人卫版药理学第8版 020章 解热镇痛抗炎课件

第20章

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs【目的要求】1．掌握解热镇痛抗炎药的药理作用与机制，常见的不良反应；药物分类；掌握阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用和不良反应；2．熟悉其他药物的作用特点和应用；3．了解抗痛风药。AntipyreticanalgesicsAntipyreticanalgesicsareagroupofheterogeneoussubstancesincludingacidic(nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)andnonacidic(paracetamol,pyrazolinones)drugs.Moreover,variousselectivecyclooxygenase-2(COX-2)inhibitorswithimprovedgastrointestinaltolerabilityascomparedwithconventionalNSAIDshavebeenestablishedforsymptomaticpaintreatmentinrecentyears.【MechanismofAction】抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。

PGs是一类局部激素，参与机体发热、炎症、血栓形成等多种生理、病理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【Synthesis&ActionofPGs】膜磷脂花生四烯酸LOX白三烯支气管收缩,血管通透性↑COX

TXA2(血小板)PGE2(脑,炎症,胃)PGI2

(血管壁)

PGD2,PGF2pc聚集↑,缩血管致热,致痛,致炎,胃酸↓,胃粘液↑pc聚集↓,扩血管(致炎)PLA2(磷脂酶A2)环内过氧化物(一)NSAIDsLOX:脂肪氧合酶发热机制与NSAIDs解热机制外源性致热源(病原体、细菌内毒素等)↓粒细胞↓内热原(细胞因子如IL-1、IL-6、TNF等）↓中枢PG合成增加↓体温调节中枢↓体温升高(发热)(—)NSAIDs↓

组织损伤、炎症或过敏

↓化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG

（PGE1、PGE2、PGF2α）

感觉神经末梢↓疼痛痛觉增敏致痛（—）致痛NSAIDs↓PGs的致痛作用及NSAIDs的镇痛作用↓↓【CommonAction&ClinicalUses】3.抗炎、抗风湿→活动性风湿病,

类湿性关节炎

机制:

抑制炎症反应时PG合成；抑制某些细胞粘附分子活性表达。特点:

只缓解症状，不能根治，不完全阻止炎症发展及并发症产生。炎症反应与NSAIDs抗炎机制

NSAIDs协同作用（—）组胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性↑致痛扩血管、毛细血管通透性↑痛觉增敏、致痛

炎症反应（红、肿、热、痛）↓↓↓↓↓↓↓第二节常用的解热镇痛抗炎药（一）按结构分类：

1.水杨酸类2.苯胺类3.吡唑酮类

4.吲哚基和茚基乙酸类5.其他类（二）按对COX选择性分类:

1.选择性COX-2抑制药:

塞来昔布，罗非昔布,尼美舒利

2.非选择性COX抑制药：阿司匹林等

一、水杨酸类

阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸)【Action&Uses】

1.解热,镇痛：

中等剂量0.3-0.6g/d2.抗炎抗风湿(首选)：需大剂量3-5g/d(PGE2↓，PGI2↓)3.抗血小板聚集(抗血栓)→防止血栓性疾病机制：

抑制COX，使TXA2合成↓注意：小剂量(50-100mg/d)，大剂量PGI2↓【AdverseReaction&Caution】3.过敏反应：白三烯等↑所致。注意：①询问过敏史②及时处理③禁用于哮喘、鼻息肉、荨麻疹

4.水杨酸反应：剂量>5g/d中毒反应

注意：①避免过量②碱化尿液

5.Reye综合症：病毒感染的儿童禁用。

6.影响肾功：老年心肝肾功↓者易发生。

二、苯胺类

对乙酰氨基酚(acetaminophen,

又名扑热息痛paracetamol)

1.解热镇痛同阿司匹林,无抗炎抗风湿,

不影响凝血。2.胃肠刺激小,大剂量致高铁血红蛋白症、溶血、肝毒性(羟基化产物所致)四、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action&Uses】1.是最强的PG合成酶抑制药之一；2.解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重；4.只用于其他药物不能耐受/疗效不显者。【AdverseReaction&Caution】1.胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。2.中枢神经系统反应：25%-50%前额痛、眩晕、偶致精神失常。3.骨髓抑制：粒细胞↓、血小板↓、再障。4.过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。舒林酸（sulindac）1.解热、镇痛、抗炎作用较弱、持久(效力＜吲哚美辛，但＞阿司匹林）2.适应症同吲哚美辛;3.胃肠反应、肾毒性及中枢反应发生率低。双氯芬酸：解热、镇痛、抗炎强，副作用小；用于风湿类风湿、术后痛、痛经。布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬：抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻，主用于类风湿及骨关节炎。吡罗昔康(piroxicam)：

抑制COX的效力同吲哚美辛，抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。美洛昔康(meloxicam)：抑制COX-2强，抗炎强，副作用小。选择性COX-2抑制药:塞来昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，不影响TXA2合成，可抑制PGI2合成；用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经;胃肠反应轻，可致肾损害；血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。

罗非昔布(rofecoxib)

主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻。尼美舒利(nimesulide)新型非有机酸类；用于类风湿、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经；胃肠反应少而轻微。抗痛风药1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇2.促进尿酸排泄药：丙磺舒、磺吡酮3.抑制