验证方案计划

PAGE16验证方案名称：纯蒸汽发生器验证编号：SMP-YZ-2017-00相关产品：注射剂使用部门：大、小容量注射剂车间生效日期：起草人：日期2007年1月5日审核与批准生产部经理日期2007年月日质量管理部日期2007年月日编号YZ-2017－00页数2/11目录1、引言概述目的项目验证小组项目验证可接受标准2、确认检查所需文件3、验证范围及验证内容设备的预确认安装及运行确认性能确认与执行标准性能测试确认报告4、管理文件及执行情况检查5、下次验证周期6、结果分析及评价报告7、验证最终审核意见8、附件编号YZ－2017－00页数3/111、引言概述纯蒸汽发生器是我公司于2007年购置的纯蒸汽制造设备，该设备采用垂直列管式降液膜蒸发原理特制布水系统，蒸发效率高，主蒸发器采用螺旋板式汽水分离器进行雾滴分离可靠有效地去除热原。产汽量为500Kg/h、耗水量为580Kg/h、汽压、热源汽压，此外该设备还配备了贮器稳压器，外壳保温，既有利于稳定的输出，又能防止主蒸汽系统的瞬间波动而影响灭菌效果，该设备操作分手动和自动控制，整台设备用不锈钢材料制作，易于清洁和维修。纯蒸汽发生器的工作原理是将热源蒸汽由热源蒸汽入口进入主蒸发器的内壳程，与进入蒸发器的管程内高温去离子水进行热交换；进料水由进料水入口泵打入预热器的管程，与进入预热器壳程的蒸汽进行热交换，当温度预热至130℃目的1.2.1检查并确认该设备文件资料齐全，1.2.21.2.31.2.4检查并确认该设备的运行达到设计要求1.2.5检总之，通过对纯蒸汽发生器系统的运行检查全面验证，保证该设备能满足公司注射剂生产用注射用水贮罐及系统及配制过滤系统的在线灭菌需要，从而保证产品的质量。通过进行在线灭菌操作，检查该系统的各类设编号YZ－2017－00页数4/11备的实际运行效果是否符合《规范》要求，各项管理文件是否齐全和执行。项目验证小组验证文件的起草，数据采集、审查及审批，项目验证小组分工情况由下列人员组成：序号姓名部门职务职责1总经办副总经理主持组织协调验证工作。2质量管理部QA经理负责编制验证方案,现场监控，收集数据和编制报告345生产管理部质量管理部生产管理部经理主任QC主管助工负责验证方案的具体实施协助验证测试实施验证1.3.1实施项目验证时间安排情况：⑴设备预确认工作在2006年12月1日至12月20日⑵设备的安装确认在2006年12月28日前进行。⑶设备的运行确认在2007年1月10日进行。⑷设备的性能确认在2007年1月15日进行。1.3.2验证方案制定依据⑴《药品生产质量管理规范》（1998版）⑵《中国药典》（2005版）⑶《药品生产验证指南》（2003版）⑷《纯蒸汽发生器使用说明书》⑸《注射用水质量标准》１.4项目验证可接受标准应符合药品生产质量管理规范（1998年修订）、中华人民共和国药典编号YZ－2017－00页数5/11（2005年版）等标准规定。2.确认检查所需的文件：序号文件名称存放地点1车间平面布置图车间、档案室2车间注射用水贮罐及系统分布图车间、档案室3车间药液配制过滤系统分布图车间、档案室4装备目录档案室5装备状况一览表档案室6装备各类随机文件证明档案室７装备运行维护保养记录档案室８装备验证资料档案室９压力容器检验合格证明档案室10装备材质认证资料档案室11注射用水质量标准化验室、档案室12注射用水检验方法标准化验室、档案室3、验证范围及验证内容该方案适用于扬州中宝制药有限公司纯蒸汽发生器的全面验证，包括设备的预确认、设备的安装确认、运行确认和性能确认验证。设备的预确认3.1.1目的根据本公司对在线灭菌的要求，对设备进行前验证。包括设备的设计和选型，并从设备的性能、技术参数、价格等方面，参考供应商提供的资料加以评估，认证设备是否适合生产工艺、校正、维修、保养、清洗等方面的要求，依据评估认证的结果向公司提出书面报告，经批准后方可与供应商签署订购合同。3.1.2预确认内容⑴设备的性能、技术参数是否能够满足本公司产品的生产工艺要求。编号YZ－2017－00页数6/11⑵设备的材质是否符合GMP实施规范要求。⑶设备的结构是否便于清洗。⑷设备的供应商是否具有制造特种设备的资质。纯蒸汽发生器的安装确认纯蒸汽发生器的安装确认主要是检查并确认文件齐全，设备外观良好，关键部件材质符合GMP要求，安装条件与设备要求相符，公用设施安装完好。3.2.1安装确认文件序号文件名称地点1纯蒸汽发生器系统手册档案室2纯蒸汽发生器安装指南档案室3纯蒸汽发生器说明书，合格证，装箱单档案室4纯蒸汽发生器操作维护规程现场5设备运行记录现场6设备维修保养记录现场结论检查人：复核人：日期：3.2.2要求检查结果表面无划痕，无碰撞痕迹零部件齐全，无缺损表面无锈斑，无腐蚀结论检查人：复核人：日期：编号YZ－2017－00页数7/113.2.3材质检查部件名称材质名称检查结果贮罐及管道316L不锈钢进料水入口ABS工程塑料管或不锈钢管连接凝结水排放口一般钢管浓缩水排放口一般钢管纯汽输出口Ф15管或Ф25管快装卫生接口结论检查人：复核人：日期：3.2.4设备及管道安装位置确认设计要求检查结果设备及管道周围有足够操作空间设备安装基础水平，支脚安装平稳，牢固，重心稳定。