中药化学第二章

第二章溶剂提取法提取：指用适宜的溶剂和适当的方法将有效成分从原药材中提出的过程。常用的提取方法：1、溶剂提取法2、水蒸气蒸馏法3、升华法4、CO2超临界流体萃取法等溶剂提取法一、基本原理二、操作技术：溶剂的选择提取过程提取方法三、影响因素

一、基本原理：

“相似相溶”，即极性相似相溶解。即：极性大的成分在极性大的溶剂中溶解大；极性小的成分在极性小的溶剂中溶解度大。

（一）化学成分的极性：被提取成分的极性是选择提取溶剂最重要的依据。1、影响化合物极性的因素：(1)化合物分子母核大小（碳数多少）：分子大、碳数多，极性小；分子小、碳数少，极性大。(2)取代基极性大小：在化合物母核相同或相近情况下，化合物极性大小主要取决于取代基极性大小。二、操作技术常见基团极性大小顺序如下：酸＞酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。举例：判断下列各组化合物极性大小。

ABC常见中药化学成分类型的极性：

极性较大的：苷类、生物碱盐、糖类、蛋白质、氨基酸、鞣质、小分子有机酸、亲水性色素。

极性小的：游离生物碱、苷元、挥发油、树脂、脂肪、大分子有机酸、亲脂性色素。

（二）溶剂的选择1、溶剂的分类水：极性大，渗透力强，介电常数大；亲水性溶剂：极性较大，介电常数较大，常用的有甲醇、乙醇、丙酮；与水任何比例互溶；亲脂性溶剂：极性较小，介电常数小，常用的有乙酸乙酯、氯仿、乙醚、苯、石油醚。不溶或微溶于水。2、极性大小水(H2O)甲醇(MeOH)乙醇(EtOH)丙酮（Me2CO）正丁醇(n-BuOH)乙酸乙酯(EtOAc)乙醚(Et2O)氯仿(CHCl3)苯（C6H6)四氯化碳(CCl4)正己烷≈石油醚(Pet.et)。亲水性溶剂亲脂性溶剂3、溶剂极性大小的实质：介电常数不同，介电常数大的溶剂极性大，介电常数小的溶剂极性小。

