药物合成工艺路线的设计和选择课件

药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯药物合成工艺路线的设计和选择药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯第二章药物合成工艺路线的设计和选择第一节概述(一)工艺路线个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。●在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线(二)工艺路线设计与选择的研究对象即将上市的新药在新药研究的初期阶段,对研究中新药(investigationalnewdrug,IND)的成本等经济问题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。阅读教学课是初中语文课堂教学的基本课型，它在整个初中语文教学中至关重要。在阅读教学中全面提高学生的语文素养，离不开教师灵活的方法设计，离不开对学生语文阅读习惯的培养。为此，笔者就如何提高初中课堂阅读教学效率作了一些探索。一、激发兴趣，培养阅读习惯语文阅读教学是一个师生双边互动过程，教师的提问架起了师生间的桥梁，科学合理的设疑提问会激发学生的学习兴趣，给学生的认识提供“支架式”帮助，将学生对问题的思考引向深入，也会激活课堂气氛，渲染学习氛围。我提出的问题大体有两大类：一是要求学生记忆重要简明的信息，如鲁迅先生的生平、他在中国文化史上的重要地位等；二是发展性问题，这类问题往往需要学生理解、比较、想象、联想，对事物作出判断和评价，如茅盾《白杨礼赞》中的白杨有怎样的象征意义，高尔基《海燕》讲述的是怎样的一种社会环境。这些问题会让学生运用已有知识展开思考，获得新的知识。如教学《我的叔叔于勒》时，首先应感知课文内容，了解写了什么。教师可布置以下预习题进行引导：小说的主人公是谁？还刻画了哪些人？？故事情节怎样？找出环境描写、心理描写、语言描写和神态描写的语句或段落，体会它们对表现主题、刻画人物的作用。这样有计划、有重点地布置预习题，能让学生熟悉、感知教材。使用工具书的习惯。要求学生养成勤查词典的习惯，不望文生义，不想当然，也不依赖别人。积极发问的习惯。从心理学观点看，“问题即思维”，哪里有问题，哪里就有思维。善问的学生往往思路敏捷，思考问题深刻，在阅读中处于主动地位。因而是否善于就课文提出问题并解决问题，是检验学生阅读能力水平的重要标尺之一。二、教给方法，培养阅读能力教给学生阅读各种文体最基本的知识，文体不同，阅读方法也不同。如，诗歌教学，要让学生自己去感受语言的优美、情感的丰富，并能展开想象，体会读者诗歌描述的意境和诗人的情感，引导学生联系文化背景对其思想感情倾向做出自己的评价，说出自己的体验。教给学生进行层次阅读：初读课文，感知内容；再读课文，理清层次；精读课文，理解内容；品读课文，领悟主题；朗读课文，体验情感；熟读课文，积累语言。教给学生在读的过程中发现问题，并借助工具书和已有的知识能力解决问题；通过合作探究，挖掘问题，解决问题；然后再认真听教师对重难点的点拨，最后再升华拓展。“导读”是让学生走进文本的有效方式。如教学朱自清的《绿》一文时，可设计“作者写景的立足点有哪几个？每个立足点的观察角度是什么，分别写了什么景物？”这样三个问题。要求学生在默读过程中，迅速地获知问题的答案，初步了解课文脉络。阅读教学所遵循的程序是从整体――局部，轮廓――细节，而后再回到总体。引读，是教学一篇课文的起始阶段，学生第一次整体的感知课文，走进文本，是从整体――局部的过程，弄清作者思路是这一阶段教学的重要一步。通过这样的“教师导，学生读”的方式，有利于学生较准确地把握重点词句，并借助重点词句这根拐杖理清文章思路和主要内容。思路理清了，学生也就能把课文“读顺”了。一般来说，确定导读的重点词句的标准有以下几条：一是突出中心的词句；二是显现文章结构的词句；三是蕴含强烈感情的词句；四是含义深刻的词句；五是意思含蓄艰深难懂的词句。