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文档简介
关于交感神经阻断药1第一页,共三十二页,2022年,8月28日2一、交感神经生理基础第二页,共三十二页,2022年,8月28日3第三页,共三十二页,2022年,8月28日NA的合成及灭活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突触前细胞突触后细胞α2βα1摄取2摄取1MAOCOMTMAO第四页,共三十二页,2022年,8月28日5β肾上腺素受体的信号及调节受体脱敏的原因①受体磷酸化②受体下调①②第五页,共三十二页,2022年,8月28日6β肾上腺素受体调节普遍的负反馈调节,可导致药物耐受避免过度兴奋引起的毒性作用,如氧化应激损伤可卡因引起正反馈调节:伏核多巴胺受体上调第六页,共三十二页,2022年,8月28日7二、交感神经生理作用第七页,共三十二页,2022年,8月28日81.交感神经兴奋对内脏功能的作用瞳孔放大心率加快,心输出量增多,血压升高呼吸道平滑肌扩张胃肠道功能抑制▲肠壁舒张(括约肌收缩)▲消化腺分泌减少第八页,共三十二页,2022年,8月28日92.交感神经兴奋导致血液重新分配血管平滑肌舒张血管平滑肌收缩其它冠状动脉骨骼肌肝脏胃肠道皮肤血管收缩(α1受体)血管扩张(β2受体)第九页,共三十二页,2022年,8月28日103.交感神经兴奋对代谢的影响提高机体代谢,保证机体应激时能量需求游离脂肪酸增加血糖升高抑制胰岛素分泌,葡萄糖利用减少;促进脂肪的分解来提供机体能量长期应激是胖还是瘦第十页,共三十二页,2022年,8月28日11脂肪酶的调节肾上腺素是主要的激活激素(cAMP-PKA-Lipase),而胰岛素是主要的抑制激素AdrenalineInsulinLipase奥利斯特Orlistat第十一页,共三十二页,2022年,8月28日交感神经兴奋促进甲状腺功能而增强基础代谢第十二页,共三十二页,2022年,8月28日13交感神经和副交感神经的关系胃肠道系统心血管系统分解代谢合成代谢第十三页,共三十二页,2022年,8月28日144.交感神经兴奋对记忆的影响机制:应激后产生的糖皮质激素必须在一定的应激(如有兴趣)下才具有较强的认知能力、学习能力过度的应激则降低记忆力TrendsNeurosci.(1999)22,422–426第十四页,共三十二页,2022年,8月28日155.交感神经兴奋对免疫功能的影响一定的应激增强免疫功能急性应激导致冠心病患者炎症因子增强,血小板激活而出现心梗过度的应激则降低免疫功能第十五页,共三十二页,2022年,8月28日16三、交感神经过度兴奋与心血管疾病的关系第十六页,共三十二页,2022年,8月28日高血压患者的血清中的肾上腺素、心率和交感神经放电明显升高Grassietal.2008第十七页,共三十二页,2022年,8月28日18盐的摄入和交感神经的张力老年高血压患者均明显增加第十八页,共三十二页,2022年,8月28日19交感神经持续兴奋的原因遗传学基础(基因多态性)
心理因素(A型性格)肥胖第十九页,共三十二页,2022年,8月28日20β肾上腺素受体的基因多态性与药物个体差异精氨酸/甘胺酸=3/1第二十页,共三十二页,2022年,8月28日21交感神经兴奋的心理因素:A型性格敌意,考虑事情坏的一面Hostility时间急迫感,急燥Timeurgency/Impatient上进(争强好胜)Achivementstriving/competitveness除了遗传因素外,还涉及成长环境、认知水平及文化等多方面因素第二十一页,共三十二页,2022年,8月28日22胰岛素、瘦素等中枢性调节作用将代谢性疾病(肥胖、糖尿病)与高血压联系在一起肥胖高血压患者选用β肾上腺素受体阻断剂?胰岛素促进交感神经兴奋JCI1992;90:24–29第二十二页,共三十二页,2022年,8月28日23β受体阻断剂适用人群50岁以下心率过快高血压患者合并心衰等严重并发症高血压患者第二十三页,共三十二页,2022年,8月28日24四、长期应用β肾上腺素受体阻断剂的利弊权衡第二十四页,共三十二页,2022年,8月28日β肾上腺素受体阻断剂的心血管保护作用(ASCOT-BPLA试验Lancet2005
)第二十五页,共三十二页,2022年,8月28日26代谢性不良反应1.β肾上腺素受体阻断剂升高TG、VLDL2.β肾上腺素受体阻断剂升高血糖第二十六页,共三十二页,2022年,8月28日一线抗高血压药物导致糖尿病的相对危险系数Lancet.2007;369:201–7第二十七页,共三十二页,2022年,8月28日28收缩血管产生胰岛素抵抗抑制葡萄糖的利用,减少能量消耗而增加体重β受体阻断剂升高血糖的原因第三代β肾上腺素受体阻断剂(Nebivolol)兼α受体阻断作用(卡维地洛α和β的抑制比例为1:7.6)第二十八页,共三十二页,2022年,8月28日29五、如何抑制过度兴奋的交感神经第二十九页,共三十二页,2022年,8月28日30抑制交感神经兴奋肾交感神经剥离lancet2009:1275-81电极刺激压力感受器hypertension2009,54:530-6减少持续性应激个性修养(A型性格)减肥中枢交感神经抑制药他汀第三十页,共三十二页,2022年,8月28日31心率Hea
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