2022年医学专题--抗癫痫药和抗惊厥药本-09

第16章抗癫痫药和抗惊厥药长沙(chánɡshā)医学院药理教研室第一页，共四十页。第一节抗癫痫药

癫痫(Epilepsy)反复(fǎnfù)突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂的运动、感觉或精神异常。一般在发作时常伴有EEG(脑电波)异常表现:

突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，运动感觉意识、植物神经、精神等障碍,并伴有异常脑电图可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电(fàngdiàn)并向周围扩散所致第二页，共四十页。癫痫(diānxián)发作时EEG异常改变小发作3Hz异常(yìcháng)放电大发作(fāzuò)异常棘波精神运动发作第三页，共四十页。第一节抗癫痫药病因：非遗传因素---脑外伤、颅内炎症、中毒、肿瘤发育异常(yìcháng)、出生时非顺产(产伤)

婴幼儿期发热惊厥约占50％遗传因素、原因不明等占50％流行病学研究:我国癫痫(diānxián)患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多每年有40万新发病人0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%大发作约占80%第四页，共四十页。单纯性局限性发作(fāzuò)复合性局限性发作(fāzuò)（神经运动性发作）全身性发作(fāzuò)失神性发作（小发作）肌阵挛性发作强直－阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫的分型局限性发作局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内部分肌肉群发生短暂的休克样抽动,EEG呈爆发性多棘波大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制第五页，共四十页。癫痫发作(fāzuò)分类

局限性发作(fāzuò)全身性发作(fāzuò)失神性发作(小发作)短暂的意识突然丧失,EEG呈同步化棘波,持续30s内肌阵孪性发作部分肌肉群发生短暂的休克样抽动,EEG呈爆发性多棘波强直-阵孪性发作(大发作)意识突然丧失,全身强直性痉挛,继之CNS全面抑制癫痫持续状态大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,危及生命发作类型临床特征单纯性发作局部肢体感觉或运动障碍,持续20-60s复合性发作无意识的运动如唇抽动,摇头等,持续30s-2min(神经运动性发作)病变部位在颞叶和额叶第六页，共四十页。第一节抗癫痫药发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致治疗方法药物治疗：减少或阻止复发,预防(yùfáng)和根治效果较差-----终身用药手术治疗:一侧颞叶切除术胼胝体切开术等第七页，共四十页。抗癫痫药物的作用方式抑制病灶的异常(yìcháng)放电抑制异常放电的扩散第八页，共四十页。抗癫痫药物作用机制降低神经细胞膜的兴奋性----苯妥英钠、苯巴比妥等增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递(chuándì)功能----如丙戊酸钠、硝西泮等第一节抗癫痫药第九页，共四十页。抑制(yìzhì)抑制(yìzhì)兴奋(xīngfèn)第十页，共四十页。第二节常用(chánɡyònɡ)抗癫痫药物乙内酰脲类---苯妥英钠亚芪胺类---卡马西平巴比妥类---苯巴比妥琥珀(hǔpò)酰亚胺类---乙琥胺侧链脂肪酸类---丙戊酸钠苯二氮䓬类---地西泮第十一页，共四十页。苯妥英钠[体内过程]吸收：口服吸收慢且不规则分布：血浆蛋白结合率约90%消除(xiāochú)：肝内代谢为无活性的代谢产物,肾脏排泄

<10mg/L一级动力学消除t1/2约20h>10mg/L零级动力学消除t1/2约20--60h

肝药酶诱导剂第十二页，共四十页。注意：个体差异大给药剂量“个体化”当血药浓度控制为10mg/l时可治疗癫痫(diānxián)发作，超过20mg/l则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。第十三页，共四十页。

[作用机制]---抑制(yìzhì)异常放电扩散抑制突触传递的强直后增强（PTP)PTP对异常放电的扩散起易化作用膜稳定作用阻断电压依赖性Na+通道阻断电压依赖性Ca2+通道对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠治疗中枢疼痛综合征快速性心率失常(shīcháng)的药理基础第十四页，共四十页。药物(yàowù)抑制突触传递的PTP－阻止异常放电向正常组织扩散猫--脊髓保留(bǎoliú)腹根、背根，刺激背根，从腹根引出电位：对照PTP试药组PTP强直(qiángzhí)刺激强直刺激苯妥英钠40mg/Kg第十五页，共四十页。【临床应用】

1.抗癫痫作用：大发作及局限性发作首选，小发作无效

2．治疗(zhìliáo)中枢疼痛综合症：

3．抗心律失常：

苯妥英钠第十六页，共四十页。[不良反应]局部(júbù)刺激：口服对胃肠道有刺激反应，宜饭后服用静脉注射可发生静脉炎剂量有关的毒性反应：血压下降、心律失常、急性中毒慢性毒性反应：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症

