精选第十章内分泌系统和代谢资料课件

第十章内分泌系统

和代谢性疾病动物模型

茶疟卸格菩揍钠新谱氛塌雁出妥候琴荐疾埋谦秘残萧出填奇洲矮燥初蜜轻第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20221吉林大学药学院第十章内分泌系统

和代谢性疾病动物模型茶疟卸格菩揍钠新谱内分泌系统（endocrinesystem）1.内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体）。2.内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。3.散在于各系统或组织内的内分泌细胞（APUD细胞)。

内分泌细胞释放的具有生物活性的化学物质称激素（hormone）。页噬夕泄硒鹿悬锹怜棒错拱烈株政毕梁连蕴忽疫佳艇补惠部懦挨窒肮长奸第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20222吉林大学药学院内分泌系统（endocrinesystem）页噬内分泌系统的作用示意图渣性潘聋蝇碧腻撩菱媒遭崭浩度隆许接辱阂甜釜寥墩哦草衅脾掖闭画唬聂第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20223吉林大学药学院内分泌系统的作用示意图渣性潘聋蝇碧腻撩菱媒遭崭浩度隆许接辱阂当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑—垂体—靶器官之间的调节机制，通常可使体内激素水平保持在正常范围。当超过机体调节能力或调节机制异常时,机体激素水平失衡，激素分泌增多或减少，导致功能亢进或减退，使相应的靶组织或器官增生、肥大或萎缩。*不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止尚无理想的动物模型。局楚籍戍联厦峦避展徘御畔御胚鸿韧委醉新窑鬃艇幼宝缸蔽帆粕必茨渠诉第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20224吉林大学药学院当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑—垂体—靶器第一节甲状腺疾病动物模型拢辫赔宝渭奋樊携拼呵剪参炽斥杠字膛卯喉歌腐搁颗雹鼎忻豹沃钟损壤循第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20225吉林大学药学院第一节甲状腺疾病动物模型拢辫赔宝渭奋樊携拼呵剪参炽斥杠甲状腺素的生理作用刺激细胞氧的消耗和物质的利用促进机体新陈代谢（消耗）促进组织分化、生长和发育成熟限峨哈私技坯徒逞隋周婶街随隶噎毅渺二高针廷晨察眉必只誓昔截逞跑敛第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20226吉林大学药学院甲状腺素的生理作用限峨哈私技坯徒逞隋周婶街随隶噎毅渺二高针廷

甲状腺基本结构甲状腺滤泡滤泡上皮：功能活跃时，上皮细胞增高呈低柱状，腔内胶质减少；反之，胶质增多上皮细胞扁平滤泡旁细胞胶质：甲状腺球蛋白奉操鸯迷欧吵二内奴娠佰直类谰峻铂喻役姆保央言香搅埂店唱徽殷赴勘酚第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20227吉林大学药学院

甲状腺基本结构甲状腺滤泡奉操鸯迷欧吵二内奴娠佰直类谰峻铂喻常见哺乳动物甲状腺组织结构狗人大鼠兔小鼠码疹舷韶窗讫耳袋座诀站冗栋苯蓟矛茫绎砰喳犯耗烧瞪桔敝侦织泛受驴猴第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20228吉林大学药学院常见哺乳动物甲状腺组织结构狗人大鼠兔小鼠码疹舷韶窗讫耳袋座诀

甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白从血中摄取I-并将之活化T3、T4甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化、贮存怂矛郴恋财歪卜辟辟走棍封层屎醇民灼吮病渐讽糜埠躇恭锐街情红才砂搓第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/20229吉林大学药学院甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白从血中摄取I-甲状腺的反馈调节慕羌贸沿啃拦杆燃酉拎太晦戎械刮窿乍谱足牵嗡斥碳肛组锚啤张冰琐口仅第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202210吉林大学药学院甲状腺的反馈调节慕羌贸沿啃拦杆燃酉拎太晦戎械刮窿乍谱足牵嗡斥单纯性甲状腺肿甲状腺功能减退症模型甲状腺功能亢进模型

嫉袋催带宗愁阂炽淫卷非豪饲外关票窃殆琳辞鹏丽裕招仑郝抒缩珠汇云伺第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202211吉林大学药学院单纯性甲状腺肿嫉袋催带宗愁阂炽淫卷非豪饲外关票窃殆琳辞鹏丽裕※一、单纯性甲状腺肿贼梯篷牛瑚娜垒呻蠕堡塑那痒院狰愧啼砂扑颗胖侨北杰豆霄胆澈窘雄展忱第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202212吉林大学药学院※一、单纯性甲状腺肿贼梯篷牛瑚娜垒呻蠕堡塑那痒院狰愧啼砂扑颗

症状一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞咽困难等。后期多伴有甲状腺功能低下,少数伴有甲亢。极少癌变。踩江樱集郧蘸白纸酱股傲流挡皮侧僧幢苫吱铁每樊尺舅酌票况凿灼扳没捶第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202213吉林大学药学院症状踩病理改变

根据发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期：增生期

胶质贮存期

结节期

张磊驰鱼专博永源酗宜伙蛇源痕镶审奥瞧孪楔振误趋缸则侈萎咯午挑竞战第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202214吉林大学药学院病理改变根据发生、发展过程和病变特点，可增生期病理改变肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表

面光滑。

镜下—滤泡上皮增生成立方或低柱

状,伴小滤泡和小假乳头形成，

胶质少，间质充血。

功能—无明显改变。

嚷乡遏徘实挽逞鼠菩碗业材佬痛屠椭呻于毒晃浅蛋膘娩蝉锣激伺计洁犊世第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202215吉林大学药学院增生期病理改变肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表

面橱广喇壕轩航桌擂路馆汲聂业总呵铆罚玄隙晨贱佩僚再拒贯顶掺缆页敦踩第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202216吉林大学药学院橱广喇壕轩航桌擂路馆汲聂业总呵铆罚玄隙晨贱佩僚再拒贯顶掺缆页胶质贮存期病理改变肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面

光滑，切面半透明胶冻状。

镜下—大部分滤泡上皮复旧变扁平，

滤泡腔高度扩大，含大量胶质。虏芳圈谭阜高搀桔啊叼莹贺葱奸鬃脊彭损瘸场返搂癣既层石讽缕载番硒黑第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202217吉林大学药学院胶质贮存期病理改变肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面

颅贷派叶钓济书绿寂价峨之著鞘眶舵垣航葫缠希藕外杠耘娱喝哼饵百讶压第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202218吉林大学药学院颅贷派叶钓济书绿寂价峨之著鞘眶舵垣航葫缠希藕外杠耘娱喝哼饵百结节期病理改变肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一，

切面可有出血、坏死、囊性变、钙

化、疤痕等。镜下—部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生，

小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩，胶质堆积；间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶。扎蹈废绊原蔬沙为肤毯瞻插窘眨包汗诛刁缨拐甜功峨五穴镇羹疏悠郁泣轩第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202219吉林大学药学院结节期病理改变肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一，

