注射用头孢他啶

注射用头孢他啶【适应症】头孢他啶适用于由敏感细菌所引起的单一感染及由二种或二种以上的敏感菌引起的混合感染。全身性的严重感染；呼吸道感染；耳、鼻和喉感染；尿路感染；皮肤及软组织感染；胃肠、胆及腹部感染；骨骼及关节感染；与血透和腹膜透析及不卧床之延续腹膜透析（CAPD）有关的感染。对于脑膜炎，推荐在得知敏感试验结果后，单独应用头孢他啶治疗。头孢他啶可用于耐其它抗生素包括氨基糖苷类和多数头孢菌素的感染。如果合适，可联同氨基糖苷类或其它b-内酰胺类抗生素使用，例如在严重中性粒细胞减少时，或在怀疑是脆弱拟杆菌感染时，与另一抗厌氧菌抗生素合用。另外，头孢他啶还可用于经尿道前列腺切除手术的预防治疗。细菌学：头孢他啶的药效是杀菌性的，通过抑制细菌的细胞壁合成而发挥作用。在体外，广谱的与医院获得性感染有关的病原菌株和分离株都对头孢他啶敏感，包括耐庆大霉素和其他氨基糖苷类的菌株。其对绝大多数临床上重要的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所产生的b-内酰胺酶都具高度的稳定性，因而对很多耐氨苄青霉素及头孢噻吩的菌株都有效。头孢他啶于体外显示高度的固有活性，在较窄的最低抑制浓度范围内便对绝大多数的菌属有效,且于不同的接种水平下其最低抑菌浓度亦改变极微。在体外，头孢他啶已证实对下列细菌有效：革兰氏阴性菌：绿脓杆菌及其它假单胞菌属，肺炎克雷伯杆菌及其它克雷伯杆菌属，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，摩根摩氏菌（以前的摩根变形杆菌），雷特格氏变形杆菌，普罗威登斯杆菌，大肠杆菌，肠杆菌属，枸橼酸菌属，沙雷菌属，沙门氏菌属，志贺氏菌属，小肠结肠炎耶氏菌，多杀巴斯德氏菌，不动杆菌属，淋病奈瑟氏菌，脑膜炎奈瑟氏菌，流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素的菌株），副流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素的菌株）。革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株），和表皮葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株），微球菌属，化脓链球菌（A群b-溶血性链球菌），B簇链球菌，肺炎链球菌，缓症链球菌，链球菌属（粪肠球菌除外）。厌氧菌菌株：消化球菌属，消化链球菌属，链球菌属，丙酸菌属，产气夹膜梭状芽孢杆菌，梭状菌属，拟杆菌属（很多脆弱拟杆菌属已有耐药性）。在体外，头孢他啶对耐甲氧西林的葡萄球菌，粪肠球菌及多种其它的肠球菌，单核细胞增多性李司忒氏菌，弯曲杆菌种及艰难梭状芽胞杆菌没有作用。在体外，头孢他啶与氨基糖苷类抗生素联合使用，其功效至少是添加的，对于某些菌株，具有明显的协同作用。该特性对于治疗中性粒细胞减少症发热的病人具有重要意义。给药途径：肠道外【规格】每瓶含1g头孢他啶（五水合物形式，并含碳酸钠（每克头孢他啶含118毫克）。【用法用量】头孢他啶是肠道外给药，剂量依感染的严重程度，敏感性，感染种类，及病人的年龄，体重和肾功能而定的。成人：头孢他啶的成人剂量范围是每天1克至6克，每8小时或每12小时作静脉注射或肌肉注射给药。对于大多数感染，应投用每8小时1克或每12小时2克的剂量，对于尿路感染及许多较轻的感染，一般每12小时500毫克或1克已足够。对于非常严重的感染，特别是免疫抑制的病人，包括那些患有嗜中性粒细胞减少症的患者，应给予每8或12小时2克的剂量或每12小时3克的剂量。当用作前列腺手术预防治疗时，1克的剂量（从1克瓶中）应用于诱导麻醉时，第二剂剂量应考虑用于除去导管时。年老病人：鉴于急性患病老年人的头孢他啶的清除率有所减低，尤其在年过八十的病人，其

