妊娠内分泌学

妊娠内分泌学第1页，共41页。妊娠由谁控制？母亲第2页，共41页。胎儿引起妊娠期母体的适应性变化

胎儿宫内发育全过程完全依赖于母子间营养和代谢产物的有效交换，因此胎儿控制着整个妊娠期生殖生理和生殖内分泌的变化。第3页，共41页。Contents妊娠期类固醇激素1妊娠蛋白类激素2分娩内分泌学3第4页，共41页。guideline1妊娠期各类激素的合成部位及其合成过程2妊娠期各激素的生理作用3妊娠期激素的临床检测方法与临床应用第5页，共41页。妊娠期类固醇激素胎儿胎盘单位中，类固醇激素并非由单一器官按照常规的激素生成机制生成。胎儿区和母体区必须相互合作，共同组成一个完整的内分泌功能单位。孕酮

雌激素胎儿肾上腺皮质第6页，共41页。孕酮第7周前第7~10周第10周后卵巢妊娠黄体卵巢和胎盘胎盘第7页，共41页。第8页，共41页。孕酮胎盘利用母体来源的胆固醇和孕烯醇酮合成孕酮合成孕酮所需的母体源性胆固醇通过LDL细胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，从母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强这一过程。第9页，共41页。第10页，共41页。胎儿体内缺乏3-β羟甾脱氢酶δ4-5异构酶系统的活性。因此，为合成具有重要生物学作用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘获取孕酮，以弥补上述酶类缺陷。反过来，胎儿也提供胎盘所缺乏的物质19-碳化合物，作为合成雌激素的前体物质。第11页，共41页。

人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，这种局部的类固醇合成可能在分娩调节方面发挥作用。第12页，共41页。

妊娠期孕酮的作用

抑制母体对胎儿抗原的免疫应答反应

内膜的孕酮准备、蜕膜发育利于胚胎植入孕酮是胎儿肾上腺生成皮质激素的底物降低子宫肌细胞对缩宫素的敏感性，维持胎儿宫内发育妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮妊娠期孕酮第13页，共41页。临床检测及应用妊娠期孕酮分泌的个体差异性很大，即使正常妊娠妇女血浆孕酮水平浓度也可以很低，因此，以孕酮浓度作为判断妊娠预后的指标，临床应用价值有限。第14页，共41页。雌激素

妊娠期，雌激素生成受胎儿控制。雌激素也是评价胎儿宫内发育状态的重要生理学指标。第15页，共41页。第16页，共41页。像孕酮一样，胎盘芳香化酶生成雌激素所需要的前体物质19-碳类固醇-雄激素需要从胎盘以外的组织中摄取（缺乏17α-羟基化和17-20碳链酶）。早期胎盘合成雌激素所需的雄激素主要来自母体血液，妊娠第20周，母体尿中排泄的雌三醇90%是由胎儿肾上腺生成的硫酸脱氢表雄酮（DHAS）转化而来。第17页，共41页。第18页，共41页。第19页，共41页。妊娠期雌激素的生理作用1在雌激素和滋养细胞肾素血管紧张素系统的影响下，母体血容量增加。2受雌激素血管舒张作用的影响，子宫胎盘血流量也明显增加。3促进孕酮的生成、乳腺发育和胎儿肾上腺功能。第20页，共41页。妊娠期雌激素的测定妊娠期母体血液或尿液中雌激素浓度反映胎儿和胎盘功能以及胎儿宫内发育状态。妊娠期三种主要的非结合型雌激素中：雌酮、雌二醇的测定无重要临床意义。由于90%的母体雌三醇由胎儿肾上腺分泌的前体物质转化而来，因此观测重点是E3第21页，共41页。雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用E3极度降低第22页，共41页。慢性子宫胎盘功能不全母体雌激素升高胎儿低氧血症肾上腺对ACTH反应升高，雄激素生成明显增加胎儿急性缺血胎儿雄激素水平降低母体雌激素降低第23页，共41页。妊娠36周后测定尿中E2水平，连续多次均在10mg/24h以下或骤减30%~40%以上，常提示胎盘功能减退，若在6mg/24h以下或减低50%以上则提示胎盘功能显著减退。第24页，共41页。雌三醇极度降低的鉴别诊断胎儿濒死或死亡肾上腺功能减退胎盘硫酸酯酶缺陷胎盘芳香化酶缺陷相关药物作用E3极度降低第25页，共41页。胎盘硫酸酯酶为利用胎儿提供的前体物质，胎盘必须及其有效的将携带胎儿前体物质进入胎儿血流的硫酸盐结合物解离。胎盘硫酸酯酶功能缺陷将引起雌激素分泌减少。第26页，共41页。妊娠蛋白类激素合体滋养细胞是胎盘的主要功能细胞，也是激素和蛋白质合成的主要部位。妊娠蛋白类激素：下丘脑样释放激素人类绒毛膜促性腺激素

