癌、阴茎癌、外阴癌、恶性淋巴瘤、食道癌、肺鳞癌、子宫癌等。【常规用法】肌肉、皮下注射或静脉滴注：每次15〜30mg,每周1〜2次，4〜6周为1疗程，总量一样不超过400mg。静脉滴注时若是明显发烧时，那么应减少药物单次利用量为5mg或更少，同时能够增加利用次数。胸腹腔注射：30〜60mg,1〜2周一次。有软膏制剂，可外用。【不良反映】肺毒性是其最严峻的副作用，发病率3〜5%,但可致死，剂量依托性，大多发生在积存剂量在400mg以上的中老年患者，表现为弥散性肺间质性肺炎和纤维化。发烧、皮肤反映（色素沉着、过度角化等）常见。无骨髓抑制,胃肠道反映轻,在极少数病人可显现过敏反映,表现为：发烧、寒战、出汗及低血压过敏性休克等。（四）、抗肿瘤的植物类药物植物类药是指从天然植物中提取的抗癌成份。目前临床经常使用的植物类抗癌药依照化学可分为长春碱类、紫杉醇类、喜树碱类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物。各类植物类抗癌药其作用及机制各异。长春碱类与微管蛋白结合,使之不能结合,细胞割裂停止在中期。紫杉醇类增进微管蛋白结合，阻止微管蛋白解聚，干扰有丝割裂。喜树碱类，为拓扑异构酶I抑制剂。三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物通过干扰拓扑异构酶II,使DNA断裂，有丝割裂停止在中期。一、长春碱类长春碱类是天然的或半合成的化合物。在结构上较为相似,均有两个多环结构并通过C-C键相连。其细胞毒作用要紧在于对微管蛋白的作用。长春碱类能迅速、有效、可逆地与微管蛋白结合位点相结合,而抑制微管的聚合而损害纺锤体,最终使有丝割裂阻止在割裂中期与后期之间。长春碱类药物除对肿瘤细胞的直接细胞毒作用,还具有临床抗肿瘤活性的相关抑制血管生成作用,但其机制目前不太清楚。长春碱类药物均为周期特异性药物。长春新碱(Vincristine,VCR)【作用机制】抑制微管的聚合而损害纺锤体,干扰细胞的割裂。【临床应用】在各类恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病医治中起重要作用。还和其他抗癌药物联合应用医治各类实体瘤，如生殖细胞肿瘤、Wilms瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。【常规用法】静脉推注：1〜m2/3周【不良反映】周围神经病变成其剂量限制性毒性,表现为感觉障碍、异样、动作不和谐,与剂量有关。骨髓抑制小,胃肠道反映轻。长春花碱(Vinblastine，VLB)【作用机制】同VCR一样，是细胞毒作用的生物碱。【临床应用】尤其适用于恶性淋巴瘤。医治睾丸癌、绒毛膜上皮癌疗效较好。另外也用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌等的医治。【常规用法】静脉推注：6〜8mg/m2/周【不良反映】骨髓抑制明显，强于VCR，中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性。其他常见的毒性反映包括：血小板减少、消化道反映、脱发、周围神经病变。局部刺激性强。长春地辛(Vindesin，VDS)【作用机制】为VLB的半合成化合物，与之在结构上相似，作用机制相同。【临床应用】抗瘤谱较VCR广，成功地用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤和慢性粒细胞白血病急性变。也用于多种实体瘤，如乳腺癌、非小细胞肺癌、食道癌、头颈部肿瘤、睾丸癌、黑色素瘤、卵巢癌及软组织肉瘤。【常规用法】静脉推注：3〜4mg/m2/1〜2周【不良反映】神经毒性与VCR相同，骨髓抑制明显，造成的粒细胞减少一样为剂量限制性毒性。脱发常见。长春瑞滨（Vinorelbine，NVB）【作用机制】为长春花生物碱半合成物，其作用机制与其他长春花生物碱相同。【临床应用】对非小细胞肺癌和乳腺癌疗效突出，对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食管癌也有活性。