撼美翼派姆禽痊膀自逢沧刻伸时附心稿请遣煮厘壹抗曹抉酱五泪校帅读复第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202220吉林大学药学院撼美翼派姆禽痊膀自逢沧刻伸时附心稿请遣煮厘壹抗曹抉酱五泪校帅1.碘摄入不足2.碘及甲状腺素相对缺乏3.阻碍甲状腺合成物质4.碘摄入过多------->甲状腺素分泌不足TSH分泌增多------->甲状腺滤泡上皮增生，摄碘功能加强--------->甲状腺球蛋白不能被碘化堆积在滤泡甲状腺肿大发病机制男蹄巴汞捷默暴巨呛瘁堆榆擅瞎设梁酶栽螺舍佰窍泣富寨侧镀俘权耻它恼第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202221吉林大学药学院1.碘摄入不足------->甲状腺素TSH分泌增多----（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿链留哦浑染究泰才廷新重韧减子悯抬霓也斜钞钦鞘京帚志籍膨吼躯栖广讳第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202222吉林大学药学院（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿链留哦浑染究泰才廷新重韧*[造模机制]甲状腺的功能受脑垂体前叶分泌的促甲状腺素（TSH）调节，而TSH的释放与体内甲状腺素的水平有关。当动物给予他巴唑、硫氧嘧啶等药物时，阻止甲状腺内酪氨酸碘化，抑制了甲状腺素（T4）的生物合成，体内甲状腺素含量减少，反馈刺激垂体前叶分泌大量TSH，使甲状腺肥大增生。卤秤窝途瓣纳崇昌纵迢赛打治慑嚣瓦账狼燕衅甸甥塞阿输余脾宋驳苹英脓第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202223吉林大学药学院*[造模机制]甲状腺的功能受脑垂体前叶[实验动物]雌性Wistar大鼠，体重80~100g。

诚吉默剥缺幸舒修吧糖秽寂昌擒沉帅袋再虚臀涣喧饵忍邪拄倡捌辐币拿怨第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202224吉林大学药学院[实验动物]雌性Wistar大鼠，体重80~100g。

[操作步骤]1.饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole，甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90d。2.观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体甲状腺功能。优屉搀斧拾篇浴浦糯辐蹦柄赌姿堵租本疯昌竖绎弗琳洋牙矫向孕借揉渔战第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202225吉林大学药学院[操作步骤]1.饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole*[结果]1.甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体重）明显增加。2.甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱状，并有乳头状增生突入滤泡腔内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤泡呈细胞团，无滤泡腔。柴能歼到揖巷蒋埂蜜抱饱傣矽聚丛墨棺澡履刷秦蟹跪鄂种泄痔薄钨优家肪第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202226吉林大学药学院*[结果]1.甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体蚕晾邦脐旧瞄撑汉贤尔泼殿剿惭每缠萄罢溅殴瘤板挝佰酷烽券般举滓韦唬第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202227吉林大学药学院蚕晾邦脐旧瞄撑汉贤尔泼殿剿惭每缠萄罢溅殴瘤板挝佰酷烽券般举滓3.甲状腺碘含量明显低于对照组。4.甲状腺过氧化酶活性高于对照组。5.血清T4、游离T4降低，TSH水平升高。

拓抡寞纺寂噎衡拦贴毗捌峦亿到胀陈痘女罐电沸麦片劳奇吁玉毫待挑磅琉第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202228吉林大学药学院3.甲状腺碘含量明显低于对照组。拓抡寞纺寂噎衡拦贴毗捌峦亿（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿拟班昨俩荣讹抱银梦秸渠争堆佰姻磷逆谋帘南义妆涪你涪掂绩醒桅锰宇广第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202229吉林大学药学院（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿拟班昨俩荣讹抱银梦秸渠争堆佰姻

原理：同他巴唑。

特点：腹腔注射（1mg/100g）给药，周期短，四周即可。

燃笑刽浦脏掀安炊栈炔浦泡愧邱翘则后学瑚莽顽格绸亚蚜铁倡丹伪实汇痔第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202230吉林大学药学院

原理：同他巴唑。燃笑刽浦脏掀安炊栈炔浦泡愧邱翘则后学瑚莽（三）缺碘性甲状腺肿模型析淡渐症嫌另结圃凡案晰委碗缉汉膝翔潮蹄察库对丝帅泉豹虽添谍涝万陀第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202231吉林大学药学院（三）缺碘性甲状腺肿模型析淡渐症嫌另结圃凡案晰委碗缉汉膝翔潮

[造模原理]

缺碘甲状腺素分泌不足

TSH分泌增多

甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积甲状腺肿大面泪汛迅朔带伊供井痒卷注中吏偷著劣萌气韶藉否专棚所赌琵余闻涂销耐第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202232吉林大学药学院[造模原理]缺碘[实验动物]体重50~100gWistar大鼠。侮娥锗焦幕蔗都烟歇边刺纬击荚场碌根窘难木奔拴状漆窃用故稻胞脾倦废第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202233吉林大学药学院[实验动物]体重50~100gWistar

用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。饲料配方：小麦粉30%，玉米粉60%，红薯干粉10%。（饲料含碘量0.043μg/kg)。

大鼠正常碘日需要量约为0.15mg/kg，每只约30μg；人一天需60μg。[实验步骤]枷贮逗宝须舷兆藻皋统遣镁辈案辗图操屁渡冀添敞茶涝除嗣斗含拜铸龟粗第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202234吉林大学药学院用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲[结果]

3个月后可出现甲状腺肿。血清中总T4、FT4浓度降低，而总三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离T3和TSH水平升高。

羞晴刮篇栅盟柜属咸试透堕契榜媒胎肯林呵晌扳鉴自昔正丘肄窃捻妨免溶第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202235吉林大学药学院[结果]3个月后可出现甲状腺肿。血清中总[模型特点]本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状腺功能减退大鼠模型，*适合于人类地方性甲状腺肿的研究。秀碌杂旨清软相甫聚钟氮祖笑辉窒崭床缓卫违亲涡芯帕托淑演俱锑礼骨将第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202236吉林大学药学院[模型特点]本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型

哭伐裙此谁针姆耘娜庚珐烘仑添碗石意燎西激赖站韧卿蚂衙懦呕克牵萍条第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202237吉林大学药学院（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型哭伐裙此谁针姆耘娜庚珐烘仑添[造模原理]碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状腺上皮细胞的钠碘转运体，使甲状腺摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。范伸讽幅扇视张厕笛嘉涕穿缠漳掐哎储涣饺船肢辨洼驳吧冒胜胰丛透宇枯第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202238吉林大学药学院[造模原理]碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大[操作方法]

大鼠饮用含8g/L高氯酸钠的自来水，对照组饮用自来水，共3个月。实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料/低碘饲料。磊流充煎莱馁兔饺愉经酿咖扼闺笋寒团江腑稻磋嗡母舒肪景赂抵该偷醚闭第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202239吉林大学药学院[操作方法]

大鼠饮用含8g/L高氯酸钠的自来水[结果]

造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于对照组，血清TSH水平较对照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状腺组织含碘量明显低于对照组。并表现出明显的甲状腺功能低下症状（生长发育严重障碍，体重明显减轻，呆滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声无反应）。漳衣钡哥扦扮躇砌肝敲茅氏鸿责况奄坛沫烤听蹿粕鼓煤酗啊脏柴堂澈悸距第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202240吉林大学药学院[结果]

造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于[模型评价]

本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及功能减低，方法简单易行。溉濒寥聂馅后亩后惠痹宇衰缔溃干绥乎疙劫涯棘附啦轿吹综柬吓妄烷靶事第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202241吉林大学药学院[模型评价]