溶剂ε水溶解度（g/100g）极性

己烷1.880.007弱苯2.290.06乙醚4.471.3氯仿5.200.1乙酸乙酯6.113.0乙醇26甲醇31.2水81.0强问题：：1、比水水重的有有？2、不溶溶于水的的有？3、不溶溶于水极极性最大大的是？？4、与水水互溶的的有？5、极性性最大的的有机溶溶剂是？？6、极性性最小的的有机溶溶剂是？？7、溶解解范围最最广的是是？8、是混混合物的的有？9、不同同浓度乙乙醇极性性大小比比较？提取溶剂的选选择原则则：（1）要要对所提提取成分分溶解度度大；对对杂质溶溶解度小。。（2）要要与所提提取成分分不起意意外的化化学变化化。（3）要要廉价、、易得、、安全。。（1）水水：最常常用。可可溶解苷苷类、生生物碱盐盐、糖类类、蛋白白质、氨氨基酸、、鞣质、、小分子子有机酸酸、有机机酸盐、、亲水性性色素、、无机盐盐。其中中蛋白质质不溶于于热水。。缺点：用水提取取易酶解解苷类成成分，且且易霉坏坏变质。。某些含含果胶、、粘液质质类成分分的中草草药，其其水提取取液常常常很难过过滤。沸沸水提取取时，中中草药中中的淀粉粉可被糊糊化，而而增加过过滤的困困难。故故含淀粉粉量多的的中草药药，不宜宜磨成细细粉后加加水煎煮煮。（2）亲亲水性的的有机溶溶剂：以以乙醇最最常用。。乙醇的溶解性性能比较较好。亲亲水性的的成分除除蛋白质质、粘液质、、果胶、、淀粉和和部分多多糖等外外，大多多能在乙醇中溶溶解。优点：应应用范围围广，易易过滤，，不霉变变，易浓浓缩回收。。缺点：价价高、不不安全，，需回流流设备。。如：不同同浓度乙乙醇能最最大限度度溶出的的成分20％～～30％％生生物碱碱盐、蒽蒽醌及其其苷40％～～50％％强强心苷苷、鞣质质60％～～70％％皂皂苷、、黄酮苷苷80％～～95％％游游离生生物碱、、挥发油油（3）亲亲脂性的的有机溶溶剂：这这些溶剂剂的选择择性能强强，用于于亲脂性性成分的的提取，，如游离离生物碱碱、苷元元、挥发发油等。。优点：提提取专属属性强，，易回收收浓缩。。缺点：：价高高、易易燃、、有毒毒，穿穿透性性差；；对设设备要求求高。。（二））溶剂剂提取取过程程提取过过程：：指溶溶剂进进入药药材组组织，，溶解解其中中的化化学成成分，并并将其其提出出的过过程。。通过扩散、渗透、细胞内内外的的浓度度差，使细细胞内内的浓浓溶液液不断断向外外扩散散，细细胞外外的溶溶剂不不断渗渗透进进入细细胞内内，如如此反反复。。溶剂提提取法法提取过过程指溶剂剂进入入药材材组织织溶解解其中中化学学成分分并将其提提出的的过程程，分分以下下几阶阶段：：浸润、、渗透透解解析析、溶溶解扩散、、置换换（三））常用用的提提取方方法浸渍法法渗漉法法煎煮法法回流提提取法法连续回回流提提取法法1.浸浸渍渍法：：常用溶溶剂：：水、、乙醇醇仪器装装置：：有盖盖的容容器操作过过程：：将药材材粗粉粉置容容器中中加加入入适量量的溶溶剂常常温温或加加热（（40~80℃℃））浸泡泡（浸浸泡时时应将将容器器盖严严，并并经常常搅拌拌振摇摇），，一般般浸泡泡3——5日日或按按规定定时间间倾取取上清清液过过滤得得提取取液。。（药药材可可重复复浸泡泡2-3次次）。。药材粗粉粉置于有盖盖的容器器中，加入适量量溶剂（（水或有有机溶剂剂）每次浸泡泡一日以以上，提提取2-3次次使有效效成分大大部分浸浸出倾取上清清液，过过滤药液提取范围围：适宜含淀粉、树胶等成成分较多的药药材以及及含挥发性性成分，或或遇热不稳稳定易分分解或被被破坏成成分的提取。。提取优缺缺点：操操作简便便。缺点：提提取时间间长、溶溶剂用量量大，提提取效率率不高，，水为溶剂剂易发霉霉、变质质，必要要时加适适量防腐腐剂。