内科-肾内科-FK506在肾病内科应用临床研究进展课件

钙调神经蛋白酶抑制剂在肾病内科的应用苗里宁吉林大学第二医院肾病内科钙调神经蛋白酶抑制剂CsAFK506应用广泛应用越来越多钙调神经蛋白酶抑制剂钙-钙调神经蛋白信号通路在调节细胞激活和分化中起关键作用的细胞因子的产生起主要作用。钙调神经蛋白酶抑制剂的细胞内作用模式发展简史和现状1985化学构造测定及免疫抑制作用的体外试验，首次在老鼠、狗及猴子进行移植实验1986发表活体内及体外免疫抑制成效1989首次临床试用1990首次在肝脏移植患者进行随机多中心试验1992首次在肾脏移植患者进行随机多中心试验1993在日本以Prograf®上市1994在美国、英国以Prograf®上市1995在德国以Prograf®上市1996在加拿大、丹麦、法国及瑞典以Prograf®上市普乐可复在肾内科的临床应用资料普乐可复诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎疗效的影响因素的分析南京军区南京总医院肾脏病与透析移植杂志第14卷第3期2005年6月普乐可复诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎

疗效的影响因素的分析医院：南京军区南京总医院作者：沈淑琼黎磊石胡伟新刘志红发表：肾脏病与透析移植杂志第14卷第3期2005年6月研究对象：弥漫性增生性狼疮性肾炎20例患者女17例男3例13-48岁（平均25岁）肾脏病与透析移植杂志第14卷第3期2005年6月治疗方案：PRG：0.1mg/kg/d5-15ng/ml以起始剂量治疗3个月，如果患者完全缓解，则减量至0.08，维持3个月后减至0.05mg/kg/d.所有患者均持续治疗>6M激素：MP：0.5gIG*3dPred:0.6mg/kg/d起始——4W减量至10mg/d维持评价标准：CR：24hUP<0.4gPR:0.4-2g;下降>50%;Scr稳定NR:>2g；Up下降<50%;Scr升高>50%肾脏病与透析移植杂志第14卷第3期2005年6月普乐可复诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎

疗效的影响因素的分析结论：激素用量影响PRG疗效，对于急进性以及重度的DPLN应给于MP冲击治疗+中等量Pred联合。PRG对于初治的患者疗效优于复治PRG对于活动性程度高的狼疮患者效果更明显PRG血浓度平均为7.13ng/ml(CR)的患者疗效优于5.4ng/ml(PR)PRG血浓度与CYP3A5基因型有关*3/*3型明显高于*1/*3型肾脏病与透析移植杂志第14卷第3期2005年6月普乐可复诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎

疗效的影响因素的分析他可莫司用于弥漫增殖性LN的临床观察研究单位：TuenMunHospital,HongKong作者：ChiChiuMokect发表：KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817研究对象：9例DPLN33y病程：46M治疗方案：Pred：0.6mg/kg/dPRG:0.1mg/kg/d——0.06mg/kg/d(6M)KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司用于弥漫增殖性LN的临床观察结论：PRG治疗6M：CR为67%，PR为22%治疗2M时患者尿蛋白，血红蛋白，血清白蛋白以及C3有明显改善治疗期间未发现感染，多毛，齿龈增生，高血压以及肌酐明显增高等副作用KidneyInternationalVol.68(2005),pp813-817他可莫司单药治疗成人FSGS的临床研究StMary’sHospitalUKNephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司单药治疗成人FSGS的临床研究研究单位：StMary’shospitalUK作者：NeillDuncan,AjayDhaygudeect发表：NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067观察对象：11例（6例初治；5例Csa治疗缓解，但是肾功能恶化）FSGS回顾性研究治疗方案：PRG：4mg/d4-7ng/ml5例CsA依赖的患者中有2例维持Pred5mg/d在PRG治疗期均不合用激素NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司单药治疗成人FSGS的临床研究结果：6例初治的FSGS全部缓解:(12.8±5.5M)

PRG：0.07mg/kg/d5.5±1.2ng/ml血清白蛋白：26.8—37.7g/l（P=0.003)(缓解时间6.5±5.9M）尿蛋白：11—2.8g(P=0.003)总胆固醇：9.1—5.1mmol/LP=0.055例Csa转换的FSGS:(16.1±6.2M）PRG:0.1mg/kg/d6.4±2.4ng/ml全部患者保持缓解血清白蛋白，尿蛋白有改善但是未达到统计学意义患者GFR增加+1.9±1.1/min/1.73.m(P=0.02)NephrolDialTransplant(2004)19:3062-3067他可莫司联合激素治疗

