全面了解您好伙伴利拉鲁肽

全面了解您的好伙伴利拉鲁主要内利拉鲁肽是如何实现每日一次给药的利拉鲁肽如何全面改善T2DM的治疗利拉鲁肽如何应用于临床治疗由于半衰期短，人GLP-1临床价值十分有DPP-Ⅳ水解失 静脉注射GLP-1(15

健 2 患者

有效GLP-1Ile有效GLP-1

25 酶降

时间(分高效清(4–9

(静脉注射2.5–25.0Vilsbølletal.JClinEndocrinolMetab24h血糖控制需要24hGLP-1持续输16hGLP-1输16hGLP-1输24hGLP-1输 5

人GLP-1治疗经7天人GLP-1治疗

Larsenetal.DiabetesCare2001;24:1416–21利拉鲁肽的半衰期与脂肪酸（FA）的长度有血浆血浆浓度

C11FAC12C16FA利拉鲁肽C18 时间(小时Madsen,BjerreKnudsenetal.JMedChem类类似 酰基化位 取代 效力 T½GLP-1(7-55K8R26,34-GLP- -Glu-1260±K18R26,34-GLP- -Glu-35.2±K23R26,34-GLP- -Glu-30.1±20±R34-GLP- -Glu-61.0±14±K27R26,34-GLP- -Glu-36.3±R26-GLP- -Glu-121±K36R26,34-GLP- -Glu-36.4±12±K38R26,34-GLP- -Glu-53.0±3g-Glu-C16:g-L-谷酰基(Na-棕榈醛利拉鲁利拉鲁肽与天然GLP-1保持高度同源 34 从皮下组织缓慢不被从皮下组织缓慢不被DPP-IV血浆半衰期长，降糖作用>24小Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes利拉鲁肽的3D结利利拉鲁肽分子的3D图利拉鲁肽在皮下组织中吸收延Steensgaardetal.Diabetes2008;57(suppl.1):A164 一天一次利拉鲁肽可达到GLP-1类似物高药理学浓

单变量模式：给药3血浆利拉鲁肽血浆利拉鲁肽 (天Agersøetal.Diabetologia主要内利拉鲁肽是如何实现一天一次给药的利拉鲁肽如何全面改善T2DM的治疗利拉鲁肽如何应用于临床治疗2 治 随着2 进展血糖控β细胞功能减患者低血糖风险增加，体重增心血管疾病风险 针对T2DM病理生理的作胰胰岛素分泌(葡萄糖依赖性β细胞敏

能量摄入认知 功能(α细胞，葡萄糖依赖性β细胞量

肝糖输＊动物实

心保护与改善功每日一次利拉鲁肽可24小时控制血血糖血糖 血糖血糖60

注射后时间

(6µg/kg每日一次，皮下注射Degnetal.Diabetes利拉鲁肽在低血糖时不诱导胰岛素分

对应的血糖平台水平胰岛胰岛素分泌利拉鲁安慰0 时间(分数据为平均±SEM;2 患者Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl.利拉鲁肽对β细胞具有多 患β细胞功能 分泌能 胰岛素原:胰岛素比β细胞的葡萄敏感(胰岛素分泌率 β细

第一时相胰岛素分体外研β细胞凋

动物实β细胞单次剂量利拉鲁肽可恢复β细胞的葡萄糖敏感 利拉鲁肽7.5胰岛胰岛素分泌86420

试验前9小时，对2患者注射利拉鲁肽或安慰剂(交叉利拉鲁肽可使β细胞对葡萄糖浓度升高的反应性恢复至健康对照

Dataaremean±SEM;type2diabetespatientsChangetal.Diabetes利拉鲁肽可改善第一时相胰岛素分泌β细胞最大胰岛素分泌

钳夹试验胰岛素平均

胰岛胰岛

时间(分

刺激试

DegnKB,etal.Diabetes在离体的新生大鼠胰岛，利拉鲁肽抑制β细胞凋

细胞因子诱导的细胞凋亡凋亡的β凋亡的β细胞(%与对照组相比

***

**

*

10100复合物

10*p<0.01,Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31.Datamean±SDcomparedwith 动物模型中，利拉鲁肽可使β细胞量增β细胞量ZDFβ细胞量6

db/db小鼠2 4 载质 利拉鲁150

载质 利拉鲁200Adaptedfrom:1.Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.Dataon2.Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52.Dataare利拉鲁肽显著降低2 患者体0与基线与基线相比，体重降低-------

