临床遗传学课件

第九章临床遗传学第九章临床遗传学1

第九章临床遗传学学习目标1.掌握遗传病的一般诊断方法、治疗的主要手段、遗传咨询和医学遗传服务的概念和伦理学准则；2.理解产前诊断、基因治疗、遗传咨询的概念和遗传咨询程序；3.了解遗传病的预防原则、遗传服务中遵循的一般原则以及辅助生育中的伦理、道德和社会问题。第九章临床遗传学学习目标2第一节遗传病的诊断按诊断的时期可分为以下三种（3）现症病人诊断：（2）症状前诊断：（1）产前诊断：在婴儿出生前确定其是否患某种疾病。症状出现之前确认其是否患有某种疾病。当病人出现一系列的临床症状之后对其进行诊断。第一节遗传病的诊断按诊断的时期可分为以下三种（3）现症病3遗传病诊断的主要内容

(临床诊断)（1）病史，体征与症状（2）群体普查，家系与系谱分析（3）辅助检查，包括超声波，X射线，胎儿镜等（4）染色体检查，包括核型分析和性染色质检查（5）生化检查，包括蛋白质检查和酶检查（6）皮肤纹理分析，包括指纹，掌纹和趾纹（7）基因诊断（8）产前诊断遗传病诊断的主要内容

(临床诊断)4（一）病史、症状和体征1、病史（1）家族史：患者家族中父、母家系各成员的健康状况（2）婚姻史：婚龄，次数，配偶及配偶家系健康状况，特别注意是否有近亲结婚（3）生育史：育龄、子女数及子女健康状况；流产、死产、早产、畸胎等（一）病史、症状和体征1、病史52、症状与体征

特异性症症候群：某种特定的遗传病其表现症状与体征不是孤立的，常常有许多相关性状并列出现。如与智力低下有关的疾病（苯丙酮尿症、半乳糖血症和一些常染色体疾病）中，苯丙酮尿症具有特殊的其他性状（尿臭、智力发育不全等）因而区别于其他的相关疾病。在观察症状与体征时应注意以下几点：2、症状与体征特异性症症候群：某种特定的遗传病其表6症状与体征（2）绝大多数遗传病有可见的形态学改变。（3）大多数遗传病有早期表现症状，病情与发育情况相关。（4）遗传病的最后确诊，需要遗传学的特殊诊断。症状与体征（2）绝大多数遗传病有可见的形态学改变。7（二）群体普查、家系调查

与系谱分析1、群体普查（populationsurvey）

某时间内对某一群体进行某一或某些

遗传病发病率的调查。

样本要求：

地区人口的1/10—1/100，≥10万人。（二）群体普查、家系调查

与系谱分析1、群体普查（popul82、家系调查（familystudy）

3、系谱分析（pedigreeanalysis）

是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。先证者即该家系中首先被确诊的病人。对患者亲属（1、2、3级）发病率的调查与分析。2、家系调查（familystudy）9

系谱的分析的主要目的

（1）区别遗传病与非遗传病。患者亲属发病率明显高于一般人群；血缘越近，发病率越高。（2）区别单基因病与多基因病。单基因病为质量性状，而多基因病为数量性状，由多对基因控制。

系谱的分析的主要目的

10系谱的分析的主要目的（3）总结出此病的遗传方式，常染色体遗传或性染色体遗传，显性遗传或隐性遗传等。需注意以下几种特殊情况可能导致特殊系谱：①外显不全②延迟显性③新产生的遗传病系谱的分析的主要目的（3）总结出此病的遗传方式，常染色体遗传11（三）遗传病的临床诊断

—实验室检查1、细胞遗传学检查

主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体等是否出现异常，主要方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。（三）遗传病的临床诊断

—实验室检查1、细胞遗传学检查12（1）染色体检查

(又称为核型分析)：是确诊染色体病的主要方法。染色体检查的指征：①有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；②夫妇之一有染色体异常③家族中已有染色体或先天畸形的个体④多发性流产妇女及其丈夫（1）染色体检查

(又称为核型分析)：是确诊染色体病的主13⑤原发性闭经和女性不育症⑥无精子症男子和男性不育症⑦两性内外生殖畸形者

⑧疑为先天愚型的患儿及其父母

⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者

⑩35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）染色体检查的指征：⑤原发性闭经和女性不育症染色体检查的指征：14（2）性染色质检查：针对两性畸形或性染色体数目异常疾病而进行X染色质和Y染色质的检查，可作为染色体检查的一种辅助手段。当性染色体数目异常时，性染色质的数目也会随之改变。但要注意的是，由性染色质的数目不能推知细胞中性染色体的总数。（2）性染色质检查：针对两性畸形或性染色体数目异152、生化检查

