培训资料-曼月乐的临床应用课件

左炔诺孕酮宫内释放系统

临床应用1h左炔诺孕酮宫内释放系统1h讨论的目的：LNS-IUS作用的基本原理LNS-IUS临床的应用（六个疾病）LNS-IUS放置的注意事项2h讨论的目的：LNS-IUS作用的基本原理2h曼月乐®的发展历程1969年：提出设想1970年：福特基金会与赫尔辛基大学开始合作研究1970年：赫尔辛基大学任命Dr.Luukkincn为研究负责人1970年：ICCR加入该项研究项目超过10，000妇女上市前临床实验1990年：曼月乐®在芬兰上市2000年：曼月乐®通过FDA批准现在：100个以上的国家上市使用，超过850万妇女使用,发表1300篇余学术论文

3h曼月乐®的发展历程1969年：提出设想3h曼月乐®-左炔诺孕酮宫内释放系统左炔诺孕酮宫内释放系统含左炔诺孕酮52mg释放速率20ug/天使用年限5年

4h曼月乐®-左炔诺孕酮宫内释放系统左炔诺孕酮宫内释放系统4hLNG-IUD:左炔诺孕酮20微克/天避免穿孔和损伤有利复原方便取出19mm（纵形管内含52mg左炔诺孕酮）32mm尾丝T形塑料支架聚乙烯+钡酸盐5hLNG-IUD:左炔诺孕酮20微克/天19mm（纵形管内含曼月乐®的作用机理

局部作用使宫颈粘液变稠抑制精子在子宫和输卵管的活力，阻止受精抑制子宫内膜生长内膜萎缩，并使内膜对雌激素不起反应

全身作用抑制部分妇女排卵与体内LNG水平有关体内雌二醇无降低

有排卵者，LNG314.26pmol/L

无排卵者，LNG470.63pmol/L

第一年无排卵周期为50%

第二年无排卵周期为5-15%6h曼月乐®的作用机理局部作用全身作用6h曼月乐®的作用机理对子宫内膜的影响表现在

◆内膜腺体萎缩，间质水肿及蜕膜样变

◆血管管壁增厚，螺旋小动脉被抑制

◆毛细血管血栓形成7h曼月乐®的作用机理对子宫内膜的影响表现在7h曼月乐®的作用时间在3个月内子宫内膜萎缩这种变化可持续5年更换更换新的曼月乐后，子宫内膜的萎缩持续曼月乐取出后30天，子宫内膜恢复正常，月经恢复8h曼月乐®的作用时间在3个月内子宫内膜萎缩8h曼月乐®的应用适应证治疗功能失调性子宫出血和月经过多降低子宫子宫肌瘤及子宫腺肌症的发生防止子宫切除预防子宫内膜增生改善子宫内膜异位症的症状乳腺癌术后三苯氧胺治疗中子宫内膜的保护作用9h曼月乐®的应用适应证治疗功能失调性子宫出血和月经过多9h

LNG-IUS治疗

功血及月经过多的研究10h

LNG-IUS治疗

功血功血是指非全身、非生殖系统的器质性病变引起的异常子宫出血月经过多时至连续多个规则月经周期的失血量（menstrualbloodloss,MBL）过多治疗方法有：口服止血药、口服孕激素、口服避孕药、放置LNG-IUS、子宫内膜切除及子宫切除11h功血是指非全身、非生殖系统的器质性病变引起的异常子宫出血11LNG-IUS和止血药比较

LNG-IUS氟比洛芬100mgbid5d氨甲环酸1.5tid3d经量减少（4个月时）81.6%20.7%44.4%

12hLNG-IUS和止血药比较

LNG-IUS氟比洛芬氨甲环酸经LNG-IUS和炔诺酮比较

24对经量减少经血量退出续用率炔诺酮（5-26d）（15mg/d）87%（95ml）21ml3例出血问题，2例副作用，1例个人原因22%LNG-IUS94%（103ml）6ml1例取出1例出血问题77%IrvineGAetal.BrJObstetGynaecol,1998,105:592-598.13hLNG-IUS和炔诺酮比较

24对经量减少经血量退出续用率炔

14h14h不同药物治疗月经过多

痛经的年花费比较

RadesicSharma,AU&NZJ,Obst,Gyn,2004;44;241-24515h不同药物治疗月经过多

痛经的年花费比较

RadesiLNG-IUS与内膜切除术比较曼月乐®LNG-IUS

只需放置入宫腔底部无需特殊的手术同时达到避孕目的对腺肌症有治疗作用5年平均花费低保存生育能力可以取代子宫切除术内膜切除术手术存在并发症手术需要内窥镜技术宫内/宫外孕腺肌症仍然是问题

5年花费高，有复发丧失生育能力增加子宫切除术的可能在疗效相同的前提下药物治疗应当优先于手术治疗16hLNG-IUS与内膜切除术比较曼月乐®LNG-IUS内膜切子宫内膜消融/切除术一项随机试验比较了LNG-IUS与热球消融术（TBA）的疗效两种治疗均可降低MBL，并改善QoL治疗12和24个月时，LNG-IUS组MBL显著低于TBA组24个月时，35%的LNG-IUS组妇女闭经LNG-IUS的费用低于子宫内膜消融/切除术Busfieldeal,BJOG113;257-263,200617h子宫内膜消融/切除术一项随机试验比较了LNG-IUS与热球消LNG-IUS或子宫切除术