导读重点词句结束后，立刻指导学生根据重点词句理清文章的思路，也就是作者先写什么，接着写什么，最后写什么。思路理清后，就可以引?а?生根据思路归纳出文章主要讲什么人、什么事、什么景或什么物等。三、合作学习，培养学生探究能力教师在教学中应注重培养学生的合作意识，鼓励学生进行合作学习，注重引导学生质疑问难，切磋学问，砥砺思想。合作探究的过程，也是学生主动性充分调动的过程，能够有效促进学生感悟到语文内课堂的乐趣，品尝成功的快乐。教学要面向全体学生，这是教育的首要原则，但在教学中学生的个体差异有确实存在，怎样能做到关注个体差异面向全体学生？小组间的生生互动可以弥补这一差异。如朗读指导时，小组内可分配为指导应该怎样读，讲解为什么这样读，示范看我怎样读，学习我也可以读。在这样的氛围中，每一个学生都小组活动的主人，每一个学生都有所收获，每一个学生都充满了热情，这样一种合作学习方式是受每一个学生欢迎的。如，让学生分组交流、探究（小组中要有明确的分工），让学生学会在别人面前陈述自己的学习成果，把自己的成功之处拿出来让大家分享，不懂之处在小范围内试着解决，把仍不明白的问题保留，准备向别组请教。在热烈的讨论中，合作意识得到了潜移默化的培养。在教学老舍的《济南的冬天》中，我设计了这样一个情境：在理解了课文所蕴涵的“温晴”的特点后，再进一步鉴赏和比较鉴赏这篇课文，提出以下自主探究的思考范围：你最喜欢这篇课文的哪些句子？为什么？你观赏到济南的冬天的景象是怎样的？你印象中的冬景与这篇课文是否一样？你能不能也以冬天为题写一段短文？把你找到的冬天的文章与课文进行比较。每个同学可以用自己的方式独立或合作完成任务。能用自己的语言描绘冬天美景的同学，可以说一说，讲一讲；喜欢画画的同学，可以画一画自己眼中冬天的美景；喜欢搜集资料的同学，可以交流课前查找有关冬天的图片资料；喜欢朗读的同学，可以尽情地读一读。有语言绘声绘色描绘的，有用画的方式画出图画，有同学到前面表演冬天这个季节的感受，也有同学用多媒体课件展示课外收集的精美图片和资料。每个学生都有自己不同的学习方式，每个学生的认知风格也不一样。教师给了学生学习方法各方面的自由选择，这是尊重学生认知风格和学习方式的体现，为自主探究学习创造了条件，同时也张扬了学生的学习个性。这样，学生不仅在探究过程中满足了研究的需要体验到成功，更重要的是在探究中学会了怎样合作。一、教师与教师之间要和谐要做到这一点，就要树立教师的团队合作意识。教师的团队合作意识要靠幼儿园的领军人引导，先要使教师同幼儿园管理层和谐，这就要求管理层成员要有坚定的信念、宽容的胸怀、自省的目光，要有敢于承担责任的勇气和务实的工作作风，用自身的亲和力和人格魅力影响教师。例如，在我刚调入中街幼儿园时，中街幼儿园的管理十分混乱，教师通过几年的分流，情绪浮燥，人心焕散。我们这一期领导班子有责任让中幼振兴起来，于是首先从班子成员做起，分工明确各思其责，从园所管理、办园条件、日常保教到教师队伍建设，各项工作齐头并进，齐抓共管。我园的管理经历了三个阶段，行政型管理阶段、看守型管理阶段和专家型管理阶段。刚开始看到迟到、早退、脱岗、溜班的工作状态，只能用严格生硬的制度来约束教师。后来我园制订了一系列考核评价制度，严格执行，从严要求，这就是我园的行政型管理阶段，这样的管理起了一定的作用。教师守岗了，但是尽职性很差，不能积极地组织幼儿活动，就是常说的出勤不出力；促使我园进入了看守型管理阶段，我要求各分管领导对于每个工作环节每天都要检查评价，这样做也收到了一定的成效，工作秩序好了，各项工作能按时按计划完成了，但是工作没有创新，教师脸上没有笑容，这样的管理也不是好的管理，再一次促使我们改变管理方法，这样就进入了专家型管理阶段。这是让教师积极愉快有创新的工作，即给教师一个快乐的工作环境，给教师一个向心力，园领导要成为倾听者，耐心专注倾听教师心声，认真听取教师对园内工作的各种意见和建议，及时调整工作方案，建立融洽、良好的人际环境，减轻教师心理压力，帮助教师解决工作生活中的困难、困惑和疑虑。