生化检查是临床上诊断单基因病的首选方法，检测的对象包括中间代谢产物、蛋白质与酶，最常用的是检测酶的缺陷。分为：（1）代谢产物的检测

（2）酶和蛋白质的分析

2、生化检查

生化检查是临床上诊断单基因病的首16

3、皮纹（dermatoglyph）检查有的皮纹与某些遗传性疾病相关联，故皮纹检查可以作为诊断某些遗传病的辅助手段。①指纹：弓形、斗形、箕形（尺箕）②掌纹③趾纹

3、皮纹（dermatoglyph）检查有的皮纹与某些遗17皮肤纹理手掌褶纹类型图正常人掌纹、褶纹及atd角位置变异皮肤纹理手掌褶纹类型图正常人掌纹、褶纹及atd角位置变异18（五）基因诊断

（genediagnosis）

就是利用DNA分析技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。1978年简悦威（YWKan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到了1982年，在临床上普遍开始试用基因诊断技术。估计可用基因诊断的疾病已经达到4000种左右（包括亚型）。（五）基因诊断

（genediagnosis）19基因诊断：

利用分子生物学技术从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。传统的诊断：表现型→基因型基因诊断：基因型→表现型（逆向诊断）

基因诊断：利用分子生物学技术从DNA水平检20基因诊断的特征：1不受材料来源影响

外周血、活体穿刺组织、孕妇外周血、血斑等2症状前诊断

尤其对于一些延迟显性疾病Huntingtong舞蹈病3产前诊断

避免患儿出生，提高人口质量。基因诊断的特征：1不受材料来源影响21基因诊断症状前诊断—外周静脉血产前诊断—孕早期的绒毛细胞(8-12W)孕中期的羊水胎儿脱落细胞(16-20W)母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前诊断—受精卵裂细胞基因诊断症状前诊断—外周静脉血221、基因诊断的分子生物学技术①southern印迹法②限制性内切酶片段长度多态性（RELP）连锁分析③寡聚核苷酸技术④聚合酶链反应（PCR）除了以上还有很多的相关分子生物学技术，不胜枚举。1、基因诊断的分子生物学技术①southern印迹法232、基因诊断的策略与方法

在遗传病的基因诊断中，应针对不同类型的遗传病采用相应的诊断方法，这样才能有效而正确地发一致病基因和检出携带者。2、基因诊断的策略与方法

在遗传病的基因诊断中241）致病基因未知或不清楚由于对致病基因的情况了解不多，不能直接进行针对致病基因的检测，常采用DNA多态性的检测方法，利用已知的多态性遗传标记标记与疾病的连锁关系来间接诊断疾病。1）致病基因未知或不清楚由于对致病基因的情况了解不25（2）致病基因缺失对于由于基因缺失而引起的疾病，常采用基因探针杂交或PCR方法来进行基因诊断。（3）致病基因点突变（核苷酸替换、缺失或插入）（2）致病基因缺失26基因诊断意义

现症病人的诊断：争取有效、针对性治疗。产前诊断：意义更为重要，预防遗传病患儿的出生

基因诊断意义

现症病人的诊断：争取有效、27（六）产前诊断

（Prenataldiagnosis）

产前诊断又称宫内诊断（intrauterinediagnosis）其主要任务是通过直接或间接的方法对胎儿作出是否患有某种疾病的诊断，从而防止其有严重遗传病，智力障碍及先天畸形的患儿出生。（六）产前诊断

（Prenataldiagnosis）28

（1）产前诊断的对象：①染色体病②一些特定的酶缺陷的所致的先天性

代谢病③可利用基因诊断方法诊断的遗传病④多基因遗传的神经管缺陷（NTD）⑤有明显形态改变的先天畸形

（1）产前诊断的对象：29

（2）产前诊断的观察技术

①X射线②胎儿镜（fetlscope）③超声波，有A、B、M和超声多普勒仪，常用B超。（2）产前诊断的观察技术30（3）产前诊断的取材技术：

①绒毛吸取术（CVS）:早期妊娠（5—11周）时进行②羊膜穿刺术：中期妊娠（16—20周）时进行③脐带穿刺术：中期至晚期妊娠（17—32周）时进行④母血分离胎儿细胞:母血中含有少量胎儿的滋养叶细胞，有核细胞和淋巴细胞