每天的剂量一般不能超过3克。囊肿纤维化症：对于纤维囊性而患有假单胞菌类肺部感染，但肾功能正常的成人，应使用每天每公斤100至150毫克的高剂量，分三次给药。对于肾功能正常的成年人，每天剂量可达9克/天。婴儿及儿童：对于2个月以上的儿童，一般的剂量范围是每天每公斤30至100毫克，分2或3次给药。对于免疫受抑制或患有纤维化囊肿的儿童或患有脑膜炎的儿童，可给予剂量高至每天每公斤150毫克（最高剂量每天6克），分三次给药。新生儿至两个月大的婴儿：临床经验是有限的，一般剂量每天每公斤25至60毫克，分二次给药被证实是有效的。头孢他啶在新生婴儿的血清的半衰期是成人的三至四倍。在肾功能损害情况下的剂量：头孢他啶几乎全部通过肾小球滤过而从肾脏排泄。因此，在患有肾功能损害的病人，推荐的剂量需减低以代偿其减慢的排泄功能，轻度损害的患者，即肾小球滤过率（GFR）大于50ml/分除外。对于怀疑为肾功能不全的患者，可给予的首次负荷剂量为1克，然后，应根据肾小球滤过率来决定合适的维持剂量。肾功能损害的剂量：正在监护室接受连续动静脉或高流量血透的肾衰竭的病人，推荐剂量为每天1克，分次给药。至于低流量血透法的病人，应参照肾功能不全的推荐剂量。推荐维持剂量如下：肾功能不全时建议的头孢他啶维持剂量肌酎清除率（毫升/分钟）血清肌酎大约值微摩尔/升（毫克/分升）头孢他啶建议单剂量（克）给药频率（小时一次）50-31150-200(1.7-2.3)11230-16200-350(2.3-4.0)12415-6350-500(4.0-5.6)0.524<5>500(>5.6)0.548*以上列出的数值并不能准确预见所有病人的肾功能情况，特别是对于血清肌酐清除率可能过高评估肾功能的老年患者。对于严重感染的病人，特别是中性粒细胞减少症的患者，一般每天接受6克的头孢他啶的剂量，但不能用于肾功能不全的病人。以上表格所列的单剂量可以增加50%或适当地增加给药频率。在这些病人，建议监测头孢他啶的血清水平，而最低水平不应超过每升40毫克。当仅有血清肌酎浓度时，下式（Cockcroft等式）用于估计肌酎清除率。血清肌酎清除率代表肾功能的稳定状态：男性:肌酎清除率（ml/min）（140-年龄）X标准体重（kg）=72X患者血肌酎浓度（mg/dl）成年女性肌酎清除率=X0.85（140-年龄）X标准体重（kg）成年女性肌酎清除率=X0.8572X患者血肌酎浓度（mg/dl）血清肌酐除以88.4，可从毫摩尔/升转换为毫克/分升。儿童的肌酐清除率应根据体表面积或瘦物体量作调整。对于肾功能不全的病人应与成人一样减少给药频率。在血透过程中，头孢他啶的血清半衰期为3至5小时。在每次血透结束后，应重复适当的头孢他啶的维持剂量。腹膜透析的剂量：头孢他啶可用于腹膜透析和不卧床之延续腹膜透析（CAPD）。同头孢他啶静脉注射一样，它可加入到透析液中（一般2L透析液中加入125毫克或250毫克）。给药方法：头孢他啶可静脉给药或深部肌肉注射给药，如臀大肌之上外侧四分之一或大腿的外侧部位。【不良反应】临床试验显示一般对头孢他啶的耐受性均良好。少见的副作用包括：局部：因静脉给药引起的动静脉炎或血栓性静脉炎；肌肉注射后疼痛和/或发炎。