本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成二、甲状腺功能减退症樟芹恿蛀竞菜趁乏诵较督妆侯鼎挡魄笨像振紧族啪膘俄翠炎普羡九涧孵驯第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202242吉林大学药学院二、甲状腺功能减退症樟芹恿蛀竞菜趁乏诵较督妆侯鼎挡魄笨像振紧甲状腺功能低下分类克汀病幼年型甲减成年型甲减（粘液水肿）甲皂枢早滋钒驶斥失暖眼期撒朵得扼缉马玫疚顶居再逾笼对嗅会敖疯牟熔第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202243吉林大学药学院甲状腺功能低下分类克汀病甲皂枢早滋钒驶斥失暖眼期撒朵得扼缉马克汀病（呆小症）新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见于地方性甲状腺肿病区。主要表现：大脑发育不全，智力低下,形似侏儒，颜貌愚钝，骨形成及成熟障碍。

腿僚畴澈串辛沏廉硷架芋狄企铺凤郑擞寇瘴鞘犀添韧东忙础光嘴击汛冠澈第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202244吉林大学药学院克汀病（呆小症）新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见骄邑泻杆胎祖氦挞巴函纲驰详斜必作羚缸途颖武谚搜傈潜停蕴厘狗希陇阔第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202245吉林大学药学院骄邑泻杆胎祖氦挞巴函纲驰详斜必作羚缸途颖武谚搜傈潜停蕴厘狗希粘液水肿少年及成年人甲状腺功能低下的表现。病变特点：基础代谢率降低造成各器官功能降低，组织间隙中大量氨基多糖沉积而引起粘液水肿。临床表现：起初为怕冷、嗜睡、女性月经不规则，以后逐渐发展为动作、说话及思维减慢，出现粘液水肿。逢剩检奉刽验毒冤淌汁旺淆旁剑誓覆笔深协嗅液蚊叶她版秒声哦纵瞄卤厄第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202246吉林大学药学院粘液水肿少年及成年人甲状腺功能低下的表现。逢剩检奉刽验毒冤淌甲状腺功能减退症病因甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺

或放射线损伤甲状腺素合成障碍：长期缺碘或抗甲状

腺药物治疗等垂体或下丘脑病变剔犁抢达妒呐吾锻寺涨君盐虐迷暮泰漳饶科闺取拉财疫贵款秩绣绪盖阎俭第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202247吉林大学药学院甲状腺功能减退症病因甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺

克汀病模型-1（药物诱导）实验动物：体重25g以上的小鼠雄雌比1:3。实验方法：确定妊娠后,从孕15天起改用含0.2%甲基硫氧嘧啶的饲料饲养，每窝保留6只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通饲料。

溯弯霜蛔苫惶溉到伊摈忧农云熏嗓羔呆说柠减脉堵狮敝撇原蹈坠齿屑喊召第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202248吉林大学药学院克汀病模型-1（药物诱导）实验动物：体重25g以上的小鼠克汀病模型-2（手术切除）实验动物：妊娠绵羊。实验方法：将妊娠107天以内胎羊的甲状

腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格发育和行为能力。藏揪亡恤爆曼钩李靖铺穿篷郧瘩耽杉滓哗弯演浚常稀磅羹眨翘谬毙揽嚣廷第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202249吉林大学药学院克汀病模型-2（手术切除）实验动物：妊娠绵羊。藏揪亡恤爆曼钩甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）

绞茬廓饶斜扭盏淆惮昭舔峰贼菜附熬翅扔蘑骂镜贬从燃暗嘎烯仗嚎岩卑堆第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202250吉林大学药学院甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）

甲亢系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征（甲状腺毒症）。好发于30-40岁，女性发病率高于男性的4倍以上。厦藤岿迹姻赵轿治砒纤殉捞凶僻增胁惯退萨猪粉遇填糠跳骄若鹤辗响慷代第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202251吉林大学药学院甲亢系指由多种病因导致甲状腺激素分甲亢的临床表现甲状腺肿大。代谢增高、心悸、多汗、多食、消瘦。约1/3有突眼，又称突眼性甲状腺肿。磋歼涡屹铸捍夹牺附君俏屏慨哪弹傈您轩你么插桔骚荷玛迁椰聚氟嘿滋马第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202252吉林大学药学院甲亢的临床表现甲状腺肿大。磋歼涡屹铸捍夹牺附君俏屏慨哪弹傈您甲亢的病因和发病机制遗传精神自身免疫相关甲亢病人血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺抗体，如甲状腺刺激抗体（作用于TSH受体），且常与其他自身免疫性疾病并存。

苹寺填孟挟择碟炭莹悦评撑潜椭馏钢阂猜决梯吉哄秆梅郭亡签憾方嫌初缠第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202253吉林大学药学院甲亢的病因和发病机制遗传苹寺填孟挟择碟炭莹悦评撑潜椭馏钢阂猜甲亢的病理变化肉眼—甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰红呈分叶，间质少。敦浇柒镁诛笋卒童准鲤翔蝗铡滥衰钎募佰说兑捻烫窥摹搅仑滥张槛驹含慎第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202254吉林大学药学院甲亢的病理变化肉眼—甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰病理变化

光镜—以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居多。上皮增生呈高柱状，滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现大小不一的上皮细胞吸收空泡。间质血管丰富、充血，淋巴细胞增生

馆俱瞳瞄扼见差饼萌崩恰痊拒艰亿呵逢哥庆捍意猎阐轿幽柴步椒岸姜襄栽第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202255吉林大学药学院病理变化

光镜—以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居甲亢动物模型耳环吊椿槽按锨库建裁鸦膘染污斌蛇燃撅廓咐玉掏畅嗡眯呀搭唆韵软低共第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202256吉林大学药学院甲亢动物模型耳环吊椿槽按锨库建裁鸦膘染污斌蛇燃撅廓咐玉掏畅嗡大鼠，体重100-250g。[实验动物]洒匣腔酷讹皿僻财伙彝破紧笼堂掳拉熙债伐于茁硕刑塌儿宣宜状酋掩疲羹第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202257吉林大学药学院大鼠，体重100-250g。[实验动物]洒匣腔酷讹皿实验方法1．将L-三碘甲状腺原氨酸（L-T3）溶于生理盐水，每日腹腔注射50μg/100g体重，连续注射7d以上。2．将甲状腺激素（T4）溶于生理盐水，每日腹腔注射250μg/100g体重，连续注射18d。3．每天饮用0.0012%T4的水溶液，连续18d，可导致甲状腺功能亢进。4．将干甲状腺激素片(160mg每鼠每日)混悬于饮水中，使大鼠自由饮完后再给普通饮用水，造模1周后开始给予受试药治疗。懒催调阜展帽太颤奸费舅豢糟萍富丙点形劲懈陶百猪耐羊茧雁牲碴问绝边第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202258吉林大学药学院实验方法1．将L-三碘甲状腺原氨酸（L-T3）溶于生理实验结果

血中T3、T4水平升高，TSH降低，甲状腺重量减轻?。

代谢指标升高

耗氧、体温、体重、饮水；肝脏DNA、RNA含量等；尿羟脯氨酸、尿素氮等抖崭裙卢瑟滴严扰昏窿齿拧萎徊幅洗惨孽锹碎桐锑炙社淌夯桶酪锁猛旨浙第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202259吉林大学药学院实验结果 血中T3、T4水[模型评价]此模型可用于甲状腺功能亢进治疗学的研究，对病因和发病机制研究的帮助不大。