（3）产前诊断的取材技术：

①绒毛吸取术（CVS）:31绒毛取样适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的遗传病。时间：妊娠7-9周绒毛取样适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的32羊膜穿刺术：适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的遗传病。羊膜穿刺示意图羊膜穿刺术：羊膜穿刺示意图33B超检查可用超声波作产前诊断的疾病：水肿胎、羊水过多或羊水过少腭裂、唇裂、眼间距宽、小颌先天性心脏病、肺发育不全无指（趾）多指（骨折）成骨不全、短肢畸形等B超检查可用超声波作产前诊断的疾病：34孕妇外周血分离胎儿细胞:非创伤性产前诊断技术滋养叶细胞有核细胞淋巴细胞胎儿细胞的富集、识别、分离是关键孕妇外周血分离胎儿细胞:非创伤性产前诊断技术35（4）产前诊断的分析技术：①染色体检查；包括核型分析、脆性X染色体分析以及胎儿的性别鉴定等②生化检查，包括甲胎蛋白（AFP）、乙酰胆碱脂酶（ACHE）、蛋白质（酶）的测定，可以初筛开放性神经管畸形或缺陷、先天愚型、地中海贫血和异常血红蛋白病等③基因诊断

（4）产前诊断的分析技术：①染色体检查；包括核型分析、脆性X36第二节遗传病的治疗原则：对于遗传病的治疗，目前还只是改善或矫正患者的临床症状，尚无根治的方法。内科治疗大致可分为三类：外科治疗基因治疗第二节遗传病的治疗原则：371、外科治疗

（1）矫正畸形：唇、腭裂的修补与缝合，先天性心脏病（畸形）和性别畸形的矫正（2）改善症状：如某些遗传性溶血病的脾切除治疗等。（3）病损组织或器官的替换与移植：一些先天性的免疫缺陷性疾病的骨髓移植，少年性糖尿病的胰腺移植等1、外科治疗

（1）矫正畸形：唇、腭裂的修补与缝合，先天性心382、内科治疗药物治疗可以在胎儿出生前就进行，这时可以大幅度地减轻胎儿出生后的遗传病症状。若在出生后，当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时的药物治疗就仅仅是对症治疗了。2、内科治疗药物治疗可以在胎儿出生前就进行，这时可39药物治疗原则可以概括为：（1）补其所缺：先天性免疫球蛋白缺失症（补充丙种球蛋白），Turner综合征（补充性激素）、垂体性侏儒症（补充生长激素）等。（2）禁其所忌：肝豆状核变性（限制铜的摄入）、PKU（限制苯丙氨酸摄入）（3）去其所余：地中海贫血、（血浆过滤除铁）等。药物治疗原则可以概括为：（1）补其所缺：403、基因治疗（Genetherapy

）：指应用DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗的目的。为达到这一目的，实施相应的策略。3、基因治疗（Genetherapy

）：指应41途径:

就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径：

1、生殖细胞基因治疗2、体细胞基因治疗途径:

就基因转移的受体细胞不同，1、生殖细胞基因治疗42（1）基因治疗的分类按治疗的靶细胞（受体细胞）的不同，基因治疗分为：①生殖细胞基因治疗：将正常基因转移到患者的生殖细胞（精子、卵子或受精卵）中而使其发育成一个正常的个体。为理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中散播。

（1）基因治疗的分类按治疗的靶细胞（受体细胞）的不同，43②体细胞基因治疗：指将正常基因转移到特定的体细胞中，以纠正致病基因的缺陷，并使之表达，以达到治疗疾病的目的。常用的靶细胞主要有：a、造血干细胞b、成纤维细胞c、肌细胞、肾细胞、肝细胞、淋巴组织等。②体细胞基因治疗：指将正常基因转移到特定的体细胞44第三节遗传病的预防由于大多数遗传病难于治疗，有些虽能够治疗，但代价极高，难于普遍应用，所以遗传病的预防就显得格外重要。第三节遗传病的预防由于大多数遗传病难于治疗，451、环境保护环境保护的宗旨是避免环境中的诱变剂、致畸剂、染色体断裂剂和病原生物等对人体遗传物质的损害，保障个体及后代的安全。主要有以下几类：1、环境保护环境保护的宗旨是避免环境中的诱变剂、致46（1）电离辐射：可导致基因突变和DNA的损伤，如射线、电磁波、放射性同位素等。（2）某些化学品：可导致染色体畸变、癌症和先天畸形，如某些洗衣粉生产剂、除草剂和杀虫剂、5—溴脱氧尿嘧啶（Brdu）。（3）某些食品：可诱发染色体畸变，如食物色素，咖啡因，可可碱等。（1）电离辐射：47（4）某些药物：

