齐鲁医学洛泊术中喷洒

1注射用洛铂海南长安学术部康曌

与术中喷洒洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第1页!一、问题的客观存在洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第2页!食管癌术后亚临床病灶的客观存在根治术后局部或区域复发：40%复发的时间：2年内转移复发的部位淋巴结：纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结消化道：吻合口、食管残端、残胃

RothJA,etal.Esophagealcancer.In:DevitaVT,eds.CANCERprinciplesandpracticeofoncology,5thed.philadelphia:LippincottRaven.2001,1013

洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第3页!NSCLC术后亚临床病灶的客观存在IA期NSCLC术后复发率30%复发时间2年内5ySR67%I期NSCLC术后复发率56.8%复发时间1年内II期~IIIA期NSCLC术后复发率--更高！!！洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第4页!术后亚临床残留灶的客观存在大肠癌术后复发和转移(40～70%)肝转移大肠癌肝转移高达50%，尸检可达60-71%。局部复发临床报道为10-31%,尸检报道为33%。邵永孚.大肠癌切除吻合术后局部复发因素分析.中国实用外科杂志,1995,15(7):402-403梁君,万德森等.结直肠癌根治术后复发转移的多因素分析.癌症,2004,23(5):564-567蔡善荣,郑树1325例大肠癌术后转移和复发的多因素分析中华普通外科杂志03,18(10)洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第5页!

从微观角度看，标准根治性手术不可能达到清除所有肿瘤细胞的效果，RT-PCR微小癌灶检出率更高常规组织学12.7%19/150RT-PCR30.0%45/150

1.RajGV,MorenoJG,GomellaLG.Utilizationofpolymerasechainreactiontechnologyinthedetectionofsolidtumors〔J〕.Cancer,1998;82(8)∶141922.DorudiS,KinradeE,MarshallNC,etal.Geneticdetectionoflymphnodemicrometastasisinpatientswithcolorectalcancer〔J〕.BritJSurg,1998；85(1)∶98

洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第6页!二、问题的特点洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第7页!亚临床残留灶的生物学特征InfluenceoftheintervalbetweenprimarytumorremovalandchemotherapyonkineticsandgrowthofmetastasesCancerResearch43,1488-92,1983Fisher的著名动物实验（UniversityofPittsburgh)

原发灶切除后24小时内残留癌细胞就会发生动力学的改变，细胞负荷降低增殖比率升高，大量的G0期细胞进入增殖期，并呈现加速增殖的态势，一周后即可增长为肉眼可见瘤灶．原发灶切除后7天内，残留癌细胞对腔内化疗最敏感，是进行化疗的最理想时间洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第8页!亚临床残留灶的生物学特征QadriSS的实验（CorkUniversityHospital）原发肿瘤切除后,局部继发肿瘤和转移灶生长加速。另外继发肿瘤比原发肿瘤更具有浸润性。有力证明了手术切除后残留病灶生长加速.QadriSSAnnThoracSurg.2005Sep;80(3):1046-50;discussion1050-1洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第9页!理论基础依据A影像可见实体瘤各时相细胞比率术后一周以后各时相细胞比率变化动向术后一周内各时相细胞比率洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第10页!理论基础依据C（肿瘤细胞耐药的因素）细胞动力学所致的耐药生化原因所致的耐药（例：肿瘤异质性导致的自发耐药细胞，机率为10-6－10-7）；药理学原因所致的耐药（例：肿瘤细胞内有效药物浓度不足，持续作用时间不够）。洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第11页!三、解决方案--术中喷洒洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第12页!术中喷洒的优势术中时间给药，抓住肿瘤对药物最敏感（快速增殖）的机会窗；抗肿瘤药物与手术切口直接接触局部药物浓度高，血液药物浓度低，全身毒副作用小预防局部复发和控制癌性腔内积液的作用显著国内外无标准方案洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第13页!常用局部化疗药物药物水中溶解度PH值作用机制分类劣势5-FU8mg/mLPH值>9A需肝功酶活化吡柔比星易溶PH值5.0~6.5B局部刺激性大盐酸氮芥极易溶解PH值3.0~4.0B局部刺激，粘连顺铂1mg/mLPH值5.5~7.5B溶解度低，生物利用度差卡铂16mg/mlPH值5.0~7.0B对部分肿瘤细胞不敏感A:细胞周期特异性药物B:细胞周期非特异性药物

洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第14页!15四、洛铂简介洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第15页!洛铂对肿瘤细胞敏感头部脑胶质瘤鼻咽癌喉癌口腔癌胸部肺癌乳腺癌食道癌纵隔肿瘤恶性胸膜间皮瘤腹部胃癌肝癌胆管癌胰腺癌结直肠癌生殖睾丸癌前列腺癌宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌泌尿肾癌膀胱输尿管血液慢粒淋巴瘤四肢骨肉瘤皮肤黑色素瘤洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第16页!17理化性质微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡铂16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈达铂10mg/ml略溶≥5.1第3代奥沙利铂8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛铂12mg/ml略溶6.0～8.0----洛铂溶解度优于奥沙利铂及顺铂，以5ml注射用水即能将50mg洛铂完全溶解，在胸腹膜表面不易形成粟粒样结节，物理刺激性小。----洛铂酸碱度最接近于人体PH值，对人体化学刺激性小。洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第17页!18药代动力学参数(24h)顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率%903577525尿液排泄量%19-3467445070洛铂t1/2B2.2h洛铂分布半衰期短，组织分布快，作用快！洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第18页!局部用药文献集锦1.《洛铂与顺铂腹腔灌注治疗胃肠道肿瘤比较分析》李成浩,马英桓,颜永红.中国医科大学学报,2012,41(1):73-76.2.《洛铂联合恩度腔内灌注治疗顽固性恶性胸(腹)腔积液的临床观察》翟立广,苗振静,马旭辉等.实用癌症杂志,2011,26(4):413-415.3.《晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗中洛铂和顺铂腹腔灌注近期疗效的比较分析》何海新,林安,李玲等.福建医药杂志,2011,33(5):108-110.4.《洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液疗效观察》刘苇,张伟鹏.中医临床研究,2010,2(21):46-47.洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第19页!20160510152025303534顺铂26卡铂17奈达铂奥沙利铂7洛铂年洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第20页!21"洛铂犹如一颗埋在黄沙中的铂金，现已初露光芒，相信在以后临床实践中，会给更多的医生和患者带来惊喜与福音！"洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第21页!胃癌术后的复发和转移(30-80%)腹膜转移50%左右;局部复发25.9%（残胃、术野及区域淋巴结）;第16组淋巴转移21.3-39.0%;血行转移（肝脏转移)14.7%;术后亚临床残留灶的客观存在陈峻青.胃癌根治术后复发形式和方法选择.中国实用外科杂志,1995,15(12):709朱正纲.胃癌术后复发的外科综合治疗.中华胃肠外科杂志,2003,6(6):357-359洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第22页!术后亚临床残留灶的客观存在术后微残留病变的三个来源(SugarBaker)T3或T4期肿瘤的浆膜侵润;手术过程中从有阳性淋巴结的切断的淋巴管溢出癌细胞;癌组织中失去的血液进入胸腹腔内.

NewprospectsforthecontrolofperitonealsurfacedisseminationofgastriccancerusingperioperativeintraperitonealchemotherapyCancerTherapy2004Vol2,79-84,洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第23页!小结进展期癌种根治术后仍有残留病灶

---------亚临床残留洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第24页!亚临床残留灶的生物学环境及特征

（术后的胸腹腔是残留癌细胞生长的良好环境）手术创伤生长因子．血小板活化因子．炎症介质增加．免疫低下原发病灶对转移癌的抑制消失肿瘤细胞殖增速快洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第25页!亚临床残留灶的生物学特征InfluenceoftheintervalbetweenprimarytumorremovalandchemotherapyonkineticsandgrowthofmetastasesCancerResearch43,1488-92,1983腔内化疗越早，对癌细胞细胞动力学影响越大Fisher的著名动物实验（UniversityofPittsburgh)

切除术3天以后腔内化疗时，需要用较高剂量才能达到3天内较低剂量的效果（细胞动力学指标）洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第26页!亚临床残留灶的生物学特征

手术去负荷带来的质变（靶目标）

高增殖比率－对药物敏感机会窗－时间紧迫洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第27页!理论基础依据B常用药物：铂类、5-Fu、ADM对G0期细胞几乎无作用洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第28页!小结

术后残留病灶发生了质变增殖迅速-------对药物敏感打开了机会窗-------但转瞬即逝洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第29页!全身化疗------推迟数周口服化疗------延迟10天左右术中埋植-------中人氟安需肝功酶活化，局部刺激大常规解决方案--存在缺陷洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第30页!如何选择化疗药物药物必须具备的特性：肿瘤细胞对该药物是敏感的，且IC50值小水溶性好不需要活化无局部刺激性(PH值)作用机制明确，为细胞周期非特异性药物洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第31页!最佳药物？？？--洛铂洛铂具有术中喷洒的特性吗？对肿瘤细胞敏感？直接破坏DNA结构和功能的细胞毒性药物？水溶性好，组织渗液即可溶解？无化学刺激性？作用时间快，分布半衰期短？洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第32页!33洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica原研；2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权,获得独家生产经营专利（ZL94106670.3）和一类新药证书；2005年9月获SFDA生产批件，50mg规格上市；2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目；2008年3月获SFDA补充申请生产批件，10mg规格上市；2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件；2009年11月被遴选为国家医保产品；2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项；2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第33页!分类通用名化学名载体配基离去基团第1代顺铂顺-[二氯二氨合铂]二氨基氯离子第2代卡铂顺-[1,1-环丁烷羧酸二氨合铂]二氨基环丁烷羧酸第2代奈达铂顺-[乙醇酸二氨合铂]二氨基乙醇酸第3代奥沙利铂顺-

[反式(1,2-二氨环己烷)草酸合铂]二氨环己烷草酸第3代洛铂顺-[1,2-二氨甲基环丁烷乳酸合铂]二氨甲基环丁烷乳酸----洛铂离去基团为乳酸，结构稳定，接近人体正常代谢产物，水溶性好，对人体刺激性小；

结构特征洛泊术中喷洒共39页，您现在浏览的是第34页!35Adduct作用机制--直接细胞毒性药物[Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2X2][Pt(Ⅱ)A2(H2O)2