治疗月经过多的费用（5年）随访5年后，曼月乐®组的全部医疗保健费用（直接+间接费用）比子宫切除术组低40%费用（RMB）18hLNG-IUS或子宫切除术

治疗月经过多的费用（5年）随访5LNG-IUS治疗

功血及月经过多的优缺点

优点

缺点长期有效，20%病人在1年后闭经放置初期可能有经间点滴出血，初期可能有闭经局部释放孕激素，使用1年可使出血量下降70～90%

放置初始费用高可使费用降低70-80%减少了子宫切除的比例腹痛、腰酸不影响将来的生育能力卵巢囊肿19hLNG-IUS治疗

功血及月经过多的优缺点英格兰国民健康保险制度调查因月经过多进行子宫切除的例数（1989-2003）手术例数（单位：千）YEARReidMukriBMJ330938-9,200520h英格兰国民健康保险制度调查因月经过多进行子宫切除的例数（19NICE指南2007年1月，英国国家健康和临床质量管理研究所（NationalinstituteforHealthandClinicalExcellence,NICE),基于流行病学、生理学、研究和治疗方面的最新研究结果，并对证据进行评估，同时考虑了患者和医疗专业人员的观点和利益，出版了《月经过多》诊疗指南，旨在帮助医师和患者做出最有益的决策。21hNICE指南2007年1月，英国国家健康和临床质量管理研究所NICE指南指南推荐意见：月经过多应该被认为对妇女的生活质量产生重要的影响，任何干预措施应该力求改善月经过多对生活质量产生的影响22hNICE指南指南推荐意见：22hNICE指南对ING-IUS的介绍LNG-IUS是一种子宫内的长效孕激素——是惟一已批准的使用5年的避孕方法。LNG-IUS的效应是局部性的，激素性的，包括阻止子宫内膜增生和宫颈粘液增厚，并在少数妇女抑制排卵。必需由有资格的临床医生放入和取出。LNG-IUS不仅被批准作为一种避孕器具，还被批准用于特发性月经过多的治疗，并作为HRT治疗方案中的孕激素成分。23hNICE指南对ING-IUS的介绍LNG-IUS是一种子宫内NICE指南-药物治疗如果该患者适宜药物治疗，且激素或非激素治疗均可接受，则应按下述顺序选择治疗：1.（LNG-IUS）:预期需要长期（至少12个月）使用2.氨甲环酸或非甾体抗炎药（NSAIDS）或口服避孕药（COCs）3.月经周期第5-26天口服炔诺酮或注射长效孕激素24hNICE指南-药物治疗如果该患者适宜药物治疗，且激素或非激素

曼月乐®治疗

子宫肌瘤的研究

25h曼月乐®治疗25h——观念转变以前现在由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD的禁忌症放置LNG-IUS对子宫肌瘤有治疗作用可减少阴道出血量预防和纠正贫血减小肌瘤体积（？）

26h——观念转变由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD的禁忌研究目的及方法（一）研究目的评价曼月乐®对子宫肌瘤大小、出血量、铁蛋白及血红蛋白含量的影响（随访12个月）试验设计67人参与者自身前后对照研究放置3，6，12个月后分别进行临床和超声检测GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-827h研究目的及方法（一）研究目的GrigorievaV,et

患者年龄20-45岁子宫大小≤12周妊娠肌瘤的直径至少≥2.5cm，或者有多个肌瘤存在时至少一个肌瘤的直径≥1.5cmGrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8研究目的及方法（二）28h 患者年龄20-45岁GrigorievaV结果（一）——出血量变化97322216PBACsScoreP＜0.001P＜0.001P＜0.001GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-829h结果（一）——出血量变化97322216PBACsScor结果（二）——肌瘤以及子宫体积变化Baseline(n=67)3months(n=56)6months(n=56)12months(n=61)UterineVolume(ml)138±72131±68P<0.01125±58P<0.01122±73P<0.01Totalleiomyomavolume(ml)30±2927±34p=0.1019±21P<0.00119±21P<0.001GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-830h结果（二）——肌瘤以及子宫体积变化Baseline(n=6曼月乐®治疗子宫肌瘤相

关出血的临床研究——小结放置曼月乐®一年后

85%的患者月经过多的问题得到了解决

85%-铁蛋白水平恢复至正常

95%-血红蛋白水平恢复至正常随访的一年中没有怀孕的报告没有与曼月乐®相关的严重不良事件发生GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-831h曼月乐®治疗子宫肌瘤相

关出血的临床研究——小结放置曼月乐®NICE指南LNG-IUS治疗子宫肌瘤相关月经过多的建议当子宫平滑肌瘤直径小于3cm，没有引起腔畸变时，应当考虑药物治疗。如果病史和检查表明药物治疗是恰当的，并且激素或非激素治疗都可接受，如果期望长期使用的话，应首先考虑应用LNG-IUS治疗[A]使用LNG-IUS的妇女应当考虑到出血方式的预期变化，尤其在月经周的前几天内，并且可能持续6个月以上。因此她们应当考虑坚持至少6个周期以观察治疗的效果。32hNICE指南LNG-IUS治疗子宫肌瘤相关月经过多的建议32