可损伤生殖细胞或导致畸形。①毒品：天然毒品（海洛因、可卡因和大麻）与人工毒品（冰毒等）。②成瘾物质：香烟（尼古丁）、乙醇等。③孕妇禁忌药物：肾上腺素、苯、甲苯、氨基蝶呤、眠尔通等。④病毒：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。（4）某些药物：482、遗传携带者的检出（1）遗传携带者（gengticcarrier）就是表型正常但带有致病基因的个体，包括隐性遗传病的杂合体，染色体平衡易位的个体，倒位染色体的携带者，表型正常的延迟显性个体及带有外显不全致病基因但不发病的个体。（2）携带者的检出方法：包括临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、基因水平四大类2、遗传携带者的检出（1）遗传携带者（gengticcar493、新生儿筛查

（neonatalscreening）新生儿筛查即在新生儿阶段对其进行针对某种疾病的检查确定其是否为患儿。新生儿筛查是群体筛查的一种，是能在症状出现前及时诊断先天代谢病患者的有效手段，对预防遗传病以及减轻遗传病的损害具有重要意义。3、新生儿筛查

（neonatalscreening）504、婚姻指导及生育指导（1）禁止近亲结婚（2）婚前检查（3）产前诊断与选择性流产。产前诊断结果出来后，医生可据此建议孕妇选择性流产：①夫妇均为常染色体隐性遗传病的携带者，劝其不生育；②X连锁隐性遗传病家系，男胎流产；③后代复发风险大于10%，劝其不生育。4、婚姻指导及生育指导（1）禁止近亲结婚产前诊断结果出来后，514、婚姻指导及生育指导

（1）禁止近亲结婚（2）婚前检查（3）产前诊断与选择性流产。产前诊断结果出来后，医生可据此建议孕妇选择性流产：①夫妇均为常染色体隐性遗传病的携带者，劝其不生育；②X连锁隐性遗传病家系，男胎流产；③后代复发风险大于10%，劝其不生育。4、婚姻指导及生育指导

（1）禁止近亲结婚525、症状出现前预防

（1）对在一定条件下才发病的遗传病，尽早诊断或避免接触诱发因素；（2）对发病率高、危害性大的遗传病，进行群体普查（全民性或选择性普查）；（3）出生前预防：新生儿高胆红素血症（服用苯巴比妥）、隐性遗传型癫痫服用维生素B2、半乳糖血症（禁食乳品）等。5、症状出现前预防

（1）对在一定条件下才发病的遗传病，尽早53第四节医学遗传服务的

伦理问题一、医学遗传服务及其内容医学遗传服务(medicalgeneticservice)是将遗传学的知识和技术应用于解决人类自身的生、老、病、死的问题，是一种医学服务。遗传咨询内容主要：遗传检查基因治疗辅助生殖第四节医学遗传服务的

伦理问题一、医学遗传服务及54医学遗传服务应遵循的伦理学原则

尊重自主行善无害公正原则医学遗传服务应遵循的伦理学原则尊重自主55遗传咨询中的伦理问题

一、了解咨询者的心理二、遗传咨询时应遵循的原则1．尊重隐私权并承诺医疗保密2．自愿和知情同意3．自主决定遗传咨询中的伦理问题一、了解咨询者的心理56遗传检查中的伦理问题

1．延迟显性遗传病检查中的伦理问题2．儿童遗传病检查中的伦理问题3．家庭风险成员检查中的伦理问题

遗传检查中的伦理问题57辅助生育中的伦理问题人工授精的伦理社会问题1．家庭伦理问题2．社会问题3．诺贝尔精子库或名人精子库不宜提倡4．实施原则辅助生育中的伦理问题人工授精的伦理社会问题58体外受精和胚胎移植的

伦理学争议是父母身份的伦理纠纷是代孕母亲的伦理难题

克隆人的伦理社会问题

1.克隆人的家庭伦理问题2.克隆人引起的道德问题3.克隆人引起的社会问题4.治疗性克隆体外受精和胚胎移植的

伦理学争议是父母身份的伦理纠纷59X型题1、染色体检查的指征有（ABC）A、发育障碍B、智力低下C、反复流产D、免疫力低下E、过度肥胖2、可以进行染色体检查的材料有（ACD）

A、全血B、血清C、活检组织D、羊水E、毛发3、有下列指征者应进行产前诊断（ABDE）A、夫妇之一有染色体畸变接触史的B、羊水过多的C、近亲结婚的D、35岁以上高龄的孕妇E、夫妇之一有染色体畸变的

