【历年真题集锦第2章】-药学专业知识（一）-2022年版试题含答案

【历年真题集锦第2章】-药学专业知识（一）-2022年版[复制]未到结局，焉知生死基本信息：[矩阵文本题]*姓名：________________________省份：________________________第一节

药物结构与作用方式对药物活性的影响一、最佳选择题

1.苯并咪唑的化学结构和编号（2015年真题）[单选题]*

A.

B..(正确答案)

C.

D.

E.答案解析：本题考查药物的基本母核。A选项是苯并环戊稀烃，C是苯并噁唑环，D是苯并嘧啶环，B苯并咪唑环，E苯并噻唑环。2.含有喹啉酮环母核结构的药物是（2016年真题）[单选题]*

A.氨苄西林

B.环丙沙星(正确答案)

C.尼群地平

D.格列本脲

E.阿昔洛韦3.以共价键方式结合的抗肿瘤药物是（2016年真题）[单选题]*A.尼群地平B.乙酰胆碱C.氯喹D.环磷酰胺(正确答案)E.普鲁卡因答案解析：本题考查药物与作用靶标结合的化学本质。抗肿瘤药物环磷酰胺以共价键的方式与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。5.普鲁卡因在体内与受体之间存在多种结合形式，结合模式如图所示。图中，B区域的结合形式是（2018年真题）

[单选题]*A.氢键作用B.离子-偶极作用C.偶极-偶极作用(正确答案)D.电荷转移作用E.疏水作用答案解析：偶极-偶极相互作用是极性分子间最普遍的一种相互作用，即一个极性分子带有部分正电荷的一端与另一分子带有部分负电荷的一端之间的吸引作用，题中酯键是一个极性键，氧原子（O）的极性大于碳原子（C），故氧原子端显负电，同时与受体的正电端相吸引，是为偶极-偶极作用。6.氯司替勃的化学骨架如图其名称是（2020年真题）

[单选题]*A.吩噻嗪B.孕甾烷C.苯并二氮D.雄甾烷(正确答案)E.雌甾烷答案解析：本题考查药物的基本结构。氯司替勃属于蛋白同化制剂，基本结构为雄甾烷，并且在氯司替勃的结构上12和13位上各有一个取代基。7.药物与受体的作用类型中，作用力最强的非共价键类型是（2021年真题）[单选题]*A.离子键(正确答案)B.氢键C.范德华力D.离子-偶极相互作用E.疏水相互作用答案解析：本题考察药物与作用靶标结合的化学本质。药物与靶标的结合有共价键和非共价键两种形式。（1）共价键:是一种不可逆的结合形式，多出现在化学治疗药物的作用机制中，如烷化剂类抗肿瘤药物、拉唑类抗溃疡药物、β-内酰胺类抗生素药物等。其中，烷化剂类抗肿瘤药物环磷酰胺、美法仑等，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性;（2）非共价键:非共价键主要的结合方式有氢键、离子键、偶极-偶极、离子-偶极、范德华力、电荷转移复合物和疏水作用等，其中作用力最强的非共价键类型是离子键，故本题选择A选项二、配伍选择题

9.烷化剂环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是（2015年真题）[单选题]*A.共价键(正确答案)B.氢键C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用D.范德华引力E.疏水性相互作用答案解析：离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。共价键键合是一种不可逆的结合形式，例如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。生物大分子通过氢键相结合的例子在药物的作用中比比皆是，如磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合，其结合位点与碳酸和碳酸酐酶的结合位点相同。10.碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是（2015年真题）[单选题]*A.共价键B.氢键(正确答案)C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用D.范德华引力E.疏水性相互作用答案解析：离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于羰基类化合物，如乙酰胆碱和受体的作用。共价键键合是一种不可逆的结合形式，例如烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。生物大分子通过氢键相结合的例子在药物的作用中比比皆是，如磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合，其结合位点与碳酸和碳酸酐酶的结合位点相同。11.药物与作用靶标之间的一种不可逆的结合形式，作用强而持久，很难断裂，这种键合类型是（2020年真题）[单选题]*A.共价键键合(正确答案)B.范德华力键合C.偶极-偶极相互作用键合D.疏水性相互作用键合E.氢键键合答案解析：本题考查药物与作用靶标结合的化学本质。共价键键合较为少见，其键能较大，作用强而持久，除非被体内特异的酶酶解，否则很难断裂，因此，这是一种不可逆的结合形式，类似于有机合成反应。含有酰胺、酯、酰卤及羰基等基团的药物在与其受体作用时，当碳原子和其他电负性较大的原子（N、O、S、卤素等）成键时，由于电负性较大原子的诱导作用，电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极，出现偶极-偶极或离子-偶极价键。12.由于羰基的氧原子和碳原子之间因电负性差异，导致电子在氧和碳原子之间的不对称分布，在与另一个极性羰基之间产生静电相互作用，这种键合类型是（2020年真题）[单选题]*A.共价键键合B.范德华力键合C.偶极-偶极相互作用键合(正确答案)D.疏水性相互作用键合E.氢键键合答案解析：本题考查药物与作用靶标结合的化学本质。共价键键合较为少见，其键能较大，作用强而持久，除非被体内特异的酶酶解，否则很难断裂，因此，这是一种不可逆的结合形式，类似于有机合成反应。含有酰胺、酯、酰卤及羰基等基团的药物在与其受体作用时，当碳原子和其他电负性较大的原子（N、O、S、卤素等）成键时，由于电负性较大原子的诱导作用，电荷分布不均匀，导致电子的不对称分布，产生电偶极，出现偶极-偶极或离子-偶极价键。第二节

药物结构与性质对药物活性的影响

一、最佳选择题

1.酸类药物成酯后，其理化性质变化是（2015年真题）[单选题]*A.脂溶性增大，易离子化B.脂溶性增大，不易通过生物膜C.脂溶性增大，刺激性增加D.脂溶性增大，易吸收(正确答案)E.脂溶性增大，与碱性药物作用强答案解析：当化学基团成酯后，脂溶性↑，易通过生物膜，易分子化。增加吸收，降低酸性，与碱性药物作用弱，减少刺激。2.有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式和非解离的形式同时存在于体液中，当pH=pKa时，分子型和离子型药物所占的比例分别为（2015年真题）[单选题]*A.90%和10%B.10%和90%C.50%和50%(正确答案)D.33.3%和66.7%E.66.7%和33.3%答案解析：根据公式。【HA】是分子型，【A-】是离子型。pKa=pH时，【HA】/【A-】=1，所以【HA】=【A-】，各50%。3.关于药物理化性质的说法，错误的是（2016年真题）[单选题]*A.弱酸性药物在酸性胃液中解离度低，易在胃中吸收B.药物的脂溶性越高，则药物在体内的吸收越好(正确答案)C.药物的脂水分配系数（lgp）用于衡量药物的脂溶性D.由于肠道比胃的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收E.由于体内不同的部位的pH值不同，所以同一药物在体内不同部位的解离程度不同答案解析：本题考查药物的理化性质。药物在体内的吸收取决于药物的脂溶性和渗透率。脂水分配系数适宜，吸收最好。4.人体胃液约0.9~1.5，下面最易吸收的药物是（2016年真题）[单选题]*A.奎宁（弱碱pka8.0）B.卡那霉素（弱碱pka7.2）C.地西泮（弱碱pka3.4）D.苯巴比妥（弱酸pka7.4）(正确答案)E.阿司匹林（弱酸pka3.5）答案解析：本题考查药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系。弱酸性药物易在酸性环境中吸收，根据，计算可得，苯巴比妥药物，非解离型的浓度更大，更易吸收。5.碱性药物的解离度与药物的pKa，和液体pH的关系式为lg[B]/[HB+]=pH-pKa，某药物的pKa=8.4，在pH7.4生理条件下，以分子形式存在的比（2017年真题）[单选题]*A.1%B.10%(正确答案)C.50%D.90%E.99%答案解析：本题主要考查碱性药物的解离度与药物的pKa，和液体pH的关系。根据公式已知lg[B]/[HB+]=7.4-8.4=-1，得出[B]/[HB+]=1/10，那么以分子形式存在的比为10%。6.手性药物的对映异构体之间在生物活性上有时存在很大差别。下列药物中，一个异构体具有麻痹作用，另一个对映异构体具有中枢兴奋作用的是（2017年真题）[单选题]*A.苯巴比妥B.米安色林C.氯胺酮(正确答案)D.依托唑啉E.普鲁卡因答案解析：本题考查的是手性特征对药物作用的影响。氯胺酮为中枢性麻醉药，（+）-（S）-对映体才有麻醉作用，而（-）-（R）-对映体则产生中枢兴奋作用。7.根据生物药剂学分类系统，属于第IV类低水溶性、低渗透性的药物是（2018年真题）[单选题]*A.双氯芬酸B.吡罗昔康C.阿替洛尔D.雷尼替丁E.酮洛芬(正确答案)答案解析：本题主要考查药物溶解性分类，属于第四类有酮洛芬、特非那定、呋塞米。故本题选E。8.关于分子结构中引入羟基的说法，错误的是（2020年真题）[单选题]*A.可以增加药物分子的水溶性B.可以增加药物分子的解离度C.可以与受体发生氢键结合，增强与受体的结合能力D.可以增加药物分子的亲脂性(正确答案)E.在脂肪链上引入羟基，可以减弱药物分子的毒性答案解析：本题考查药物结构中取代基对生物活性的影响。药物分子中引入羟基一方面可以增大药物的水溶性，另一方面与受体氢键结合，增强与受体的结合力;在脂肪链上引入羟基取代，可使活性和毒性下降。使分子解离度增加。二、配伍选择题