人类胎盘催乳素人类绒毛膜促甲状腺激素甲胎蛋白松弛素、前列腺素催乳素、生长激素细胞因子和生长因子……第27页，共41页。第28页，共41页。hCG主要在合体滋养层合成。FSH、LH、TSH、hCG均由α、β两个亚基组成，α亚基几乎相同，相互间能发生交叉反应，β-hCG亚基羧基端最后的24个氨基酸片段为其特有，故临床利用β-hCG检测母体血清β-hCG。人类绒毛膜促性腺激素不同于FSH和LH，其分泌不受性激素负反馈调节。第29页，共41页。月经逾期后，母体血液中hCG浓度为100IU/L,妊娠第8~10周升至100000IU/L达高峰。妊娠第18~20周血清hCG浓度降至10000~20000IU/L并维持至足月。第30页，共41页。hCG生成和分泌是性激素、细胞因子、GnRH和生长因子间相互作用的结果。GnRH、白介素-1β、激活素内啡肽、抑制素、卵泡抑素、孕酮其他生长因子，包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、TGF-α和EFG也参与hCG分泌调节。+-第31页，共41页。hCG功能促T芳香化转化为E，刺激P生成促进胎儿睾丸生成雄激素和男性分化支持卵巢黄体促进胎儿肾脏和肾上腺发育刺激甲状腺活性抑制免疫反应HCG第32页，共41页。诊断先兆流产或异位妊娠早孕诊断评估妊娠活力滋养层细胞疾病的诊断与跟踪hCG测定hCG的临床意义第33页，共41页。排卵后8天母血中即可测得β-HCG。妊娠最初6~8周内，血β-HCG若不能持续以每天66%的速度递增，则提示妊娠失败。第34页，共41页。0203异位妊娠与hCG所有异位妊娠妇女均应进行hCG测定，因正常妊娠与异位妊娠hCG分泌量不同，血清β-hCG浓度增加速度和幅度均低于正常妊娠水平。hCG定量分析并结合盆腔超声检查有助于指导异位妊娠诊断和治疗。疗正常妊娠异位妊娠β-hCG浓度呈指数性增加β-hCG浓度呈线性增加第35页，共41页。滋养叶细胞疾病与hCG滋养叶细胞疾病和异位妊娠时，监测hCG浓度具有重要临床意义。滋养叶细胞疾病的显著特征是β-hCG水平异常升高（高于正常妊娠3~100倍）。第36页，共41页。垂体分泌的hCG非滋养细胞肿瘤其他试剂干扰hCG试验假阳性

假阳性结果通常保持在同一水平，而不随时间变化而变化，既不增加也不降低。第37页，共41页。hCG假阳性可被以下几个步骤进一步证实1.不同的检测方法均得到相似的结果2.尿中出现hCG3.病人血清标本与标准hCG系列稀释液检测结果一致。第38页，共41页。胎儿对妊娠期生殖生理和内分泌的调控雌激素合成主要依赖于胎儿肾上腺提供的前体物质。雌激素对孕酮生成的影响。第39页，共41页。ThankYou!第40页，共41页。内容梗概妊娠内分泌学。胎儿宫内发育全过程完全依赖于母子间营养和代谢产物的有效交换，因此胎儿控制着整个妊娠期生殖生理和生殖内分泌的变化。妊娠期各类激素的合成部位及其合成过程。妊娠期激素的临床检测方法与临床应用。胎儿胎盘单位中，类固醇激素并非由单一器官按照常规的激素生成机制生成。孕酮雌激素胎儿肾上腺皮质。合成孕酮所需的母体源性胆固醇通过LDL细胞膜受体介导的胞饮或内在化作用方式，从母体血浆进入滋养细胞内，雌激素增强这一过程。胎儿体内缺乏3-β羟甾脱氢酶δ4-5异构酶系统的活性。因此，为合成具有重要生物学作用的皮质类固醇激素，胎儿必须从胎盘获取孕酮，以弥补上述酶类缺陷。人类蜕膜和胎膜也存在孕酮的合成和代谢，这种局部的类固醇合成