2.渗渗漉法常用溶剂剂：水，，乙醇。。仪器装置置：渗漉漉装置提取范围围：适宜宜对热不不稳定且且易分解解的成分分的提取取。提取优点点：由于于有较大大的浓度度差，提提取效率率较高。。缺点：溶溶剂用量量大，操操作较繁繁。药材粗粉粉加入适量量溶剂，，装入渗渗漉筒内内在渗漉筒筒上端不不断添加加溶剂，，在渗漉筒筒的上端端不断添添加溶剂剂，使其渗过过药粉，，溶出可可溶性成成分提取液渗漉法（1）溶溶剂：水水、乙醇醇（2）仪仪器装置置及操作作：渗漉漉装置（3）适适于：成成分易挥挥发或受受热不稳稳定药材材。不适于：：无组织结结构的药药材：乳乳香、没没药、儿儿茶等。。（4）特特点：溶剂用量量大，提提取时间间长，但但提取效效率较浸浸渍法高高。装筒时注注意：①先用脱脂脂棉垫底底部防药药粉泄漏漏②分次装筒筒，层层层压平，，约2/3容积③上部覆盖盖滤纸或或纱布加加重物压压住防药药粉浮冲冲④开活塞加加溶剂至至流出，，排除筒筒内空气气再关活活塞，加加溶剂至至高出药药粉数cm操作：药材粉碎碎→润湿湿→装筒筒→排气气→浸渍渍→渗漉漉。工业生产产渗漉器器示意图图：3.煎煮煮法常用溶剂剂：水仪器装置置：砂锅锅、铝锅锅等。操作范围围：对含挥发发性即遇遇热不稳稳定的成成分的药药材不宜宜用此法法。提取优缺缺点：本法简便便易行，，提取效效率比冷冷浸法高高，但水水溶性杂杂质多，，易发霉霉。步骤：将中药饮饮片或粗粗粉置适适当容器器中，加加水浸过过药面，，直火加加热2~3次，，每次煎煎煮的时时间可根根据药材材量而定定。注意：煎煎煮中要要不断搅搅拌。少少量药材材可用砂砂锅、搪搪瓷器具具，忌用用铁锅或或铁器。。工业上常常用多功功能提取取罐：多功能提提取罐生生产操作作注意事事项：a、多功能提提取罐开开车前应应全面检检查电气气线路及及控制系系统是否否正常，为避避免出渣渣门开启启时自重重而产生生的冲力力使活塞塞杆受损损，控制箱中中针形阀阀开度必必须合适适，应使使出渣门门缓缓平平稳打开开。b、当设设备带压压操作或或压力没没有恢复复常压之之前，严严禁开启启投料们们及出渣门门。当关关闭加料料门时，，必须是是定位销销进入沟沟槽内。。罐内加料加加液后必必须检查查出渣门门保险气气缸是否否处于锁锁定保险险状态。。c、使用乙醇醇提取时，要要采用真空操操作，或经冷冷却器后流入入提取罐内，不能采采用水泵强制制循环。d、通蒸汽进进入夹套时，，缓慢开启蒸蒸汽阀门，蒸蒸汽压力不能能超过2.0Mpa，安装时时必须设有减减压阀、安全全阀、压力表表。4.回流提取法常用溶剂：有有机溶剂。仪器装置：回回流加热装置置。提取范围：不不适用于对热热不稳定及易易分解的成分。提取优缺点：：提取效率比比冷浸法高。。但装置较复杂。操作过程：将将药材粗粉装装于园底烧瓶瓶中加加入适适量溶剂水水浴中加热回回流提取1h过滤（残渣重重复提取两次次，合并提取取液）提取液。回流提取装置置图常用溶剂：有有机溶剂。仪器装置：连连续回流提取取装置提取范围：不不适于对热不不稳定成分的的提取。提取优缺点：：溶剂用量少少，提取效率率高。但装置设备要求求高。5.连续回回流提取法操作过程：将药材置于铝铝纸袋中，放放入提取器内内连连接装置水水浴加热回回流提取适当当时间提提取取液。提取器冷凝管虹吸管冷凝管提取器烧瓶电热套回流法、连续续回流法（1）溶剂：：有机溶剂（2）装置：：（3）适于：：成分对热稳稳定比较：1）溶剂用用量回流流法>连续续回流法2）提取时时间：连续续回流法>回流法3）效率：：连续回流流法>回流流法三、影响因因素1、药材粉粉碎度：粉碎是为了了增加与溶溶剂的接触触面积，提提高提取效效率。