于是我们把日常工作检查评价转为示范指导，要求班子每位成员加强学习，提高自身的业务素养与管理水平，成长为专家型领导，身先士卒，保持快乐，用饱满的精神感染教师，使教师知道我们每天保持快乐是教育的需要、孩子的需要、也是自身的需要。批评时要带着关心与幽默：教师迟到了，先问路途安全吗，工作出错了先问有什么困难和问题，通过示范指导帮教师解决工作中的难题，使教师真正感受到人文关怀。我们还为教师搭建了展示自我的平?_，组织了学习、观摩、示范、竞赛、演讲、交流、运动、休闲娱乐等活动，使教师在互动中互相学习、在磨练中共同成长，形成团队合力，共同享受教育生活的乐趣。二、教师与幼儿之间要和谐爱是教育的灵魂，没有爱就没有教育，只有教师心中充满爱才能与幼儿和谐。幼儿教师多为女教师，也多为人母，她们对孩子的爱不用质疑，但是要让孩子快乐健康和谐地发展，就要给孩子适宜的爱，需要理性地把握爱的温度与尺度，这就要求教师要坚持学前教育的信仰，遵循学前教育的规律，满足孩子的发展需要。三、教师与家长之间要和谐家长也是幼儿教育的重要成员，家庭教育是幼儿教育不可或缺的一部分，要形成家园教育合力，就要转变家长教育观念，取得家长的支持和理解。幼儿园可通过召开家长会和利用家园联系专栏向家长宣传幼儿园工作目标、任务、内容及科学育儿知识，举办开放日、亲子活动、幼儿素质成果展示、家长客座等活动使家长了解幼儿园工作。例如，我园的家长客座活动很受家长欢迎，家长参加积极性很高。有段时间媒体报道了几期幼儿教师虐童事件，这时家长情绪就非常敏感，时不时与教师有一点小摩擦，使教师感到委屈和无奈。在这种情况下，我园推出了家长客座教师活动，每周每班请一位家长参与一次幼儿活动，内容自选。会组织幼儿活动的为幼儿上一节课，不会组织幼儿活动的跟班助教。一年下来，班里的大部分家长都参与过幼儿活动，了解了孩子在园的情况、教师的实质工作内容，感受了幼儿园动态的教学过程。家长与教师的距离近了，关系亲了，也能理解教师的辛苦，同时也信任了教师对孩子的付出。笔者希望社会各界能关注幼教整体，深入了解绝大部分幼儿教师的工作状态，多宣传优秀幼儿教师事迹。政府部门要坚决惩治和清除幼教队伍中的不良现象，提高幼儿教师准入门槛，监督规范幼儿园办园行为和教师执教行为，给家长一个正面的社会舆论导向，全社会一起创设温馨人文环境，打造一个和谐的幼儿教育环境。药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两1第二章药物合成工艺路线的设计和选择第一节概述(一)工艺路线个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。●在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线第二章药物合成工艺路线的2(二)工艺路线设计与选择的研究对象即将上市的新药在新药研究的初期阶段,对研究中新药(investigationalnewdrug,IND)的成本等经济问题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。(二)工艺路线设计与选择的研究对象3专利即将到期的药物药物专利到期后,其它企业便可以仿制,药物的价格将大幅度下降,成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力,设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要产量大、应用广泛的药物某些活性确切老药,社会需求量大、应用面广,如能设计、选择更加合理的工艺路线,简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染,可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。专利即将到期的药物4第二节药物合成工艺路线的设计、合成路线设计的相关概念(一)合成路线设计的基本策略药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支,从使用的原料来分,有机合成可分为全合成和半合成两类。