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文档简介

Graves病

1甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第1页!定义甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)指各种原因导致甲状腺激素(TH)分泌过多,引起神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征。Graves病(GD):弥漫性毒性甲状腺肿属于甲状腺激素分泌增多的自身免疫性甲状腺病。2甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第2页!甲状腺激素甲状腺激素为甲状腺素(thyroxine,T4)和三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-triiodothyronine,T3)的统称。T3、T4均是由甲状腺滤泡上皮细胞中甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘化而成。3甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第3页!下丘脑-垂体-甲状腺轴甲状腺激素的合成和分泌主要受前述下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。血液中游离T3、T4水平的波动,负反馈地引起下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及垂体促甲状腺激素(TSH)的增多或减少。TRH主要作用为促进腺垂体合成和释放TSH,亦有弱的促生长激素和催乳素释放作用。TSH刺激甲状腺细胞增生和甲状腺球蛋白合成,并对甲状腺激素合成中从碘摄取到T4、T3释放的各过程均有促进作用。在上述调节过程中,血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。4甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第4页!甲亢的病因甲状腺性甲亢垂体性甲亢伴瘤综合征(分泌TSH或TSH类似物)医源性甲亢卵巢甲状腺肿伴甲亢暂时性甲亢亚急性甲状腺炎、亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛性甲状腺炎)、产后甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎5甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第5页!Graves病Graves病,简称GD,弥漫性毒性甲状腺肿,属于自身免疫性甲状腺病临床表现

高代谢症状弥漫性甲状腺肿眼征胫前粘液性水肿少数为甲状腺功能正常的眼病(EGO)6甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第6页!GD的危险因素遗传倾向

部分GD有家族史感染因素细菌感染(肠耶森杆菌中的TSH受体样物质增加GD发病的危险)精神因素7甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第7页!TSH受体抗体(TRAb)刺激性抗体TSAb与TSH受体结合,产生类似TSH的生物效应,TSH被激活,甲状腺功能被兴奋,引起甲亢、甲状腺肿。刺激阻断性抗体TSBAb与TSH受体结合后则阻断TSH与受体的结合,抑制甲状腺增生和甲状腺激素的产生。GD患者甲状腺功能的状态取决于何种抗体占优势,临床上GD患者出现自发性甲状腺功能减退与血清TSBAb的出现有关。

8甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第8页!甲状腺自身抗体是否将TRAb列为常规检查项目前仍无定论通常经过仔细的鉴别诊断,依靠临床和甲状腺功能检查多数情况下可以诊断GD在两种情况下进行TRAb检查较有意义孕妇血中TRAb浓度较高,则新生儿有发生甲亢的危险长期接受药物治疗者在停止治疗后仍有高水平TRAb,预示甲亢有复发的危险9甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第9页!GD的病因-细胞免疫甲状腺和眼球后组织均有明显的淋巴细胞浸润,说明GD的发病还有细胞免疫参与。淋巴细胞通过细胞间粘附分子,介导淋巴细胞与甲状腺细胞互相粘附,引起GD患者的甲状腺细胞增殖,导致甲状腺肿。

甲状腺相关性眼病(TAO):甲状腺和眼球后组织存在共同抗原,交叉免疫、细胞因子、成纤维活性增强10甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第10页!常见临床表现甲状腺毒症

高代谢综合征精神神经系统心血管系统消化系统肌肉骨骼系统血液和造血系统生殖系统皮肤及肢端表现

甲状腺肿眼征11甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第11页!精神神经系统多言好动,紧张焦虑,焦躁易怒,失眠不安,思想不集中,记忆力减退,手和眼睑震颤。消化系统常有食欲亢进,多食消瘦。老年甲亢病人可有食欲减退、厌食。由于胃肠蠕动快,消化吸收不良而排便次数增多,大便一般呈糊状,含较多不消化食物,少数有脂肪泻。病情重者,可有及肝功能损害,偶有黄疸。12甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第12页!肌肉骨骼系统

甲亢性周期性瘫痪(TPP,诱因包括剧烈运动、高碳水化合物饮食、注射胰岛素等),病变主要累及下肢,有低钾血症,病程呈自限性,甲亢控制后可自愈。少数患者发生甲亢性肌病、重症肌无力。血液和造血系统