X型题1、染色体检查的指征有（ABC）60X型题4、苯丙酮尿症的诊断可以考虑进行（BCE

）A、影像诊断B、血清检查C、尿液检查D、染色体检查E、分子诊断5、家系分析应注意的事项有（ABD

）A、资料的可信程度B、资料的完整程度C、家系成员必须包括三代以上D、观察指标必须相同E、家系成员均未经过治疗6、药物治疗的原则可以概括为（AB

）A、去其所余B、补其所缺C、用其所余D、食其所需E、取其所劣X型题4、苯丙酮尿症的诊断可以考虑进行（BCE）61X型题7、饮食疗法治疗遗传病的原则禁其所忌，即对因酶缺乏面造成的底物或中间产物堆积的（ABC

）A、制定特殊的食谱或配以药物B、以控制底物或中间产物的摄入出境C、减少代谢产物的堆积D、多食水果E、多用维生素治疗8、基因治疗根据靶细胞的类型可分为（AD

）A、生殖细胞基因治疗B、原核细胞基因治疗C、cDNA基因治疗D、体细胞基因治疗E、胎儿基因治疗9、遗传病的治疗大致可分以下几类（ABC）A、外科治疗B、内科治疗C、基因治疗D、细胞治疗E、组织胚胎治疗

X型题7、饮食疗法治疗遗传病的原则禁其所忌，即对因62X型题10、产前诊断主要通过（ABCD

）A、胎儿形态特征检查B、生物化学检查C、染色体分析D、DNA分析E、细胞检查11、进行产前诊断需要孕妇和胎儿的一些相应体液、组织作为检测材料，目前所用的检测标本包括（ABCDE

）A、羊水上清液、羊水细胞B、绒毛、脐带血C、孕妇外周血中胎儿细胞D、孕妇血清和尿液E、受精卵、胚胎组织12、产前诊断标本的采集核技术包括（ABCDE

）A、羊膜穿刺术B、绒毛吸取术C、脐带穿刺术D、孕妇外周血分离胎儿细胞E、植入前诊断X型题10、产前诊断主要通过（ABCD）63第九章临床遗传学第九章临床遗传学64

第九章临床遗传学学习目标1.掌握遗传病的一般诊断方法、治疗的主要手段、遗传咨询和医学遗传服务的概念和伦理学准则；2.理解产前诊断、基因治疗、遗传咨询的概念和遗传咨询程序；3.了解遗传病的预防原则、遗传服务中遵循的一般原则以及辅助生育中的伦理、道德和社会问题。第九章临床遗传学学习目标65第一节遗传病的诊断按诊断的时期可分为以下三种（3）现症病人诊断：（2）症状前诊断：（1）产前诊断：在婴儿出生前确定其是否患某种疾病。症状出现之前确认其是否患有某种疾病。当病人出现一系列的临床症状之后对其进行诊断。第一节遗传病的诊断按诊断的时期可分为以下三种（3）现症病66遗传病诊断的主要内容

(临床诊断)（1）病史，体征与症状（2）群体普查，家系与系谱分析（3）辅助检查，包括超声波，X射线，胎儿镜等（4）染色体检查，包括核型分析和性染色质检查（5）生化检查，包括蛋白质检查和酶检查（6）皮肤纹理分析，包括指纹，掌纹和趾纹（7）基因诊断（8）产前诊断遗传病诊断的主要内容

(临床诊断)67（一）病史、症状和体征1、病史（1）家族史：患者家族中父、母家系各成员的健康状况（2）婚姻史：婚龄，次数，配偶及配偶家系健康状况，特别注意是否有近亲结婚（3）生育史：育龄、子女数及子女健康状况；流产、死产、早产、畸胎等（一）病史、症状和体征1、病史682、症状与体征

特异性症症候群：某种特定的遗传病其表现症状与体征不是孤立的，常常有许多相关性状并列出现。如与智力低下有关的疾病（苯丙酮尿症、半乳糖血症和一些常染色体疾病）中，苯丙酮尿症具有特殊的其他性状（尿臭、智力发育不全等）因而区别于其他的相关疾病。在观察症状与体征时应注意以下几点：2、症状与体征特异性症症候群：某种特定的遗传病其表69症状与体征（2）绝大多数遗传病有可见的形态学改变。（3）大多数遗传病有早期表现症状，病情与发育情况相关。（4）遗传病的最后确诊，需要遗传学的特殊诊断。症状与体征（2）绝大多数遗传病有可见的形态学改变。70（二）群体普查、家系调查

与系谱分析1、群体普查（populationsurvey）

某时间内对某一群体进行某一或某些

遗传病发病率的调查。

样本要求：

地区人口的1/10—1/100，≥10万人。（二）群体普查、家系调查

与系谱分析1、群体普查（popul712、家系调查（familystudy）

3、系谱分析（pedigreeanalysis）

是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。先证者即该家系中首先被确诊的病人。对患者亲属（1、2、3级）发病率的调查与分析。2、家系调查（familystudy）72