LNG-IUS治疗

子宫腺肌病的研究

33hLNG-IUS治疗33h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国外研究Bragheto等为29位24-46岁经MRI诊断为子宫腺肌症的患者放置了LNG-IUS，这些患者均有月经过多和痛经的症状。随访6个月后，结果显示：BraghetoAM,etalContraception200734h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国外研究Bra曼月乐®对子宫腺肌症

月经的影响——国外研究月经模式的改变随访时间闭经月经过少点滴出血规则月经3个月141956个月89102BraghetoAM,etalContraception200735h曼月乐®对子宫腺肌症

月经的影响——国外研究月曼月乐®对子宫腺肌病

疼痛的影响——国外研究

VAS评分BraghetoAM,etalContraception2007疼痛明显缓解36h曼月乐®对子宫腺肌病

疼痛的影响——国外研究曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究何淑明等为42例诊断为子宫腺肌症的患者宫内放置ING-IUS，随访22个月。结果显示：月经血量显著减少占使用前月经量的百分率（%）P<0.001P<0.001P<0.0011004327169何淑明等中华妇产科杂志200537h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究何淑明等曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究子宫体积明显缩小子宫体积（ml）(P<0.05)143115何淑明等中华妇产科杂志200538h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究子宫体积明曼月乐®对子宫腺肌病的

治疗作用—国内研究结果还显示：42例患者的痛经症状均得到显著缓解，甚至完全消失20例贫血患者的血红蛋白自治疗前的（86±14）g/L恢复至治疗后的（124±8）g/L

何淑明等中华妇产科杂志200539h曼月乐®对子宫腺肌病的

治疗作用—国内研究结果还显示曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——总结月经量降为放置前的21%VAS由75±13降至11±11子宫体积：缩小，但无统计学意义子宫动脉平均搏动指数：明显下降放置3年后，子宫体积、VAS、月经失血量评分显著增加，目前尚不能解释该现象，可能与宫腔内LNG减少有关40h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——总结月经量降为放

曼月乐®治疗

子宫内膜异位症的研究41h曼月乐®治疗41hEM治疗指南—RCOG英国皇家妇产科学院（RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists,RCOG）1929年创立，前身是不列颠妇产科学会现拥有英国及全球83个国家或地区的11000名会员42hEM治疗指南—RCOG英国皇家妇产科学院（RoyalColEM治疗指南—RCOGRCOG的Green-top指南系列是在ROCG的指南和审核委员会(GuidelinesandAuditCommittee)的领导下，严格遵照循证医学证据制订而成并不断更新旨在为妇产科医师对特定疾病的临床诊治工作提供指导和建议43hEM治疗指南—RCOGRCOG的Green-top指南系列是EM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状有文献对两个随机对照临床试验和3个前瞻性的观察进行了系统综述虽然这些试验纳入病例略少，患者差异较大，但仍以较好的证据显示LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状，疗效能维持3年以上44hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据44hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据

有小型的随机对照临床研究，在对EM患者进行腹腔镜手术后放置LNG-IUS，为期一年的随访结果显示，LNG-IUS可显著降低中、重度痛经的复发危险45hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据45h曼月乐®治疗EM的机制LNG直接减少病灶中的E2受体，导致异位的内膜萎缩，减少月经量LNG使子宫动脉阻力增加，减少子宫血流量减少子宫内膜中PG的产生，缓解痛经症状LNG经淋巴或血液途径到达腹膜，是腹膜保持高水平，作用于腹膜病灶可维持体内雌激素的正常水平何淑明等中华妇产科杂志200546h曼月乐®治疗EM的机制LNG直接减少病灶中的E2受体，导致异随机对照临床研究多中心、随机对照临床研究纳入82例18-40岁（平均30岁）有慢性盆腔痛（CPP）症状的EM患者，有/无痛经，治疗前视觉模拟疼痛评分（VAS）均≥3随机分组，39例放置LNG-IUS，43例GnRH-a治疗随访6个月47h随机对照临床研究多中心、随机对照临床研究47h随机对照临床研究

——LNG-IUS和GnRH-a

VAS得分48h随机对照临床研究

——LNG-IUS和GnRH-a

随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

纳入40例无生育意愿的经产EM患者，因中、重度痛经而行腹腔镜手术切除异位灶随机分组，20例术后立即放置LNG-IUS，20例术后观察了解1年后痛经复发比例及对治疗的满意程度VerceliniP,etal,FertilSteril,200349h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

Ver随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组腹腔镜术后1年，LNG-IUS可以阻止1/3患者的中、重度痛经复发（绝对危险性下降35%，95%CI，9%～61%）P=0.03RR=0.22VerceliniP,etal,FertilSteril,200350h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组腹腔镜术后随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

VAS中位下降值

腹腔镜术后1年LNG-IUS治疗组对照组

痛经5030*深部性交痛3115非月经痛1710采用视觉模拟分法（VAS）对疼痛进行评分*两组差异显著，P=0.012VerceliniP,etal,FertilSteril,200351h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