过敏反应：斑丘疹或荨麻疹，发热，搔痒和罕有的血管性水肿及过敏反应（包括支气管痉挛/或低血压）。与其他头孢菌素一样，曾有毒性表皮坏死松解的罕见报告。胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、腹痛和罕见的口腔鹅口疮或结肠炎。与其他头孢菌素一样，结肠炎可能与艰难梭状芽胞菌有关，并可能会以伪膜性结肠炎出现。其他与头孢他啶治疗有关的副作用或未确定病因的包括：生殖泌尿道：念珠菌病、阴道炎中枢神经系统：头痛、眩晕、感觉失常和差的味觉。曾有神经后遗症的报告，包括：震颤、肌阵挛病，抽搐和脑病，发生在患有肾损害的病人而其头孢他啶的剂量并没有适当地减低。在头孢他啶治疗中，短暂改变的试验室试验结果包括：嗜酸粒细胞增多，阳性库姆斯氏试验，溶血性贫血的罕见出现，血小板增多症及一种或多种的肝酶轻微升高，包括丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶），天冬氨酸转氨酶（血清谷草转氨酶），乳酸脱氢酶，g谷氨酰转移酶和碱性磷酸酯酶。与其他的头孢菌素类一样，偶然观察到短暂的血尿素，血尿素氮和/或血清肌酐升高。亦有罕见之短暂性白细胞减少症，嗜中性粒细胞减少症，粒细胞缺少症，血小板减少症及淋巴细胞增多症。【禁忌】头孢他啶禁用于对头孢菌素类抗生素过敏的病人。头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射液，所以并不推荐用此注射液作稀释液。头孢他啶与氨基糖苷类抗生素不应在同一给药系统或针筒内混合。曾经有报导，当万古霉素加入已制成的头孢他啶注射液后，会出现沉淀。因此在先后给予两种药物的过程中，必须谨慎冲洗给药系统和静脉系统。【注意事项】过敏反应：与其它的b-内酰胺类抗生素一样，在应用头孢他啶治疗前应小心询问对头孢他啶，头孢菌素类，青霉素类或其它药物的过敏反应史。对青霉素或b-内酰胺类抗生素曾有过敏反应的患者应给予特别关注。只在备有特别谨慎措施时才可在对青霉素有I型或即发过敏反应的病人应用头孢他啶，如果对头孢他啶发生过敏反应，应停止用药。严重的过敏反应可能需要采用肾上腺素，氢化可的松，抗组胺药或其它紧急措施。肾功能：应谨慎地应用高剂量的头孢菌素类抗生素于正在接受肾毒性药物作合并治疗的病人，例如氨基糖苷类抗生素，或强效的利尿剂如呋喃苯胺酸，因这些合并用药会影响肾功能。头孢他啶的临床经验证明在建议的剂量水平下，一般不会发生这个问题。没有证据表明头孢他啶于正常的治疗剂量时会影响肾功能。但是，如所有经肾脏排泄的抗生素一样，剂量需根据肾功能的降低程度而相应地减少。当剂量没有得到适当降低时，偶有神经性后遗症报导。（见肾功能损害剂量部分）。非敏感菌的过度生长：与其他广谱的抗生素一样，长期使用头孢他啶可能会引起非敏感菌的过度生长（例如念珠菌属，肠球菌），可能需要终止治疗或采取适当的措施。必须反复判断病人的病情。【孕妇及哺乳期妇女用药】没有任何试验证据表明头孢他啶可引起胚胎致畸或畸胎形成。但与所有的药物一样，在妊娠的前数月中及婴儿早期，应小心应用。在怀孕妇女中的应用，应在平衡用药的益处及危害后再作出决定。低浓度的头孢他啶于人奶中排泄，哺乳的母亲应用头孢他啶时应小心谨慎。【药物相互作用】头孢他啶不干扰糖尿的酶试验，但用铜还原法（本尼迪克特试验，费林氏试验及尿糖制剂片试验）则可能观察到轻微的干扰。头孢他啶不干扰肌酐的碱性苦味酸鉴定法。约有5%的病人显示与使用头孢他啶有关连的阳性库姆斯氏试验，这可能会干扰血液的交叉配血试验。