系谱的分析的主要目的

（1）区别遗传病与非遗传病。患者亲属发病率明显高于一般人群；血缘越近，发病率越高。（2）区别单基因病与多基因病。单基因病为质量性状，而多基因病为数量性状，由多对基因控制。

系谱的分析的主要目的

73系谱的分析的主要目的（3）总结出此病的遗传方式，常染色体遗传或性染色体遗传，显性遗传或隐性遗传等。需注意以下几种特殊情况可能导致特殊系谱：①外显不全②延迟显性③新产生的遗传病系谱的分析的主要目的（3）总结出此病的遗传方式，常染色体遗传74（三）遗传病的临床诊断

—实验室检查1、细胞遗传学检查

主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体等是否出现异常，主要方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。（三）遗传病的临床诊断

—实验室检查1、细胞遗传学检查75（1）染色体检查

(又称为核型分析)：是确诊染色体病的主要方法。染色体检查的指征：①有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；②夫妇之一有染色体异常③家族中已有染色体或先天畸形的个体④多发性流产妇女及其丈夫（1）染色体检查

(又称为核型分析)：是确诊染色体病的主76⑤原发性闭经和女性不育症⑥无精子症男子和男性不育症⑦两性内外生殖畸形者

⑧疑为先天愚型的患儿及其父母

⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者

⑩35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）染色体检查的指征：⑤原发性闭经和女性不育症染色体检查的指征：77（2）性染色质检查：针对两性畸形或性染色体数目异常疾病而进行X染色质和Y染色质的检查，可作为染色体检查的一种辅助手段。当性染色体数目异常时，性染色质的数目也会随之改变。但要注意的是，由性染色质的数目不能推知细胞中性染色体的总数。（2）性染色质检查：针对两性畸形或性染色体数目异782、生化检查

生化检查是临床上诊断单基因病的首选方法，检测的对象包括中间代谢产物、蛋白质与酶，最常用的是检测酶的缺陷。分为：（1）代谢产物的检测

（2）酶和蛋白质的分析

2、生化检查

生化检查是临床上诊断单基因病的首79

3、皮纹（dermatoglyph）检查有的皮纹与某些遗传性疾病相关联，故皮纹检查可以作为诊断某些遗传病的辅助手段。①指纹：弓形、斗形、箕形（尺箕）②掌纹③趾纹

3、皮纹（dermatoglyph）检查有的皮纹与某些遗80皮肤纹理手掌褶纹类型图正常人掌纹、褶纹及atd角位置变异皮肤纹理手掌褶纹类型图正常人掌纹、褶纹及atd角位置变异81（五）基因诊断

（genediagnosis）

就是利用DNA分析技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。1978年简悦威（YWKan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到了1982年，在临床上普遍开始试用基因诊断技术。估计可用基因诊断的疾病已经达到4000种左右（包括亚型）。（五）基因诊断

（genediagnosis）82基因诊断：

利用分子生物学技术从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。传统的诊断：表现型→基因型基因诊断：基因型→表现型（逆向诊断）

基因诊断：利用分子生物学技术从DNA水平检83基因诊断的特征：1不受材料来源影响

外周血、活体穿刺组织、孕妇外周血、血斑等2症状前诊断

尤其对于一些延迟显性疾病Huntingtong舞蹈病3产前诊断

避免患儿出生，提高人口质量。基因诊断的特征：1不受材料来源影响84基因诊断症状前诊断—外周静脉血产前诊断—孕早期的绒毛细胞(8-12W)孕中期的羊水胎儿脱落细胞(16-20W)母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前诊断—受精卵裂细胞基因诊断症状前诊断—外周静脉血851、基因诊断的分子生物学技术①southern印迹法②限制性内切酶片段长度多态性（RELP）连锁分析③寡聚核苷酸技术④聚合酶链反应（PCR）除了以上还有很多的相关分子生物学技术，不胜枚举。1、基因诊断的分子生物学技术①southern印迹法862、基因诊断的策略与方法

在遗传病的基因诊断中，应针对不同类型的遗传病采用相应的诊断方法，这样才能有效而正确地发一致病基因和检出携带者。2、基因诊断的策略与方法

在遗传病的基因诊断中871）致病基因未知或不清楚由于对致病基因的情况了解不多，不能直接进行针对致病基因的检测，常采用DNA多态性的检测方法，利用已知的多态性遗传标记标记与疾病的连锁关系来间接诊断疾病。1）致病基因未知或不清楚由于对致病基因的情况了解不88（2）致病基因缺失对于由于基因缺失而引起的疾病，常采用基因探针杂交或PCR方法来进行基因诊断。（3）致病基因点突变（核苷酸替换、缺失或插入）（2）致病基因缺失89基因诊断意义