对治疗满意的患者比例（%）VerceliniP,etal,FertilSteril,200352h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

对随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组在LNG-IUS组其中18例完成了1年随访的患者中，月经模式改变为

闭经月经过少正常月经或点滴出血5例（28%）9例（50%）4例（22%）VerceliniP,etal,FertilSteril,200353h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组在LLNG-IUS对阴道

直肠隔内异症的疗效

对11例阴道直肠隔患者用LNG-IUS一年后痛经、盆腔痛、性交痛明显改善病灶缩小54hLNG-IUS对阴道

直肠隔内异症的疗效对11例随机对照临床研究

——总结LNG-IUS可以阻止1/3患者的中、重度痛经复发与GnRH-a

比较，VAS均下降，效果相同痛经、盆腔痛、性交痛有效月经减少、闭经、点滴出血对治疗的满意度达75%病灶有所缩小55h随机对照临床研究

——总结LNG-IUS可以阻

曼月乐®

在激素替代中的研究56h曼月乐®56hLNG对子宫内膜的作用研究显示，LNG-IUS分别与皮贴雌激素，2mg戊酸雌二醇及1mg醋酸炔诺酮配伍使用1到5年，经内膜活检，子宫内膜均为萎缩和非活性状态，间质为假蜕膜样改变，无一例内膜异常增生57hLNG对子宫内膜的作用研究显示，LNG-IUS分别与皮贴雌激HRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题绝经期妇女激素替代对有子宫者应联合应用雌激素，但妇女健康启动（WHI）的研究显示，联合应用雌孕激素增加乳癌和心血管疾病的风险，而单独应用雌激素则不增加该风险，故2007年国际绝经协会关于绝经后激素治疗之最新推荐认为子宫内给予孕酮，是一种适当合理的给药途径

58hHRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题绝经HRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题目前尚无HRT中人群使用LNG-IUS乳腺癌发生的报道。尽管还需要长期研究绝经后妇女使用LNG-IUS对乳腺癌，血脂及凝血系统的影响，LNG-IUS对激素治疗的局部孕激素作用有很重要的前景59hHRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题目前

LNG-IUS对乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用

60hLNG-IUS对乳腺癌术后60h曼月乐对于围绝经期女性的内膜保护对于围绝经期女性的益处

:可有效避孕带来额外的健康益处

(改善月经过多及痛经)雌激素治疗时，曼月乐局部释放孕激素的作用可提供可靠的内膜保护（需要时）61h曼月乐对于围绝经期女性的内膜保护对于围绝经期女性的益处:6对122例绝经后乳腺癌患者使用三苯氧胺的随机对照研究80%40%60%20%100%91%75%LNG对照组

内膜萎缩率62h对122例绝经后乳腺癌患者使用三苯氧胺的随机对照研究80%4

内膜改变三苯氧胺组三苯氧胺+LNG-IUS组（n=58）（n=64）内膜呈增生10%0

或分泌相复杂性增生2%0内膜萎缩或失去活性75%6%内膜蜕膜085%Endometrialprotectionfromtamoxifen-stimulatedchangesbyalevonorgestrel-releasingintrauterinesystem;arandomisedcontrolledtrail,Lancet,2000,356;1711-171763h内膜改变三苯氧胺组

LNG-IUS对子宫内膜增生子宫内膜癌的影响64hLNG-IUS对64h内膜病理改变：置环3～6个月就能使增生过长的子宫内膜逆转为分泌期内膜，间质细胞发生蜕膜样变。粘膜和上皮层缺乏活性。局部的药物浓度：是血浆中的1000倍，全身副作用大大降低，而局部作用明显增强。对子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生有效率为100%。对早期子宫内膜癌也有治愈报道。LNG-IUS对子宫内膜的作用65h内膜病理改变：置环3～6个月就能使增生过长的子宫内膜逆转为分LNG-IUS与其他孕激素给药途径相比成功率较高，尤其是年轻有生育要求、不愿手术或健康状况比较差的患者，但必须长期治疗，治疗过程中要严密监测包括超声和内膜活检。其间，仍需定期（半年至一年）行内膜活检，以确认子宫内膜没有恶变。LNG-IUS对子宫内膜的作用66hLNG-IUS与其他孕激素给药途径相比成功率较高，尤其是年轻LNG-IUS对内膜增生

——的作用与安宫黄体酮患者的对比显示（随访3个月）分组内膜持续增生的病人数安宫黄体酮（n=31）14LNG-IUS（n=26）0Endometrialprotectionfromtamoxifen-stimulatedchangesbyalevonorgestrel-releasingintrauterinesystem;arandomisedcontrolledtrail,Lancet,2000,356;1711-171767hLNG-IUS对内膜增生