【常规用法】静脉推注或快速静滴：15〜30mg/m2/1〜2周【不良反映】粒细胞减少是最重要的剂量限制性毒性，中度贫血，血小板减少少见。神经毒性是常见的非血液学毒性。便秘、恶性、呕吐、腹泻常见。局部刺激性大，静脉炎明显。二、紫杉类20世纪60年代发觉紫杉树的树皮提取物具有抗肿瘤活性，以后鉴定出紫杉醇是其活性成份。开始这种药物只能从紫杉树皮中提取，造成了专门大的生态学阻碍而限制其在临床上的利用。此刻能够通过一个迅速有效的前体一10-去乙酰基巴卡亭-III半合成的方式生产紫杉醇。另外一种紫杉碱多西紫杉醇也是来自10-去乙酰基巴卡亭-III的半合成，已经用于临床。紫杉类药物通过降低关键微管蛋白的浓度打断微管的动力学，其实质是稳固了微管蛋白，阻止了解聚合作用，增强了聚合作用，阻断细胞周期的G2和M期，是细胞周期特异性药物。紫杉醇（Paclitaxel,PTX）【作用机制】是一种复杂的二萜类化合物，能特异性的结合到微管蛋白使微管聚合成团块和束状，进而稳固了微管蛋白，抑制微管网的正常重组。【临床应用】抗瘤谱广。对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌疗效显著。对头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食道癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等有必然疗效。【常规用法】静脉滴注：紫杉醇3周方案，135〜175mg/m2，静滴3小时,3周重复；或135〜175mg/m2，静滴24小时，3周重复，后者是一种不经常使用的方案。紫杉醇每周方案，60〜100mg/m2,静滴3小时，连用3周，4周重复。为避免过敏反映的发生，应别离在紫杉醇医治前12小时，6小时口服地塞米松20mg,医治前30〜60分钟给予H1受体拮抗剂（如苯海拉明40mg肌注），和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁50mg或西咪替丁300mg静滴）。【不良反映】骨髓抑制为其限制性毒性反映，表现为中性粒细胞减少，血小板减少少见。在初期的临床实验中，严峻的过敏反映发生率可高达30%，但随之有效的预防方案的利用，过敏反映发生率降至1〜3%,多为I型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹、低血压、胸腹及背痛，通常发生在第一次输注的10分钟之内。需当即停药，停药后可完全恢复，少数情形需要在抗组织胺类，升压药物医治后恢复。另外外周神经毒性、心脏毒性、关节及肌肉痛及脱发也比较常见。多西紫杉醇(Docetaxel,TXT)【作用机制】半合成的紫杉碱类药物，其作用机制与紫杉醇相同，稳固微管作用是紫杉醇的2倍。周期特异性药物，将细胞阻断于M期。【临床应用】抗瘤谱与紫杉醇相同。【常规用法】静脉滴注。多西紫杉醇3周方案：单药剂量75〜100mg/m2,静滴1小时,3周重复；联合用药60〜75mg/m2，静滴1小时，3周重复；每周方案：35〜45mg/m2，每周1次，连用3周，4周重复。为了预防液体潴留综合征，应在利用多西紫杉醇前一天开始口服地塞米松8mg,12小时1次。【不良反映】同紫杉醇一样，骨髓抑制中的中性粒细胞减少是其限制性剂量毒性。过敏反映发生概率及严峻程度都小于紫杉醇。其他常见的毒性反映还有：脱发、外周神经毒性、皮疹、指甲病、胃肠道反映。少数患者可显现血管水肿和液体潴留综合征，是其独特副作用。3、喜树碱类为DNA解旋酶拓扑异构酶I抑制剂。喜树碱是第一个发觉的拓扑异构酶I抑制剂，从我国植物喜树的树干、树皮中分离取得。但初期临床实验中发行喜树碱毒性大而限制了其利用。以后发觉了毒性低疗效更高的喜树碱类似物，伊立替康和拓扑替康，已在临床上上利用。羟基喜树碱(Camptothecin,CPT)【作用机制】由我国研制的DNA拓扑异构酶I抑制剂，选择性的抑制拓扑异构酶I,干扰DNA的复制。细胞周期特异性药物，要紧作用于S期，对G—、G2期的作用弱于S期。