现症病人的诊断：争取有效、针对性治疗。产前诊断：意义更为重要，预防遗传病患儿的出生

基因诊断意义

现症病人的诊断：争取有效、90（六）产前诊断

（Prenataldiagnosis）

产前诊断又称宫内诊断（intrauterinediagnosis）其主要任务是通过直接或间接的方法对胎儿作出是否患有某种疾病的诊断，从而防止其有严重遗传病，智力障碍及先天畸形的患儿出生。（六）产前诊断

（Prenataldiagnosis）91

（1）产前诊断的对象：①染色体病②一些特定的酶缺陷的所致的先天性

代谢病③可利用基因诊断方法诊断的遗传病④多基因遗传的神经管缺陷（NTD）⑤有明显形态改变的先天畸形

（1）产前诊断的对象：92

（2）产前诊断的观察技术

①X射线②胎儿镜（fetlscope）③超声波，有A、B、M和超声多普勒仪，常用B超。（2）产前诊断的观察技术93（3）产前诊断的取材技术：

①绒毛吸取术（CVS）:早期妊娠（5—11周）时进行②羊膜穿刺术：中期妊娠（16—20周）时进行③脐带穿刺术：中期至晚期妊娠（17—32周）时进行④母血分离胎儿细胞:母血中含有少量胎儿的滋养叶细胞，有核细胞和淋巴细胞

（3）产前诊断的取材技术：

①绒毛吸取术（CVS）:94绒毛取样适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的遗传病。时间：妊娠7-9周绒毛取样适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的95羊膜穿刺术：适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的遗传病。羊膜穿刺示意图羊膜穿刺术：羊膜穿刺示意图96B超检查可用超声波作产前诊断的疾病：水肿胎、羊水过多或羊水过少腭裂、唇裂、眼间距宽、小颌先天性心脏病、肺发育不全无指（趾）多指（骨折）成骨不全、短肢畸形等B超检查可用超声波作产前诊断的疾病：97孕妇外周血分离胎儿细胞:非创伤性产前诊断技术滋养叶细胞有核细胞淋巴细胞胎儿细胞的富集、识别、分离是关键孕妇外周血分离胎儿细胞:非创伤性产前诊断技术98（4）产前诊断的分析技术：①染色体检查；包括核型分析、脆性X染色体分析以及胎儿的性别鉴定等②生化检查，包括甲胎蛋白（AFP）、乙酰胆碱脂酶（ACHE）、蛋白质（酶）的测定，可以初筛开放性神经管畸形或缺陷、先天愚型、地中海贫血和异常血红蛋白病等③基因诊断

（4）产前诊断的分析技术：①染色体检查；包括核型分析、脆性X99第二节遗传病的治疗原则：对于遗传病的治疗，目前还只是改善或矫正患者的临床症状，尚无根治的方法。内科治疗大致可分为三类：外科治疗基因治疗第二节遗传病的治疗原则：1001、外科治疗

（1）矫正畸形：唇、腭裂的修补与缝合，先天性心脏病（畸形）和性别畸形的矫正（2）改善症状：如某些遗传性溶血病的脾切除治疗等。（3）病损组织或器官的替换与移植：一些先天性的免疫缺陷性疾病的骨髓移植，少年性糖尿病的胰腺移植等1、外科治疗

（1）矫正畸形：唇、腭裂的修补与缝合，先天性心1012、内科治疗药物治疗可以在胎儿出生前就进行，这时可以大幅度地减轻胎儿出生后的遗传病症状。若在出生后，当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时的药物治疗就仅仅是对症治疗了。2、内科治疗药物治疗可以在胎儿出生前就进行，这时可102药物治疗原则可以概括为：（1）补其所缺：先天性免疫球蛋白缺失症（补充丙种球蛋白），Turner综合征（补充性激素）、垂体性侏儒症（补充生长激素）等。（2）禁其所忌：肝豆状核变性（限制铜的摄入）、PKU（限制苯丙氨酸摄入）（3）去其所余：地中海贫血、（血浆过滤除铁）等。药物治疗原则可以概括为：（1）补其所缺：1033、基因治疗（Genetherapy

）：指应用DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗的目的。为达到这一目的，实施相应的策略。3、基因治疗（Genetherapy

）：指应104途径:

