放射性药物核医学分子影像综合服务平台课件

放射性药物山西医科大学第一医院核医学科放射性药物山西医科大学第一医院核医学科1概念制备分类质量保证和质量控制应用原则、不良反应及防治概念2放射性药物指含有一个或多个放射性原子而用于诊断和治疗的药物。由放射性核素本身（如：131I）及其标记化合物（如：99mTc-MIBI）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学特性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织。治疗效应靠射线的作用，不是药物本身的药理作用。放射性药物指含有一个或多个放射性原子而用于诊断和治疗的药物。3制备核素来源被标记物标记技术制备核素来源4核素来源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In反应堆：99Mo、113Sn、125I、131I、32P、14C、3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂变产物：99Mo、131I、133Xe核素发生器：99Mo-99mTc、188W-188Re、81Rb-81mKr核素来源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、599Mo-99mTc发生器裂变型凝胶型制备方法235U99Mo98Mo99Mo吸附剂/凝胶Al2O3ZrOMoO4衰变条件无水有水交换柱“干柱”“湿柱”99Mo-99mTc发生器裂变型凝胶型制备方法235U6

99Mo-99mTc发生器

母体99MoT1/2=66.02h子体洗脱剂生理盐水洗脱物99mTcO4-生理盐水洗脱液99Mo<0.1%，Al2O3<10μg/ml99mTcT1/2=6.02h纯γ衰变140KeV

99Mo-99mTc发生器

母体99Mo7被标记物指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法对其进行印证。被标记物指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的8标记技术99mTc标记放射性碘标记放射性铟标记标记技术99mTc标记999mTc标记

Sn+2还原低价态不稳定99mTcO4-+7价稳定99mTc药物被标记物+连二亚硫酸钠99mTc标记

Sn+2还原低价态99mTcO4-10直接标记法

99mTcO4-+McAb99mTc-McAb反应条件

R1-S-S-R2R3-SHHS-R4氯化亚锡连二亚硫酸钠二硫键巯基还原剂量Sn+2/99mTc=103~106pH99mTc标记直接标记法R1-S-S-R2R3-SHHS-R11配体交换法99mTcO4-+配体1(弱)99mTc-配体199mTc-配体1+配体2(强)

99mTc-配体2+配体1不同原子：S＞N＞O＞X同一原子：多齿＞二齿＞单齿配体配体浓度、酸碱度

99mTc标记配体交换法99mTcO4-+配体112举例99mTc-NOET标记99mTcO4-+DTCZ99mTc-DTCZ99mTc-DTCZ+NOET99mTc-NOET举例99mTc-NOET标记13配体交换法99mTcO4-+中间配体99mTc-中间配体99mTc-中间配体+配体199mTc-配体1+中间配体中间配体：酒石酸、枸橼酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性碱性配体交换法酸性中性碱性14间接标记法被标记物+双功能螯合剂+99mTcO4-99mTc-被标记物被标记物：蛋白质、多肽螯合剂：MAG3衍生物、肼基联氨基烟酰胺、N2S2类、N4类、螯合剂与单齿配体混合剂99mTc标记间接标记法被标记物+双功能螯合剂+99mTcO4-15

放射性I标记亲电取代标记（氧化法）

NaII2+I+1联接标记123、131I+前体123、131I-前体123、131I-前体+蛋白质123、131I-蛋白质前体：对羟苯丙酸N-琥珀酰胺酯、对氨基苯磺酸亲电取代反应氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法放射性I标记亲电取代反应氯胺T法16放射性In标记直接标记In+3+被标记物放射性In络合物间接标记双功能螯合剂：DTPA双环酐放射性In标记直接标记17分类

诊断用放射性药物治疗用放射性药物分类18诊断用放射性药物诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂或示踪剂。分类大分子99mTc-HAS小分子99mTc-ECD离子131I颗粒99mTc-MAA细胞99mTc-RBC诊断用放射性药物诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器19γ光子显像99mTc

、131I、201Tl、67Ga、111In正电子显像11C、13N、15O、18F（18F-FDG）能量穿透力强电离密度较低能量20射线种类核素β-射线32P、89Sr、90Yβ-射线γ射线153Sm、188Re、117mSn、117Luγ射线X射线/俄歇电子125I、