周围血白细胞总数减少,淋巴细胞比例增加,单核细胞增加,可伴发血小板减少性紫癜。13甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第13页!甲状腺肿多呈弥漫性、对称性肿大,肿大程度与甲亢轻重无明显关系,随吞咽动作上下移动;质软、久病者较韧;左右叶上下极可有震颤或血管杂音,为诊断本病的重要体征。极少数甲状腺位于胸骨后纵隔内,需用同位素或X线检查确定。14甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第14页!15甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第15页!16甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第16页!甲亢危象主要诱因:精神刺激、感染、甲状腺手术前准备不充分原有症状加重,伴中等发热、体重锐减、恶性、呕吐发热可达40°C或更高,心率常在160次/分以上,大汗、腹痛腹泻、甚而谵妄、昏迷死亡原因:高热虚脱、心力衰竭、肺水肿、严重水电解质紊乱17甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第17页!淡漠型甲亢见于老年。起病隐袭,症状不典型,眼征、甲状腺肿及高代谢症群均不明显。主要表现为神志淡漠、乏力、嗜睡、反应迟钝、明显消瘦,全身症状重,恶病质,有腹泻、厌食等消化系症状,有时仅表现为原因不明的阵发性或持续性房颤,长期甲亢未能得到及时诊断与治疗而易发生危象。18甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第18页!T3型甲亢可见于弥漫性、结节性或混合性甲状腺肿患者的早期、治疗中或治后复发期。临床表现与寻常型相同,但一般较轻。特征为血清总T3与游离T3增高,而总T4、FT4均正常甚而偏低,TSH水平减低,甲状腺摄131I率增加。发病原因可能因缺碘时发生甲亢,或在病程发展中T3升高较多、较快,而治程中则T4下降较多、较快所致。19甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第19页!GD的诊断有高代谢症状、甲状腺肿等临床表现者,常规进行TSH、FT4和FT3检查。如果血中TSH水平降低或者测不到,伴有FT3和/或FT4升高,可诊断为甲状腺毒症。当发现FT3、FT4升高,而TSH正常或升高时,应注意垂体TSH腺瘤或甲状腺激素不敏感综合症的可能。

20甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第20页!GD的诊断标准

血清甲状腺激素水平升高,TSH水平降低

甲状腺呈弥漫性肿大,少数无肿大

血清TRAb阳性和TSAb阳性可伴有其他甲状腺自身抗体如TPOAb、TgAb阳性

突眼:浸润性、非浸润性胫前粘液性水肿

具备前两项者诊断成立,其他4项进一步支持诊断确立。

21甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第21页!甲状腺核素显像甲状腺有浓集碘和锝的功能,让病人服用放射性的碘或锝,借助核素显像检测探头,在体外获得放射性示踪剂在甲状腺内摄取的分布图,形象地显示了甲状腺各部位组织的摄取碘或锝的功能。根据甲状腺显像的放射性分布,可以辨别出甲状腺结节是“热结节-结节处显像高于周围显像”、“冷结节-结节处显像低于周围显像”。“温结节-结节显像与周围相同”。临床上也根据甲状腺显像的大小来计算甲状腺的重量,再结合甲状腺吸碘率的大小,根据公式计算出应给的131碘剂量,对甲亢病人给予同位素治疗。

22甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第22页!甲状腺摄锝功能增强23甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第23页!

仅热结节显像,周围甲状腺组织不显影。TSH兴奋实验,周围仍无显影的甲状腺组织,要考虑先天性一叶甲状腺缺如或一叶切除;TSH兴奋实验,周围的甲状腺组织显影,则考虑热结节为功能自主性甲状腺腺瘤24甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第24页!抗甲状腺药物(ATD)治疗