就基因转移的受体细胞不同，基因治疗有两种途径：

1、生殖细胞基因治疗2、体细胞基因治疗途径:

就基因转移的受体细胞不同，1、生殖细胞基因治疗105（1）基因治疗的分类按治疗的靶细胞（受体细胞）的不同，基因治疗分为：①生殖细胞基因治疗：将正常基因转移到患者的生殖细胞（精子、卵子或受精卵）中而使其发育成一个正常的个体。为理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中散播。

（1）基因治疗的分类按治疗的靶细胞（受体细胞）的不同，106②体细胞基因治疗：指将正常基因转移到特定的体细胞中，以纠正致病基因的缺陷，并使之表达，以达到治疗疾病的目的。常用的靶细胞主要有：a、造血干细胞b、成纤维细胞c、肌细胞、肾细胞、肝细胞、淋巴组织等。②体细胞基因治疗：指将正常基因转移到特定的体细胞107第三节遗传病的预防由于大多数遗传病难于治疗，有些虽能够治疗，但代价极高，难于普遍应用，所以遗传病的预防就显得格外重要。第三节遗传病的预防由于大多数遗传病难于治疗，1081、环境保护环境保护的宗旨是避免环境中的诱变剂、致畸剂、染色体断裂剂和病原生物等对人体遗传物质的损害，保障个体及后代的安全。主要有以下几类：1、环境保护环境保护的宗旨是避免环境中的诱变剂、致109（1）电离辐射：可导致基因突变和DNA的损伤，如射线、电磁波、放射性同位素等。（2）某些化学品：可导致染色体畸变、癌症和先天畸形，如某些洗衣粉生产剂、除草剂和杀虫剂、5—溴脱氧尿嘧啶（Brdu）。（3）某些食品：可诱发染色体畸变，如食物色素，咖啡因，可可碱等。（1）电离辐射：110（4）某些药物：

可损伤生殖细胞或导致畸形。①毒品：天然毒品（海洛因、可卡因和大麻）与人工毒品（冰毒等）。②成瘾物质：香烟（尼古丁）、乙醇等。③孕妇禁忌药物：肾上腺素、苯、甲苯、氨基蝶呤、眠尔通等。④病毒：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。（4）某些药物：1112、遗传携带者的检出（1）遗传携带者（gengticcarrier）就是表型正常但带有致病基因的个体，包括隐性遗传病的杂合体，染色体平衡易位的个体，倒位染色体的携带者，表型正常的延迟显性个体及带有外显不全致病基因但不发病的个体。（2）携带者的检出方法：包括临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平、基因水平四大类2、遗传携带者的检出（1）遗传携带者（gengticcar1123、新生儿筛查

（neonatalscreening）新生儿筛查即在新生儿阶段对其进行针对某种疾病的检查确定其是否为患儿。新生儿筛查是群体筛查的一种，是能在症状出现前及时诊断先天代谢病患者的有效手段，对预防遗传病以及减轻遗传病的损害具有重要意义。3、新生儿筛查

（neonatalscreening）1134、婚姻指导及生育指导（1）禁止近亲结婚（2）婚前检查（3）产前诊断与选择性流产。产前诊断结果出来后，医生可据此建议孕妇选择性流产：①夫妇均为常染色体隐性遗传病的携带者，劝其不生育；②X连锁隐性遗传病家系，男胎流产；③后代复发风险大于10%，劝其不生育。4、婚姻指导及生育指导（1）禁止近亲结婚产前诊断结果出来后，1144、婚姻指导及生育指导

（1）禁止近亲结婚（2）婚前检查（3）产前诊断与选择性流产。产前诊断结果出来后，医生可据此建议孕妇选择性流产：①夫妇均为常染色体隐性遗传病的携带者，劝其不生育；②X连锁隐性遗传病家系，男胎流产；③后代复发风险大于10%，劝其不生育。4、婚姻指导及生育指导

（1）禁止近亲结婚1155、症状出现前预防

（1）对在一定条件下才发病的遗传病，尽早诊断或避免接触诱发因素；（2）对发病率高、危害性大的遗传病，进行群体普查（全民性或选择性普查）；（3）出生前预防：新生儿高胆红素血症（服用苯巴比妥）、隐性遗传型癫痫服用维生素B2、半乳糖血症（禁食乳品）等。5、症状出现前预防

（1）对在一定条件下才发病的遗传病，尽早116第四节医学遗传服务的

伦理问题一、医学遗传服务及其内容医学遗传服务(medicalgeneticservice)是将遗传学的知识和技术应用于解决人类自身的生、老、病、死的问题，是一种医学服务。遗传咨询内容主要：