103Pd常用核素治疗用放射性药物

射线种类核素β-射线32P、89Sr、90Yβ-射线121机理药物病变组织治疗T1/2较长电离较强高选择显像抑制破坏机理药物病变组织治疗T1/2较长高选择显像抑制22治疗用放射性药物临床应用131I-NaI甲亢，甲癌32P-CrPO4胶体腔内、组织间介入32P-Na2HPO4真性红细胞增多症原发性血小板增多症32P或90Y-微球、188Re碘油肿瘤动脉栓塞89SrCl、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP骨转移癌骨痛125I、103Pd、198Au粒籽源肿瘤粒子植入内照射131I-MIBG嗜铬细胞瘤常见临床应用治疗用放射性药物临床应用131I-NaI甲亢，甲癌32P-C23质量保证和质量控制概念质量检测测定核素纯度检测放射化学纯度质量保证和质量控制概念24概念质量保证（QA）指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。质量控制（QC）指对各个重要环节和最终制品的一些重要的质量指标进行经常的或定期地检测，以检查各个环节和最终制品的质量是否达到要求。药品生产和管理规范（GMP）是一个包括人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应在内的综合管理规范。放射性药品生产和管理规范（GRP）放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立GRP并严格实施。概念质量保证（QA）指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施25质量检测物理检定性状放射性活度比活度放射性核纯度质量检测物理检定性状26放射性活度表示单位时间内发生衰变的原子核数1Ci=3.7×1010Bq比活度单位量物质中含有的放射性活度Bq/g，MBq/mol放射性活度27核素纯度指放射性核素的活度占总活度的百分数测定方法能谱法屏蔽法半衰期法核素纯度指放射性核素的活度占总活度的百分数28化学检定pH化学量化学纯度放射化学纯度化学检定pH29化学纯度是描述放射性药物中指定化学成分的含量的，与放射性无关。指定化学成分是与放射性核素相结合的载体物质，纯度越高越好。化学纯度是描述放射性药物中指定化学成分的含量的，与放射性无30放射化学纯度以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比测定方法放射性色谱法纸色谱法薄层色谱法高效液相色谱法电泳法放射化学纯度以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百31生物学检定生物学纯度生物分布和显像毒性效应药代动力学研究生物学检定生物学纯度32应用原则总原则小儿原则少育龄妇女“十日法则”正当性判断最优化分析剂量最小应用原则总原则正当性判断33与普通药物相互作用显像剂临床应用药物影响131I甲状腺碘、溴抑制99mTcO4-异位胃粘膜过氯酸钾、铝假阴性99mTc-DTPA肾动态利尿剂、卡托普利失真铁、钙浓集99mTc-MDP骨显像铁、磷苏打、庆大霉素、双磷化合物图像差99mTc-MIBI心肌阿霉素减少与普通药物相互作用显像剂临床应用药物影响131I甲状腺碘、溴34不良反应及防治不良反应指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后，出现异常的生理反应表现防治措施变态反应血管迷走神经反应热原反应不良反应及防治不良反应指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用35THANKSTHANKS36放射性药物山西医科大学第一医院核医学科放射性药物山西医科大学第一医院核医学科37概念制备分类质量保证和质量控制应用原则、不良反应及防治概念38放射性药物指含有一个或多个放射性原子而用于诊断和治疗的药物。由放射性核素本身（如：131I）及其标记化合物（如：99mTc-MIBI）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学特性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织。治疗效应靠射线的作用，不是药物本身的药理作用。放射性药物指含有一个或多个放射性原子而用于诊断和治疗的药物。39制备核素来源被标记物标记技术制备核素来源40核素来源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In反应堆：99Mo、113Sn、125I、131I、32P、14C、3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂变产物：99Mo、131I、133Xe核素发生器：99Mo-99mTc、188W-188Re、81Rb-81mKr核素来源

加速器：11C、13N、15O、18F、123I、4199Mo-99mTc发生器裂变型凝胶型制备方法235U99Mo98Mo99Mo吸附剂/凝胶Al2O3ZrOMoO4衰变条件无水有水交换柱“干柱”“湿柱”99Mo-99mTc发生器裂变型凝胶型制备方法235U42

