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的哮喘。为了帮助大家更好地理解重症哮喘的定义,咱们来看看“未控制哮喘”和〃难治性哮喘”的概念。未控制哮喘包括以下一种或两种情况:.症状控制不佳(频繁发生症状或使用缓解药物、活动受限、因哮喘夜间憋醒)。.需要口服糖皮质激素(OCS)的频繁急性加重(Z2次/年)或需要住院的严重急性加重(21次/年)。难治性哮喘则是指使用中到大剂量ICS或维持剂量OCS联合第二种控制药物(通常是LABA)仍未得到控制的哮喘,或者需要使用大剂量OCS以控制症状和减少急性加重风险的哮喘。GINA指出,未控制哮喘或难治性哮喘取决于多种因素,如吸入器使用不正确,治疗依从性差,吸烟或合并其他疾病,或者诊断不正确重症哮喘其实是难治性哮喘的一个子集,专指那些尽管坚持最优化的大剂量ICS-LABA治疗仍未得到控制的哮喘,或当大剂量ICS-LABA减量时出现病情恶化的哮喘。难治性哮喘如果在解决了吸入器技术和依从性等促成因素后有明显改善,则不应归类为重症哮喘。3成人和青少年的治疗路径哮喘的治疗路径一直以来都是大家关注的重点,为了使临床实践中的治疗过程更加清晰,GINA2021根据缓解药物的选择制定了两种治疗路径:路径1:使用小剂量ICS-福莫特罗作为缓解药物,是GINA推荐的首选治疗路径。因为有证据表明,与使用短效时激动剂(SABA,沙丁胺醇等)作为缓解药物相比,ICS-福莫特罗能够减少严重急性加重风险。路径2:使用SABA作为缓解药物。如果路径1不能实施,或者无急性加重患者未将其作为当前的首选治疗方法时,可将SABA作为备选。选择该路径时,临床医师应该评估患者能否坚持含ICS的控制治疗,以减少单独使用SABA所带来的急性加重风险。个棒化哮晞管理:根据患者个人需斐评估、”.仍E.FilLS'Efi,疣可H卫的反云因计&台弁曰K个棒化哮晞管理:根据患者个人需斐评估、”.仍E.FilLS'Efi,疣可H卫的反云因计&台弁曰K言疗吗喝治疗气的『祜妇,膏;可豪施袖,救日&技木增训为摒曲迁生北SAI3A愕为以赣册髀程性制MSTEPS(UdlaMa果签I解任更症住些制风首1因崖L忸话少珅谟;■合井咛吸氏岐枢成从龙跛曲;脾噩用&制量I。涵昇件罗P1fiwaicsSTEF2OM诵ICSSTEF1惟割持|。$LABASTEP4中间荆it做CS-LAEASTEF5ttUGLAMA1泗,EU融虬吭5用改fK牛MHA继IS药:g使用&A6A的乾呻匏密由削B昌哗'诞径至jfi聘t;心弈为成辂;占疗方宣句,底床医再握哝省与直者对目巾拧斗•.沧厅的他从惘成人及12岁以上青少年(成人及12岁以上青少年个体化哮喘管理方案,转自“南山呼吸〃公众号)4长效胆碱受体拮抗剂(LAMA)由于哮喘的本质是气道炎症,ICS在哮喘的治疗中占据了核心地位,长效胆碱受体拮抗剂(LAMA,噻托漠铵、等)一直以来都是作为哮喘的附加治疗。乌美漠铉维兰特罗吸入粉雾剂经口吸入粉霉剂组盒含一个易纳器每吸含岛美漠锻(以乌美笠计J62.5^jg与三苯乙酸维兰特罗(以维兰特罗计经口吸入粉霉剂组盒含一个易纳器乌美漠铵为长效胆碱能受体抑制剂,维兰特罗是一种长效82肾上腺素受体激动剂研究证据表明,在中等剂量或高剂量ICS-LABA中加入LAMA可以进一步改善哮喘患者的肺功能(虽然不能改善症状),在一些研究中,急性加重也有所减轻。