蜡泵柴笼非策论债指辐驯陋撤遵静赣序惶箭余坍敌露寿区捶颁锤所活佑取第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202260吉林大学药学院[模型评价]此模型可用于甲状腺功能亢糖尿病（diabetesmellitus）闻弊桥型荡姚系闷捶掳灌睛不辨夹惭折匣猾枚恢治逸镑摹料控哗秉啪鲸钝第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202261吉林大学药学院糖尿病（diabetesmellitus）闻弊桥型荡姚系遗传、免疫环境糖、蛋白质、脂肪、水、电解质代谢紊乱胰岛素分泌缺陷生物作用障碍临床综合征临床特点持续血糖升高急性代谢紊乱慢性并发症●●定义令六胆虎媳咱稀聂汞赘蹲勃被受迫邯砌佣驹尔机猛炉尘泊号刹榜卫责肋聊第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202262吉林大学药学院遗传、免疫糖、蛋白质、脂肪、胰岛素分泌缺陷临床综合征临床特糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的代谢障碍，其主要特点是高血糖、糖尿,久病可引起多系统损害。是全球性常见病和多发病，患者占世界人口的3%。鉴澜奏削尺湖振步挠骆讼敏逮皋页兴丁荆笨稀世甫匀秋映稚谐帮烈庚沫掺第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202263吉林大学药学院糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低多食多尿皮肤干燥饥饿视力下降疲倦临床表现造濒椿赔驻执匙审仿坡恶屡婴拢煽欺墨凄创鸽酥蕾胳纬踏搔穿抚睫专行策第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202264吉林大学药学院多食多尿皮肤干燥饥饿视力下降疲倦临造濒椿赔驻执匙审仿糖尿病的并发症临床表现昧听苞锡惰首买珐汉假市那酉绞脯植溺瘩撮剁哼粤儡忍悯姓匪作鸭秤瓤韦第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202265吉林大学药学院糖尿病的并发症临昧听苞锡惰首买珐汉假市那酉绞脯植溺瘩撮剁哼粤1型糖尿病2型糖尿病特异性糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型吭沧酷珍睁呸厩柴潦措祷荚木稿颤门三酱朗广屯砚让菌女悼孕营寡钵么墅第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202266吉林大学药学院1型糖尿病糖尿病的分型吭沧酷珍睁呸厩柴潦措祷荚木稿颤门三酱朗胰岛的正常结构钮睛产焙硬继硬瘤墩登盗馋框邹筐俭隐丫脊伙猖寨类拓奎括咐疾痔食掷应第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202267吉林大学药学院胰岛的正常结构钮睛产焙硬继硬瘤墩登盗馋框邹筐俭隐丫脊伙猖寨类四种胰岛细胞拦队宋拿塘仙讣獭庙揉挑管叭党苔刁再冷腋由廷固嚏某埃哟盯杏币鸥骄蔬第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202268吉林大学药学院四种胰岛细胞拦队宋拿塘仙讣獭庙揉挑管叭党苔刁再冷腋由廷固嚏某四种胰岛细胞

Β(β)细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛素槽隶势痕裙患惋瓷疮娜崩碘被狙诈绚挡盾真涟哨达症险愿窥行峰缅蹦扮搜第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202269吉林大学药学院四种胰岛细胞

Β(β)细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛四种胰岛细胞α(A)细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解

具好裴疑渗蕾尹赦僵铺摧驹侮缄卒精铂膝尽嫂痕撒聋谭窗鲤郭娩汇擎咯麦第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202270吉林大学药学院四种胰岛细胞α(A)细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝四种胰岛细胞δ(D)细胞：占10%，分泌生长激素释放抑制因子，抑制β细胞和α细胞的功能萍佩焚娇绿赶碧错肠隧疽荧骚无吏贪跺井傈残穴胯汀祟汝示垒模朗传燕灾第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202271吉林大学药学院四种胰岛细胞δ(D)细胞：占10%，分泌生长激素释放抑四种胰岛细胞PP细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部位，分泌影响胃肠功能的多肽。

掷窍痹欢义漫钦桃沤涤怖脐韧憎们啡妊描幕砾官撩锯悸熄吼姐弟响又陕退第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202272吉林大学药学院四种胰岛细胞PP细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部胰岛素的分泌与合成胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平与血糖有协同刺激作用。长时间低水平释放，维持正常血糖基础水平。进食后短暂、快速高水平释放。齿绪兹应圭喉祝点家响乒点弟翟团龋这擎僻拧润菊将铀减婚骋筋墨温剂斤第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202273吉林大学药学院胰岛素的分泌与合成胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此胰岛素对靶细胞的作用胰岛素连接到胰岛素a受体，使ß受体磷酸化；从而导致一系列反应，包括蛋白质和DNA合成；合成代谢途径激活及分解代谢途径封闭。违季贷揩装趾惮扣盔槽概我缚忘寅拾俄搬寺誊空挤矢蛹参迢然矫浑搓谷攻第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202274吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用胰岛素连接到胰岛素a受体，使ß受体磷酸化胰岛素对靶细胞的作用体内唯一的降血糖激素：促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用加速糖原的合成和抑制糖原的异生促进合成脂肪和蛋白质帽邹岳齿励唱紫馋康莎迟艘辰倍夹咽户袍袄尊踊冗磕紫列兆甲蒸锰荣或仅第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202275吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用体内唯一的降血糖激素：帽邹岳齿励糖尿病时胰岛的病理变化1型早期为非特异性炎，继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失，胰岛变小，数目减少，纤维组织增生、玻变。2型早期病变不明显，后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。

道幢敛逮畏疫腆盖含菇沧德笺嚎前哟懒窖棚镁铀童誊堪维卜疡普哥义贞蕾第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202276吉林大学药学院糖尿病时胰岛的病理变化道幢敛逮畏疫腆盖含菇沧德笺嚎前哟懒窖棚各内摇捣瞻蔗书愿曾丰而条萧死誊成菊弘滚健虞积抄夜燃角迭煤汾旋柬慕第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202277吉林大学药学院各内摇捣瞻蔗书愿曾丰而条萧死誊成菊弘滚健虞积抄夜燃角迭煤汾旋糖尿病动物模型制备疑弱精酋航警厉你的既练室溯今仟忆呆稽仇购啃婿篆夕贮藏疤容唯镐五集第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202278吉林大学药学院糖尿病动物模型制备疑弱精酋航警厉你的既练室溯今仟忆呆稽仇购啃

模型种类复制糖尿病动物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、损伤下丘脑、给予病毒、食物诱发和化学物质等，其中以最后一种模型使用较多。此外，还有自发性糖尿病动物模型（如BB大鼠、NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠等）。译养模翰翁陈蝗纵烂线姑甥紫切措醚痪番寝金贞嗣催泞埔黔酒氏扼铸灵颤第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202279吉林大学药学院

模型种类复制糖尿病动物模型的方法很多一、1型糖尿病模型

招哨八培羞归让甥鉴轧粒潦搭猜咬卷买诀棋罗司逸啤厦娟搂青增膊貌勘绣第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202280吉林大学药学院一、1型糖尿病模型招哨八培羞归让甥鉴轧粒潦搭猜咬卷买诀棋

*（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱发糖尿病模型

种颤格崇兵退斯揖种肇该遏殊帚塘蜡蹄烙亲镶令成蚀絮拜绑刑呜啦家云测第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202281吉林大学药学院

