大二下学期-药理学2药动学

药物代谢动力学PHARMACOKINETICS药物的跨膜药物的跨膜药物的体内过4药动

药物的跨膜转目标熟悉药物转运的类型和 吸 排内 转 代程

转方主动转药动

药物的跨膜转药物通过生物膜的转运称为药物跨膜转运。转 1）简单扩滤过扩易化扩主动转膜动转药动 药物的跨膜转（一 转运(passivetransport)药物顺膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一特点：1.不需消耗ATP2.转运速度与膜两侧浓度差成正比种种类简单扩滤过扩易化扩药动 药物的跨膜转转运﹡1．简单扩散——又称脂溶扩散，指脂溶性药物可溶于细胞膜的脂质层而？膜的性质、面？膜两侧的浓度？药物的性质

多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分弱酸性药(Acidicdrug): H++弱碱性药(Basicdrug): H++ B

药动 药物的跨膜转离子障（iontrap分子型极性低，疏水，溶于脂，易通过膜离子型极性高，亲水，不溶于脂，不易通过分子型越少，通过膜的药pH和pKa决定药物分子解离多酸性药：

Ka [H+][ApKa=pH-lg[A10pH- 碱性药：pKa-

[A药物药物pH高的溶液，解离药物药物药药动（二）主动转运(activetransport)是指药物依赖细胞膜上的特异性载体，逆膜两侧的浓度差，从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运。其特点：①消耗能量，②需要载体，③有竞争药物通过细胞膜的方式药药动目标

药物的体内过熟悉肝药酶的作药物的体内过程转化（代谢消除（代谢、排泄药物体内过程和作用部位药物浓度变化的关一、药物的吸吸收（absorption)：用药部位→血液循环。多数药物通过转运吸收的速度和给药途径消化道给药（口服、舌下直肠注射给呼吸道给皮肤给药（加入透皮吸收剂药物的吸(Oral

主要在小肠药物的吸消化道给药（１）口服给 影响因素：①药物的剂 ②胃肠道内pH③胃排空的速④胃肠道内容物⑥首关消除＊(firstpasselimination是指有些口服经胃肠道吸收的药物，首次通过肠粘膜及肝脏时，部分被代谢灭活，使进循环的药量减少的现象。药物的吸首过消(Firstpass肠 门静

作用检测部代 代粪消化道给药（2）舌下或直肠给药使药物分别通过口腔粘膜和直肠粘膜被吸收直接进入体循环，避开了首关消除。舌下给药只适用于首关消除明显、用药量少、脂溶性高、无刺激的药物。少数刺激性的药物或不能口服药物的可直肠给药。药物的吸注射给药静脉注射（静注静脉滴注（静滴，i.v.gtt）迅速而准确地进肌内注射（肌注皮下注射（i.h.） 药物的吸给药方式与血药浓度的关口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-

6420 时间二、药物的分布

分分药药物吸收后，通过各种生理屏液转运到细胞间多多数药物转组织，细

血血

12345影响药物12345药物的分与血浆蛋白结合率：可逆性结合，结合型与着动态与维持时间长短有关：结合型药物分子量跨膜非特异性结合，发生竞争性药物的分体液的PH值和药物的理化性质：细胞内液pH7.0，细胞外液碱化血液或尿液，使弱酸性药物从脑转运至血液加速排泄，用于巴比妥类弱酸性药物的药物的分A+血A+血 A+脑药物与组织的亲合力与药物分布有药物在体内的分布有选择性，不均匀分但各组织浓度不同，组织与血液浓度不亲和力强，出现药物浓集，分布于脂肪等组织形成贮库药物的分局部血流量血流量相对较多的组织药物分布速度局部血流量并不能决定药物的最终分布浓度，药物可再分布硫喷妥钠，麻醉作用，起效快失效也药物的分血 A血脑脂溶性

A+体内屏障组织血-脑屏障（blood-brainbarrier)：大多数物较难透过BBB脑脊液中的药物浓度较低；BBB有利生物膜组成，将母亲与血液隔开。血眼屏药物的分三、药物的代谢（metabolism）结果：灭活，活化药物代谢1.专一性酶：对特定化学结构进行代谢的特异性酶（胆碱脂酶、单胺氧化酶）★2专一性酶：为肝微粒体混合功能氧化特点：选择性低变异性较大（差异活性易受药物影药物的代★酶的诱导与抑酶诱导剂（enzymeinducer)：能使肝药酶活性增强或合成增加的药物（如乙醇、酶抑制剂（enzymeinhibitor)：能使肝药酶活性降低或合成减少的药物（氯霉素、异烟肼）药物的代苯+双苯+双双香豆素血药血药浓度(mg/L)酶 酶 124120 150 180 210服药时间(日四、药物的排泄（excretion）药物的或代谢物通过不同途径自体内排出肾、胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、泪腺、汗腺、胃特点：多数药物排泄属转多数药物以，部分以代谢物形式排药物在排 中的浓度较高排泄功能不全，排泄速率减★肾排泄：（主要方式肾小球滤过：血浆蛋白结合型不易滤肾小管重吸收：(简单扩散肾小管分泌：排泄速度快，由酸性或碱性载体转影响因素肾功能药物的排泄胆汁排泄治疗胆道疾病（红霉素、四环素等★肝肠循环（hepato－entericcirculation）药物自胆汁入肠，在肠内再被吸收入血的过程。（使作用时间延长排泄（脂溶性高的药物肺排泄：挥发性药物的主要途径，（量）药物的排泄(biliary★肝肠循