【临床应用】对原发性肝癌、胃癌、头颈部肿瘤等有必然的疗效。【常规用法】静脉滴注：8〜10mg/m2，连用5日，3周重复。【不良反映】骨髓抑制及腹泻是剂量限制性毒性。出血性膀胱炎、恶心、呕吐为其常见的毒性副作用。拓扑特康(Topotecan,TPT)【作用机制】DNA拓扑异构酶I抑制剂，与Topol-DNA形成的复合物结合，抑制其分解，结合于DNA单链断裂部位的拓扑异构酶I无法从复合物分离，使断裂的DNA单链不能从头接合，当DNA复制叉与复合物相遇产生致死性DNA损伤。为细胞周期特异性药物，作用于S期。【临床应用】晚期卵巢癌的二线医治，小细胞肺癌一线或序贯医治失败后的解救医治。【常规用法】静脉滴注。单药剂量：〜m2，连用5日，3周重复。联合化疗时酌情减量。TPT口服制剂已在临床利用，m2，连用21日，4周重复；〜m2，连用5日，3周重复。【不良反映】骨髓抑制，非积存性的中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性副作用。其他非血液学毒性包括：粘膜炎、迟发性腹泻、腹痛、脱发、恶心、呕吐、乏力等。伊立替康(Irinotecan,CPT-11)【作用机制】DNA拓扑异构酶I抑制剂，伊立替康第一要通过羧酸酯酶-转化酶转化为他的活性形式SN-38,以后作用机制和拓扑替康相同。由于SN-38有更长的半衰期，血浆中具有活性的内酯化SN-38的数量更大，SN-38产生的拓扑异构酶I-DNA可分解复合物超级稳固等缘故使得伊立替康抗肿瘤作用比其他喜树碱类药物更强。【临床应用】用于晚期结直肠癌的一线二线医治。对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、子宫颈癌有必然的疗效。【常规用法】静脉滴注。3周方案：300〜350g/m2,3周1次；2周方案：150〜180g/m2,2周1次；每周方案：125mg/m2，每周1次，持续4周，休息2周后重复；或100mg/m2,每周1次，连用3周，休息1周重复。【不良反映】迟发性腹泻是其非血液学剂量限制性毒性。在给药后24小时以后发生，多发期为第5或6天。大剂量洛哌丁胺医治有效。中性粒细胞减少是其血液学剂量限制性毒性。约10%的患者可能显现急性胆碱能综合征，由伊立替康内酯快速和可逆性的乙酰胆碱酶抑制作用造成，表现为在用药时或给药后数小时发生早发性腹泻、痉挛性腹痛、呕吐、脸部潮红和大汗，给与阿托品皮下注射能够预防和医治。其他常见毒性副作用有：胃肠道反映、乏力、脱发、粘膜炎、皮肤毒性、肝功损害等。4、表鬼臼毒素类鬼臼毒素是一种抗有丝割裂剂，一直未作为细胞毒药物加以应用。两种临床上应用的表鬼臼毒素类药物：鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙是鬼臼毒素的半合成糖苷衍生物。与其母体药物鬼臼毒素相反，鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙通过抑制拓扑酶H来发挥其抗肿瘤作用，而对微管蛋白没有活性。鬼臼乙叉甙(依托泊甙，足叶乙甙，Etoposide，VP-16)【作用机制】鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制DNA拓扑酶H,干扰DNA拓扑酶H使DNA断裂从头连接的反映，属于非插入剂，抑制有丝割裂，是细胞割裂停止于晚S期或早G2期，属于周期特异性药物。口服VP-16作用机制与静脉VP-16相同。【临床应用】对高增殖率的恶性肿瘤超级有效。对生殖细胞恶性肿瘤、小细胞肺癌、分化差的内分泌肿瘤、非霍杰金淋巴瘤、白血病疗效显著，对横纹肌肉瘤、卡波西肉瘤、骨血瘤、尤文肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等有必然成效。【常规用法】静脉滴注：60mg/m2，连用5天，或120mg/m2,连用3天，3周重复。口服给药：50〜75g/m2，每日一次，连用10〜14天，3〜4周重复。【不良反映】骨髓抑制是其剂量限制性毒性，要紧为中性粒细胞减少，血小板减少较少发生。