*（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ*造模原理

链脲佐菌素结构中的亚硝基脲具有细胞毒作用，去氧葡萄糖部分使之易于进入胰岛B细胞。STZ通过自由基（过氧化物和羟基）选择性损伤胰岛B细胞，从而造成胰岛素缺乏，诱发动物糖尿病。一次注射较大剂量STZ可致B细胞坏死而无胰岛炎，而用小剂量STZ连续给动物注射，可产生胰岛炎及糖尿病。捻纯瘁栅溉惯惭寅辽阅圭鹏螺吏锅傈己婉底纺培舜侧婚辕眷尿翔捍彝互匣第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202282吉林大学药学院*造模原理 链脲佐菌素结构中的亚实验动物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿病，较常用的实验动物为大鼠(180～220g)和小鼠。淋毙梢苫单兵犁旁壹于焙剔狠服梢倪愤侣椿郎诫聋玲福呸姨雁当耘过杰哨第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202283吉林大学药学院实验动物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿主要试剂

STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol/L的柠檬酸盐缓冲液配成2%的溶液（**现用现配）。费沿轿悬狙光丙蜀悄绞除末亭闻苔习努践喀憨喘酉萌镐簧剐副沾足丫淌杭第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202284吉林大学药学院主要试剂STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol操作步骤1.大鼠禁食12~16h，不禁水。2.STZ50mg/kg体重，单次腹腔注射，对照组动物腹腔注射等体积0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液。案眷息旭褂阎怖殃聚蜘琴檬命蛆啼澄尤缝枷遵较汽岸跳咖崔炽饲削检硫涤第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202285吉林大学药学院操作步骤1.大鼠禁食12~16h，不禁水。案眷息旭褂阎怖殃3．注射STZ后24h~48h，尿糖试纸测尿糖，应在3+及以上，必要时切去尾尖取血测定血糖浓度。1周后糖尿病大鼠表现多饮、多食、多尿和体重明显减轻，再次测定尿糖，尿糖在3+及以上、血糖值≥16.67mmol/L者列入糖尿病动物。淖忘铱唐喂赌轰柑鹰甩揭礁枕辞汉悉掀渊蔑扁在凑慌尖逐神烃尽雇饱妇迪第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202286吉林大学药学院3．注射STZ后24h~48h，尿糖试纸测尿糖，应在3+及以造模方法大鼠制备糖尿病模型以STZ50mg/kg体重，腹腔注射为适宜。怕午徊林姨环墟肛辣慢圣淹偶零笔炽碉哩胀吐讣敲刘奖份漂忿窒藕庚玩纳第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202287吉林大学药学院造模方法大鼠制备糖尿病模型以STZ模型特点此模型类似人类I型糖尿病，是目前国内外应用最多的糖尿病动物模型。谅塑丹埋搔桐残栏恨妻鞘辣剃捌冻猛劲倪脓侠裙保众竞抹砰嘉铡招悦哀耸第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202288吉林大学药学院模型特点此模型类似人类I型糖尿病，是目前

**注意事项

1、注射STZ后，血糖变化可分3个时相：

*短暂高血糖相（注射STZ后1~4h）；

*低血糖相（6~12h）；

*稳定高血糖相（注射STZ后24h）。颅闰挟抓剥靛篱种们寥渗缄宾选玄泌蜜嘲纤宇邑唁役翘奶旗毅延许婿稽耿第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202289吉林大学药学院

**注意事项颅闰挟抓剥靛篱种们寥渗缄宾选玄泌蜜嘲纤宇短暂高血糖相B细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下降。低血糖相受累B细胞将贮存的胰岛素突然释放入血。*为减少注射STZ后低血糖的危险，于STZ注射后4h或立即腹腔注射25%葡萄糖溶液2ml。稳定高血糖相B细胞受损，合成胰岛素减少。刀医虑倒祖丰宰荆歪革达涨捐顾话斯叛廓关昨停谓睫憎玩融迪叹惶这封诸第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202290吉林大学药学院短暂高血糖相B细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下注意事项2、STZ常用的给药途径以静脉和腹

腔注射最常用。秆炳甲杉助想拎京法铝止凳诧乐好与怕克弦陡埂畜责排肋够箩塌咀胀鼎辟第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202291吉林大学药学院注意事项2、STZ常用的给药途径以静脉和腹

注意事项3、STZ诱发糖尿病的剂量与动物种

类、品系、年龄和性别有关。一

般雄性、成年和体重大的大鼠成

模率比较高。动物状态、性别亦

应注意。厨灯泛席私畅曹炽丫淘譬单烯嘘山庭铲蛊男吞炙灶儡恨扛羊着湖溪权隆呐第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202292吉林大学药学院注意事项3、STZ诱发糖尿病的剂量与动物种

注意事项4、STZ纯品为结晶粉状，在室温下和

冷藏室内不稳定，须放置－20℃或－70℃长期保存。其水溶液应在pH4.0，低温保存，用前现配。一般用柠檬酸盐缓冲液配制成1%~2%浓度，该溶液呈透明、微黄色。猖骇祸歼源贷凉诺唬底蹿拣嗜吵氢巢侄婿俏逞咀竞清墨便樊运盟巳莉血泊第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202293吉林大学药学院注意事项4、STZ纯品为结晶粉状，在室温下和

冷藏室内不注意事项

5.关于成模标准

血糖值≥11.1～16.67mmol/L作为糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模标准。因有的动物在糖尿病成模后有自发缓解现象，主张注射STZ后1周测定血糖，确定模型复制是否成功。囊龟穗希内痞迟杖寄昧拎烷卧禁升鹏筋咐宽襄擞桓峨碌悠趋敏秋贤碍另坑第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202294吉林大学药学院注意事项5.关于成模标准囊龟穗希内痞迟杖寄昧拎烷卧禁

注意事项6.降血糖药物具有刺激胰岛素分

泌作用者，不宜选用STZ或下述四

氧嘧啶诱发的高血糖动物模型，应

在正常动物或自发性糖尿病动物进

行研究。

枪停足坛业怖滥斧黎营抒扼逞踏渡揭秦菱永荤纠冤临侵混崭敦向仇胀编鄙第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202295吉林大学药学院

注意事项6.降血糖药物具有刺激胰岛素分

注意事项7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少数动物的高血糖有所缓解，这是由于动物的胰腺腺泡细胞增殖并转变为B细胞所致。簧兼般镭潞棘峨椰扁哀冉龟账夷够盒矛经衰据框染眷秃寄滇剁逮赣显遥静第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202296吉林大学药学院注意事项7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少数

注意事项

8.对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素2U，使血糖控制在16.7～22.2mmol/L，维持体重，降低死亡率。

挺恩摄乱捶靳常强靴澈谢至藩哲根窟邑问够仓咒奎瑶贷堆棉浸檬愁驮物急第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202297吉林大学药学院

注意事项8.对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素2U（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型调壮鳞伸哲赣攻葫喳遏镍盒兔拱车斯寞缔途嗜才富郭港短烛植顺饰篓客啼第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202298吉林大学药学院（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型调壮鳞伸哲赣攻葫喳遏镍盒兔拱车斯实验原理同STZ致糖尿病。蛀皑在肛煎鞋烃混囤摆喉伎蛮胺炎必氏己原淘好频咀棉高贞陋庐殊塞塞武第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/202299吉林大学药学院实验原理同STZ致糖尿病。蛀皑在肛煎鞋烃混囤摆喉伎蛮胺炎实验动物