●半合成(semisynthesis):由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。全合成(totalsynthesis):以化学结构简单的化工产品为起始原料,经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。第二节药物合成工艺路线的设计5与此相应,合成路线的设计策略也分为两类。●由原料而定的合成策略:在由天然产物出发进行半合成或合成某些化合物的衍生物时,通常根据原料来制定合成路线。●由产物而定的合成策略:有目标分子作为设计工作的出发点,通过逆向变换,直到找到合适的原料试剂以及反应为止,是合成中最为常见的策略头孢拉定OH萘普生与此相应,合成路线的设计策略也分为两类。6二)逆合成分析方法逆合成(retrosynthesis)的过程是对目标分子进行切断(disconnection),寻找合成子(synthon)及其合成等价物(syntheticequivalent)的过程。该方法,由E.J.Corey于1964年正式提出。切断(disconnection):目标化合物结构剖析的种处理方法,想象在目标分子中有价键被打断,形成碎片,进而推出合成所需要的原料。切断的方式有均裂和异裂两种,即切成自由基形式或电正性、电负性形式,后者更为常用。切断的部位极为重要,原则是“能合的地方才能切”,合是目的,切是手段,与200余种常用的有机反应相对应二)逆合成分析方法7合成子(synthon):已切断的分子的各个组成单元,包括电正性、电负性和自由基形式。合成等价物(syntheticequivalent):具有合成子功能的化学试剂,包括亲电物种和亲核物种两类以抗真菌药物克霉唑为例:合成子(synthon):已切断的分子的各个组成单8(三)逆合成方法的基本过程化合物结构的宏观判断:找出基本结构特征,确定采用全合成或半合成策略。●化合物结构的初步剖析:分清主要部分(基本骨架)和次要部分(官能团),在通盘考虑各官能团的引入或转化的可能性之后,确定目标分子的基本骨架,这是合成路线设计的重要基础。目标分子基本骨架的切断:在确定目标分子的基本骨架之后,对该骨架的第一次切断,将分子骨架转化为两个大的合成子,第一次切断部位的选择是整个合成路线的设计关键步骤。(三)逆合成方法的基本过程9N·HHHH(CH)SI(CHSNIKO(2-11)HHOCHCa(2-9)OR(HNHTEACCH4%0H/NOH2DMFC(H2-10)(O●合成等价物的确定与再设计:对所得到的合成子选择合适的合成等价物,再以此为目标分子进行切断,寻找合成子与合成等价物。●重复上述过程,直至得到可购得的原料。N·H10●克霉唑的合成工艺路线设计:PhOC,H,Fhbx/Mg/(C1Hj)10●克霉唑的合成工艺路线设计:11药物合成工艺路线的设计和选择课件12药物合成工艺路线的设计和选择课件13药物合成工艺路线的设计和选择课件14药物合成工艺路线的设计和选择课件15药物合成工艺路线的设计和选择课件16药物合成工艺路线的设计和选择课件17药物合成工艺路线的设计和选择课件18药物合成工艺路线的设计和选择课件19药物合成工艺路线的设计和选择课件20药物合成工艺路线的设计和选择课件21药物合成工艺路线的设计和选择课件22药物合成工艺路线的设计和选择课件23药物合成工艺路线的设计和选择课件24药物合成工艺路线的设计和选择课件25药物合成工艺路线的设计和选择课件26药物合成工艺路线的设计和选择课件27药物合成工艺路线的设计和选择课件28药物合成工艺路线的设计和选择课件29药物合成工艺路线的设计和选择课件30药物合成工艺路线的设计和选择课件31药物合成工艺路线的设计和选择课件32药物合成工艺路线的设计和选择课件33药物合成工艺路线的设计和选择课件34药物合成工艺路线的设计和选择课件35药物合成工艺路线的设计和选择课件36药物合成工艺路线的