具体粉粉碎度要根根据药材质质地、提取取方法、提提取溶剂来决决定，一般般以过20目为宜。。过粗：减少少与溶剂的的接触面积积，降低提提取效率；；过细：表面面吸附作用用增强，影影响扩散速速度，并引引起过滤困难难。粗粉：质地地轻薄的、、以水为溶溶剂提取的的、含较多黏液质质的、渗漉漉法用的；；细粉：质地地坚硬的、、以有机溶溶剂提取的的；2、提取时时间：适当，一般般用水加热热时30～～60分钟钟/次，乙乙醇1h/次3、提取温温度：温度升高，，浓度扩散散加快，有有利于提取取，但提取出来的的杂质较多多，同时会会导致部分分成分分解、破坏坏。加热不超过过100度度4、药材成成分5、浓度梯梯度越高越好，，如搅拌、、更换溶剂剂、渗漉等等6、溶剂pH不适用于非非组织药材材，如乳香香、没药、、芦荟等小结：比较较几种溶剂剂法的工艺艺特点名称水有机溶剂是否加热适用成分浸渍渗漉煎煮回流连续回流可不多用乙醇不可否是1、含淀粉粉、树胶较较多2、成分对对热不稳定定成分对热不不稳定成分对热稳稳定课堂活动播放录像回回流法索氏提取法法补充企业知知识：浸提工艺：浸提是指利利用适当的的溶剂和方方法，将有有效成分从从原料中提提取出来的的过程，通通常也称为为浸出过程程。在浸出过程程中应根据据临床治疗疗的需要，，处方中有关关药物成分分提取的工工艺特性，拟制备的剂剂型，并结合生产的的设备条件件等，选用合合适的浸提提工艺，将将有效成分分及辅助成成分尽可能能地提取出出来，而使使无效成分分及组织物物尽量少混混入或不混混入浸提物物中。工业生产中中常用的溶溶剂：⑴水目前90%的中药提提取用水作作溶剂，水水价廉易得得，对中药药材具有较较强穿透力力，能将药药材中生物物碱类、有有机酸盐类类、苦味质质、苷、鞣鞣质、蛋白白质、树胶胶、糖、多多糖类（果果胶、黏液液质、菊糖糖、淀粉等等）以及酶酶浸出，部部分挥发油油也能被水水浸出。缺点：由于浸提范范围广，选选择性差，，会浸提出出大量无效效成分，使使浸提液难难以过滤，，给进一步步分离带来来麻烦。水水提液一枚枚便失效、、不易储存存。（2）乙醇醇为仅仅次次于于水水的的常常用用提提取取溶溶剂剂。。乙醇醇能能与与水水以以任任何何比比例例混混溶溶，，而而且且中中药药中中化化学学成成分分在在乙乙醇醇中中溶溶解解度度随随乙乙醇醇浓浓度度变变化化。。一般般乙乙醇醇含含量量80%以以上上时时，，适适用用于于浸浸提提挥挥发发油油、、有有机机酸酸、、树树脂脂、、叶叶绿绿素素等等；；乙醇醇含含量量50%-70%时时，，适适用用于于浸浸取取生生物物碱碱、、苷苷类类等等；；乙醇醇含含量量50%以以下下时时，，适适用用于于浸浸提提苦苦味味质质、、蒽蒽醌醌类类化化合合物物等等。。乙醇醇又又防防腐腐作作用用，，浸浸提提液液中中有有乙乙醇醇含含量量20%以以上上时时不不致致霉霉坏坏变变质质。。缺点点：：有有药药理理作作用用，，价价格格较较贵贵，，故故生生产产中中已已能能浸浸出出有有效效成成分分，，满满足足浸浸提提目目的的为为限限，，不不宜宜过过多多使使用用；；乙乙醇醇具具有有挥挥发发性性、、易易燃燃性性，，在在生生产产中中应应注注意意安安全全防防护护。。（3））酒酒饮用用酒酒中中的的黄黄酒酒和和白白酒酒能能溶溶解解中中药药中中的的多多种种成成分分，，是是良良好好的的浸浸提提溶溶剂剂。。黄酒含含15%-20%乙乙醇以以及醇醇类、、酸类类、酯酯类、、矿物物质等等，相相对密密度0.98。。白酒含含40%-60%乙乙醇以以及酸酸类、、酯类类、醛醛类等等成分分，相相对密密度0.82-0.92，为为无色色透明明液体体，气气味为为特异异醇香香而有有较强强的刺刺激性性