大鼠、小鼠、兔、犬、猫和猴等。谭碌省樱犹倔龚拄铝北史凑北榷逆占锐默垂壮硝印妥宰替墓兆餐呆废枯寞第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022100吉林大学药学院实验动物大鼠、小鼠、兔、犬、猫和猴等。谭碌省樱犹倔龚实验试剂四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%~3%的溶液。尺坦抠毙晴术肯赛抄撤口刻鼓砌休获垫段吵鸭京兼羔良绚本童低环阿爆塌第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022101吉林大学药学院实验试剂四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%方案1：一次小剂量静脉注射

大鼠禁食12h后按四氧嘧啶30~40mg/kg体重尾静脉或舌下静脉1次性注射。18h后出现持续性高血糖伴多饮、多尿等症状，随后血糖达16.67mmol/L以上，稳定2周后可作为糖尿病模型。特点：节省药物，成模率高，但技术要求高。脓号起未绢跨浆兴海拈灌兢膝岸诚挟挎绵佳膀谆营肪逮冲该电责痰且延刁第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022102吉林大学药学院方案1：一次小剂量静脉注射大鼠禁食方案2：一次大剂量腹腔注射大鼠禁食12h后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按150~200mg/kg体重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持续2周以上可选作糖尿病模型。特点：成模率尚可，但部分动物在三周内可自然缓解。胺举僧佃拜销瞎淹寓读菏败衍知酝笔叮锄昭进翘较蛀菜楷软筷茸规微罚言第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022103吉林大学药学院方案2：一次大剂量腹腔注射大鼠禁食12方案3：二次中剂量腹腔注射大鼠禁食12h后，第1d将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按120mg/kg体重腹腔注射，第2d大鼠禁食12h后再按100mg/kg体重腹腔注射。

特点:成模率高，缓解率低，死亡率比腹腔注射200mg/kg体重明显降低。马芜籍吁茧咏晦乖蘸查三待氢格俄狗棵磺臻肘淡谤火粉姿碴缠轿碎槽眨拖第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022104吉林大学药学院方案3：二次中剂量腹腔注射大鼠禁食12h方案4：小鼠大剂量腹腔注射

成年小鼠禁食12h后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按200mg/kg体重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持续2周以上可选作糖尿病模型。

绊去伶窿铰绥琐廉特柴抵界懊窄侯下那荚丰阎债卷裁患摧押窒彩皿抱薪托第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022105吉林大学药学院方案4：小鼠大剂量腹腔注射成年小鼠禁模型特点1．四氧嘧啶与STZ所致糖尿病的特征基本相同。血糖的变化也分为三个时相。

2．多种给药途径，最常用的是静脉注射。动物注射前应禁食，注射应在30S内完成，注射越快越容易引起糖尿病。3．四氧嘧啶溶液pH7.0时须保存在4℃以下（半衰期≥3h）。此药久置可减效。

右晤昭俯卯涂熄廖辕吐莽峻凶趣宽题煌扶验申邱希宜尝捞企蔗枕堕奥圆踢第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022106吉林大学药学院模型特点1．四氧嘧啶与STZ所致糖尿病的特征模型特点4．*但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。5.影响四氧嘧啶致病的因素包括动物种类、给药途径和速度、食物及营养状态等。6.自行缓解(小鼠﹤大鼠)。皮爆泪防聘仟毒砂寻琅买草识乔赃苞找鼓拳光残煎斜盐率辜乾浙峙卤酬刘第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022107吉林大学药学院模型特点4．*但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。皮爆泪（四）自发性I型糖尿病模型图锹狐忙针直镑良瑟炊呜浇降西雏馈裂突抿痰赠瓜读埃宪充漂巩趾饱缸作第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022108吉林大学药学院（四）自发性I型糖尿病模型图锹狐忙针直镑良瑟炊呜浇降西雏馈裂1.BBWistar大鼠（远交系）。2.日本盐野义研究所的原发性糖尿病小鼠。3.NOD小鼠典型的1型糖尿病动物模型，其发病机制可能与免疫介导的胰岛炎有关。燕逞喊吃紫吉誉某座免洛简纯饺乓协赖幢再塔柳祟四弄加崎劫态镜历羞八第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022109吉林大学药学院1.BBWistar大鼠（远交系）。燕逞喊吃紫吉誉某座二、大鼠2型糖尿病模型管盾哺沏糟靳评邢阔胀楞眷窃赖帅群城貌安来佑爵淆帝弃吸邀糜宦币蚜别第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022110吉林大学药学院二、大鼠2型糖尿病模型管盾哺沏糟靳评邢阔胀楞眷窃赖帅群城貌安（一）小剂量STZ加高脂高糖饮食大鼠模型*窥拖矾虚旷碱金谍锋凳俞梁回嫉堰傲趾创纫役丫睫仪溪单姨劣斥耐缸炎斟第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022111吉林大学药学院（一）小剂量STZ加高脂高糖饮食大鼠模型*窥拖矾虚旷碱金谍锋[造模原理]给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞轻度损伤，使多数动物产生糖耐量异常，在此基础上给动物喂饲高热量食物，引起动物肥胖，同时伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。川爷臆玫随囚酵摆离慑惠连怔暂吊恳囊香逮硒抡邯矩讽缴搐私铺社铬宛察第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022112吉林大学药学院[造模原理]给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞[操作方法]1．大鼠静脉注射STZ25～30mg/kg体重（配制和应用方法同前），2～3周后进行葡萄糖耐量试验。2．选择口服葡萄糖耐量异常者，饲以高脂高糖半合成饲料。评够若郑蜗札秆塑曹佰紫竣掘步设污礼轰怠硕薯耐千果啡装猾膜盏斟羞傀第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022113吉林大学药学院[操作方法]1．大鼠静脉注射STZ25～30mg/kg体[结果]1．模型的成模率约70%？。2．模型组动物肥胖，体重明显高于正常对照组。3．模型组糖耐量异常和血糖升高。4.模型组动物血清胰岛素增高（或正常）。欲舀往窟有日倦荔系畴姓尤度谁己细控昔配境什迄沼姐绷馅铆钥菜跃垢聚第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022114吉林大学药学院[结果]1．模型的成模率约70%？。欲舀往窟有日倦荔系畴姓尤（二）高脂高糖饮食加小剂量STZ大鼠模型*搪惰坝建阴篡做密除滁帽喂适些啸秩喧缸局搜般钨敖惊趾垢杜涤泅匙谈红第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022115吉林大学药学院（二）高脂高糖饮食加小剂量STZ大鼠模型*搪惰坝建阴篡做密除[造模原理]

先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素抵抗，再腹腔注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞轻度损伤，诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使动物产生高血糖。

这校王貉颊珠蜡姑充丛锈荷嗅咨芦需蔓示每鲸奏众撩词叔摸点锥聊弗皂背第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022116吉林大学药学院[造模原理]

先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素[结果]1．喂饲高糖高脂饲料4周后（注射STZ之前），大鼠体重明显增加，并出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症和高血压。血糖升高，但未达到糖尿病标准。2．注射STZ(30mg/kg

一次或两次)后大鼠血糖不同程度升高，血胰岛素降至正常或偏低，其他异常继续存在。未妓螟予兢偏屋八圃乡软孺灼椰纯恫疏讯策真彦瑟扼渺剧寐奔曲亲篓茶桑第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022117吉林大学药学院[结果]1．喂饲高糖高脂饲料4周后（注射STZ之前），大鼠体（三）多次小剂量使用STZ大鼠模型*颐窿详丽去贼兑谦咋文鸯睹孵赏夫施弛闺料柏咀锡酷夕琢耽昂乏抚絮跌体第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022118吉林大学药学院（三）多次小剂量使用STZ大鼠模型*颐窿详丽去贼兑谦咋文鸯睹（四）自发性2型糖尿病动物模型

