护理药理学38第三十八章 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素课件

第三十八章氨基糖苷类抗生素及多黏菌素哈尔滨医科大学乔国芬

学习目标掌握：掌握氨基糖苷类抗生素的共性；庆大霉素的抗

菌特点、作用机制、临床应用及不良反应。

熟悉：熟悉链霉素、妥布霉素、阿米卡星及奈替米星

的抗菌特点及应用。了解：了解卡那霉素和多粘菌素的抗菌特点。第一节氨基苷类抗生素（aminoglycosides）氨基苷类抗生素由氨基糖、氨基环醇通过氧桥连接而成。天然：链霉素（streptomycin）庆大霉素(gentamicin)卡那霉素（kanamycin）妥布霉素(tobramycin)半合成：奈替米星(netilmicin)阿米卡星（amikaci）

氨基糖+苷元→氨基苷类抗生素【抗菌机制

】抑制细菌蛋白质合成：①起始阶段②肽链延伸阶段③终止阶段：↓菌体蛋白质合成，与30S亚基的P10蛋白结合，↓始动复合物形成，↓肽链延长和释放，↓终止因子进入A位→蛋白质合成异常或无功能。破坏细菌胞浆膜的完整性：与胞浆膜结合→通透性增加→胞内物质外漏→死亡。氨基糖苷类药物的抗菌机制示意图速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。【杀菌特点】①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应（FEE)；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。

特点(characteristics)【耐药机制】

1．产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifyingenzyme)：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶)；2．膜通透性的改变；3．靶位的修饰，P10/S12蛋白。【不良反应】

1．耳毒性2．肾毒性3．神经肌肉麻痹4．过敏反应

【抗菌作用】作用于静止期的杀菌药。1．抗菌谱：①对结核杆菌作用强；②G-杆菌：鼠疫首选，大肠、痢疾、肺炎、流感、

布氏（布氏与四环素并列首选）、变形；③G+球菌：溶血性链球菌，草绿色链球菌，肺炎球

菌<青霉素。【临床应用】1．各种结核：一线药物，也用于治疗多重耐药的结

核病；2．鼠疫首选：与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段；3．布氏与四环素并例首选；4．G-杆菌引起的感染：泌尿、呼吸、肠道感染；5.与青霉素合用治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎。【不良反应】1．第八对脑神经损害；2．肾损害；3．神经肌接头损害；

4．过敏、皮疹、药热、偶见。卡那霉素（kanamycin）治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者。妥布霉素(tobramycin)治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染。

阿米卡星（amikaci）抗菌谱最广，G-杆菌和金黄色葡萄球菌，对G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的酶稳定，首选。庆大霉素(gentamicin)

是治疗各种革兰阴性

杆菌感染的主要抗菌药，变形，大肠、肺炎、痢疾，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷首选药。可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。亦可用于术前预防和术后感染。还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。多粘菌素类（polymyxins)

多粘菌素类系多粘杆菌培养液中分离获得的窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀菌用。多粘菌素：有A、B、C、D、E五种。常用：多粘菌素B（polymyxinB）、多粘菌素E（polymyxinE）。【临床应用】

主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。还可用于大肠埃希菌、肺炎杆菌等革兰阴性杆菌引起的全身感染，如脑膜炎、败血症。与利福平、磺胺类和TMP等合用，可以提高治疗多重耐药的革兰阴性杆菌导致的医院内感染的疗效。口服用于肠道术前准备和消化道感染。局部用于创面、五官、呼吸道、泌尿道及鞘内革兰阴性杆菌感染。1.肾毒性：常见且突出，多发生于用药后4天；2.神经毒性：程度不同，轻者表现为头晕、面部麻木和周围神经炎，重者出现意识混乱、昏迷、共济失调、可逆性