下水管位于机器后侧，浓缩水排放畅通热源蒸汽入口连接形式为法兰进料水入口与泵采用快装卫生接口对接结论检查人：复核人：日期：编号YZ－2017－00页数8/113.2.5仪器、仪表的校正名称型号效验单位有效期效验结果备注电导率仪DDS-304酸度计PHS-3TC压力表数显温度计XMT-2020结论检查人：复核人：日期：3.2.6公用设施连接3.2.6.1电源设计要求安装情况检查结果电压380V三相功率频率50HZ接地保护结论检查人：复核人：日期：3.2.6设计要求安装情况检查结果操作压力～安装阀管道连接Ф25管道材料不锈钢结论检查人：复核人：日期：编号YZ－2017－00页数9/113.2.6.3设计要求安装情况备注纯化水管道连接Ф15管管道材料不锈钢电阻率＞Ω其它指标结论检查人：复核人：日期：纯蒸汽发生器的运行确认纯蒸汽发生器的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。在设备运行确认过程中，接通电源，按设备标准操作规程进行操作，检查并确认该该设备能正常运行，主要控制发挥作用，并记录测试结果。3.3.1打开供水阀门，开启供水泵，把水流量调节在200L/h3.3.23.3.33.3.4当蒸汽温度上升至1203.3.5饱和蒸汽压力和温度的关系压力（Mpa）温度（℃）编号YZ－2017－00页数10/11记录蒸汽压力和温度的关系压力（Mpa）温度（℃）结论记录人：复核人：日期：纯蒸汽发生器的性能确认3.4.1性能确认目的纯蒸汽发生器系统按照设计要求正常运行后,对纯蒸汽的质量的稳定性、可靠性进行验证。3.4.2性能验证内容⑴取样频率：整个检测分三个周期,每个周期为7天。⑵取样点布置：详见注射用水采样计划表，每一个使用点在每个周期必须取样一次以上；纯蒸汽输出口应天天取样。⑶重新取样：遇下列之情形必须考虑重新取样。使用点样品经检验不合格须再取样1次；重新化验不合格的指标；重测的这个指标必须合格。3.4.3采样方法在纯蒸汽发生器运行确认完成后，使用取样器，打开取样器的冷却水阀，再打开取样阀流淌30分钟后开始接水，水质按《中华人民共和国药典》（2005年版）中“注射用水”化验各项，检验其各种指标是否符合注射用水标准，从而判定纯蒸汽是否能达到工艺所要求的纯净度。（附：检验报告）结论：检验人：复核人：日期：4.管理文件及执行情况检查。对验证所涉及的管理文件进行查验，并对性能测试操作的方法符合标准规范予以确认。编号YZ－2017－00页数11/11对验证所涉及的相关资源由公司验证领导小组统一调配。本系统项目验证责任人按其工作内容及实施时间，报送再验证的人员、资金、装备设施和仪器的使用计划，先申请立项，待批准后将本方案提交相关职能部门审批，然后组织实施。（参见附表1－1，附表1－2）。参与检测操作的单位及人员须具有相应的资质；对自备的仪器仪表进行检查，确认其当前状态在检定有效期限内。5.下次验证周期纯蒸汽发生器改建或大修后（包括关键设备和部件的改动），必须做验证。当纯蒸汽发生器使用过程中出现严重问题时应立即进行验证。在正常运行条件下，纯蒸汽发生器每年验证一次。6.结果分析及评价报告最终分析及评价意见评价人：复核人：日期：上述各项检查测试应出具检查确认再验证报告，并报公司验证领导小组（参见附表1-4）。7、最终批准：公司验证领导小组全面审核资料后，做出验证结论。签发验证证书（参见附表1-5）。附表1－1验证立项申请表文件编号：SOP－YZ－1009－01立项部门申请日期立项题目要求完成日期验证原因类别验证要求及目的立项部门负责人签名：主管部门意见签名：年月日技术部门意见签名：年月日验证管理部门意见签名：年月日主管总经理意见签名：年月日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案要求及完成日期验证完成要求及日期主管副总经理签名：年月日备注附表1－2验证方案审批表文件编号：SOP－YZ－1009－01审批程序部门负责人签名日期备注起草批准生产管理部门质量管理部门技术管理部门生产（设备工程）部门质量检验部门微生物实验室验证管理部门主管副总经理备注附表1－3确认报告文件编号：SOP－YZ－1009－01文件名称确认（或验证）性质□安装确认□运行确认□性能确认□其他验证对象确认对象验证目的确认目的合格标准相关文件执行情况结果结论及说明参加人员部门人员日期签名试验负责人：签名：年月日附表1－4验证报告文件编号：SOP－YZ－1009－01验证项目名称验证起讫日期验证工作负责验证部门人员参加部门人员参加部门人员参加部门人员检验部门人员验证结果报告概要结论验证小组成员会签生产使用部门意见；