ATD治疗是甲亢的基础治疗

单纯ATD治疗的患者中,只有30%-40%在甲亢控制后10年后,仍保持甲状腺功能正常

复发率高达50%-60%,多次复发后药物治疗很少能达到完全缓解的效果,此时应根据患者病情改用手术或者RAI治疗

25甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第25页!ATD的作用机制作用于甲状腺过氧化物酶(TPO)抑制碘的氧化,干扰碘化甲腺酪氨酸的偶联PTU可以通过抑制外周组织中的I型脱碘酶的活性,从而使外周组织中T4转化为T3减少可抑制甲状腺内细胞因子的产生,这是一种器官特异性免疫抑制作用,对全身免疫反应没有影响改变甲状腺球蛋白的构像,使其不易碘化和裂解抑制甲状腺滤泡上皮细胞的功能和生长

26甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第26页!ATD的剂量与疗程

阶段性治疗法,分为初治期、减量期和维持期他巴唑初始用量30-45mg/日(相当于PTU300-450mg/日),临床症状缓解后开始减量,直至维持量用药。总疗程应在12-18个月,通常短于12个月复发率增加,但长于18个月却不能显著增加缓解率。停药指标:甲状腺肿消失、TSAb转阴、T3抑制试验恢复正常。

27甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第27页!粒细胞缺乏症发生率为0.2%-0.5%,是最严重的不良反应,PTU和MMI均能引发。一般于治疗的前3个月内出现,表现为咽痛、发热、感染等。白细胞<3×109/L,中性粒细胞<1.5×109/L应立即停药,加用广谱抗生素、促白细胞增生药。

28甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第28页!ATD致肝损的临床表现ATD引起的肝损害多见于用药后3个月内.据报道最早可在服药1天内发生.最长者可在1年后发生PTU肝损害为变态反应性肝炎伴肝细胞损伤。活检显示以不同程度的肝细胞坏死为主,主要表现为转氨酶升高他巴唑肝损害以肝内淤胆为主。活检显示肝细胞结构得到保留,有小管内胆汁淤积和轻度门静脉周围炎症,主要表现为胆红素升高29甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第29页!ATD致肝损的治疗亚临床肝损害时不需停药,可减少剂量继续治疗,密切观察肝功能情况,若其进行性恶化则立即停药。停药后多数病人肝功能有望恢复,少数病人由于停药太晚或肝损害过重.病情仍持续进展,最终死于肝衰竭。30甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第30页!放射碘治疗(Radioactiveiodine,RAI)

放射性131I进入体内后被甲状腺摄取,其可释放出γ和β射线起治疗作用的是β射线,利用其来破坏功能亢进的甲状腺细胞β射线在组织内的波长只有2mm,不会累及毗邻组织。

31甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第31页!治疗方法根据甲状腺组织的重量计算131I的使用剂量,一般每克甲状腺组织一次给予131I3.0MBq(80μCi)。对于病情较重者,先用他巴唑控制症状,因为其抑制甲状腺摄取131I的作用在24小时后即会消失,而PTU的作用可持续数周。

32甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第32页!手术治疗适应症中、重度甲亢长期药物治疗无效者甲状腺显著肿大、有压迫症状者结节性甲状腺肿及胸骨后甲状腺肿妊娠第3-6个月时药物治疗失败者对ATD不耐受和拒绝RAI治疗者禁忌症严重突眼患者妊娠第3个月之前和第6个月之后全身状态差不能耐受手术者

33甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第33页!手术治疗的并发症

甲状旁腺和喉返神经损伤,发生率约为1-2%永久性甲减患者在术后1-16年平均发生率为28%术后25年平均发生率为50%TPOAb阳性的患者术后甲减的出现率较高。

34甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第34页!甲亢与妊娠甲亢患者接受ATD治疗中,血清TSH达到正常范围,停ATD后可以怀孕或者减少ATD的剂量,使血清FT4处于正常值的上1/3范围,也可以怀孕一部分学者主张怀孕前应当停用他巴唑,改用PTU,避免他巴唑引起的畸形如果选择放射碘治疗,治疗后的6个月内应当避免怀孕

35甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第35页!甲亢对妊娠和胎儿的影响新生儿甲亢发生与母亲的甲状腺自身抗体有关

TSH受体刺激抗体(TSAb)能够引起胎儿甲状腺功能亢进TSH受体阻断抗体(TSBAb)能够引起胎儿甲状腺功能减退当TSAb超过300%和TBII超过30%都可以预测新生儿发生甲亢

36甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第36页!妊娠期甲亢的鉴别诊断正常妊娠腺垂体生理性肥大和分泌胎盘激素,可有高代谢症群表现,如心率可增至100次/分甲状腺稍增大基础代谢率在妊娠3个月后较前增加20%-30%雌激素水平增高,血中甲状腺素结合球蛋白(TBG)相应增高37甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第37页!妊娠期甲亢的治疗

抗甲状腺药物治疗治疗的目标是在尽可能短的时间内控制症状,使甲功恢复至正常,同时保证母亲和胎儿无并发症发生ATD剂量应当尽可能减小,指标是维持血清FT4在正常值的上1/3范围

治疗开始初期每2周检查甲状腺功能,以后延长至2-4周检查一次PTU的胎盘透过率较低,治疗妊娠期甲亢应当优先选择PTUMMI则作为第二线药物38甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第38页!妊娠期甲亢的治疗监测甲状腺功能

有主张使用FT4作为指标,因为孕妇血清FT4水平与脐带血的FT4水平显著相关

FT3指标缺乏这种相关

开始治疗的前2个月,TSH水平不能作为监测指标

TSH水平达到正常是甲亢得到有效控制的指标,此时ATD应当减量或者停药

39甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第39页!抗甲状腺药物与哺乳哺乳期治疗甲亢,PTU应当作为首选,MMI的乳汁透过率较PTU高。

从目前搜集到的文献报告:哺乳期间使用PTU300毫克/天或MMI20毫克/天对胎儿甲状腺功能没有明显影响。应当监测婴儿的甲状腺功能。

40甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第40页!新生儿甲亢

诊断与成人不同,应主要根据血T3、T4和TSH值进行判断治疗疗程短,一般为1-3个月,待TRAb消失后即可停药第二型如可能,可做TSH受体基因分析,丙基硫氧嘧啶或他巴唑治疗,但易复发,目前倾向于甲状腺全切术,以免复发

41甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第41页!甲亢危象抢救抑制甲状腺激素合成:首选PTU,首剂600mg,后200mgtid口服,症状减轻后改一般治疗剂量;抑制甲状腺激素释放:服用PTU后1~2小时加用复方碘溶液,或碘化钠;抑制组织T4转换为T3,抑制T3与细胞受体结合:

(PTU、碘剂、β受体阻滞剂、糖皮质激素),心得安30mgq6h口服,氢考100mgq6~8h加入液体中静滴;降低血甲状腺激素浓度:必要时血液透析支持治疗对症治疗42甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第42页!浸润性突眼防治局部治疗与眼睛护理早期选用免疫抑制剂及非特异性抗炎药眶部放疗眼眶减压治疗43甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第43页!病例讨论患者,女,20岁。因“心悸、多汗、多食2年,发热、咽痛1周”于02年10月20日入院。患者2年前出现心悸、多汗,食量增多,伴有大便次数增多,为糊状稀便。平时情绪易激动,怕热,体重进行性下降,一直未治疗。2年内体重下降10余公斤。02年9月,当地医院检查T34.95ng/ml(正常值0.9~2.2)、T4288.68ng/ml(正常值57~120)、TSH0.07μIU/ml(正常值0~11)。诊断为“甲亢”,予他巴唑5mg及普萘洛尔(心得安)10mg每日3次治疗。用药后,患者症状有所缓解。10月10日复查甲功,T34.28ng/ml、T4154.83ng/ml、TSH1.33μIU/ml。予他巴唑5mg2次/日。1周前,患者受凉感冒,发热,T38.4℃,头晕、恶心,呕吐数次,且纳差。在村卫生所检查后予以口服药及输液治疗(不详),并停用他巴唑及普萘洛尔,均无效,T高达>41℃,伴畏寒、寒战。10月18日查血WBC0.99×109/L,遂来我院急诊。44甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第44页!思考题该病最可能的诊断是什么?