——的作用自身对照内膜厚度（mm）

使用前：10.2±0.8

使用后：5.8±0.3

（P＜0.0001）BraghetoAM,etalContraception2007LNG-IUD对子宫内膜的作用68h自身对照内膜厚度（mm）BraghetoAM,etal目前关于LNG-IUS对子宫内膜增生症的治疗作用尚缺乏RCT研究。现有文献表明，LNG-IUS导致一种“化学性子宫切除”，对单纯增生、复杂增生及非典型增生的治疗效果是肯定的，并且其短期应用安全性和耐受性均好于口服孕激素治疗，尤其是那些具有高度恶变潜能的子宫内膜增生患者是最大的受益者。LNG-IUD对子宫内膜的作用69hLNG-IUD对子宫内膜的作用69hLNG-IUD对子宫内膜的作用放置前放置后70hLNG-IUD对子宫内膜的作用放置前放置后70hLNG-IUS对子宫内膜癌

的作用——挑战对内膜癌治疗已有初步报道例1：63岁，6个月后内膜逆转，36个月内膜仍保持静止，无出血。例2：80岁，放置后24个月死于肺炎例3：73岁，放置后，阴道出血症状缓解，但内膜病变仍存在71hLNG-IUS对子宫内膜癌

的作用——挑战对内膜癌治上环时间及时机：月经期间(避开月经量多的时间）。人流，诊刮术后可即时放置非月经期（刮一下内膜）72h上环时间及时机：月经期间(避开月经量多的时间）。72h放置后

B超容易误报

X线显影清晰只要曼月乐末端光点在宫颈口上端，即证明位置正确73h放置后只要曼月乐末端光点在宫颈口上端，即证明位置正确73h禁忌证已知或怀疑妊娠；感染；子宫或宫颈恶性病变；未确诊的异常子宫增加感染易感性的疾病；急性肝脏疾病或肝肿瘤；过敏74h禁忌证已知或怀疑妊娠；74h曼月乐®临床应用

——小结功血及月经过多病情易复发，口服药物治疗有局限性。LNG-IUS治疗功血及月经过多疗效显著。除此之外，还广泛应用于以下疾病的治疗：

>

对子宫腺肌症的治疗作用

>

缓解痛经的作用

>HRT中子宫内膜保护作用

>

乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用

>对子宫内膜增生和子宫内膜癌的影响75h曼月乐®临床应用

——小结功血及月经过多病情谢谢76h谢谢76h

左炔诺孕酮宫内释放系统

临床应用77h左炔诺孕酮宫内释放系统1h讨论的目的：LNS-IUS作用的基本原理LNS-IUS临床的应用（六个疾病）LNS-IUS放置的注意事项78h讨论的目的：LNS-IUS作用的基本原理2h曼月乐®的发展历程1969年：提出设想1970年：福特基金会与赫尔辛基大学开始合作研究1970年：赫尔辛基大学任命Dr.Luukkincn为研究负责人1970年：ICCR加入该项研究项目超过10，000妇女上市前临床实验1990年：曼月乐®在芬兰上市2000年：曼月乐®通过FDA批准现在：100个以上的国家上市使用，超过850万妇女使用,发表1300篇余学术论文

79h曼月乐®的发展历程1969年：提出设想3h曼月乐®-左炔诺孕酮宫内释放系统左炔诺孕酮宫内释放系统含左炔诺孕酮52mg释放速率20ug/天使用年限5年

80h曼月乐®-左炔诺孕酮宫内释放系统左炔诺孕酮宫内释放系统4hLNG-IUD:左炔诺孕酮20微克/天避免穿孔和损伤有利复原方便取出19mm（纵形管内含52mg左炔诺孕酮）32mm尾丝T形塑料支架聚乙烯+钡酸盐81hLNG-IUD:左炔诺孕酮20微克/天19mm（纵形管内含曼月乐®的作用机理

局部作用使宫颈粘液变稠抑制精子在子宫和输卵管的活力，阻止受精抑制子宫内膜生长内膜萎缩，并使内膜对雌激素不起反应

全身作用抑制部分妇女排卵与体内LNG水平有关体内雌二醇无降低

有排卵者，LNG314.26pmol/L

无排卵者，LNG470.63pmol/L

第一年无排卵周期为50%

第二年无排卵周期为5-15%82h曼月乐®的作用机理局部作用全身作用6h曼月乐®的作用机理对子宫内膜的影响表现在

◆内膜腺体萎缩，间质水肿及蜕膜样变

◆血管管壁增厚，螺旋小动脉被抑制

◆毛细血管血栓形成83h曼月乐®的作用机理对子宫内膜的影响表现在7h曼月乐®的作用时间在3个月内子宫内膜萎缩这种变化可持续5年更换更换新的曼月乐后，子宫内膜的萎缩持续曼月乐取出后30天，子宫内膜恢复正常，月经恢复84h曼月乐®的作用时间在3个月内子宫内膜萎缩8h曼月乐®的应用适应证治疗功能失调性子宫出血和月经过多降低子宫子宫肌瘤及子宫腺肌症的发生防止子宫切除预防子宫内膜增生改善子宫内膜异位症的症状乳腺癌术后三苯氧胺治疗中子宫内膜的保护作用85h曼月乐®的应用适应证治疗功能失调性子宫出血和月经过多9h