CsA依赖或者抵抗的FSGSHospitalGeneralValleHebronSpainNephrolDialTransplant（2002)17:655-662FSGS他可莫司联合激素治疗CsA依赖或者抵抗的FSGS研究单位：HospitalGeneralValleHebronSpain作者：AlfonsSegarraect.发表：NephrolDialTransplant（2002)17:655-662研究对象：25例成人原发性FSGSCSa5mg/kg/d+Pred1mg/kg/d治疗6M出现Csa依赖或抵抗治疗方案：PRG：0.15mg/kg/d起始;浓度：5-10ng/mlPred：1mg/kg/d治疗4W—1mg/kg/2d(4W)—减0.05mg/kg/W(8W)NephrolDialTransplant（2002)17:655-662比较他克莫司和环磷酰胺联合激素治疗成人特发性膜性肾病肾病综合征疗效和安全性的多中心随机对照研究北京大学第一医院肾内科浙江大学医学院附属第一医院肾病中心北京协和医院肾内科上海华山医院肾内科温州医学院第一附属医院肾内科上海仁济医院肾内科广州南方医院肾内科

MGN28名肾穿病理证实为特发性膜性肾病（I~III期）的肾病综合征成年患者6个月多中心随机对照研究分组：他克莫司组15Pts（谷浓度目标范围为5-10ng/ml，CTX组：13pts（2mg/kg/天，共4个月）两组病人均接受糖皮质激素的治疗MGNTacrolimusmonotherapyinmembranousnephropathy:Arandomizedcontrolledtrial他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究KidneyInt(2007)71:924-930KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究本研究共有48例肾活检证实的MGN病人,前瞻性随机地接受他克莫司治疗(N=25)或一般治疗(N=23),比较两种方案治疗病人的有效性和安全性。他克莫司治疗0.05mg/kg/d,每天2次,血药浓度:3-5ng/ml如果治疗2个月无效,血药浓度:5-8ng/ml持续治疗12个月,随后的6个月逐渐减量,在12个月、14个月、16个月减量25%，到18个月停药。前瞻性、随机、平行、开放、对照试验2003-2006年西班牙13个中心18-70岁，MGN，肾病综合征KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究两个月的缓解率分别为36%和9%（p<0.04）六个月的缓解率分别为56%和13%（p<0.01）12个月的缓解率分别为72%和22%（p<0.001）18个月的缓解率分别为76%和30%（p=0.003）KidneyInt(2007)71:924-930他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究PR或CR在治疗组中明显升高，在6个月、12个月、18个月分别为58%和10%，82%和24%，94%和35%。TCKidneyInt(2007)71:924-930他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究他克莫司组肾毒性显著低于对照组葡萄糖耐受不良24胸痛20腹泻02通风性关节炎01尿路感染10恶心01头痛01震颤01不良事件对照组（n=23）他克莫司组（n=25）

他克莫司单一治疗膜型肾病:随机对照研究小剂量普乐可复治疗

系膜增生性肾小球肾炎的临床研究

Combinedtherapyoflowdosetacrolimusandprednisone

innephroticsyndromewithslightmesangialproliferation吉林大学第二医院肾内科Nephrology(2006)11:449-454小剂量普乐可复治疗系膜增生性肾小球肾炎医院：吉林大学第二医院肾内科发表：Nephrology2002-2005年MsPGN,肾病综合征：活检证实；初次治疗治疗方案(6个月)治疗组PRG+激素PRG：2mg/d，浓度>1.5ng/mlPred:30mg起始，6周后每周减5mg,10mg/维持对照组Pred:1mg/kg/d,8-12周后每周减5mg,10mg维持

Nephrology(2006)11:449-454小剂量普乐可复治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床研究

结果（6个月）PRG平均浓度：1.57-4.14ng/ml

治疗组疗效：CR:96.66%（29例）（尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:3.33%(1例）(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)对照组疗效：CR:90%（27例）（尿蛋白定量<0.3g/d)

PR:10%(3例）(尿蛋白定量0.3-2.9g/d)Nephrology(2006)11:449-454BaselineclinicalandbiochemicalcharacteristicsofstudygroupGender(male/female)17/1319/11Age(year)37.1±11.735.8±10.6Bodyweight(kg)61.4±10.558.1±6.3Systolicbloodpressure(mmHg)104±8115±13Diastolicbloodpressure(mmHg)75±872±10Creatinineclearance(ml/min)105±1397±6Urinaryproteinexcration(g/day)11.95±5.9713.71±6.14Serumalbumin(g/L)22.78±6.1121.35±5.61Serumcholesterol(mmol/min)7.43±2.527.48±2.46Serumtriglycerides(mmol/min)2.58±1.292.61±1.11ControlGroupTacrolimusGroupNephrology(2006)11:449-454小剂量普乐可复治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床研究Nephrology(2006)11:449-454与对照组比较：*P<0.05;+P<0.01SerumAlbumin(g/l)*+*BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小剂量普乐可复治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床研究Nephrology(2006)11:449-454与对照组比较：*P<0.05;+P<0.01SerumCholesterol(mmol/L)BaseLine2Weeks1Month2Months3Months4Months5Months6Months小剂量普乐可复治疗系膜增生性肾小球肾