进一步的治疗该怎样进行?45甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第45页!甲状腺激素的生物合成①碘的摄取和活化:甲状腺上皮细胞可通过胞膜上的“碘泵”主动摄取血浆中的I-,造成I-在甲状腺浓集,正常情况下甲状腺中的I-为血浆浓度的数十倍。I-在过氧化酶催化下,氧化成活性碘。②酪氨酸的碘化及缩合:活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化,生成一碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT)残基。然后再在过氧化酶催化下,一分子DIT与一分子MIT缩合成一分子T3,两分子DIT缩合成一分子T4。含T3、T4的甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔中贮存。46甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第46页!甲状腺激素的生理功能三大营养物质代谢提高大多数组织的耗氧量,促进能量代谢,增加产热和提高基础代谢率。骨骼、神经系统发育及正常功能维持增强未成年者的长骨骨骺增殖造骨,促进机体生长发育。甲状腺激素在胎儿期和新生儿期最为重要。对成人则可维持中枢神经系统的正常兴奋性。其他作用甲状腺激素可产生类似肾上腺素β受体激动样心血管作用,加快心率,提高心肌收缩力,增加心肌氧耗,扩张外周血管。47甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第47页!甲状腺性甲亢弥漫性毒性甲状腺肿(GD)桥本甲亢多结节毒性甲状腺肿毒性甲状腺腺瘤自主高功能甲状腺结节多发性自身免疫性内分泌腺病综合征伴甲亢滤泡状甲状腺癌伴甲亢碘甲亢48甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第48页!GD发病率

GD是甲状腺功能症的最常见病因,约占甲亢的85%高发年龄:20-40岁

女性显著高发4~6:149甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第49页!GD的病因-自身免疫GD的突出特征-血清中存在与甲状腺组织反应的自身抗体TSH受体抗体-TRAb,以TSH受体为自身抗原,在80%-95%的初发GD患者中阳性TRAb可分为刺激性抗体(TSAb)、刺激阻断性抗体(TSBAb)、甲状腺生长免疫球蛋白50甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第50页!甲状腺生长免疫球蛋白(TGI)与甲状腺受体结合,其生物效应与TSAb不同,它仅刺激甲状腺细胞增生,不引起甲状腺功能亢进。51甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第51页!其它针对甲状腺的自身抗体甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)在GD患者中的阳性率约为50%和90%。是否可以用TPOAb来诊断GD尚无定论,但是当它们阳性时可以为GD的诊断提供参考。

临床观察发现存在高滴度TPOAb和TgAb的患者在治疗中易于发生甲状腺功能减退。52甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第52页!病理甲状腺不同程度的弥漫性肿大,甲状腺滤泡上皮增生,滤泡腔内胶质减少或消失,滤泡间淋巴细胞浸润(T细胞为主)浸润性突眼者眶后:脂肪细胞浸润,纤维组织增生,淋巴细胞、浆细胞浸润,透明质酸增多胫前粘液性水肿:局部可见粘蛋白透明质酸沉积53甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第53页!高代谢综合征甲状腺激素分泌增多导致交感神经兴奋性增高,新陈代谢加速。表现为:疲乏无力、皮肤潮湿、怕热多汗、多食善饥、体重下降。54甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第54页!心血管系统心悸气短,心动过速,心音亢进,收缩压升高、舒张压降低,脉压增大。合并甲亢性心脏病时,出现心律失常,心脏增大和心力衰竭。55甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第55页!生殖系统系统女性月经减少或闭经。男性阳痿皮肤及肢端表现

胫前粘液性水肿,大多为对称性,早期皮肤增厚、变粗;后期皮肤粗厚,如树皮样,皮损融合,有深沟,下肢粗大似象皮腿。56甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第56页!眼征非浸润性突眼:与甲状腺毒征所致的交感神经兴奋性增高有关,轻度突眼(<18mm)、stellwag征、vonGraefe征、Joffroy征、Mobius征浸润性突眼:眼球显著突出,突眼度>22mm,少数患者单侧突眼,自诉异物感、、胀痛、畏光、流泪、复视、视力下降。查体:眼睑肿胀、结膜充血水肿、眼球活动受限、重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜溃疡、全眼炎、失明。57甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第57页!58甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第58页!特殊临床表现一、甲亢危象二、甲亢性心脏病三、淡漠型甲亢四、妊娠期甲亢五、T3型甲亢六、亚临床甲亢七、Grave’s眼病59甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第59页!甲亢性心脏病本病约占甲亢病中10%-22%,随年龄增长而增加,多见于男性、结节性甲状腺肿伴甲亢患者。较重病例可有心脏增大、心律失常或心力衰竭。排除冠心病等器质性心脏病,并在甲亢控制后,心律失常、心脏增大乃至心绞痛等均得以恢复者则可诊断为本病。60甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第60页!Grave’s眼病甲状腺功能正常的Grave’s眼病(EGO),少见,约占5%以下。以单侧或双侧突眼为主,无甲亢的临床表现,也不伴胫前粘液性水肿。这种病例也可能在突眼发生数月或数年后出现甲亢表现。其中大多数病人通过深入检查,常可发现其甲状腺功能有紊乱的证据。61甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第61页!亚临床甲亢为一种暂时性临床现象,血清FT4和FT3在正常范围,血清TSH低于正常或检测不到,没有明确甲状腺疾病史。TSH<0.1mU/L的亚甲亢患者,发展为临床甲亢的比例较大

