醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析

醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的临床分析[摘要]201011月～2012年11CPP5628例，对照组予口服醋酸甲地孕酮，观察组在此基础上加用醋酸亮丙瑞林缓释剂，比较两组的临床疗效。结P0.05。结论醋酸亮丙瑞林用于治疗中枢性性早熟能够推广应用。[关键词]中枢性性早熟；儿童；亮丙瑞林；临床疗效[中图分类号]R725.8[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2014）16-0047-04ClinicalanalysisofleuprolideintreatmentofchildrencentralprecociouspubertyDINGShuxia1WUJing2ZHANGJianping1YUXiaomei11.PediatricHospitalforWomenandChildreninNingboCityofZhejiangProvince，Ningbo315010,ProvinceLishuiPeople'sHospital，Lishui323000,China[Abstract]ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyofleuprolideintreatmentofchildrencentralprecociouspuberty（CPP）.MethodsFifty-sixcasesofchildrenCPPadmittedtothepediatricinourhospitalbetweenNovember2010and2012NovemberwerecollectedChildrenwererandomLydividedintoobservationgroupandcontrolgroup，28casesineachgroup，thecontrolgroupreceivedoralmegestrolacetate，observationgroupwasaddedwithleuprolidebasedonthecontrolclinicalefficacyofthetwogroupswascompared.ResultsThehormoneindicators，uterineandovarianvolumeintwogroupsaftertreatmentwereallawardedvaryingdegreesofimprovement，andtheseindicatorsintheobservationgroupweresignificantlybetterthanthecontrolgroup（P0.05）.ConclusionLeuprolideacetateforthetreatmentofcentralprecociouspubertycaneffectivelyinhibitthesecretionofpituitarygonadotropinsandsexhormones，boneagedelaycontrollingsymptomsofabnormaldevelopment，ithasasignificanteffectandfeweradversereactions，shouldbepromotedinclinicalapplications.[Keywords]Centralprecociouspuberty;Child;Leuprolide;Clinicalefficacy中枢性性早熟（CPP）是最为常见的一种性早熟类型，主要是因“下丘脑-垂体-性腺”系统功能提前启动引起，主要表现为青春期前即出现第二性征，例如出现腋[1]CPP多见宫内发育环境、营养过剩所致肥胖等因素有关[2]。近年来，发病率呈逐年上升趋势，且流行病学研究显示，其发病年龄有已成为威胁儿童身心健康的重要疾病之一[3]。促性腺激素释放激素拟似物（GnRH）是目前临CPPGnRHCPP资料与方法一般资料201011月～20121月我院儿科住院治疗的CPP565～10（6.6±1.5）6～30个月，平均（11.9±2.2）个月。均具有乳房Tanner23Ⅲ期28524（42.9%13（23.2%）2MRI检查显示垂体柄后方以及下丘脑下有肿瘤5628口服醋酸甲地孕酮治疗，观察组在对照组基础上增加服用醋酸亮丙瑞林缓释剂，两组患者的体重、年龄、病程等一般资料无显著差异（P0.05，具有可比性。入选及排除标准8岁前即出现无明确病因的第二性征发育，且表现为进行性发育；患儿的骨龄（BA）>实际年龄2B1mL以上，且存4mmGnRH激发试验显示，黄体生成素（LH）>5IU/L，雌二醇（E2）>38pmol/L，LH峰值/FSH0.6以上。排除肾上腺、性腺以及中枢神经系统病变引起的非中枢性性早熟以及周围性性早熟。方法对照组予以醋酸甲地孕酮片（由西安德天药业股份有限公司提供，国药准字H200400012mg/3次/d。连续用6个月。观察组在对照组的基础上予以抑那通（注射用醋酸亮丙瑞林微球，由日本武田药品工业株式会社提供，BH20030109）90μg/kg给药，1次/3（60~80）μg/kg。观察指标1B3B超检查测量并且计算卵巢的TannerCHN法进行，拍摄患2LH、雌二醇（E2、卵泡刺激素（FSH。统计学分析SPSS18.0t检验；以率（%）表示计数资料，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果两组治疗前后性激素水平比较FSH、E2LH比较无明显差异（t=0.6340.5431.558P>0.05，治疗后观察组的FSHE2及LH水平均显著降低（t=6.04815.343、19.031，P0.05，观察组FSH、E2LH显著低于对照组（t=5.738、5.692、16.097，P<0.05，见表1。