轴负性情感与心血管疾病孙学礼

HPA轴、负性情感与心血管疾病HPA轴与负性情感概述应激-负性情感-心身疾病人格特征应付方式内在应激生活事件社会支持外在应激负性情绪心身疾病植物神经系统内分泌系统神经递质与免疫系统心理干预药物处理认知评价应激与HPA轴CortexLimbicsystem(hippocampus)BodyStressresponseHypothalamusPituitaryAdrenalsCortisolCRHACTH+++-----抑郁状态下海马神经元及相关结构神经可塑性的改变:杏仁核海马前额叶皮质应激,糖皮质激素水平升高,海马体积与记忆记忆状况持续时间/强度皮质激素/应激库兴氏综合征18243036血浆皮质激素水平(mg/dl)抑郁症病程(天)10004000应激状态10203040月PTSDNoPTSD记忆海马的体积抑郁状态下脑组织结构与功能的改变Shelineetal.,1999–2.Bremneretal.,2000-3.Rajkowskaetal.,2002-4.Bremneretal.,2002–5.Cotteretal.,20016.Rajkowskaetal.,1999-7.Onuretal.,1998-8.Drevets2000–9.Frodletal.,2002–10.Shelineetal.,2003

11.Hamidietal.,2004海马体积1,2

神经元的大小3前额叶脑皮质体积4神经元的大小与密度5,6神经胶质的密度5,6,7

脑血流及糖代谢的变化8杏仁核体积

9,10神经胶质的密度11

脑血流及糖代谢的变化8关于高血压与负性情感关系的临床研究高血压患者中轻、中度抑郁者29%；轻中度焦虑者为32%MMPI测定结果显示高血压患者的人格有特殊模式，构成了“内在应激”的基础HAMD、HAMA总分与血压有正相关关系抗焦虑及抗抑郁治疗有助于血压的稳定小结应激导致HPA轴活性过度，进而导致中枢神经系统某些结构损害及认知功能障碍认知功能异常导致个体对于生活事件的评价，进而产生负性情感（抑郁及焦虑）负性情感成为导致心血管疾病的重要因素

HPA与SAS反馈环路知觉下丘脑垂体下行网状旁路血管紧张素免疫系统在边缘系统对应激解释自主神经系统交感神经唤醒甲状腺肾上腺素甲状腺素前后肾上腺

皮质髓质去甲肾上腺素

T细胞抑制增加心脏输出血管收缩血压升高关于心血管疾病与情绪关系的研究证据在心血管疾病中重性抑郁的患病率1-Carney.1995;Hance,1996;Gonzalez,1996;Sullivan,1999;Connerney,2001;2-Schleifer,1989;Ladwig,1991;Frasure-Smith,1995;Jiang,2001;3-Jiang,2001;Koenig,1998;Frasure-Smith,1993;

4-Lesperance,2000患病率，%关于高血压的动物实验（华西心理卫生中心，2008）实验流程（1）一部分：持续28天

a:正常+生理盐水３０只Wistar大鼠（CASP＜130㎜Hg）

b:应激+生理盐水

c:应激+帕罗西汀评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高实验流程（2）

常规饲养８天１０只d:正常+生理盐水收缩压＜130㎜Hg

３０只Wistar大鼠应激８天e:应激+生理盐水

２０只收缩压＞130㎜Hg

f:应激+帕罗西汀主要检测指标

大鼠尾动脉收缩压,实验结束后所有大鼠经过量水合氯醛处死取血分析皮质醇﹑肾上腺素﹑去甲肾上腺素指标,分离肾上腺作ＨＥ染色。

图1慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠血压的比较

图2慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠皮质醇的比较(X±S)

慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠肾上腺素的比较(X±S)

慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较(X±S)表1第一部分实验结束后大鼠血压及激素指标的比较

(X±S)

3个组之间比较P值均＜0.01,有显著差异分组a组b组c组血压（㎜Hg）

110.9±4.28145.0±1.25126.2±2.10皮质醇（ng/ml）

3.96±0.8517.14±0.769.54±1.33肾上腺素（ng/ml）

23.81±2.97235.29±14.04117.66±14.19去甲肾上腺素（ng/ml）

14.74±3.0879.27±10.9842.34±4.18（三）、肾上腺切片HE染色的变化如图5所示正常对照组（a组）大鼠的肾上腺皮质部分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状带（由内至外），细胞大小正常；而应激+生理盐水组（b组）图6却发现细胞水肿现象，皮质的三个带排列紊乱，不能相互区别；在应激+帕罗西汀组（c组）图7发现皮质的三个带排列整齐，细胞无水肿现象，和正常对照组无明显差异。正常肾上腺(图5)应激后肾上腺（图6）帕罗西汀干预后的肾上腺（图7）实验第二部分结果（一）、血压的变化如图8所示：实验开始前d﹑e﹑f组大鼠收缩压比较P＞0．05无差异。在应激过程中，e﹑f组大鼠血压迅速升高，在第八天（137.9±2.18，136.5±1.96）血压均大于130㎜Hg，与d组（111.4±1.96）比较P＜0.05有显著差异；自第二十四天起e﹑f组血压出现分离，e组血压持续在高水平，f组血压呈下降趋势，在第三十六天实验结束时，f组血压降至正常（125.4±1.65），与e组（145.2±2.15）比较P＜0.05有显著差异。

慢性应激、应激后给药与对照组大鼠血压的比较

激素水平的变化图9慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较(X±S)慢性应激、应激后给药与对照组大鼠肾上腺素的比较(X±S)

慢性应激、应激后给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较

(X±S)表2第二部分实验结束后大鼠血压及激素指标的比较

(X±S)分组d组e组f组血压（㎜Hg）

110.8±1.99125.4±1.65145.2±2.15皮质醇（ng/ml）

5.29±0.61.11.39±1.2617.97±0.85肾上腺素（ng/ml）

23.95±2.77249.79±6.55125.46±6.04去甲肾上腺素（ng/ml）

14.87±2.9189.74±9.4547.94±3.013个组之间比较P值均＜0.01,有显著差异肾上腺切片HE染色的变化如图12所示正常对照组（d组）大鼠的肾上腺皮质部分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状带（由内至外），细胞大小正常；而应激+生理盐水组（e组）却发现细胞水肿现象，皮质的三个带排列紊乱，不能相互区别；在应激+帕罗西汀组（f组）发现皮质的三个带排列欠整齐，但细胞无水肿现象，和正常对照组差异小。正常对照的肾上腺（图12）应激后肾上腺（图13）用药后肾上腺（图14）在研究基础上的药物治疗降低HPA轴活性的抗抑郁、焦虑药物TCA类药物：阿米替林、多虑平SSRI类药物：帕罗西丁、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰SN