高发性癌症早期诊断方案课件

Putscienceonyourside.高发性癌症早期诊断方案Putscienceonyourside.2©2009Abbott全球癌症形式严峻Source:WHO(/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html)癌症是全球导致死亡的最主要原因2007年全球790万人死于癌症，中国为150万人。72%癌症死亡病例来自于贫穷及发展中国家Putscienceonyourside.3©2009Abbott优势1:完整性针对于肺癌,胃癌,卵巢癌及宫颈癌的独有标志物为患者提供在经济上可接受的且有助于癌症早期检出的解决方案优势2:检测质量表现极佳的批间一致性,有助于临床依据检测结果作出正确的判断优势3:雅培独有标志物213雅培肿瘤标志物特色ARCHITECT平台上可实现对于最常见癌症进行多达12个项目的完整检测菜单Putscienceonyourside.5©2009Abbott批间一致性优异

优势2:检测质量表现优异的重复性表现，为临床判断提供保证Putscienceonyourside.6©2009Abbott优势3:雅培独有标志物ARCHITECTPepsinogen：胃癌癌前病变标志物ARCHITECTProGRP：小细胞肺癌标志物ARCHITECTHE4：卵巢癌标志物ARCHITECTSCC：宫颈癌标志物Putscienceonyourside.7©2009Abbott雅培肺癌诊断方案Putscienceonyourside.8©2009AbbottNSCLSSCLCAdaptedfromLifeartMedclip,Lippincott&Wilkins,©2001

肺癌类别：非小细胞肺癌(NSCLC):

占肺癌总量的80%3种亚型:

腺癌:占NSCLC的30-40%外周区域.在女性或非吸烟者中的发病率较高.转移的可能性较高

鳞状上皮细胞:

占NSCLC的25-30%

中间区域。低生长，低转移可能性

大细胞:

占NSCLC的10-15%

外周区域，高转移可能性小细胞肺癌(SCLC):

占肺癌总量的20-25%快速生长类;预后差诊断时已发生转移中间区域高危险因子:吸烟NSCLC及SCLC由于具有不同的独立危险因子表现出不同的特性，因此可进行不同类别的肿瘤标志物检测。肺癌的类别Source:MolinaR.“SquamousCellCarcinomaAntigeninClinicalPractice.”ISOBMWorkshop.Rhodes,Greece.2005.Putscienceonyourside.10©2009Abbott诊断流程:运用肿瘤标志物进行肺癌患者组织学分型Putscienceonyourside.12©2009Abbott病例1：女性,37岁,吸烟者,体检发现肿瘤标志物升高，既往哮喘病史Creatinin 1.1mg/dlGGT 44U/LAST 27U/LALT 35U/LCEA 39ng/mlCYFRA 1.2ng/mlSCC 33ng/mlNSE 14ng/mlCA125 36U/mlCA15.3 24U/mlCA19.9 135U/mlTAG 3.2ng/mlProGRP 8pg/mlCEA <5 ng/mLCYFRA <3,3 ng/mLSCC <2,5 ng/mLCA125 <35 U/mLCA15.3 <35 U/mLCA19.9 <37 U/mLTAG <10 U/mLNSE <25 ng/mLProGRP <50 pg/mLCEA、SCC明显升高提示恶性肿瘤可能我们建议NSCLC，尤其是鳞癌最终诊断:

肺鳞癌IIIBRafelmolina“TUMORMARKERSINLUNGCANCER:THEORYANDPRACTICE”2010Putscienceonyourside.14©2009AbbottTurningScienceintoCaring14表观健康人群ProGRP水平

DistributionofProGRP(31-98)concentrationsamong247serumsamplesfromhealthysubjectsCLINICALCHEMISTRY,Vol.41,No.4,1995Putscienceonyourside.15©2009AbbottPro-GRP诊断特异性优异Putscienceonyourside.16©2009AbbottProGRPvs.NSE-灵敏度及特异性表现ROC(curve)Source：MiyakeY,KodamaT,YamaguchiK.Pro-gastrin-releasingpeptide(31-98)isaspecifictumormarkerinpatientswithsmallcelllungcarcinoma［J］.Cancerres，1994，54(4):2136Putscienceonyourside.17©2009AbbottProGRP应用于疗效及复发监测-量程变化大SchneiderJetal.IntJClinOncol(2002);7:pp.145–151

Putscienceonyourside.18©2009AbbottProGRP是对小细胞肺癌复发预测的更灵敏标志物

主要发现ProGRP在预测复发及转移可能性方面的表现要优于NSE，并能取代NSE对小细胞肺癌的治疗进行监测-200-150-100-5005010015041723244410344511225122735684214PatientNo.DaysProGRPNSEDay0表示临床确诊复发ProGRP更有助于预测复发,因为较之NSE，它能在复发前更长的时间表现出异常*AdvancedLifeScienceInstitute,Sapporo,JapanPutscienceonyourside.20©2009Abbott2006NACB评价：ProGRP远优于NSEProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性…非常有助于组织分型。当单独使用时,要远优于NSE…NSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用NSE在诊断SCLC的时候要结合ProGRP。Putscienceonyourside.21©2009Abbott目前针对肺癌的诊断手段胸部X片，明显阴影CT扫描支气管镜检或orCT导向活检确认肿瘤组织类型不利于肺癌的早期检出Putscienceonyourside.23©2009Abbott雅培胃癌早期检出方案Putscienceonyourside.25©2009Abbott胃癌筛查的必要性专家调查有必要设立包括胃癌筛查在内的国家性政策来减少亚太地区胃癌发病率JGastroenterolHepatol.

2008;23(3):351-365Putscienceonyourside.26©2009Abbott胃癌发病机理正常胃粘膜浅表性胃炎萎缩性胃炎化生性胃炎胃癌幽门螺旋杆菌感染饮食年龄遗传等主细胞减少导致胃蛋白酶原分泌量降低Putscienceonyourside.27©2009Abbott萎缩性胃炎与胃癌死亡率关系密切Putscienceonyourside.28©2009Abbott什么是胃蛋白酶原(PG)?PepsinogenI由

胃底腺

的主细胞所分泌PepsinogenII由

胃底腺，贲门腺，幽门腺

所分泌，虽然PGII的浓度相对比较低，但其分泌区域比PGI的分泌区域大胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽门腺Putscienceonyourside.30©2009Abbott胃蛋白酶原I/II=胃癌癌前病变的标志物胃蛋白酶原I/II萎缩性胃炎胃癌萎缩性胃炎标志物胃癌重要癌前病变胃癌普查初筛指标，对胃癌高风险人群进行识别Putscienceonyourside.31©2009Abbott胃蛋白酶原阴/阳性的判定标准?Putscienceonyourside.32©2009AbbottPGI/II截断值的选取根据试剂说明书…PGI<70ng/mL

并且（AND）PGI/PGII<3Putscienceonyourside.33©2009Abbott萎缩性胃炎分级评判标准Putscienceonyourside.34©2009AbbottPG法阳性判定标准根据试剂说明书…PGI<70ng/mL

并且

PGI/PGII<3实践中,只有当双阳性，才需要做进一步的内镜检测Putscienceonyourside.35©2009Abbott参考值范围（Referencerange）的设置=截断值（Cutoffvalue）的确认?Putscienceonyourside.36©2009Abbott韩国胃蛋白酶原筛查表现

n=757,由胃镜及或组织病例确诊,7例肿瘤中发现3例恶性Table.研究对象的胃蛋白酶原诊断病例数平均年龄血清胃蛋白酶原水平(g/L)I/IIratio(meanSD)PepsinogenI(meanSD)PepsinogenII(meanSD)正常37843.956.624.91.7男性23543.560.125.814.98.04.61.6女性14345.250.84.31.8胃溃疡

4444.555.321.31.7十二指肠溃疡

4541.475.234.31.6胃十二指肠溃疡

846.275.619.81.0急性胃炎13143.157.74.51.7慢性胃炎10746.557.029.81.7胃息肉

1951.462.028.01.4腺瘤

446.037.72.11.9胃癌

353.055.410.023.8其他

1846.449.330.71.4总计75744.357.926.71.7KorJPreventMed1994;27(4):677-91Putscienceonyourside.37©2009Abbott韩国胃蛋白酶原筛查表现

n=757,由胃镜及或组织病例确诊胃癌检出能力

(%)

PGI(g/L)I/IIratio<50<60<70<80<90<2.0灵敏度28.642.942.942.942.9特异性95.595.194.794.594.5<3.0灵敏度28.642.9特异性89.587.384.783.281.6<4.0灵敏度28.657.171.471.471.4特异性80.773.566.362.058.4<5.0灵敏度42.971.485.785.7100.0特异性73.561.651.945.540.8Putscienceonyourside.38©2009Abbott参考值范围vs.截断值参考值范围:健康人群 血清胃蛋白酶原水平(g/L) I/IIratio(meanSD)N PGI(meanSD) PGII(meanSD) 正常 56.624.9 14.57.9 4.51.7378男性 60.125.8 14.98.0 4.61.6275女性 50.822.1 13.97.7 4.31.8143截断值选择:PGI<70ng/mL,PGI/II<3为什么会有差异?Putscienceonyourside.39©2009Abbott

参考值范围的设定≠临床判值的设定参考值范围截断值?否,此为区分健康与非健康的点，但是否有利于胃癌的检出？?真正的截断值显示胃蛋白酶原检出胃癌的最佳判定点PG检测的目的：通过PG法作为第一线筛查，实现对于胃癌高危人群的识别，提高胃癌特别是早期胃癌的检出能力Putscienceonyourside.40©2009Abbott如何确定截断值?Putscienceonyourside.41©2009Abbott如何设立截断值?胃蛋白酶原针对于胃癌高危人群的确认效果要远好于对于胃癌患者本身的检测.因此在选取截断值时,一定要以能反映目标人群的高危性作为标准.PGⅠ（ng/ml)PGⅠ/Ⅱ100507030321+２+３+Putscienceonyourside.42©2009Abbott日本胃蛋白酶原筛查表现

>50岁 1,344 目标人群:男性 >60岁 1,419 平均年龄:60 n=3,097 >70岁 334截断值PGIand

PGI/II筛查阳性癌症检出诊断灵敏度阳性预测值A<=70and

<=3.01,239(40%)24/3174%1.9%B<=50and

<=3.0867(28%)19/3161%2.2%C<=30and

<=2.0434(14%)14/3145%3.2%钡餐造影805(26%)11/3135%1.4%志賀俊明：無作為化制御試験による成績-血清ﾍﾟﾌﾟｼﾉｹﾞﾝ法と間接Ｘ線法の比較、ﾍﾟﾌﾟｼﾉｹﾞﾝ法56-６２、1998.Putscienceonyourside.43©2009Abbott以内镜诊断作为金标准判断PG法的准确性灵敏度：

80%,特异性：70%,阳性预测值：1.5%

(N=11,707)日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的1998年年度报告(主席：KazumasaMiki)Dinis-RibeiroM,YamakiG,MikiK,Costa-PereiraA,MatsukawaM,KuriharaM:JMedScreen.2004;11(3):141-7.MikiK.:GastricCancer.2006;9(4):245-53.Epub2006Nov24.来自42项研究(27个基于人群的筛查研究:n=296,553和15个经过挑选的病例研究:n=4,385)以PGI<或=70μg/L;PGI/II比值<或=3作为判断标准

灵敏度:77%假阳性率(FPr):27%阳性预测值:0.77%-1.25%阴性预测值:99.08%-99.90%.荟萃分析

Putscienceonyourside.44©2009Abbott为什么需要PGI&PGI/II比值两个指标?Putscienceonyourside.45©2009Abbott什么是胃蛋白酶原(PG)?PepsinogenI由

胃底腺

的主细胞所分泌PepsinogenII由

胃底腺，贲门腺，幽门腺

所分泌，虽然PGII的浓度相对比较低，但其分泌区域比PGI的分泌区域大胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽门腺Putscienceonyourside.46©2009Abbott为什么单一PGI或PGII判定意义不大?PGI健康人群有可能PGI<70ng/mL：PGI的分泌量受胃部体积大小所决定，胃部体积小的健康人群会PG的浓度可能小于70ng/mL萎缩性胃炎患者有可能PGI>70ng/mL:PGI只反映胃体的萎缩状况，不反映全胃的萎缩状况。如幽门端发生萎缩，PGI仍有可能处于正常范围内PGII从低中度胃炎到严重的萎缩性胃炎发生，PGII值的变化从持续升高到相对恒定单独进行PGI或PGII的阴阳性判断意义不大Putscienceonyourside.47©2009AbbottPGI/PGII的判定价值更大Putscienceonyourside.48©2009Abbott胃蛋白酶原的实际临床应用Putscienceonyourside.49©2009AbbottPG检测后的后续临床处理

初次PG检测阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔时间可为5年阳性者建议立即进行胃镜检查。如未发现癌变，在两年后进行下一次的胃蛋白原检测MikiK.etal,DigestiveEndoscopy21:78-81,2009Putscienceonyourside.50©2009AbbottPG检测结果会受影响的因素排除的情况排除理由近两个月正在服用胃酸分泌抑制剂PG值会升高胃切除术后PG值会降低肾衰PG值会升高50（MikiK.etal,2009）注意:幽门螺杆菌已清除的人可能结果正常，但是其胃粘膜可能已萎缩。这些人需要对胃粘膜进行形态学检查。Putscienceonyourside.51©2009AbbottPG法结果阳性且近1年中无GIS12,874(12.6%