1两组治疗前后性激素水平比较（x±s，n=28）两组治疗前后子宫及卵巢容积大小比较治疗前，两组患儿的子宫以及卵巢大小无明显差异（t=0.1760.4530.383P>0.05，结束治疗后，两组子宫卵巢大小均有所改善，观察组显著减小（t=2.9415.1915.275，P<0.05，并处于正常水平，两组比较差异有统计学意义t=2.813、4.3843.831，P<0.05。见表2。2两组治疗前后子宫及卵巢容积大小比较（x±s，cm2，n=28）两组治疗前后生长指标比较两组治疗前各身高、体重、生长速度、骨龄及BA/CA值均无明显差异（t=0.507、0.918、0.380、0.4120.665，P>0.05，治疗后对照组身高及体重无明显变化（t=1.122、0.736P>0.05，观察组生长速度、骨龄及BA/CA值显著降低t=6.0514.0012.174P＜0.05，观察组与对照组比较差异有统计学意义（t=4.774、2.446、8.817、3.904、4.207，P<0.05，见表3。3两组治疗前后生长指标比较（x±s，n=28）两组不良反应比较例，出汗1例，不良反应率为7.1%（2/28，两组不良反应率无明显差异（χ2=2.433，P>0.05。讨论CPP流行病学分析及临床诊断98出现性发育征象，主要分为真性早熟（CPP）以及假性早熟（主要是由于“下丘脑-垂体-性腺”系统功能提前发动引起，多见[5]。因性激素提前作用，可引起儿童过度生长，患儿骨骼提前成熟，引起成年身材矮小。此外，女童提前初潮也将影响其精神、心理及生活质量，不利于儿童的生长发育以及心理健康[6]。儿童性早熟的病因较多，主要可分为器质性和特发性两类。临床研究显示，约有80%~90%的CPP96.6%为特发性CPPCPP[7]。本组患儿营养状况较好，24例（42.9%）肥胖，13例（23.2%）超重，提示青春2CPP患儿病3岁，故认为对于病情进6岁以下的患儿，应MRICPP分期均不低于Ⅱ期[8]。本组患儿均≥Ⅱ期。此外，患儿多具有子宫及卵巢明显增大。故在临床筛查、诊断CPP时，应充分询问患儿的生长发育史、发育年龄、父母身高以及生活饮食习惯等，全面检测患儿的身高、体重、血清性激素水平，并经骨盆B以确保准确诊断[9，10]。CPP的临床治疗CPP高，并恢复其符合实际生活年龄的行为及心理状态。对的CPP则应采用甲状腺激素进行替代治疗[12]。通常发育期较早者，可使其性征逐渐消退。相关研究资料显示，醋酸甲地孕酮能够对下丘脑产生负反馈作用，从而抑制体内垂体促性先激素的释放，抑制卵泡的成熟，最终抑制排卵而实现治疗目的[13]。本研究结果亦显示，对照组患儿应用醋酸甲地孕酮治疗后，虽然子宫卵巢大小及生长指标均有所改善，但改善并不明显，患儿的骨龄、BA/CA值、生长速度等均无显著改善，血清激素中除E2显著显著降低外，其余指标均无明显变化，提示醋酸甲地孕酮具有一定的疗效，但无法改善患儿的最终身高，且存在继发性肾上腺皮质功能抑制等不良反应，与相关研究报道结果一致[14]。GnRHCPP够对GnRH丘脑功能进行调节，从而使GnRHFSH及LHE2[15]。醋酸亮丙瑞林以及曲普瑞林是目GnRH[16]。该药属于一GnRHLHRH4周之内即LHRH。而LHRHFSHLHFSH、LH等性激素的分泌。停止应用该药后，患儿的性腺以及垂体功能均能够迅速恢复至正常水平[17]。本研究将醋酸亮丙瑞林与醋酸甲地孕酮联合应用，醋酸亮丙瑞林的初始剂量为90μg/（kg?月，3次后以（60~80）μg/（kg?月）维持治疗，用药量较相关研究报道有所降低，这不仅有利于减少用药对患儿的不良影响，还可减少医疗费用。研究结果显示，观察组患儿的第二性征得到明显抑制，卵巢、子宫体积缩小，乳房回缩，复查血清性激素水平显示，LHFSHE2均显著降低并接近正常水平。此外，患儿生长速度明显减缓，骨龄增长速度也显著抑制，治疗过程中未见明显的不良反应。且比较研究显示，观察组在性脊髓水平、子宫及卵巢大小、生长指标改善情况方面，均显著优于对照组。CPP应用注射用醋酸亮丙瑞林微CPP效显著，具有较高的经济学价值，值得临床推广应用。[参考文献]朱顺叶，杜敏联，林爱华，等.完全性中枢性性早熟转化的相关因素分析[J].中国实用儿科2008，233：174-176.倪继红，肖园，王伟，等GnRHa治疗女性中枢性性早熟疗效及不良反应观察[J].0384-387.al.Utilityofbasalluteinizinghormonelevelsfordetectingcentralprecociouspubertyingirls[J].HormoneandMetabolic1：851-854.谢坚，王文英，余静，等.瑞林治疗中枢性性早熟疗效观察[J].中国热带医学，2013，13（7：872-874.458例注射抑那通治疗中枢性性早熟儿童的护理[J].1614：77-78.SilvanoBertelloni，DickMul.TreatmentofcentralprecociouspubertybyGnRHanalogs：long-termoutcomeinmen[J].AsianJournalof804：?h.kisspeptin水平研究[J].中华内分泌代谢杂志，201，27（1：36-39.徐雯，刘孟渊，邱志文，等.童血清瘦素和胰岛素样生长因子-1的变化[J].广东医学，2010，31（7：863-864.杜敏联.[J].中华儿科杂志，2009，47（6：433-435.李雪雅.[J].护理实践与研究，2013，10（20：48-49.Park，HK，Lee，HS，Ko，JH，etal.Theeffectofgonadotrophin-releasinghormoneagonisttreatmentover3yearsonbonemineraldensityandbodycompositioningirlswithcentralprecociouspuberty[J].ClinicalEndocrinology，2012，77（5：743-748..龟贞地黄