LNG-IUS治疗

功血及月经过多的研究86h

LNG-IUS治疗

功血功血是指非全身、非生殖系统的器质性病变引起的异常子宫出血月经过多时至连续多个规则月经周期的失血量（menstrualbloodloss,MBL）过多治疗方法有：口服止血药、口服孕激素、口服避孕药、放置LNG-IUS、子宫内膜切除及子宫切除87h功血是指非全身、非生殖系统的器质性病变引起的异常子宫出血11LNG-IUS和止血药比较

LNG-IUS氟比洛芬100mgbid5d氨甲环酸1.5tid3d经量减少（4个月时）81.6%20.7%44.4%

88hLNG-IUS和止血药比较

LNG-IUS氟比洛芬氨甲环酸经LNG-IUS和炔诺酮比较

24对经量减少经血量退出续用率炔诺酮（5-26d）（15mg/d）87%（95ml）21ml3例出血问题，2例副作用，1例个人原因22%LNG-IUS94%（103ml）6ml1例取出1例出血问题77%IrvineGAetal.BrJObstetGynaecol,1998,105:592-598.89hLNG-IUS和炔诺酮比较

24对经量减少经血量退出续用率炔

90h14h不同药物治疗月经过多

痛经的年花费比较

RadesicSharma,AU&NZJ,Obst,Gyn,2004;44;241-24591h不同药物治疗月经过多

痛经的年花费比较

RadesiLNG-IUS与内膜切除术比较曼月乐®LNG-IUS

只需放置入宫腔底部无需特殊的手术同时达到避孕目的对腺肌症有治疗作用5年平均花费低保存生育能力可以取代子宫切除术内膜切除术手术存在并发症手术需要内窥镜技术宫内/宫外孕腺肌症仍然是问题

5年花费高，有复发丧失生育能力增加子宫切除术的可能在疗效相同的前提下药物治疗应当优先于手术治疗92hLNG-IUS与内膜切除术比较曼月乐®LNG-IUS内膜切子宫内膜消融/切除术一项随机试验比较了LNG-IUS与热球消融术（TBA）的疗效两种治疗均可降低MBL，并改善QoL治疗12和24个月时，LNG-IUS组MBL显著低于TBA组24个月时，35%的LNG-IUS组妇女闭经LNG-IUS的费用低于子宫内膜消融/切除术Busfieldeal,BJOG113;257-263,200693h子宫内膜消融/切除术一项随机试验比较了LNG-IUS与热球消LNG-IUS或子宫切除术

治疗月经过多的费用（5年）随访5年后，曼月乐®组的全部医疗保健费用（直接+间接费用）比子宫切除术组低40%费用（RMB）94hLNG-IUS或子宫切除术

治疗月经过多的费用（5年）随访5LNG-IUS治疗

功血及月经过多的优缺点

优点

缺点长期有效，20%病人在1年后闭经放置初期可能有经间点滴出血，初期可能有闭经局部释放孕激素，使用1年可使出血量下降70～90%

放置初始费用高可使费用降低70-80%减少了子宫切除的比例腹痛、腰酸不影响将来的生育能力卵巢囊肿95hLNG-IUS治疗

功血及月经过多的优缺点英格兰国民健康保险制度调查因月经过多进行子宫切除的例数（1989-2003）手术例数（单位：千）YEARReidMukriBMJ330938-9,200596h英格兰国民健康保险制度调查因月经过多进行子宫切除的例数（19NICE指南2007年1月，英国国家健康和临床质量管理研究所（NationalinstituteforHealthandClinicalExcellence,NICE),基于流行病学、生理学、研究和治疗方面的最新研究结果，并对证据进行评估，同时考虑了患者和医疗专业人员的观点和利益，出版了《月经过多》诊疗指南，旨在帮助医师和患者做出最有益的决策。97hNICE指南2007年1月，英国国家健康和临床质量管理研究所NICE指南指南推荐意见：月经过多应该被认为对妇女的生活质量产生重要的影响，任何干预措施应该力求改善月经过多对生活质量产生的影响98hNICE指南指南推荐意见：22hNICE指南对ING-IUS的介绍LNG-IUS是一种子宫内的长效孕激素——是惟一已批准的使用5年的避孕方法。LNG-IUS的效应是局部性的，激素性的，包括阻止子宫内膜增生和宫颈粘液增厚，并在少数妇女抑制排卵。必需由有资格的临床医生放入和取出。LNG-IUS不仅被批准作为一种避孕器具，还被批准用于特发性月经过多的治疗，并作为HRT治疗方案中的孕激素成分。99hNICE指南对ING-IUS的介绍LNG-IUS是一种子宫内NICE指南-药物治疗如果该患者适宜药物治疗，且激素或非激素治疗均可接受，则应按下述顺序选择治疗：1.（LNG-IUS）:预期需要长期（至少12个月）使用2.氨甲环酸或非甾体抗炎药（NSAIDS）或口服避孕药（COCs）3.月经周期第5-26天口服炔诺酮或注射长效孕激素100hNICE指南-药物治疗如果该患者适宜药物治疗，且激素或非激素

曼月乐®治疗

子宫肌瘤的研究

101h曼月乐®治疗25h——观念转变以前现在由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD的禁忌症放置LNG-IUS对子宫肌瘤有治疗作用可减少阴道出血量预防和纠正贫血减小肌瘤体积（？）