设计和选择课件37药物合成工艺路线的设计和选择课件38药物合成工艺路线的设计和选择课件39药物合成工艺路线的设计和选择课件40药物合成工艺路线的设计和选择课件41药物合成工艺路线的设计和选择课件42药物合成工艺路线的设计和选择课件43药物合成工艺路线的设计和选择课件44药物合成工艺路线的设计和选择课件45药物合成工艺路线的设计和选择课件46药物合成工艺路线的设计和选择课件47药物合成工艺路线的设计和选择课件48药物合成工艺路线的设计和选择课件49药物合成工艺路线的设计和选择课件50药物合成工艺路线的设计和选择课件51药物合成工艺路线的设计和选择课件52药物合成工艺路线的设计和选择课件53药物合成工艺路线的设计和选择课件54药物合成工艺路线的设计和选择课件55药物合成工艺路线的设计和选择课件56药物合成工艺路线的设计和选择课件57药物合成工艺路线的设计和选择课件58药物合成工艺路线的设计和选择课件59药物合成工艺路线的设计和选择课件60药物合成工艺路线的设计和选择课件61药物合成工艺路线的设计和选择课件62药物合成工艺路线的设计和选择课件63药物合成工艺路线的设计和选择课件64药物合成工艺路线的设计和选择课件65药物合成工艺路线的设计和选择课件66药物合成工艺路线的设计和选择课件6751、天下之事常成于困约，而败于奢靡。——陆游

52、生命不等于是呼吸，生命是活动。——卢梭

53、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。——易卜生

54、唯书籍不朽。——乔特

55、为中华之崛起而读书。——周恩来谢谢！51、天下之事常成于困约，而败于奢靡。——陆游

52、68药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯药物合成工艺路线的设计和选择药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯第二章药物合成工艺路线的设计和选择第一节概述(一)工艺路线个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。●在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线(二)工艺路线设计与选择的研究对象即将上市的新药在新药研究的初期阶段,对研究中新药(investigationalnewdrug,IND)的成本等经济问题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。阅读教学课是初中语文课堂教学的基本课型，它在整个初中语文教学中至关重要。在阅读教学中全面提高学生的语文素养，离不开教师灵活的方法设计，离不开对学生语文阅读习惯的培养。为此，笔者就如何提高初中课堂阅读教学效率作了一些探索。一、激发兴趣，培养阅读习惯语文阅读教学是一个师生双边互动过程，教师的提问架起了师生间的桥梁，科学合理的设疑提问会激发学生的学习兴趣，给学生的认识提供“支架式”帮助，将学生对问题的思考引向深入，也会激活课堂气氛，渲染学习氛围。我提出的问题大体有两大类：一是要求学生记忆重要简明的信息，如鲁迅先生的生平、他在中国文化史上的重要地位等；二是发展性问题，这类问题往往需要学生理解、比较、想象、联想，对事物作出判断和评价，如茅盾《白杨礼赞》中的白杨有怎样的象征意义，高尔基《海燕》讲述的是怎样的一种社会环境。这些问题会让学生运用已有知识展开思考，获得新的知识。如教学《我的叔叔于勒》时，首先应感知课文内容，了解写了什么。教师可布置以下预习题进行引导：小说的主人公是谁？还刻画了哪些人？？故事情节怎样？找出环境描写、心理描写、语言描写和神态描写的语句或段落，体会它们对表现主题、刻画人物的作用。这样有计划、有重点地布置预习题，能让学生熟悉、感知教材。使用工具书的习惯。要求学生养成勤查词典的习惯，不望文生义，不想当然，也不依赖别人。积极发问的习惯。从心理学观点看，“问题即思维”，哪里有问题，哪里就有思维。