免疫-第4章补体-french

résumé掌握:细胞因子、分化抗原、粘附分子的概念、功能熟悉:分类和命名了解:与临床补

体Le

système

du

complément1890溶菌30分钟凝集霍乱患者56℃，Jules

Bordet

de

l’Institut

Pasteur

de

Paris霍乱患者凝集正常溶菌溶菌霍乱弧菌菌液基本概念补体（le

complément

）：是一组具有酶活性的血浆蛋白质，激活后可溶解细胞，参与炎症，可协助抗体清除病原体，因此得名.Le

système

du

complément

est

constituépar

de

nombreuseprotéines

plasmatiques

différent

qui

interagissent

entre

elles

afind’opsoniser

des

pathogènes

et

d’induire

une

série

de

réactionsinflammatoires

qui

contribuent à

la

lutte

contre

l’infection.基本特点（lescaractères)Lesystèmedu

complément

estdistribuélargementdansles

liquidesbiologiqueset

les

tissus.activépar

la

presence

depathogènsdes

protéases

qui

son es

-memes

activées

par

clivageprotéolytique.exister

comme

pro-enzymes

(zymogènes)

sans

l’activitéphysiologiquementthermolabileproduire

par

les

macrophages

et

les

hépatocytesn

dans

le

foie补体系统的组成Les

composants

du

complémentLes

composants

de

la

cascade

du

complément

principal：C1,C2,C3…C9、Facteur

B、D

et

MBL.De

protéines

de

régulation

：Facteur

I、Facteur

H,Inhibiteur

de

C1

(C1INH),

CD59,

DAF.Des

récepteurs

du

complément

(CR)

：CR1~CR5、C3aR,

C5aR.共包含

30

余种命名原则C：

状态（如C1

~

C9）C：激活状态（如C4b2b）iC：灭活状态（如

iC3b）a：代表某成b：代表某成解后产生的小片段（如3a）解后产生的大片段（如3b）补体的激活途径Les

principales

voies

d’activation

du

complément识别阶段活化阶段效应阶段经典激活途径(Voie

classique)蛋识别阶段（Initiation）激活物：抗原-抗体复合物(complexes

immuns

antigène-anticorps)（IgM、IgG1、IgG2、IgG3）激活条件：抗体Fc段

出补体结合位点C1q分子必须有两个以上的球形亚单位抗体结合关键酶：

C1s

丝氨酸蛋白酶活性活化阶段（Amplification）关键酶：C4b2a

C4b2a3bC3转化酶

C5转化酶（

Convertases)替代激活途径(Voie

alterne)识别阶段激活物：G-菌细胞壁成分--脂多糖凝聚IgG4IgA准备阶段：

自发产生的C3b

经典途径产生的C3b关键酶：C3bBbC3转化酶C3bnBbC5转化酶活化阶段MBL激活途径

（Voie

deslectines)+病原体甘露糖残基识别和活化阶段激活物：细菌表面的甘露糖残基关键酶：MASP-1、MASP-2(MBL相关丝氨酸蛋白酶）过程：MBL+丝氨酸蛋白酶MASP-2裂解C4、C2经典途径MBL:

Mannose-binding

lectinou

ficolinesMASP1裂解C3旁路途径补体激活的共同末端效应阶段攻膜复合体（CAM)Formation

du

complexe

d’attaque

membranaire补体三条激活途径全过程示意图抗原抗体复合物（IgG或IgM）C1qr2s2C4+C2C1qr2s2C4b2b（C3转化酶）C4b2b3b（C5转化酶）丝氨酸蛋白酶MBL+病原体甘露糖C3C3bB因子D因子C3bBb（C3转化酶）C3

C3b

C5MASPC3bBb3b

C6

C7

C8

C9（C5转化酶）C5bC5b~9MACVoie

classiqueVoie

alterneVoie

des

lectines三条激活途径的主要不同点比较项目激活物质参与的补体成分C3转化酶C5

转化酶作

用经典激活途径MBL

激活途径替代激活途径抗原抗体（IgM、细菌表面的甘露糖细菌脂多糖、凝聚的IgG1~3）复合物残基IgG4、IgA

等C1~C9C2~C9C3,C5~C9,

B

因子，D

因子，P

因子等C4b2aC4b2a3bC4b2bC4b2b3bC3bBbC3bBb3b参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫，在

早期即可发挥作用补体活化的调控La

régulation

de

l’activité

du

complémentL’instabilité

relative

de

plusieurs

des

protéinesdu

complément

(自身衰变) :

dans

5minUne

séries

des

protéines

régulatrices

：经典途径中的灭活物质替代途径中的灭活物质膜

复合物形成的调节调控经典途径C3和C5转化酶C1INH补体受体1（CD35)C4结合蛋白（C4bp)衰变加速因子（DAF)膜辅助蛋白（CD46)I因子调控旁路途径C3和C5转化酶I因子H因子CR1MCP（CD46)P因子（增强作用）DAF名

称

作

用C1

INH与活化的C1r和C1s结合，并使其与C1q解离C4bp与C4b结合，辅助I因子水解C4bCR1与C4b结合，也可与C3b结合，I因子的辅因子I因子丝氨酸蛋白酶，裂解C3b和C4b；H因子MCP与C3b结合，I因子的辅因子膜蛋白，可促进I因子对C3b和C4b的灭活DAF膜蛋白，使C3bBb以及C4b2b解离HRF(C8bp)干扰C9与C8的结合CD59阻碍C7、C8与C5b~6结合，从而抑制MAC的形成补体激活过程中的调控蛋白调控攻膜复合体途径CD59：膜反应性溶解抑制物

C8结合蛋白（C8bp)S蛋白：C5b67复合物与靶细胞膜结合群集素：抑制MAC的组装Lyse

des

membranes

des

bactéries

et

des

cellules溶菌及溶靶细胞作用：G-菌、RBC、粒细胞、血小板和

的细胞等补体的生物学作用Opsonisation

调理作用：C3b、C4b以及iC3b

氨基端与靶细胞结合，羧基端与相应受体结合激肽样作用：C2a、C3a、C4a,增加血管通透性过敏毒素作用：C3a、C5a趋化作用：C3a、C5a以及C567可吸引吞噬细胞定向移动Induction

de

l’inflammation

et

chimiotactismedes

anaphylatoxines炎症介质作用l'adhérence

immunitaire

免疫粘附作用：粘附到带有C3b受体的细胞表面（主要是红细胞），最终达到清除免疫复合物的作用参与捕获抗原，与抗原递呈有关（C3）调节细胞的增殖分化

（C3b与B细胞）参与和调节多种免疫效应功能（C3b与ADCC）免疫调节作用补体的病理生理意义Défense

innée

contre

les

infectionsInterface

entre

l’immunité

innée

et

l’immunitéadaptativeAugmentation

de

la

réponse

anticorpsAugmentation

de

la

mémoire

immuniatireAugmentation

de

la

présentation

antigéniquePhase

de

contraction

de

la

résponse

immunitaire补体的病理生理意义机体抗

防御的主要机制进化上：旁路-MBL-经典参与适应性免疫应答补体的活化产物，补体受体，补体调节蛋白补体与其他级联反应的相互作用凝血