痰热清胸课件

新谊医药集团热烈欢迎各位领导、专家参加痰热清研讨会！1痰热清注射液由新谊医药集团与北京继发堂中药研究所共同研制开发，历时八年完成,2003年5月获得国家二类新药证书。由集团所属上海凯宝药业有限公司投入批量生产。痰热清注射液2

一.痰热清概况（一）品名的由来；该药用于风温肺热病属痰热阻肺证，因痰热可被清除而称之为痰热清注射液。风温肺热病是由风热病邪经口鼻侵犯肺系,以身热、咳喘、口渴等为主要表现的一种急性外感热病。常以邪袭肺卫为首发证候,易进入里证期出现气分证候,即痰热阻肺证。3配伍药物方解有效成份化学结构药理作用臣药山羊角平肝熄风氨基酸解热抗病毒抗炎佐药金银花宣肺解表绿原酸抗菌抗炎解热增强免疫使药连翘清热逐风连翘苷抗菌抗病毒抗真菌（二）痰热清组方CH3CHNH2COOHCH2OCH2OOCH3OCH3丙氨酸CH=CH-COHOHOHOCOOHOH=OOHOO木脂素5（三）方剂作用机理与方剂作用的方式机理：是“整体综合调节”，中药在治疗疾病时是通过发挥方药的整体作用而产生疗效的，即中医理论的“标本兼治”。(摘自中国中药杂志2005年第1期)方式：是整合效应，方剂的配伍对证侯的实际干预应存在多层次、多阶段的整合，最终显现治疗作用。(摘自中国中药杂志2005年第1期)6（四）痰热清药理作用

1.抑菌作用2.抗病毒作用3.抗炎作用4.解热作用5.祛痰镇咳作用6.抗惊厥、镇静作用7（五）痰热清功能与主治功能：清热解毒、化痰镇惊。主治：用于风温肺热病属痰热阻肺症。证见：发热咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌红、苔黄咽喉肿痛等；即现代医学的急性肺炎、急性支气管炎慢阻肺急性发作等急性呼吸道感染。CCC8二.痰热清的安全性

1.毒理实验（GLP）急性毒性实验（小鼠）：最大耐受量8.38g/kg和16.75g/kg×7天，相当于临床用量150倍和300倍，LD50半数致死量未能测出。长期毒性实验（犬）：0.67g/Kg/和1.34g/Kg/×30天，相当于临床用量12倍和24倍.未见实验动物血清生化学和主要脏器病理改变CC10试验方法健康志愿者20名,男性10名，女性10名平均年龄23岁低剂量组痰热清注射液10ml常规剂量组痰热清注射液20ml超剂量1组痰热清注射液30ml超剂量2组痰热清注射液40ml疗程连续用药7天临床安全评价3.痰热清Ⅰ期临床试验（GCP）12心电图肝功肾功血、尿、便三大常规均未见异常在Ⅱ、Ⅲ期的442例临床试验中,均进行了人体的安全性检查.CCCC4.Ⅱ、Ⅲ期临床试验（GCP）临床安全评价14已观察病例2066例，不良反应发生率仅有轻度腹泻、轻度皮疹、血管疼痛未发现不良反应事件，使用安全。症状例数百分率轻度腹泻30.14%血管疼痛10.05%轻度皮疹30.14%总不良反应率仅为0.33%临床安全评价5.Ⅳ期临床试验（GCP）15三.痰热清的有效性㈠用于急性呼吸道感染Ⅱ、Ⅲ期临床研究

参加单位：上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学附属龙华医院上海中医药大学附属岳阳医院北京中医药大学附属东直门医院中国中医研究院北京广安门医院中国中医研究院北京西苑医院北京中日友好医院161.急性肺炎疗效

组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组60357593对照组601058.385开放组112357593合格受试者232例对照药为双黄连针与对照组相比：P<0.05172.急性支气管炎疗效组别总数治愈率%显效率%有效率%治疗组6031.6778.393对照组6011.743.383.3开放组90327893合格受试者210例对照药为双黄连针与对照组相比：P<0.0518围术期呼吸道可能出现的情况术前：发热（肿瘤性、炎性）咳嗽咳痰，痰液潴留，气道分泌物多肺部慢性炎症，阻塞性肺炎，阻塞性肺气肿小气道痉挛

通气功能下降，肺功能储备能力下降术后：发热，坏死物质吸收，炎性反应咳嗽，咳痰，痰液不易排出，气道痉挛肺部细菌感染，急性肺炎肺泡性/间质性肺水肿

缺氧，二氧化碳潴留，呼吸功能不全/衰竭20临床资料2005年3月到2006年10月,收集我胸外科进行开胸手术病人60例入组.分别于术前或术后给予痰热清注射液应用进行呼吸道管理术前组或术后组分别设治疗组和对照组以观察疗效21

实际入选情况年龄:43~67岁,平均54.2岁性别组成:男性41例,女性19例疾病组成:I/II期肺癌41例，IIIa期肺癌2例

I/II期食管癌6例，纵隔肿瘤8例，肺部机化性肺炎/错构瘤3例。23治疗方法治疗组（30例）痰热清20ml+5%GS250ml，ivgtt,qd对照组（30例）

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd基础治疗：两组同时应用抗生素(二代头孢菌素)疗程：5d24治疗结果组别例数显效有效无效显效率（%）总有效率（%）治疗组对照组303023186191376.676096.679026术后组病例数:治疗组30人,对照组30人年龄:43~69岁,平均55.6岁性别组成:男性38人,女性22人病种:肺癌45例,其中I/II期肺癌39例,IIIa期肺癌4例,转移性肺癌2例;食管癌5例;纵隔肿瘤:胸腺瘤6例,神经源性肿瘤4例.手术方式:肺叶切除术43例;肺楔形切除术2例;食管癌切除,胃代食管左胸弓下吻合术5例;正中切口胸腺瘤切除术6例,后外切口后纵隔肿瘤切除术4例.27治疗方法术后当天即开始给予静脉给药:治疗组