因此,GINA2021对于LAMA的使用给出了明确建议:Z18岁的哮喘患者在步骤5中可使用ICS-LABA-LAMA联合治疗(三联疗法),即在中等剂量或高剂量ICS-LABA的基础上加用LAMA。除此之外,GINA在步骤4中也将ICS-LABA-LAMA联合治疗作为一个其他控制治疗选择。不过,GINA2021指出,对于急性加重的哮喘患者,在考虑加用LAMA之前,需要确保患者已经接受了至少中等剂量的ICS-LABA。5成人患者加用阿奇霉素阿奇霉素由于耐药率的不断增加,已经不再作为成人社区获得性肺炎的首选抗生素。不过,近些年来的研究发现,阿奇霉素具有独特的免疫调节作用。GINA2021也将所有关于“大环内酯类”的建议改为了“阿奇霉素”,因为目前所有关于哮喘的研究证据都来自阿奇霉素。2019年的一项meta分析发现重症哮喘、嗜酸性粒细胞哮喘或非嗜酸性粒细胞哮喘患者,使用阿奇霉素维持治疗能够减少哮喘急性加重。因此,GINA2021首次将阿奇霉素纳入了哮喘的阶梯治疗,推荐18岁以上重度哮喘患者在步骤5中可以加用阿奇霉素。不过,GINA指南也指出,目前还没有特定的证据表明,阿奇霉素联合中等剂量的ICS-LABA对于哮喘患者有疗效,后续还需要进一步研究进行验证。6符合生物治疗的血嗜酸性粒细胞水平生物制剂是目前重症哮喘治疗研究的热点,GINA指南建议重症哮喘患者在步骤5根据哮喘表型选择相应的生物治疗,包括抗IgE、抗IL5/5R以及抗IL4R单克隆抗体。目前大多数哮喘专家根据T2炎症水平分类哮喘患者,约50%的重症哮喘与T2炎症的标志物(如IL-4、IL-5和IL-13)持续升高相关。关于抗IL-5和抗IL-4RA单克隆抗体的研究显示,外周血嗜酸性粒细胞是预测T2炎症靶向治疗疗效的不错指标。由于不同生物制剂研究采用的嗜酸性粒细胞水平不同,GINA指南并没有严格界定符合生物治疗的血嗜酸性粒细胞水平,而是建议临床医生根据当地的医保政策,选择生物制剂所要求的血嗜酸性粒细胞水平(例如,>150或Z300/5)。此外,研究发现,使用中等剂量或高剂量ICS-LABA的重症哮喘患者中,有65%的患者外周血嗜酸性粒细胞水平在12个月内发生了改变。因此,GINA指南建议,重症哮喘患者初始评估外周血嗜酸性粒细胞水平较低时,应重复检测。75岁及5岁以下儿童的治疗儿童哮喘急性加重需要紧急治疗,在SABA治疗的基础上可以加用1-2支异丙托漠铵。此外,对于中重度急性加重且对初始SABA治疗反应不佳的儿童,可以每20分钟雾化一次异丙托漠铵250ug,持续1小时。86-11岁儿童的治疗GINA2021推荐6-11岁儿童步骤1的治疗方案为每次使用SABA时联合低剂量ICS,因为研究表明,在儿童和青少年中使用SABA联合ICS治疗,哮喘急性加重风险明显低于仅使用SABA治疗。此外,GINA指南自2007年以来一直推荐这个年龄段的哮喘儿童,使用小剂量ICS-福莫特罗作为维持和缓解治疗(MART)药物。因为研究显示,与相同剂量的ICS-LABA或更高剂量的ICS相比,MART的严重急性加重大大减少。9儿童哮喘的一级预防早期干预能够减少儿童哮喘的发生,GINA2021对于K5岁儿童哮喘的预防增加了一项建议,即发现并纠正怀孕或计划怀孕的哮喘妇女的维生素D不足。因为一项系统回顾发现,母亲饮食中摄入维生素D和维生素E与儿童患喘息性疾病的风险较
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