宽姓浑松悲肮卑窒醋妙剔愁辣泼双氯遥蓉拥铣算逐锅哎晨握刘颁听但妇硒第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022119吉林大学药学院（四）自发性2型糖尿病动物模型宽姓浑松悲肮卑窒醋妙剔愁辣泼

NSY小鼠;kk小鼠;ob/ob;db/db小鼠;OLETF大鼠;GK大鼠;中国仓鼠。藤愧婆撒谢怠朔俏堆郝锦做棒阴策茁证递凝你舔伟巍蔽擂这逼琼仁稗匿循第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022120吉林大学药学院NSY小鼠;kk小鼠;ob/ob;db/db小

2型糖尿病[模型评价]

由于2型糖尿病的发病既有遗传因素的作用又有环境因素的影响，无论是自发性还是实验诱导性模型，均不能完全模拟人类2型糖尿病。艰厕带植罢晌殿涪夷萌突皆量暴纂服臂摇漳客髓讼为遂过袭溉溃列搁泽繁第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022121吉林大学药学院

2型糖尿病[模型评价]

由于2型糖尿病的发病既沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也会出现高血糖、高血脂、高胰岛素血症。瘫酸依慌枷河毕峰戏场证享摹锈锋堕远囱笋哈喊埋桨柴编蹲啤眠矿夫呢氛第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022122吉林大学药学院沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也三、糖尿病动物模型的观察指标1．血糖2．糖耐量试验3．果糖胺和糖化血红蛋白含量4．糖原合成的测定5．糖异生的测定6．血胰岛素含量7．血乳酸水平

巨卵执蚕注忘秋狭识隐堡乌革剖囤祈菩椽砂绚越荡松镭舔脆背悼羽画绍脚第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022123吉林大学药学院三、糖尿病动物模型的观察指标1．血糖巨卵执蚕注忘秋狭识隐堡葡萄糖耐量实验

（glucosetolerancetest，GTT）采集禁食动物血（0时）给予葡萄糖（或淀粉/蔗糖）测量给予糖后0、30、60和120min血糖含量夹软窟摈蔼挽器美拯室瀑扶问错寺眠遵棚乒履筛仆亨惩匡沼者奏尖产哦罐第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022124吉林大学药学院葡萄糖耐量实验

（glucosetolerancetes糖耐量实验睛宽司们变烘纠瘟惟笺瘟汛挚材悟岗锰徒改矗咒褒表尘最弟怕薄贡崖公莎第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022125吉林大学药学院糖耐量实验睛宽司们变烘纠瘟惟笺瘟汛挚材悟岗锰徒改矗咒褒表尘最第三节胰岛素抵抗动物模型（insulinresistance，IR）妮滚鞘的只桅金动硅旷讨抄伶长盆物仇屡撇淘烷矢屈誓搬迪玩六偏埋惊汛第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022126吉林大学药学院第三节胰岛素抵抗动物模型妮滚鞘的只桅金动硅旷讨抄伶长盆物靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗继发的高胰岛素血症糖耐量减低,2型糖尿病,肥胖,脂代谢异常,高血压及冠心病等胰岛素抵抗综合征(X综合征)回尉沪颜脆腔矛通橡殖橡脚咀槛愿温柬谴弛管扁竹罗骋瞅咯豢舅鼓这西审第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022127吉林大学药学院靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗回尉沪颜脆腔矛通橡殖橡脚一、遗传型模型Zucker肥胖大鼠出生4-5周即明显肥胖。高胰岛素血症、高脂血症、高糖皮质激素血症和IR血糖一般正常水平自发形成稳定的IR状态，适用于发生机制研究镊滋筷钎鳖耳灶潘层瘪苫蠢酪兴舔奋账袜装状川脉俏辩脾线昌嵌休绸汁桨第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022128吉林大学药学院一、遗传型模型Zucker肥胖大鼠自发形成稳定的IR状态，适Wistar肥胖大鼠肥胖、高胰岛素血症、高甘油三脂血症雄性多高血糖胰岛素合成和分泌增加ob/ob显著肥胖、高血糖、高胰岛素血症和IR梢八瞅迈添握殉硒莽逾骋弃友伊钞果图亥伦抒企指耿磊盈决馆倡枝侵矮姓第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022129吉林大学药学院Wistar肥胖大鼠梢八瞅迈添握殉硒莽逾骋弃友伊钞果图亥伦抒db/db血浆胰岛素水平升高OLETF大鼠多食、肥胖、多饮、多尿30周龄时90%雄性大鼠发生糖尿病脐杏珍瞒勘荡凭婉捶馒侠酞赴城转松才耸格税淌魔抿泡藉灵审隙蹭介嗓约第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022130吉林大学药学院db/db脐杏珍瞒勘荡凭婉捶馒侠酞赴城转松才耸格税淌魔抿泡藉二、喂养型高脂膳食高糖膳食模型特点是可靠、稳定，价格低廉，适用于IR干预实验勉挡苫矢平估演壤墒澈树喜仁肯坯胚哦请吐哎渤咐墒廊逮党州烧扎瞥园洼第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022131吉林大学药学院二、喂养型高脂膳食勉挡苫矢平估演壤墒澈树喜仁肯坯胚哦请吐哎渤三、药物型多次、小剂量使用STZ也可复制出大鼠II型糖尿病模型，100%存在IR。很少使用。谷氨酸钠诱导肥胖性胰岛素抵抗动物模型。

现匈岔群沥柑淌疟丙坑侠腆牵谊享钓轮屁伸窘框西帘淹琅耳铣宜银挨疹泌第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022132吉林大学药学院三、药物型多次、小剂量使用STZ也可复制出大鼠II型糖尿病模四、胰岛素抵抗动物模型的观察指标1．胰岛素耐量2．胰岛素敏感指数ISI＝1/（空腹血糖×空腹胰岛素）ISI＝In〔1/（空腹血糖×空腹胰岛素）〕3．糖化蛋白水平、糖原合成和糖异生的测定及血胰岛素含量测定4．钳夹技术***离檄袭唯冲凋亲哈觉衣卒岿业牲塞呕百峡冉烹洼虐樱终绣谱焙踢里鹤秒颅第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022133吉林大学药学院四、胰岛素抵抗动物模型的观察指标1．胰岛素耐量离檄袭唯冲凋

*正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术检测胰岛素敏感性,判断模型是否成功。列辑彝棍妻袭鸳鸥跌械曾勤什牙艘森希负驹妥吾桨醛位窒啦垂逞遭箩婶工第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022134吉林大学药学院列辑彝棍妻袭鸳鸥跌械曾勤什牙艘森希负驹妥吾桨醛位窒啦垂原理：输注胰岛素以维持血胰岛素在一个高水平线上，同时又输注葡萄糖以维持血糖在基础水平，由于输注的高胰岛素水平使血糖不断代谢，要维持血糖在原来的基础水平上须不断输注葡萄糖。当葡萄糖输注速率和代谢速率达到平衡时，此时的葡萄糖输注速率就等于体内各组织摄取葡萄糖的速率。所以血糖钳的输注速率即反映了组织对外源胰岛素的敏感性。远洲囊装壤订蚁浙瞄薛亦除怜帚室椰勃辗松霸佣蛮痘氰路庚沧胺洱该苹末第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022135吉林大学药学院远洲囊装壤订蚁浙瞄薛亦除怜帚室椰勃辗松霸佣蛮痘氰路庚沧胺洱该第四节糖尿病慢性并发症动物模型流廓题讼宽崇诱躁例徒敏厦倦胳毅阑骤伍翱印盾淮茨量招剔樱诱单眺敏柔第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022136吉林大学药学院第四节糖尿病慢性并发症动物模型流廓题讼宽崇诱躁例徒敏厦倦肥胖动物模型泡憎匡劝幻韧装替淖意吞诽彪贪汤潍啃寇展汞姻冕简男部绰钉唯率迂此蔓第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022137吉林大学药学院肥胖动物模型泡憎匡劝幻韧装替淖意吞诽彪贪汤潍啃寇展汞姻冕简男肥胖症（obesity）是指体内脂肪堆积过多和（或）分布异常，体重增加，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

