侵袭性肺曲霉菌病

关于侵袭性肺曲霉菌病第一页，共三十五页，2022年，8月28日

曲霉菌概论

曲霉菌广泛存在于空气，对人致病的为28种，主要为烟曲霉菌、黑曲霉菌。侵入途径:(1)吸入空气孢子(2)皮肤粘膜损伤肺曲霉菌病分为寄生性曲霉菌球、过敏性支气管肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病。

三种形式之间可相互转化。

第二页，共三十五页，2022年，8月28日侵袭性肺曲霉菌病定义：肺组织存在曲霉菌。

病程：分急性和慢性。国外文献界定病程在1个月之内，为急性肺部曲霉菌病；病程超过1个月时为慢性肺部曲霉菌病。急性大量吸入为急性肺曲霉菌病；少量多次吸入为慢性肺曲霉菌病。

第三页，共三十五页，2022年，8月28日侵袭性肺曲霉菌病发病机制

曲霉菌菌丝由中性粒细胞吞噬,孢子由巨噬细胞吞噬。菌丝和孢子以及毒素诱发机体：炎症脓肿、坏死急性阶段

肉芽肿形成：慢性阶段这些表现可相互交叉，决定了临床和影像学的表现。

第四页，共三十五页，2022年，8月28日免疫功能状态和基础疾病

急性和慢性肺部曲霉菌病的发生与机体免疫状态和基础疾病有关。免疫功能受损越严重，越易发生急性肺部曲霉菌病。

国外文献报道一些急性和慢性肺部曲霉菌病患者，尤其是慢性患者，他们的体液和细胞免疫功能正常、中性粒细胞数量正常、病前无基础疾病史者，其中包括2例儿童。

第五页，共三十五页，2022年，8月28日我们收治的12例侵袭性肺部曲霉菌病患儿，有2例急性者、4例慢性者病前无基础疾病史者、体液和细胞免疫功能正常。2例患白血病、1例患慢性肉芽肿病、1例中性粒细胞减低，3月后诊断为恶性淋巴瘤、2例患肺结核，已愈。第六页，共三十五页，2022年，8月28日临床表现

主要表现为发热、咳嗽，咯血,病变广泛或严重时可出现呼吸困难，肺部可出现湿性罗音。急性者症状呈持续性，慢性者症状可持续，也可间断。

临床表现与其他原因肺炎、肺脓肿、肺结核相似。

第七页，共三十五页，2022年，8月28日

临床表现

12例均表现为发热、咳嗽，5例病变严重出现呼吸困难，其中1例发生呼吸衰竭.2例咯血,慢性者出现胸壁脓肿。7例慢性肺部曲霉菌病患儿初期咳嗽不著，中毒症状相对较轻，病情进展缓慢，病程为2月~7月。5例病变广泛或严重者肺部可出现湿性罗音。5例有肝脾肿大。第八页，共三十五页，2022年，8月28日

影像学表现（1）

急性肺部曲霉菌病（根据12例病例总结）

为双肺弥漫性实变影、云絮影、斑片影。

另外，也可出现多发空洞，空洞内可见高密度阴影（似曲霉菌球）。

第九页，共三十五页，2022年，8月28日第十页，共三十五页，2022年，8月28日第十一页，共三十五页，2022年，8月28日第十二页，共三十五页，2022年，8月28日第十三页，共三十五页，2022年，8月28日第十四页，共三十五页，2022年，8月28日影像学表现（2）

慢性肺部曲霉菌病：（根据12例病例总结）早期表现：多发或单发小炎性结节。共同表现：大叶实变伴胸膜肥厚，实变区内有空洞（故又称慢性坏死性肺曲霉菌病）。可有“晕轮征”。进展时：双肺实变,甚至多叶实变。

空洞内可见高密度阴影（似曲霉菌球），偶尔在高密度阴影内还可见到许多类似钙化阴影，此征仅见于曲霉菌感染。

第十五页，共三十五页，2022年，8月28日第十六页，共三十五页，2022年，8月28日第十七页，共三十五页，2022年，8月28日第十八页，共三十五页，2022年，8月28日第十九页，共三十五页，2022年，8月28日第二十页，共三十五页，2022年，8月28日第二十一页，共三十五页，2022年，8月28日第二十二页，共三十五页，2022年，8月28日实验室检查

12例病人外周血白细胞和中性粒细胞增高，血沉和CRP升高。第二十三页，共三十五页，2022年，8月28日病理表现

（根据6例病理资料）

急性肺曲霉菌病：肺组织坏死、炎细胞浸润、血管受累，肺组织和血管有菌丝存在。慢性肺曲霉菌病：肺组织坏死、炎细胞浸润、肉芽肿，与结核病和其他肉芽肿性疾病相似。

***慢性肺曲霉菌病特点为肺组织损伤显著，但曲霉菌成分仅少量，或菌丝发生变型，故称半侵袭性肺曲霉菌病，容易漏诊。我们有1例肺病理漏诊。第二十四页，共三十五页，2022年，8月28日病原学检查镜检：直接镜检：（痰液等标本加几滴10%氢氧化钾处理后）见到特征性的曲霉菌菌丝。我们的病人3例直接镜检见到菌丝。有研究显示痰液直接镜检阳性多代表非污染的曲霉菌而有诊断意义。染色镜检：痰液等标本，PAS染色后曲霉菌菌丝更清楚。肺组织HE或PAS染色可发现菌丝。培养：正常人上呼吸道可有曲霉菌的一过性定植，一次痰液培养阳性不能诊断，多种途径或多次分离出同一菌种，才有诊断意义。第二十五页，共三十五页，2022年，8月28日诊断

我们目前初步制定的诊断标准如下:

1.确诊

(1)肺组织中发现曲霉菌成分，组织培养有曲霉菌生长；

(2)2次以上痰液培养发现曲霉菌生长或痰液、BALF或其他部位标本同时培养均有曲霉菌生长。任何一项即可确诊.

2.临床诊断若病人存在肺曲霉菌感染的危险因素，临床和影像表现典型，抗曲霉菌治疗有效，可临床诊断。第二十六页，共三十五页，2022年，8月28日第二十七页，共三十五页，2022年，8月28日第二十八页，共三十五页，2022年，8月28日第二十九页，共三十五页，2022年，8月28日第三十页，共三十五页，2022年，8月28日诊断过程中的要点（1）考虑到本病的诊断：在无论免疫功能异常或正常者临床和影像学出现肺炎,用其他肺炎或结核病不能解释时，考虑到肺曲霉病的可能。（2）寻找确诊依据。反复抽吸痰液做真菌培养和直接镜检。由于取材等原因,并不是每次培养都阳性。必要时活检病理检查,因肺组织曲霉菌菌丝或孢子有时很难发现，需仔细寻找。第三十一页，共三十五页，2022年，8月28日

预后

急性恶化为播散性曲霉菌病。慢性肺曲霉菌病进展缓慢，最后波及到整个肺或双肺、纵隔、胸壁等。也可转化为急性曲霉菌肺炎，引起播散性曲霉菌病。

第三十二页，共三十五页，2022年，8月28日

2例急性者恶化为播散性曲霉菌病。

7例慢性肺曲霉菌病中，2例波及胸壁，6例最后均波及到整个肺，2例最终转化为急性曲霉菌肺炎，并发生播散性曲霉菌病（肝脾和心）。

第三十三页，共三十五页，