102h——观念转变由于宫腔形态改变，子宫肌瘤常为放置IUD的禁忌研究目的及方法（一）研究目的评价曼月乐®对子宫肌瘤大小、出血量、铁蛋白及血红蛋白含量的影响（随访12个月）试验设计67人参与者自身前后对照研究放置3，6，12个月后分别进行临床和超声检测GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8103h研究目的及方法（一）研究目的GrigorievaV,et

患者年龄20-45岁子宫大小≤12周妊娠肌瘤的直径至少≥2.5cm，或者有多个肌瘤存在时至少一个肌瘤的直径≥1.5cmGrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8研究目的及方法（二）104h 患者年龄20-45岁GrigorievaV结果（一）——出血量变化97322216PBACsScoreP＜0.001P＜0.001P＜0.001GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8105h结果（一）——出血量变化97322216PBACsScor结果（二）——肌瘤以及子宫体积变化Baseline(n=67)3months(n=56)6months(n=56)12months(n=61)UterineVolume(ml)138±72131±68P<0.01125±58P<0.01122±73P<0.01Totalleiomyomavolume(ml)30±2927±34p=0.1019±21P<0.00119±21P<0.001GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8106h结果（二）——肌瘤以及子宫体积变化Baseline(n=6曼月乐®治疗子宫肌瘤相

关出血的临床研究——小结放置曼月乐®一年后

85%的患者月经过多的问题得到了解决

85%-铁蛋白水平恢复至正常

95%-血红蛋白水平恢复至正常随访的一年中没有怀孕的报告没有与曼月乐®相关的严重不良事件发生GrigorievaV,etal,Useofalevonorgestrel-releasingintrauterinesystemtotreatbleedingrelatedtouterineleiomyomasFertilSteril2003;79(5);1194-8107h曼月乐®治疗子宫肌瘤相

关出血的临床研究——小结放置曼月乐®NICE指南LNG-IUS治疗子宫肌瘤相关月经过多的建议当子宫平滑肌瘤直径小于3cm，没有引起腔畸变时，应当考虑药物治疗。如果病史和检查表明药物治疗是恰当的，并且激素或非激素治疗都可接受，如果期望长期使用的话，应首先考虑应用LNG-IUS治疗[A]使用LNG-IUS的妇女应当考虑到出血方式的预期变化，尤其在月经周的前几天内，并且可能持续6个月以上。因此她们应当考虑坚持至少6个周期以观察治疗的效果。108hNICE指南LNG-IUS治疗子宫肌瘤相关月经过多的建议32

LNG-IUS治疗

子宫腺肌病的研究

109hLNG-IUS治疗33h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国外研究Bragheto等为29位24-46岁经MRI诊断为子宫腺肌症的患者放置了LNG-IUS，这些患者均有月经过多和痛经的症状。随访6个月后，结果显示：BraghetoAM,etalContraception2007110h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国外研究Bra曼月乐®对子宫腺肌症

月经的影响——国外研究月经模式的改变随访时间闭经月经过少点滴出血规则月经3个月141956个月89102BraghetoAM,etalContraception2007111h曼月乐®对子宫腺肌症

月经的影响——国外研究月曼月乐®对子宫腺肌病

疼痛的影响——国外研究

VAS评分BraghetoAM,etalContraception2007疼痛明显缓解112h曼月乐®对子宫腺肌病

疼痛的影响——国外研究曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究何淑明等为42例诊断为子宫腺肌症的患者宫内放置ING-IUS，随访22个月。结果显示：月经血量显著减少占使用前月经量的百分率（%）P<0.001P<0.001P<0.0011004327169何淑明等中华妇产科杂志2005113h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究何淑明等曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究子宫体积明显缩小子宫体积（ml）(P<0.05)143115何淑明等中华妇产科杂志2005114h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——国内研究子宫体积明曼月乐®对子宫腺肌病的

治疗作用—国内研究结果还显示：42例患者的痛经症状均得到显著缓解，甚至完全消失20例贫血患者的血红蛋白自治疗前的（86±14）g/L恢复至治疗后的（124±8）g/L

何淑明等中华妇产科杂志2005115h曼月乐®对子宫腺肌病的

治疗作用—国内研究结果还显示曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——总结月经量降为放置前的21%VAS由75±13降至11±11子宫体积：缩小，但无统计学意义子宫动脉平均搏动指数：明显下降放置3年后，子宫体积、VAS、月经失血量评分显著增加，目前尚不能解释该现象，可能与宫腔内LNG减少有关116h曼月乐®对子宫腺肌病

的治疗作用——总结月经量降为放

曼月乐®治疗

子宫内膜异位症的研究117h曼月乐®治疗41hEM治疗指南—RCOG英国皇家妇产科学院（RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists,RCOG）1929年创立，前身是不列颠妇产科学会现拥有英国及全球83个国家或地区的11000名会员118hEM治疗指南—RCOG英国皇家妇产科学院（RoyalColEM治疗指南—RCOGRCOG的Green-top指南系列是在ROCG的指南和审核委员会(GuidelinesandAuditCommittee)的领导下，严格遵照循证医学证据制订而成并不断更新旨在为妇产科医师对特定疾病的临床诊治工作提供指导和建议119hEM治疗指南—RCOGRCOG的Green-top指南系列是EM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状有文献对两个随机对照临床试验和3个前瞻性的观察进行了系统综述虽然这些试验纳入病例略少，患者差异较大，但仍以较好的证据显示LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状，疗效能维持3年以上120hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据44hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据