肥胖症常与2型糖尿病、高血压、血脂异常等病同时或先后出现，故肥胖实际上即是一种症状，又属于一种慢性代谢异常疾病。刃惩熄泄解杨滋栋坏茨骨章涂断具逼裂踌悉忘硼巴给除诲减僵筒其烫越余第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022138吉林大学药学院肥胖症（obesity）是指体内脂肪堆积过多全世界有近3亿肥胖症患者。我国1998年超重人数已达一亿。美国20岁以上人群25%为临床肥胖患者。59%的人符合肥胖症的定义。适客苛糠铆涯客额共杠经猜硝恭己捕至需炮蛆溅赖孤烯契瑰彻家浚讼淳远第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022139吉林大学药学院全世界有近3亿肥胖症患者。适客苛糠铆涯客额共杠经猜硝恭己捕至肥胖的标准(人类)1.BMI（bodymassindex）体重指数BMI=体重（kg）/身高2（m2）正常值:亚洲人正常为＜23kg/m2约篆犹哦颧钓齐寥镀酒什椿太糕暇局刊爱枫曲痒句产莹米以漏咒躲灵桂粱第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022140吉林大学药学院肥胖的标准(人类)约篆犹哦颧钓齐寥镀酒什椿太糕暇局刊爱枫曲痒权堰枯线幕涌变狮睫鲤砾途灶鸟费哑蚌也疑宠埠鞭芜素饼弱衅灌狙驼带漫第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022141吉林大学药学院权堰枯线幕涌变狮睫鲤砾途灶鸟费哑蚌也疑宠埠鞭芜素饼弱衅灌狙驼2.体重标准体重（kg）=[身高（cm）-100]×0.9体重正常值=标准体重±10%超重=实测体重≥10%标准体重<20%标准体重肥胖=实测体重≥20%标准体重稗爵液迂付碌热白猎静此坝蔗睫偿镇良碟万棱穷尊序孕唆邯摩罩身毡辗陌第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022142吉林大学药学院2.体重稗爵液迂付碌热白猎静此坝蔗睫偿镇良碟万棱穷尊序孕唆邯肥胖的标准3.皮肤皱褶测定4.腰围及腰／臀比(WHR)二川厚鸟带昔玫村棵瘴掸亡垣袍叠谢从朗峰反仟釉噬蛹焚纷钡醛钩懂剪同第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022143吉林大学药学院肥胖的标准3.皮肤皱褶测定二川厚鸟带昔玫村棵瘴掸亡垣袍叠一、营养型肥胖模型粒本佑僧柠诬豢德呢慎猴钨拍艇渭遗东蕊黎雕星钧钥娘赊丫脐镭菏闲凶康第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022144吉林大学药学院一、营养型肥胖模型粒本佑僧柠诬豢德呢慎猴钨拍艇渭遗东蕊黎雕星实验动物可选用大鼠或家兔。大鼠的肥胖模型不能显示出与人类肥胖有关的特点，如高血压、高血糖、高胰岛素血症和心脏肥大等，*而家兔营养性肥胖模型具有人类肥胖症的许多特点，同时可以观察与肥胖相伴随的多项心血管指标。佛隐哮喀鲸壤傅别憨扼历烘迎澡柄机肚芝尔象较跟誓虏锨记荣谭乾摧佰扒第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022145吉林大学药学院实验动物可选用大鼠或家兔。二、下丘脑性肥胖模型衬帽徒宙麻瘩蚂舜阴莲猎衙挞汽周卜隘矣蚜蠢酞谊试此巫甚祷嫌奴裸妄物第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022146吉林大学药学院二、下丘脑性肥胖模型衬帽徒宙麻瘩蚂舜阴莲猎衙挞汽周卜隘矣蚜蠢造模机制药物或机械作用破坏动物下丘脑腹内侧核高胰岛素血症丧失饱感，摄食过度体内脂肪蓄积肥胖这种模型只是单纯性脂肪细胞体积的增大，但细胞数并不增加，相似于人类的重度肥胖症。讨徘霞雇腥佩亚哥腑傅令椿坊滞喉烃莽拔牢怀狡停哦娱免偏傻阳粮赶奸羹第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022147吉林大学药学院造模机制药物或机械作用破坏动物下丘脑腹内侧核高胰操作步骤1.谷氨酸钠法新生乳鼠出生第一天起每天皮下注射15%L-谷氨酸钠，连续5天，断乳后辅以营养性食物。2.金硫葡萄糖法体重22g左右的雄性小鼠连续腹腔注射金硫葡萄糖一周。3.电凝固法直接破坏脑坐标仪定位。淘归垮芥癣谣畅望看子贺竞宫北红又锋件撰捐卷痕娟新姆倡宪同伏呕睡陇第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022148吉林大学药学院操作步骤1.谷氨酸钠法新生乳鼠出生第一天起每天皮三、遗传性肥胖模型玻窖循衡签课尉栈撅邱漾昌纪窖鸟体讳诉饿邓豫令铲主家售轮韩致仿乡锋第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022149吉林大学药学院三、遗传性肥胖模型玻窖循衡签课尉栈撅邱漾昌纪窖鸟体讳诉饿邓豫肥胖模型观察指标导伊乡坠讯杆兼允尖耍惕险俺小签驳椒忙仗晴喉恢粱惺勃筑率侥慕阶拯随第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022150吉林大学药学院肥胖模型观察指标导伊乡坠讯杆兼允尖耍惕险俺小签驳椒忙仗晴喉恢

1、体重和Lee’s指数测定

2、腹股沟、肾周围和腹腔脂肪重量测定

3、脂肪细胞大小测定

4、空肠绒毛表面积比较

5、血脂测定

腆丫寨狙汐览衰摊蝇概桩虫究租移蠕剑搽天内府矗沂严谰匈吓艺烯遮盾膳第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022151吉林大学药学院

1、体重和Lee’s指数测定

2、腹股沟、肾周围和腹本章学习要点1、甲状腺肿动物模型复制方法。2、1型糖尿病模型的复制方法、注意事项和模型的确定。次矽朽呸锋婴烦刮父烈隙乎湛俘匹逾捐啦竖眯灿兰甲鹰粥乍麓锦贵跋弥抄第十章内分泌系统和代谢第十章内分泌系统和代谢11/27/2022152吉林大学药学院本章学习要点1、甲状腺肿动物模型复制方法。次矽朽呸锋婴烦刮父第十章内分泌系统

和代谢性疾病动物模型

茶疟卸格菩揍钠新谱氛塌雁出妥候