病因外源性(甲减患者激素替代治疗过量,甲状腺癌术后激素抑制治疗过量)内源性(GD早期、各种甲状腺炎恢复期)

排除下丘脑、垂体疾病所致的TSH降低,方可诊断为本并病62甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第62页!诊断确立后,应结合甲状腺自身抗体、甲状腺摄131I率、甲状腺超声、核素扫描等分析引起甲亢的病因自身抗体阳性、甲状腺弥漫性肿大、突眼等提示GD

核素扫描有孤立的热结节提示自主高功能腺瘤

亚急性甲状腺炎多有发热、颈部疼痛等病史无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎或亚急性甲状腺炎时,均会因甲状腺组织破坏而出现短暂的甲亢和甲状腺肿大,持续一般不超过2个月,此时甲亢产生的原因为甲状腺激素漏出,131I检查对鉴别诊断有特殊意义,可发现摄131I率降低,即出现激素与摄131I率分离现象摄入过量碘,尤其是胺碘酮导致的甲亢时,甲状腺摄131I率亦降低

寻找病因

63甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第63页!鉴别诊断与其他甲状腺毒症的鉴别:多种原因甲状腺炎导致的甲状腺激素漏出与非甲亢疾病的鉴别单纯性甲状腺肿神经官能症更年期综合症单侧突眼抑郁症糖尿病心血管疾病消化系统疾病其他64甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第64页!正常甲状腺静态显像65甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第65页!甲状腺摄锝功能低下66甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第66页!药物治疗抑制甲状腺合成甲状腺激素

放射性碘131I治疗131I释放ß射线破坏滤泡上皮而减少甲状腺激素的产生和分泌外科手术治疗破坏甲状腺组织减少甲状腺激素的产生在甲亢的病因诊断尚未确立之前,抗甲状腺药物治疗应慎重,如需继续进行其他特殊检查,可先给予患者β-受体阻滞剂治疗,以缓解症状。

GD的治疗67甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第67页!ATD的种类目前临床应用的主要药物包括:硫脲类丙基硫氧嘧啶(PTU)咪唑类甲巯咪唑(MMI,他巴唑)卡比马唑(CMZ,甲亢平)

68甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第68页!ATD的服药方法和药物选择

他巴唑的血浆半衰期明显长于PTU,所以可以采用单次顿服(30-45mg/日)的给药方法,与大剂量PTU(300-450mg/日)分2-3次口服的疗效相当

许多研究发现他巴唑效果优于PTU,因其起效快、严重不良反应发生较少、患者的依从性更好。

PTU可抑制外周T4转化为T3,且不易透过胎盘,所以主张严重甲亢、甲亢危象、妊娠期及哺乳期甲亢选用PTU治疗,而轻、中度甲亢及甲亢维持治疗选用他巴唑。69甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第69页!ATD的不良反应

ATD不良反应总的发生率约1-5%,他巴唑和PTU均可引起,低剂量他巴唑几乎不引起不良反应,而PTU在任何剂量都可引起。不良反应包括:药疹、瘙痒、关节痛、发热、胃肠道反应、白细胞减少、药物性肝损害等。应注意甲亢本身也能造成白细胞减少,所以开始药物治疗前应作血常规检查,以区分白细胞减少是由于甲亢本身引起或是由ATD引起。

70甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第70页!药物性肝损害发生率低于0.5%,机制不清,多由PTU引起,包括药物性肝炎、肝坏死、肝功能衰竭等,他巴唑则引起胆汁淤积性黄疸。由于甲亢本身也可以导致肝脏功能的改变,而PTU也可以引起转氨酶升高,因此正确估价肝功能改变是否与ATD治疗相关十分重要。71甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第71页!ATD致肝损的诊断药物性肝损害的诊断需满足以下条件:(1)临床及实验室检查肝损害的证据。(2)用药与肝损害的时序性,即用药前肝功能正常,用药后异常;或用药前异常用药后进行性加重。(3)无肝炎病毒感染的血清学证据或自身免疫性肝炎。(4)不存在导致急性肝损害的全身因素,如休克,败血症、中毒等。(5)无慢性肝损的证据。(6)未同时使用其他已知肝毒性的药物。(7)停药后肝功能好转或恢复。

72甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第72页!ATD致肝损的治疗严重肝损停药后治疗包括两方面:(1)肝损害的治疗:全身支持疗法及保肝治疗;短期应用激素,其依据是可能存在的免疫或变态反应;急性肝衰竭:人工肝,肝移植。(2)甲亢的治疗:β受体阻制剂改善甲亢症状;因抗甲状腺药物间可能存在交叉过敏反应,不主张换用另一种药物;病情稳定后改用手术或放射性碘,以放射性碘治疗为首选。73甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第73页!临床适应症及禁忌在北美地区,RAI是年龄大于20岁的GD患者的首选方法。我国的适应症:年龄25岁以上、中度甲亢、ATD治疗无效或过敏、不宜手术或不愿手术禁忌:妊娠(131I能通过胎盘作用于胎儿甲状腺)及哺乳期妇女、年龄25岁以下、严重心肝肾衰竭、活动性肺结核、重度浸润性突眼、甲状腺危象、白细胞<3×109/L或中性粒细胞<1.5×109/L者74甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第74页!并发症甲状腺功能减退,可为永久性,需终身服用甲状腺激素替代治疗,接受RAI治疗的患者最终有40-80%患者发生甲减。少数患者在接受RAI治疗后第7-10天发生放射性甲状腺炎,可用非甾体类抗炎药和糖皮质激素治疗。

加重浸润性突眼个别可诱发甲状腺危象75甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第75页!手术治疗前准备术前应使用抗甲状腺药物和β-受体阻滞剂使甲状腺功能恢复正常术前1周加用复方碘溶液,以防止术后甲状腺危象的出现

76甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第76页!亚临床甲亢治疗

复发危险较高的甲状腺癌术后患者,在抑制TSH水平的基础上,可给予患者β-受体阻滞剂和抗骨质疏松治疗。

复发危险较低的甲状腺癌术后患者,将其TSH水平保持在正常值范围即可。

良性结节者TSH水平应低于且接近正常下限。对病因不清,TSH<0.1mU/L,老年患者(>60岁),应给予ATD辅以β-受体阻滞剂和抗骨质疏松治疗。对于TSH在0.1-0.3mU/L的患者可不予治疗,2-3个月后复查甲状腺功能,如无进展可每年复查一次。

77甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第77页!甲亢对妊娠和胎儿的影响

对孕妇的影响死胎、早产、先兆子痫、充血性心力衰竭、甲状腺危象、流产、胎盘早剥和感染对胎儿的影响新生儿甲亢、宫内生长迟缓、早产儿、足月小样儿(small-for-gestational-age,SGA)未治疗的甲亢会对妊娠和胎儿造成不良影响,有效控制甲亢可明显改善妊娠的结果

78甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第78页!妊娠期甲亢的诊断标准血FT3,FT4升高,TSH降低伴有眼征弥漫型甲肿、甲状腺区血管杂音血TSH受体抗体阳性79甲状腺功能亢进症hyperthyroidism共88页,您现在浏览的是第79页!妊娠期甲亢的鉴别诊断妊娠期高甲状腺素血症(HCG相关性甲亢)患病率多发生在妊娠T1期,妊娠妇女中为1.5%症状和体征表现为长期严重的恶心、呕吐,体重减少5%以上、脱水和

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