安慰

0.65mg/日1.25mg/ 1.90mg/重减少3Vilsbølletal.DiabetesCare2007;30:1608-10;Dataonfile.Dataaremean+95%利拉鲁肽显著降低2 患者的收缩64与基与基线相比，血压的变0------

安慰 0.65日

mg/

mg/

--收缩收缩舒张Vilsbølletal.DiabetesCare2007;30:1608-10.;DataonEstimatesareobtainedfromANOVA,withtreatmentandprevioustreatmentasfixedeffectandbaselinelueasLEAD研究为利拉鲁肽的临床应用提供依LiraglutideEffectand 41602个中4000多名患利拉鲁肽可用于2 治疗的各个阶利拉鲁肽单用vs.利拉鲁肽单用vs.LEADLEAD

加第三种口服或开始胰岛素治利拉鲁肽+MET+TZD利拉鲁肽+SUvs.LEAD

加另一种口

LEAD4利拉鲁肽+Met+SU甘精胰岛素开始一种口

LEAD饮食/运

利拉鲁+MET和/SUvs.Exenatide+MET和/或SULEAD6利拉鲁肽有效降低糖化血红蛋白达单LEAD-

联合LEAD-

联合LEAD-

联Met+LEAD-

MetSU

Met和/LEAD-A1c1414----- ---1.3-----HbA1c--------

8.8

8.4

8.3

8.2利拉鲁肽1.2

利拉鲁肽1.8

格列美 罗格列 甘精胰岛 安慰 艾塞那Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2009;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)利拉鲁肽迅速有效降低空腹和餐后血利拉鲁肽降低FPG(2周内 降低三餐后血FPG利拉鲁肽1.8二甲双胍+磺脲类甘精胰岛素+二甲双胍+磺FPG

二甲双LEAD3LEADPPGPPG123

磺脲类+TZDLEAD1LEAD4

二甲双磺脲LEAD利拉鲁1.2 利拉鲁肽1.8Marreetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A4(LEAD1);NauckM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):84-90.(LEAD2);GarberA,etal.Lancet.20097;373(9662):473-81.(LEAD3);Zinmanetal.Diabetologia2008;51(Suppl.1):Poster898(LEAD4);Russell-Jonesetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A159(LEAD利拉鲁肽能够改善β细胞功 利拉鲁1.2利拉鲁1.8 格列美

HOMA-BHOMA-B

5 LEAD

LEAD

LEAD

LEAD

LEAD

LEADLEAD3,Garberetal.Lancet2009;373(9662):473–481;LEAD2,Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90;LEAD1,DiabeticMedicine2009;10.1111/j.1464-5491.2009.02666.x;LEAD4,originallypresentedasZinmanetal.Diabetologia2008;51(Suppl.1):S359;LEAD5,originallypresentedasRussell-Jonesetal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A159;LEAD6,originallypresentedasBlondeetal.CanJDiabetes2008;32(Suppl):A107(LEAD6).利拉鲁肽可降低体重达体重体重变化 -------

单药治

联合

联合

联 联 联LEAD-LEAD-LEAD- Met+LEAD-LEAD-LEAD- Met+ LEAD-Met+SU Met和/或SU ------

利拉鲁肽1.8

格列美 罗格列 甘

安慰

艾塞那全部患者；*与对照相比具有显著差Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russell-Jonesetal.Diabetologia2009;52:2046–55(LEAD-5);Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6)利拉鲁肽可降低收缩压(SBP)达单药治LEAD-1SBP变SBP变化-------

LEAD-

联 联 联LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-LEAD-利拉鲁肽1.2

利拉鲁肽1.8

格列美 罗格列 甘

安慰

艾塞那Marreetal.DiabetMed2009;26;268–78(LEAD-1);Naucketal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);Garberetal.Lancet2009;373:473–81(LEAD-3);Zinmanetal.DiabetesCare2009;32:1224–30(LEAD-4);Russel