有小型的随机对照临床研究，在对EM患者进行腹腔镜手术后放置LNG-IUS，为期一年的随访结果显示，LNG-IUS可显著降低中、重度痛经的复发危险121hEM治疗指南—RCOGA级证据，Ⅰa类证据45h曼月乐®治疗EM的机制LNG直接减少病灶中的E2受体，导致异位的内膜萎缩，减少月经量LNG使子宫动脉阻力增加，减少子宫血流量减少子宫内膜中PG的产生，缓解痛经症状LNG经淋巴或血液途径到达腹膜，是腹膜保持高水平，作用于腹膜病灶可维持体内雌激素的正常水平何淑明等中华妇产科杂志2005122h曼月乐®治疗EM的机制LNG直接减少病灶中的E2受体，导致异随机对照临床研究多中心、随机对照临床研究纳入82例18-40岁（平均30岁）有慢性盆腔痛（CPP）症状的EM患者，有/无痛经，治疗前视觉模拟疼痛评分（VAS）均≥3随机分组，39例放置LNG-IUS，43例GnRH-a治疗随访6个月123h随机对照临床研究多中心、随机对照临床研究47h随机对照临床研究

——LNG-IUS和GnRH-a

VAS得分124h随机对照临床研究

——LNG-IUS和GnRH-a

随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

纳入40例无生育意愿的经产EM患者，因中、重度痛经而行腹腔镜手术切除异位灶随机分组，20例术后立即放置LNG-IUS，20例术后观察了解1年后痛经复发比例及对治疗的满意程度VerceliniP,etal,FertilSteril,2003125h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

Ver随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组腹腔镜术后1年，LNG-IUS可以阻止1/3患者的中、重度痛经复发（绝对危险性下降35%，95%CI，9%～61%）P=0.03RR=0.22VerceliniP,etal,FertilSteril,2003126h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组腹腔镜术后随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

VAS中位下降值

腹腔镜术后1年LNG-IUS治疗组对照组

痛经5030*深部性交痛3115非月经痛1710采用视觉模拟分法（VAS）对疼痛进行评分*两组差异显著，P=0.012VerceliniP,etal,FertilSteril,2003127h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

对治疗满意的患者比例（%）VerceliniP,etal,FertilSteril,2003128h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组

对随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组在LNG-IUS组其中18例完成了1年随访的患者中，月经模式改变为

闭经月经过少正常月经或点滴出血5例（28%）9例（50%）4例（22%）VerceliniP,etal,FertilSteril,2003129h随机对照临床研究

——LNG-IUS与对照组在LLNG-IUS对阴道

直肠隔内异症的疗效

对11例阴道直肠隔患者用LNG-IUS一年后痛经、盆腔痛、性交痛明显改善病灶缩小130hLNG-IUS对阴道

直肠隔内异症的疗效对11例随机对照临床研究

——总结LNG-IUS可以阻止1/3患者的中、重度痛经复发与GnRH-a

比较，VAS均下降，效果相同痛经、盆腔痛、性交痛有效月经减少、闭经、点滴出血对治疗的满意度达75%病灶有所缩小131h随机对照临床研究

——总结LNG-IUS可以阻

曼月乐®

在激素替代中的研究132h曼月乐®56hLNG对子宫内膜的作用研究显示，LNG-IUS分别与皮贴雌激素，2mg戊酸雌二醇及1mg醋酸炔诺酮配伍使用1到5年，经内膜活检，子宫内膜均为萎缩和非活性状态，间质为假蜕膜样改变，无一例内膜异常增生133hLNG对子宫内膜的作用研究显示，LNG-IUS分别与皮贴雌激HRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题绝经期妇女激素替代对有子宫者应联合应用雌激素，但妇女健康启动（WHI）的研究显示，联合应用雌孕激素增加乳癌和心血管疾病的风险，而单独应用雌激素则不增加该风险，故2007年国际绝经协会关于绝经后激素治疗之最新推荐认为子宫内给予孕酮，是一种适当合理的给药途径

134hHRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题绝经HRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题目前尚无HRT中人群使用LNG-IUS乳腺癌发生的报道。尽管还需要长期研究绝经后妇女使用LNG-IUS对乳腺癌，血脂及凝血系统的影响，LNG-IUS对激素治疗的局部孕激素作用有很重要的前景135hHRT中使用LNG-IUS的

相关安全性问题目前

LNG-IUS对乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用

136hLNG-IUS对乳腺癌术后60h曼月乐对于围绝经期女性的内膜保护对于围绝经期女性的益处

:可有效避孕带来额外的健康益处

(改善月经过多及痛经)雌激素治疗时，曼月乐局部释放孕激素的作用可提供可靠的内膜保护（需要时）137h曼月