第34章-影响自体活性物质的药物课件

第三十四章影响自体活性物质的药物（组胺和抗组胺药）自体活性物质autacoids1.概念：组胺、PG、5-HT、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。由本身作用的靶组织形成，作用部位与合成分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones）2.特点（1）局部激素是由体内许多组织产生，广泛存在于体内许多组织。

激素则由特定内分泌腺产生。（2）局部激素是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达临近部位发挥作用。勿需进入血液循环。

激素则需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。

（3）机体受到伤害性刺激后，为抵御或适应这种异常变化，局部激素被激活和释放，引起组织局部特殊的生理和病理变化。是机体自我保护的一种本能。但局部激素引起的病理变化有时会比较强，使机体不能承受（荨麻疹、过敏性哮喘等），甚至会危机生命（青霉素过敏），因此就要使用一定的药物进行调控。如组胺所引起的过敏和炎症可用抗组胺药物进行调节。一、变态反应变态反应亦称过敏反应，是一个复杂的免疫病理反应过程，本质是抗原——抗体反应。动物体内活的组织细胞，对异物(如抗原、化学物质或药物)进行识别、反应和处理后，产生特异性抗体。当同一抗原第二次侵入体内，就发生抗原——抗体反应，敏感动物会出现严重的过敏反应，甚至是过敏性休克。

附1：变态反应的概念一、变态反应①糖皮质激素可抑制免疫反应的多个环节，适用于各种过敏反应，但作用不是立即产生。②拟肾上腺素药物可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应，但可引起心动过速或心律紊乱。③钙剂能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，常用作治疗过敏反应的辅助药物。④抗组胺药是通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。可用于治疗Ⅰ型，缓解Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。附3：抗过敏药物一、组胺二、抗组胺药学习重点：一、组胺二、组胺1、组胺的生成与分布

组胺——是人体的一种自体活性物质，广泛存在于机体各组织中。由组氨酸脱羧而成。各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的表皮细胞、胃肠黏膜细胞和肺组织中，组胺浓度最高。体内的大多数组胺与肝素、蛋白结合成复合物形式存在，贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中。表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺。二、组胺2、引发组胺释放的因素:（1）使肥大细胞生理功能变化的因子如：乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂等药物。（2）直接损伤肥大细胞膜的因子①如许多带正电荷(碱性)的物质:外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类；内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。②一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放。（3）免疫介导的Ⅰ型过敏反应（以炎性介质释放为主的速发过敏性炎性反应）3、组胺的作用

参与机体的炎症、过敏(变态)反应外，它还能调节胃的分泌。在中枢神经系统，它还是一种神经递质。组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。组胺受体亚型：组胺Ⅰ型(H1)受体；组胺Ⅱ型(H2)受体。新近发现，在中枢和外周神经存在有Ⅲ型(H3)受体，负反馈性调节组胺合成与释放。效应器H1受体H2受体平滑肌血管扩张扩张支气管收缩—胃肠道收缩—心脏心房肌收缩加强—心室肌—收缩加强窦房结—心率加快房室结传导减慢—胃壁旁细胞—分泌增多子宫收缩松弛中枢觉醒反应—组胺受体的分布与效应组胺受体的效应H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌促进血管内皮释放NO和PGI2,舒张血管

H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。

H3受体：作用于中枢与外周、神经末梢，负反馈性调节组胺合成与释放。“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕.二、抗组胺药

通过多种办法可以预防或治疗组胺的不良生物学后果。如：防止或减少组胺从细胞释放、阻断组胺与受体结合、直接拮抗组胺的生物效应。

抗组胺药——仅指作用于组胺受体、阻断组胺与受体结合的药物。与组胺受体相应，这类药物分为：

H1受体阻断药(传统抗组胺药)H2受体阻断药(新型抗组胺药)

H3受体阻断药(新型抗组胺药)（一）H1受体阻断药第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏

第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine多数H1受体阻断药口服吸收良好，在给药后30分钟显效，分布广泛，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作用。几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续3～12h。【体内过程】【药理作用】1．抗外周组胺H1受体效应：

H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气管等平滑肌收缩。b.促进血管内皮释放舒张因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。

作用特点：1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断组胺刺激胃酸的分泌。

2．中枢作用：1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致第一代有中枢抑制作用第二代无中枢抑制作用2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。3．其他作用有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。第一代有此作用，第二代无该作用。【临床应用】1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效差，过敏性休克无效。

2.晕动症和呕吐：

苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)应在开车前15-30min服用【不良反应】1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血

4.美克洛嗪

可致动物畸胎、孕妇禁用；

阿司咪唑

过量可致晕厥、心跳停止（二）H2受体阻断药以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine【药理作用】1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。↓胃酸作用的比较：西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁

2.其他作用：1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；

2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）【临床应用】1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发或反跳。2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.【不良反应】不良反应少，长期服用耐受性好。偶见便