巨幼细胞性贫血过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝毒性致畸反应：妊娠早期偶致畸胎苯妥英钠第十七页，共四十页。【药物相互作用】

氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑

苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓

保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆(xuèjiāng)蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑

苯妥英钠第十八页，共四十页。卡马西平

[体内过程]口服吸收慢而不规则血浆蛋白结合率75-80%,中等肝内生成活性代谢产物t1/235h肝药酶诱导剂，连续用药(yònɡyào)3～4周后t1/2

可缩短约50%

第十九页，共四十页。【药理作用和临床应用】

1.抗癫痫:广谱,局限性发作和大发作首选

机理：抑制Na通道，阻止癫痫高频放电

2.治疗中枢性疼痛综合症

【不良反应】

1.初期可见头昏、眩晕、共济失调、恶心、

呕吐等。

2.少数(shǎoshù)人出现严重反应，如骨髓抑制,肝损

害。

卡马西平第二十页，共四十页。苯巴比妥

[体内过程]口服(kǒufú)\肌注吸收良好,分布广泛分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%脑组织内浓度最高,可透过胎盘

肝内代谢,肝药酶诱导剂肾脏排泄,易受尿PH值的影响第二十一页，共四十页。苯巴比妥抑制病灶异常高频放电限制(xiànzhì)病灶放电扩散巴比妥类Cl-内流,超级(chāojí)化第二十二页，共四十页。【机理】

1．降低病灶兴奋性,减少异常放电

2．提高周围正常细胞兴奋阈值(yùzhí)

【特点】

1．广谱、速效、低毒.

2．中枢抑制明显,一般不首选

【用途】

主要用于大发作及持续状态.

苯巴比妥第二十三页，共四十页。乙琥胺[作用机制]

主要与T型Ca2+通道阻断有关[临床应用]仅对小发作有效,而对其它型无效，首选用于癫痫(diānxián)小发作[不良反应]常见胃肠道刺激症状中枢神经系统反应严重可发生再生障碍性贫血第二十四页，共四十页。丙戊酸钠[作用机制]

增加(zēngjiā)脑内GABA含量具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用[临床应用]广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效对失神小发作优于乙琥胺[不良反应]

常见一过性消化系统症状；肝损害;致畸第二十五页，共四十页。苯二氮䓬类常用药物:

地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用机制:

特异性地与苯二氮䓬受体结合，增强脑内GABA功能有关地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿(yòuér)阵挛性发作效果较好第二十六页，共四十页。氯硝西泮（氯硝安定）

抗癫痫谱广癫痫失神性发作(fāzuò)（小发作(fāzuò)）疗效比地西泮好癫痫持续状态，作用迅速而持久阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果长期(chángqī)服用可产生耐受性。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。苯二氮䓬类第二十七页，共四十页。苯妥英钠大发作、局限性

（首选）

三叉N痛、舌咽N痛心律失常剂量个体化小发作疗效差慢性毒性过敏反应心血管反应卡马西平单纯性、大发作（首选）

三叉N痛、舌咽N痛小发作疗效差骨髓抑制苯巴比妥大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛疗效差安全性低乙琥胺小发作（首选）其它类型无效丙戊酸钠广谱:

大、小混合发作（首选）

肝毒性BZ类地西泮：持续状态（首选）硝西泮：小发作氯硝西泮：广谱:小发作、持续状态其它氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作抗痫灵：广谱，大发作托吡嗪：与其它抗癫痫药合用第二十八页，共四十页。1.根据发作类型选药2.用法上：先单用，再联合；换药注意过渡3.剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量,剂量个体化

有条件者监测血药浓度4.坚持长期用药(yònɡyào)：持续用药(yònɡyào)3-4年，再逐渐减药1年；不可突然停药；不可随意更换药物5.孕妇禁用、定期做检查【用药(yònɡyào)注意事项】第二十九页，共四十页。大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥小发作：乙琥胺、丙戊酸钠或氯硝西泮精神运动性发作：同大发作癫痫(diānxián)持续状态：静注地西泮局限性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥癫痫(diānxián)用药选择第三十页，共四十页。抗癫痫药的选用(xuǎnyòng)控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。第三十一页，共四十页。第三节抗惊厥药惊厥:是各种(ɡèzhǒnɡ)原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状表现:骨骼肌不自主的强烈痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等第三十二页，共四十页。【药理作用及应用】口服给药:消化系统作用

注射给药:神经和心血管作用

外用(wàiyònɡ):消肿硫酸镁导泻：急性便秘清除(qīngchú)毒物利胆：胆囊炎惊厥、子痫(zǐxián)、破伤风所致惊厥高血压危象的抢救第三十三页，共四十页。

【药理作用】

口服吸收少，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保存(bǎocún)大量水分，刺激肠道蠕动所致硫酸镁Mg2+SO42-H2OH2O肠壁扩张(kuòzhāng),刺激肠壁上的神经末梢,反射性增强