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文档简介
Coca-2细胞模型及肠灌流模型在药物吸收研究中的应用姓名：莫灿龙，张睿，苏浩教师：关朔时间：2014年9月17日大纲Coca-2细胞模型隐丹参酮在Caco_2细胞模型中的吸收机制肠灌流模型大鼠在体肠灌注模型研究复方羊藿三七片主成分肠吸收动力学Coca-2细胞模型
Caco-2细胞模型是一种药物离体口服特性筛选模型，已广泛用于药物在小肠吸收的评价和各种转运机制研究中。特别是在药剂学研究注重在分子水平和细胞水平上发展的今天，Caco－2细胞模型可应用于多类药物研究，帮助了解药物的吸收机制，预测体内吸收和药物相互作用，研究药物的小肠代谢情况，从而促进新药研发。Coca-2细胞模型的发展1、Fogh等人在1977年首次分离出了Coca-2细胞。2、1989年Borchardt等人将其应用于小肠吸收并作了大量研究。Coca-2细胞模型的建立
Coca-2细胞适宜在37℃、含5%的CO2环境中培养，采用DMEM培养基且在培养基中应含有10%胎牛血清、1%非必需氨基酸、1%谷氨酰胺和青霉素-链霉素双抗液。在T57培养瓶中培养，至4-5天后达融合，再用胰酶-EDTA液消化，按1:3比例传代或接种到试验所需器皿上。Coca-2细胞模型的验证1、电镜观察细胞形态2、测定单细胞的跨膜电阻（TEER)，一般为200-500欧姆/平方厘米3、测定碱性磷酸酶的活性，碱性磷酸酶是小肠刷状缘细胞标志酶4、荧光黄跨膜通量检测Coca-2细胞模型的药物转运机理药物跨过肠上皮细胞的途径：①、被动细胞转运②、胞旁转运③、载体介导转运④、胞饮作用Coca-2细胞模型的药物转运Coca-2细胞模型的主要应用1、用于药物结构转运关系的研究2、预测药物在体内的吸收3、用于吸收过程药物相互作用的预测4、研究辅料以及剂型对吸收影响的作用5、用于评价肠腔内PH值对药物吸收的影响6、评价药物的黏膜毒性应用举例——隐丹参酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制肠灌流模型的原理在体肠灌流模型不切断血管及神经，保证了肠道神经以及内分泌输入的完好无损，同时也保证了血液及淋巴液的供应，提高了生物活性，并且避免了胃内容物及消化道固有运动的生理影响，能较真实地反映药物的小肠吸收情况。具有以下优点：①容易通过控制或改变实验条件来观察药物在肠中的整个消除过程和影响因素②不切断血管及神经，测得的吸收速率等指标与体内法相近，比离体法更接近机体内的真实吸收③可提高组织存活率和增加取样点④能避免胃内容物、消化道固有运动等的生理影响⑤既可用作药物吸收研究亦可用作稳定性研究⑥比重分析或在回流液中加入无吸收标记物分析小肠水分转运对药物浓度的影响⑦方法操作简便，准确性较高。肠灌流模型在药物吸收研究应用的优点该法既可以在不同时间测定灌流液内药物浓度的变化,又可以从
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