99Mo-99mTc发生器

母体99MoT1/2=66.02h子体洗脱剂生理盐水洗脱物99mTcO4-生理盐水洗脱液99Mo<0.1%，Al2O3<10μg/ml99mTcT1/2=6.02h纯γ衰变140KeV

99Mo-99mTc发生器

母体99Mo43被标记物指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法对其进行印证。被标记物指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的44标记技术99mTc标记放射性碘标记放射性铟标记标记技术99mTc标记4599mTc标记

Sn+2还原低价态不稳定99mTcO4-+7价稳定99mTc药物被标记物+连二亚硫酸钠99mTc标记

Sn+2还原低价态99mTcO4-46直接标记法

99mTcO4-+McAb99mTc-McAb反应条件

R1-S-S-R2R3-SHHS-R4氯化亚锡连二亚硫酸钠二硫键巯基还原剂量Sn+2/99mTc=103~106pH99mTc标记直接标记法R1-S-S-R2R3-SHHS-R47配体交换法99mTcO4-+配体1(弱)99mTc-配体199mTc-配体1+配体2(强)

99mTc-配体2+配体1不同原子：S＞N＞O＞X同一原子：多齿＞二齿＞单齿配体配体浓度、酸碱度

99mTc标记配体交换法99mTcO4-+配体148举例99mTc-NOET标记99mTcO4-+DTCZ99mTc-DTCZ99mTc-DTCZ+NOET99mTc-NOET举例99mTc-NOET标记49配体交换法99mTcO4-+中间配体99mTc-中间配体99mTc-中间配体+配体199mTc-配体1+中间配体中间配体：酒石酸、枸橼酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性碱性配体交换法酸性中性碱性50间接标记法被标记物+双功能螯合剂+99mTcO4-99mTc-被标记物被标记物：蛋白质、多肽螯合剂：MAG3衍生物、肼基联氨基烟酰胺、N2S2类、N4类、螯合剂与单齿配体混合剂99mTc标记间接标记法被标记物+双功能螯合剂+99mTcO4-51

放射性I标记亲电取代标记（氧化法）

NaII2+I+1联接标记123、131I+前体123、131I-前体123、131I-前体+蛋白质123、131I-蛋白质前体：对羟苯丙酸N-琥珀酰胺酯、对氨基苯磺酸亲电取代反应氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法放射性I标记亲电取代反应氯胺T法52放射性In标记直接标记In+3+被标记物放射性In络合物间接标记双功能螯合剂：DTPA双环酐放射性In标记直接标记53分类

诊断用放射性药物治疗用放射性药物分类54诊断用放射性药物诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂或示踪剂。分类大分子99mTc-HAS小分子99mTc-ECD离子131I颗粒99mTc-MAA细胞99mTc-RBC诊断用放射性药物诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器55γ光子显像99mTc

、131I、201Tl、67Ga、111In正电子显像11C、13N、15O、18F（18F-FDG）能量穿透力强电离密度较低能量56射线种类核素β-射线32P、89Sr、90Yβ-射线γ射线153Sm、188Re、117mSn、117Luγ射线X射线/俄歇电子125I、

103Pd常用核素治疗用放射性药物

射线种类核素β-射线32P、89Sr、90Yβ-射线157机理药物病变组织治疗T1/2较长电离较强高选择显像抑制破坏机理药物病变组织治疗T1/2较长高选择显像抑制58治疗用放射性药物临床应用131I-NaI甲亢，甲癌32P-CrPO4胶体腔内、组织间介入32P-Na2HPO4真性红细胞增多症原发性血小板增多症32P或90Y-微球、188Re碘油肿瘤动脉栓塞89SrCl、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP骨转移癌骨痛125I、103Pd、198Au粒籽源肿瘤粒子植入内照射131I-MIBG嗜铬细胞瘤常见临床应用治疗用放射性药物临床应用131I-NaI甲亢，甲癌32P-C59质量保证和质量控制概念质量检测测定核素纯度检测放射化学纯度质量保证和质量控制概念60概念质量保证（QA）指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。质量控制（QC）指对各个重要环节和最终制品的一些重要的质量指标进行经常的或定期地检测，以检查各个环节和最终制品的质量是否达到要求。药品生产和管理规范（GMP）是一个包括人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应在内的综合管理规范。放射性药品生产和管理规范（GRP）放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立GRP并严格实施。概念质量保证（QA）指为达到质量