Portal

Bile小结药物的体内过程首关消除*，肝肠循环肝药酶*，酶的诱导与抑制*，药物的灭活与药物吸收、分布*的影响因素及对药物作用的药物排泄的类型*及影响因药动

体内药量变化的时间过程药物在体内的浓度随时间变化而变化的动态过程称为药物的速率过程或动力学过程。目标理解时量曲线的意最浓一、时量曲线/药时曲线（drug最浓安范安范代谢排泄过药动

时量曲线的意义★1.形态——定量分析药物在体内的动态变化过程的快最高点（浓度）——吸收速度等于消除速度降段——吸收速度小于消除速度，反应消除的药动

时量曲线的意义★2.时间段——反映药物在体内的时间过程吸收和消除的影潜伏期：给药到开始出现疗效的时间，静脉给药显效时间：药物刚开始呈现疗效的时持续期：维持有效浓度（基本疗效）达峰时间：体内达到最的时间残留期：体内药物浓度降至MEC以下，到体内完全消除的时时量曲线的意★3.反映进入体循环的药物相对量——时二、药动的消除血药浓度衰减规律：dC/dtkCnt:C:血药浓度；“－”表示C随时间而降（二）药动的消除方一级动力学消除(firstordereliminationkinetics)n=1dC/dt=-kC★是指药物的消除速率与血药浓度成正比，又称恒比消除，即单位时间内体内药量以恒定比例消除。Ct＝C0×－（C0-C1）V＝[C0（1-e－k）]C1–C2）V＝[C0（e－k-e－2k）][C0e－k（1-e－k）]（二）药动的消除方零级动力学消除(zeroordereliminationkinetics)n=0，dC/dt=-（C0-C1）V＝[C0－（C0－k）]V＝k（C2-C1）V＝[(C0－k)－（C0－2k）]＝k三、药动学的基本参1、生物利用度★是指药物吸收进入体循环的速度和程度F=A/D×100F介于0与1之间，F=0代表完全不吸收，F=1表示完吸收绝对生物利用

AUC

2血

时间药动 三、药动学的基本参半衰期（half-life★定义：血浆药物浓度下降一半所需要的时恒比消除t1/2＝0.693/k＊；恒量消除计算方 公式某药k=0.5h-定义某药A上午8点iv10g，9点与5点分别取两次药，测得血药浓度分别为10μ和g。请计算药的/2药动

三、药动学的基本参半衰期（half-life意义t1/2反映药物消除的速度和体内消除药物的能力，用于确定给药间隔。多数药物属恒比消除，定时恒量反复多次给药经个1/2药物可在体内达稳态；一次给药经5个t1/2药物分类的依表观分布容表观分布容公式：VdA／CC:当药物在体内分布平衡时血浆药物浓度表观分布容积的临床意义它是表示药物在体内分布范围的药动学的重要参数。除少数不能透管的大分子药物外，多数药物Vd值均大于血浆容积。知识——的体液包括哪些的体液包括细胞外液和细胞内液，约占机体总重量的60%。细胞外液和细胞内液的比例大约为1:；细胞外液进一步分为血管内的血浆和血管外的组织间隙液（简称组织液），其比例1:。如一70公斤重的成液约为42；细胞外液14L；细胞内液28L；血浆3.5左右；组织液10.5L左右。实 甘露醇的d为14L，与正常人的细胞外

影响表观分布容积的因课堂活清清除计算公式为：CL=k·Vd或0.693·Vdt1/2知识——肾清除药动

三、药动学的基本参稳态血药浓度定义血药浓度维持在一个相对稳定得水平，称为稳态血药浓度。峰浓度Cmax；谷浓度Cmin波动幅度，峰谷之间的距多次给药的时-量曲稳态浓 0 药动

三、药动学的基本参稳态血药浓意义（恒比消除达到Css的时间与t1/2成正比；达到Css的时间是5t1/2；Css的波动幅度与