5%GS250ml+痰热清20ml，ivgtt,qd对照组

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd合并治疗:抗生素+沐舒坦静脉推注疗程：7d28术后治疗结果一、两组间疗效比较组别例数显效有效无效显效率（%）总有效率（%）治疗组对照组30302520461483.3366.6796.6786.6730一、痰热清注射液在胸外科术前呼吸道准备中的作用疗效明确，能有效降低病人发热症状，减轻咳嗽，利于病人咳痰，减少痰量；改善气急状况。本组中总有效率达96.7%，显效率达77%，和对照组相比显现治疗效果上的优势。31二.痰热清注射液在胸外科术后呼吸道管理中的作用能有效改善病人术后呼吸道情况，起到退热、止咳、化痰，解除呼吸道痉挛，减轻炎症反应，促进病人恢复。与对照组相比，术后临床症状的改善和术后血象，胸片复查情况均占优势。总有效率达97%。32三、痰热清注射液临床应用中安全性评估本组试验中，接受痰热清注射液静脉滴注治疗的60名患者，无论是术前准备或是术后辅助治疗，均未出现不良反应。肝肾功能复查未见异常改变。本组试验应用痰热清时间较短，5-7天，剂量为常规剂量（20ml加入250ml的5%GS中静滴）；超常剂量应用或长期应用有无副作用有待评估。33痰热清注射液治疗开胸

术后痰潴留23例临床观察黑龙江省齐齐哈尔市第一人民医院中华中西医结合杂志2004—7期34试验方法治疗组（23例）痰热清20ml+5%GS300ml，ivgtt,qd对照组（22例）沐舒坦15mg+5%GS20ml，iv,bid基础治疗：两组同时应用抗生素疗程：7d35两组间疗效比较组别n治愈显效有效无效愈显率（%）总有效率（%）治疗组231831191.3095.66对照组221422472.7381.8036两组临床症状比较（d）组别咳嗽咳痰好转发热消退罗音消失胸片好转术后住院治疗组5.15±2.523.56±1.524.71±1.335.70±2.539.24±1.05对照组6.87±2.315.80±1.776.94±2.588.06±1.7812.34±1.8337四、痰热清的先进性㈠工艺技术先进1.有效组分配伍的新模式根据治疗痰热阻肺证有效组分而配伍，在有效成份明确的基础上充分发挥其药理效应。确认黄芩苷、熊总胆酸、山羊角水解物、绿原酸、连翘苷等为方中主要有效成分后，分别进行提取与精制，制得干燥物，然后配制。该模式作用靶点明确,作用环节及作用机理清楚,为中医方剂配伍的继承与创新.具有时代特色.

382.熊胆粉增溶作用熊总胆酸：熊去氧胆酸+鹅去氧胆酸（不易溶于水）熊去氧胆酸鹅去氧胆酸钠盐胆酸药理增溶作用作用OHH39⒊超滤技术应用以聚砜中空纤维分子膜为滤材，可滤除分子量在5000以上的大分子物质(0.001um).此过滤方法达到以下作用； 1.可除去热原 2.可除去杂质 3.可脱色

4.澄明度显著提高 (9号降至7号)超滤过滤装置404.全自动侦检技术应用用激光的均匀光束照射在注射剂产品上，在特定的角度对旋转药液中不溶性物质引起的散射光能量进行连续摄像，并对序列图像进行处理，然后根据预先设定的值,自动对超过一定大小的不溶性物质，判定其合格与否。意大利贝威尔公司设备，RMB300万异物粒子径40um国家规定50um

效率1万支/小时41全自动异物侦检机425.真空带式干燥机应用

引进浙江大学国家十五攻关项目1.密闭容器、无菌环境2.自动加料3.真空状态4.低温均匀加热5.自动出料、一次性完成43真空带式干燥机446．计算机控制生产工艺过程将生产工艺控制点与计算机相连，所有单元工艺均在计算机控制下，实现模块下的管道化运行，同时采用快速有效的过程参数快速检测和化学物质在线分析手段，对中药提取的温度、压力、时间、PH值等提取物分别进行监控测定。依最佳的工艺路线，保证产品批次质量均一．45中药提取的计算机监控46㈡质量控制先进

⒈采用中药指纹图谱技术中药指纹图谱的概念:是指某种中药中所共有的，具有特征性的某类或几类成分的色谱或光谱的图谱。

(1)通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别产品的

真伪；

(2)通过指纹图谱主要特征峰的面积和比例的制定，能有效控制样品质量，保证产品质量的相对稳定。

471.2国外指纹图谱技术的应用

都有关于指纹图谱作为质控标准的内容之一的描述。德国银杏叶标准提取物规定控制总黄酮和总内酯的量，控制黄酮中槲皮素、山奈酚和异鼠李素的比例等，其批间样品的HPLC指纹图谱非常稳定，含量差异不超过士5％，为其品质评价提供了切实可行的科学依据。指纹图谱技术欧共体草药质量指南英国草药典印度草药典加拿大药用植物学会德国药用植物学会国外应用481.3生产全过程的指纹图谱检验1.痰热清五种的原药材指纹图谱检验

。2.痰热清五种中间体(颗粒)指纹图谱检验；

3.痰热清制剂成品指纹图谱检验；

高效液相色谱仪491.4痰热清成品指纹图谱1~3号峰为无机盐峰4~8号峰为山羊角及中间体的相关峰9~11号峰为金银花及中间体的相关峰12~14号为连翘及中间体的相关峰17~20号峰为黄芩及中间体的