善问的学生往往思路敏捷，思考问题深刻，在阅读中处于主动地位。因而是否善于就课文提出问题并解决问题，是检验学生阅读能力水平的重要标尺之一。二、教给方法，培养阅读能力教给学生阅读各种文体最基本的知识，文体不同，阅读方法也不同。如，诗歌教学，要让学生自己去感受语言的优美、情感的丰富，并能展开想象，体会读者诗歌描述的意境和诗人的情感，引导学生联系文化背景对其思想感情倾向做出自己的评价，说出自己的体验。教给学生进行层次阅读：初读课文，感知内容；再读课文，理清层次；精读课文，理解内容；品读课文，领悟主题；朗读课文，体验情感；熟读课文，积累语言。教给学生在读的过程中发现问题，并借助工具书和已有的知识能力解决问题；通过合作探究，挖掘问题，解决问题；然后再认真听教师对重难点的点拨，最后再升华拓展。“导读”是让学生走进文本的有效方式。如教学朱自清的《绿》一文时，可设计“作者写景的立足点有哪几个？每个立足点的观察角度是什么，分别写了什么景物？”这样三个问题。要求学生在默读过程中，迅速地获知问题的答案，初步了解课文脉络。阅读教学所遵循的程序是从整体――局部，轮廓――细节，而后再回到总体。引读，是教学一篇课文的起始阶段，学生第一次整体的感知课文，走进文本，是从整体――局部的过程，弄清作者思路是这一阶段教学的重要一步。通过这样的“教师导，学生读”的方式，有利于学生较准确地把握重点词句，并借助重点词句这根拐杖理清文章思路和主要内容。思路理清了，学生也就能把课文“读顺”了。一般来说，确定导读的重点词句的标准有以下几条：一是突出中心的词句；二是显现文章结构的词句；三是蕴含强烈感情的词句；四是含义深刻的词句；五是意思含蓄艰深难懂的词句。导读重点词句结束后，立刻指导学生根据重点词句理清文章的思路，也就是作者先写什么，接着写什么，最后写什么。思路理清后，就可以引?а?生根据思路归纳出文章主要讲什么人、什么事、什么景或什么物等。三、合作学习，培养学生探究能力教师在教学中应注重培养学生的合作意识，鼓励学生进行合作学习，注重引导学生质疑问难，切磋学问，砥砺思想。合作探究的过程，也是学生主动性充分调动的过程，能够有效促进学生感悟到语文内课堂的乐趣，品尝成功的快乐。教学要面向全体学生，这是教育的首要原则，但在教学中学生的个体差异有确实存在，怎样能做到关注个体差异面向全体学生？小组间的生生互动可以弥补这一差异。如朗读指导时，小组内可分配为指导应该怎样读，讲解为什么这样读，示范看我怎样读，学习我也可以读。在这样的氛围中，每一个学生都小组活动的主人，每一个学生都有所收获，每一个学生都充满了热情，这样一种合作学习方式是受每一个学生欢迎的。如，让学生分组交流、探究（小组中要有明确的分工），让学生学会在别人面前陈述自己的学习成果，把自己的成功之处拿出来让大家分享，不懂之处在小范围内试着解决，把仍不明白的问题保留，准备向别组请教。在热烈的讨论中，合作意识得到了潜移默化的培养。在教学老舍的《济南的冬天》中，我设计了这样一个情境：在理解了课文所蕴涵的“温晴”的特点后，再进一步鉴赏和比较鉴赏这篇课文，提出以下自主探究的思考范围：你最喜欢这篇课文的哪些句子？为什么？你观赏到济南的冬天的景象是怎样的？你印象中的冬景与这篇课文是否一样？你能不能也以冬天为题写一段短文？把你找到的冬天的文章与课文进行比较。每个同学可以用自己的方式独立或合作完成任务。能用自己的语言描绘冬天美景的同学，可以说一说，讲一讲；喜欢画画的同学，可以画一画自己眼中冬天的美景；喜欢搜集资料的同学，可以交流课前查找有关冬天的图片资料；喜欢朗读的同学，可以尽情地读一读。有语言绘声绘色描绘的，有用画的方式画出图画，有同学到前面表演冬天这个季节的感受，也有同学用多媒体课件展示课外收集的精美图片和资料。每个学生都有自己不同的学习方式，每个学生的认知风格也不一样。教师给了学生学习方法各方面的自由选择，这是尊重学生认知风格和学习方式的体现，为自主探究学习创造了条件，同时也张扬了学生的学习个性。这样，学生不仅在探究过程中满足了研究的需要体验到成功，更重要的是在探究中学会了怎样合作。