胃肠道反映中恶心、呕吐常见，脱发常见，过敏反映、低血压等少见。鬼臼噻吩甙（替尼泊甙，Teniposide,VM-26）【作用机制】鬼臼毒素的半合成衍生物，作用机制同VP-16。与VP-16有完全交叉耐药性。【临床应用】对儿童肿瘤视网膜母细胞瘤及其他儿童实体瘤有效。对急性髓性白血病、淋巴母细胞白血病、非霍杰金淋巴瘤、小细胞肺癌有较好疗效。能通过血脑屏障，对颅内原发瘤或转移瘤有较好疗效。【常规用法】静脉滴注：单药60mg/m2，连用4〜5天；联合化疗时酌情减量。【不良反映】骨髓抑制是其剂量限制性毒性，要紧表现为白细胞及小细胞下降。胃肠道反映恶心、呕吐常见，过敏反映、肝功损伤等少见。五、三尖杉生物碱类三尖杉脂碱（Harringtonine,HRT）【作用机制】是从三尖杉属植物提出有抗癌作用的生物酯碱，抑制蛋白质合成的起始时期，抑制DNA聚合酶a活性，致使DNA合成下降，对蛋白质合成的严峻抑制。为细胞周期非特异性药物，但对S期作用较明显，对G1期细胞增加，S期和G2+、M期细胞减少【临床应用】要紧用于急性粒细胞白血病，急性单核细胞及慢性粒细胞白血病。【常规用法】静脉滴注：1〜4mg/m2，每日1次，连用7〜10天，2周重复。鞘内注射：mg,5〜7天1次。【不良反映】骨髓抑制是其剂量限制性毒副反映，表现为白血病及小细胞减少。胃肠道反映恶心、呕吐常见，其他非血液学毒性副作用较少见。（五）、铂类20世纪60年代，Rosenberg等在研究电流对细菌生长阻碍进程中发觉了铂类药物的可抑制细菌生长，进一步研究发觉铂类对培育的肿瘤细胞有细胞毒作用。尔后临床实验也证明了顺铂的抗肿瘤活性，铂类的显现为许多实体瘤的医治带来了冲破性的进展。因为顺铂的胃肠道反映、肾脏毒性、耳毒性，促令人们去开发新的铂类药物。目前顺铂及其类似物卡铂、奥沙利柏已在临床上普遍应用。顺铂及其他铂类药物通过与DNA双链的嘌呤共价结合，产生DNA双链局部变性而发挥细胞杀伤作用。卡铂和顺箱在专门大程度上是类似的。不同的地方在于卡铂需要酯酶消化掉羧基结尾从而使它的活性支链能顺利地和目标结合部位彼此作用，顺铂与DNA的结合比卡柏更快。奥沙利柏与无活性部份相关的载体配基效应是和顺铂、卡铂的不同的地方。与顺柏相较，其造成的DNA损伤与修复率是不同的。铂类抗瘤谱广，顺铂对卵巢增殖细胞肿瘤、卵巢上皮癌、睾丸癌及小细胞肺癌成效显著，也可有效地医治头颈部癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、子宫颈癌、软组织肉瘤等。卡铂在医治卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤中与顺铂有着相同的疗效，可是卡铂对睾丸癌疗效不如顺铂。奥沙利铂对结直肠癌有效，而顺铂和卡铂对结直肠癌医治成效有限。关于顺铂肾脏毒性是其最多见又严峻的毒性反映，也是剂量限制性毒性；胃肠道反映常见且明显，属于高致吐药物。神经毒性与总量有关，大剂量及反复利历时明显。骨髓抑制要紧表现为白细胞减少。另外肝功能损害、过敏反映少见。肾脏毒性是顺铂最多见又严峻的毒性反映，也是剂量限制性毒性。卡铂的骨髓抑制是其剂量限制性毒性，胃肠道反映、耳毒性、神经毒性等不良反映低于DDP，对肝肾、心脏无明显阻碍。奥沙利柏的毒性以神经毒性为主，肾毒性、耳毒性和血液系统毒性很小；急性神经毒性常表现为四肢和口周感觉异样和迟缓，通常由严寒刺激触发，严峻者可显现喉痉挛；慢性神经毒性与其蓄积量有关。顺铂(Cisplatin,DDP)【作用机制】为铂的金属络合物，具有类似于烷化剂双功能基团，可与DNA形成链内、链间交叉连接，改变其正常复制模板的功能，阻止DNA复制，从而抑制癌细胞割裂。高浓度时亦抑制RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异性药物，对G1期细胞最灵敏。【临床应用】抗瘤谱广，顺铂对卵巢增殖细胞肿瘤、卵巢上皮癌、睾丸癌及小细胞肺癌成效显著，也可有效地医治头颈部癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、食道癌、子宫颈癌、软组织肉瘤等。【