在体外，氯霉素与头孢他啶及其他头孢菌素有拮抗作用，还不知道这种现象与临床的相关性，但在建议同时使用头孢他啶和氯霉素时，须考虑这种拮抗作用之可能性。【药物过量】应用头孢菌素过量会令大脑受刺激而引致脑病、抽搐和昏迷。血清头孢他啶水平是可用透析法来降低的。【药理毒理】头孢他啶是杀菌性头孢菌素类抗生素，可耐受大多数的b-内酰胺酶。对广谱的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌有效。【药代动力学】头孢他啶以肠胃外途径给药后便达到高而延长的血清水平，在人体肌肉注射500毫克及1克后，平均的血清峰浓度立即分别达到每升18及37毫克。在静脉推注500毫克，1克及2克5分钟后，平均的血清浓度分别达到每升46，87及170毫克。于静脉及肌肉注射给药8至12小时后，有效的治疗浓度仍可于血清中发现。对于健康志愿者，血清半衰期约为1.8小时，对于肾功能相对正常的患者，血清半衰期为2.2小时。头孢他啶与血清蛋白的结合率较低，约为10%。头孢他啶不在体内代谢而是以有效的原形经由肾小球滤过而排泄入尿中，在24小时内，约80%至90%的剂量可在尿中出现。少于1%是经由胆汁排泄，这显著地限制了进入肠内的数量。在组织如骨、心、胆汁、痰、眼房水、滑液、胸膜液及腹膜炎，头孢他啶的浓度能够达到超越大多数细菌的最低抑菌浓度。头孢他啶很容易穿过胎盘。头孢他啶穿透完整的血脑屏障的能力差，所以在炎症不存在的时候，在脑脊髓液中的浓度很低。当脑膜有炎症时，脑脊髓液内则会达到每升4至20毫克或更高的治疗浓度。调制指导：所加溶液体积及浓度见下表，常规采用部份剂量时，该表可能有用。溶液的调制：瓶量需加稀释液量（毫升）大约浓度（毫克/毫升）250mg肌肉注射1.0210250mg静脉注射2.590500mg肌肉注射1.5260500mg静脉注射5.0901g肌肉注射3.02601g静脉注射10.0902g静脉推注10.01702g静脉滴注50.0*40#3g静脉推注15.01703g静脉滴注75.0*40#*注：溶液的加入应分为两步。#注：使用0.9%的氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液或其他批准使用的稀释液（见药物注意事项）因为注射用水在此浓度产生低渗溶液。所有瓶装的复达欣注射剂均是经过减压的。药品溶解时会释放二氧化碳，因而产生正压力。为方便使用，推荐采用下列调制技术：250mg肌肉或静脉注射，500mg肌肉或静脉注射，1g肌肉或静脉注射，2g或3g静脉注射：1、将针嘴插过瓶封口，并注入推荐剂量的稀释液，真空将使得稀释液进入瓶中，将针嘴拔出。2、摇动至溶解：二氧化碳排出，1至2分钟后成一清澈的溶液。3、将瓶倒置，注射器活塞完全压下，将针通过瓶封口，将所有的溶液吸入注射器（瓶中的压力会促使溶液吸入），并保持针嘴在溶液内。吸入液中的细小二氧化碳气泡可不予理会。这些溶液可直接注入静脉或当病人接受肠胃外液体时，可直接投入给药的管道里。头孢他啶与常用的静脉注射溶液相配伍。供应复达欣注射剂的小瓶经过减压。在调制时由于释放二氧化碳会产生正压。瓶装的复达欣注射剂应贮于25oC以下。瓶装的复达欣注射剂不含任何防腐剂，因此只能作单剂量配方使用。为达到良好的药物应用，最好使用新配制的复达欣溶液注射。如果不能实现，存放在2-8oC冰箱中保存24小时可保持药效。（稀释液为注射用水BP或任何以下所列的注射液）头孢他啶浓度在介于每升1毫克至40毫克之间与下列溶液配伍：0.9%氯化钠注射液BP;M/6乳酸钠注射液BP;复合乳酸钠注射液（哈特曼氏溶液）;5%葡