一、教师与教师之间要和谐要做到这一点，就要树立教师的团队合作意识。教师的团队合作意识要靠幼儿园的领军人引导，先要使教师同幼儿园管理层和谐，这就要求管理层成员要有坚定的信念、宽容的胸怀、自省的目光，要有敢于承担责任的勇气和务实的工作作风，用自身的亲和力和人格魅力影响教师。例如，在我刚调入中街幼儿园时，中街幼儿园的管理十分混乱，教师通过几年的分流，情绪浮燥，人心焕散。我们这一期领导班子有责任让中幼振兴起来，于是首先从班子成员做起，分工明确各思其责，从园所管理、办园条件、日常保教到教师队伍建设，各项工作齐头并进，齐抓共管。我园的管理经历了三个阶段，行政型管理阶段、看守型管理阶段和专家型管理阶段。刚开始看到迟到、早退、脱岗、溜班的工作状态，只能用严格生硬的制度来约束教师。后来我园制订了一系列考核评价制度，严格执行，从严要求，这就是我园的行政型管理阶段，这样的管理起了一定的作用。教师守岗了，但是尽职性很差，不能积极地组织幼儿活动，就是常说的出勤不出力；促使我园进入了看守型管理阶段，我要求各分管领导对于每个工作环节每天都要检查评价，这样做也收到了一定的成效，工作秩序好了，各项工作能按时按计划完成了，但是工作没有创新，教师脸上没有笑容，这样的管理也不是好的管理，再一次促使我们改变管理方法，这样就进入了专家型管理阶段。这是让教师积极愉快有创新的工作，即给教师一个快乐的工作环境，给教师一个向心力，园领导要成为倾听者，耐心专注倾听教师心声，认真听取教师对园内工作的各种意见和建议，及时调整工作方案，建立融洽、良好的人际环境，减轻教师心理压力，帮助教师解决工作生活中的困难、困惑和疑虑。于是我们把日常工作检查评价转为示范指导，要求班子每位成员加强学习，提高自身的业务素养与管理水平，成长为专家型领导，身先士卒，保持快乐，用饱满的精神感染教师，使教师知道我们每天保持快乐是教育的需要、孩子的需要、也是自身的需要。批评时要带着关心与幽默：教师迟到了，先问路途安全吗，工作出错了先问有什么困难和问题，通过示范指导帮教师解决工作中的难题，使教师真正感受到人文关怀。我们还为教师搭建了展示自我的平?_，组织了学习、观摩、示范、竞赛、演讲、交流、运动、休闲娱乐等活动，使教师在互动中互相学习、在磨练中共同成长，形成团队合力，共同享受教育生活的乐趣。二、教师与幼儿之间要和谐爱是教育的灵魂，没有爱就没有教育，只有教师心中充满爱才能与幼儿和谐。幼儿教师多为女教师，也多为人母，她们对孩子的爱不用质疑，但是要让孩子快乐健康和谐地发展，就要给孩子适宜的爱，需要理性地把握爱的温度与尺度，这就要求教师要坚持学前教育的信仰，遵循学前教育的规律，满足孩子的发展需要。三、教师与家长之间要和谐家长也是幼儿教育的重要成员，家庭教育是幼儿教育不可或缺的一部分，要形成家园教育合力，就要转变家长教育观念，取得家长的支持和理解。幼儿园可通过召开家长会和利用家园联系专栏向家长宣传幼儿园工作目标、任务、内容及科学育儿知识，举办开放日、亲子活动、幼儿素质成果展示、家长客座等活动使家长了解幼儿园工作。例如，我园的家长客座活动很受家长欢迎，家长参加积极性很高。有段时间媒体报道了几期幼儿教师虐童事件，这时家长情绪就非常敏感，时不时与教师有一点小摩擦，使教师感到委屈和无奈。在这种情况下，我园推出了家长客座教师活动，每周每班请一位家长参与一次幼儿活动，内容自选。会组织幼儿活动的为幼儿上一节课，不会组织幼儿活动的跟班助教。一年下来，班里的大部分家长都参与过幼儿活动，了解了孩子在园的情况、教师的实质工作内容，感受了幼儿园动态的教学过程。家长与教师的距离近了，关系亲了，也能理解教师的辛苦，同时也信任了教师对孩子的付出。笔者希望社会各界能关注幼教整体，深入了解绝大部分幼儿教师的工作状态，多宣传优秀幼儿教师事迹。政府部门要坚决惩治和清除幼教队伍中的不良现象，提高幼儿教师准入门槛，监督规范幼儿园办园行为和教师执教行为，给家长一个正面的社会舆论导向，全社会一起创设温馨人文环境，打造一个和谐的幼儿教育环境。药物合成工艺路线的设计和选择6、法律的基础有两个，而且只有两69第二章药物合成工艺路线的设计和选择第一节概述(一)工艺路线个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。●在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线第二章药物合成工艺路线的70(二)工艺路线设计与选择的研究对象即将上市的新药在新药研究的初期阶段,对研究中新药(investigationalnewdrug,IND)的成本等经济问题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。(二)工艺路线设计与选择的研究对象71专利即将到期的药物药物专利到期后,其它企业便可以仿制,药物的价格将大幅度下降,成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力,设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要产量大、应用广泛的药物某些活性确切老药,社会需求量大、应用面广,如能设计、选择更加合理的工艺路线,简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染,可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。专利即将到期的药物72第二节药物合成工艺路线的设计、合成路线设计的相关概念(一)合成路线设计的基本策略药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支,从使用的原料来分,有机合成可分为全合成和半合成两类。●半合成(semisynthesis):由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。全合成(totalsynthesis):以化学结构简单的化工产品为起始原料,经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。第二节药物合成工艺路线的设计73与此相应,合成路线的设计策略也分为两类。●由原料而定的合成策略:在由天然产物出发进行半合成或合成某些化合物的衍生物时,通常根据原料来制定合成路线。●由产物而定的合成策略:有目标分子作为设计工作的出发点,通过逆向变换,直到找到合适的原料试剂以及反应为止,是合成中最为常见的策略头孢拉定OH萘普生与此相应,合成路线的设计策略也分为两类。74二)逆合成分析方法逆合成(retrosynthesis)的过程是对目标分子进行切断(disconnection),寻找合成子(synthon)及其合成等价物(syntheticequivalent)的过程。该方法,由E.J.Corey于1964年正式提出。切断(disconnection):目标化合物结构剖析的种处理方法,想象在目标分子中有价键被打断,形成碎片,进而推出合成所需要的原料。切断的方式有均裂和异裂两种,即切成自由基形式或电正性、电负性形式,后者更为常用。切断的部位极为重要,原则是“能合的地方才能切”,合是目的,切是手段,与200余种常用的有机反应相对应二)逆合成分析方法75合成子(synthon):已切断的分子的各个组成单元,包括电正性、电负性和自由基形式。合成等价物(syntheticequivalent):具有合成子功能的化学试剂,包括亲电物种和亲核物种两类以抗真菌药物克霉唑为例:合成子(synthon):已切断的分子的各个组成单76(三)逆合成方法的基本过程化合物结构的宏观判断:找出基本结构特征,确定采用全合成或半合成策略。●化合物结构的初步剖析:分清主要部分(基本骨架)和次要部分(官能团),在通盘考虑各官能团的引入或转化的可能性之后,确定目标分子的基本骨架,这是合成路线设计的重要基础。目标分子基本骨架的切断:在确定目标分子的基本骨架之后,对该骨架的第一次切断,将分子骨架转化为两个大的合成子,第一次切断部位的选择是整