9.生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类。阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于（2015年真题）[单选题]*A.渗透效率(正确答案)B.溶解速率C.胃排空速度D.解离度E.酸碱度答案解析：第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，第Ⅳ类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难。第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率。10.生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类。卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于（2015年真题）[单选题]*A.渗透效率B.溶解速率(正确答案)C.胃排空速度D.解离度E.酸碱度答案解析：第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，第Ⅳ类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难。第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率。11.在肾小管中，弱酸性药物在酸性尿中的特点是（2016年真题）[单选题]*A.解离多、重吸收少、排泄快B.解离少、重吸收多、排泄慢(正确答案)C.解离多、重吸收多、排泄慢D.解离少、重吸收少、排泄快E.解离多、重吸收多、排泄快答案解析：本题主要考查药物的吸收和排泄。通常药物以非解离的形式被吸收。对于药物吸收和排泄的特点是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。吸收增多，解离少，排泄慢，反之解离多，吸收少，排泄快。12.在肾小管中，弱酸性药物在碱性尿中的特点是（2016年真题）[单选题]*A.解离多、重吸收少、排泄快(正确答案)B.解离少、重吸收多、排泄慢C.解离多、重吸收多、排泄慢D.解离少、重吸收少、排泄快E.解离多、重吸收多、排泄快答案解析：本题主要考查药物的吸收和排泄。通常药物以非解离的形式被吸收。对于药物吸收和排泄的特点是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。吸收增多，解离少，排泄慢，反之解离多，吸收少，排泄快。13.在肾小管中，弱碱性药物在酸性尿中的特点是（2016年真题）[单选题]*A.解离多、重吸收少、排泄快(正确答案)B.解离少、重吸收多、排泄慢C.解离多、重吸收多、排泄慢D.解离少、重吸收少、排泄快E.解离多、重吸收多、排泄快答案解析：本题主要考查药物的吸收和排泄。通常药物以非解离的形式被吸收。对于药物吸收和排泄的特点是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。吸收增多，解离少，排泄慢，反之解离多，吸收少，排泄快。14.在药物的结构骨架上引入官能团，会对药物性质或生物活性产生影响，可氧化成亚砜或砜，使极性增强的官能团是（2016年真题）[单选题]*A.羟基B.硫醚(正确答案)C.羧酸D.卤素E.酰胺答案解析：本题主要考查的是药物的结构和药物的活性。醚和硫醚可氧化生成亚砜或砜。卤素是吸电子基团，可增加药物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。15.在药物的结构骨架上引入官能团，会对药物性质或生物活性产生影响，有较强的吸电子性，可增加脂溶性及药物作用时间的官能团是（2016年真题）[单选题]*A.羟基B.硫醚C.羧酸D.卤素(正确答案)E.酰胺答案解析：本题主要考查的是药物的结构和药物的活性。醚和硫醚可氧化生成亚砜或砜。卤素是吸电子基团，可增加药物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。16.在药物的结构骨架上引入官能团，会对药物性质或生物活性产生影响，可与醇类成酯，使脂溶性增大，利于吸收的官能团是（2016年真题）[单选题]*A.羟基B.硫醚C.羧酸(正确答案)D.卤素E.酰胺答案解析：本题主要考查的是药物的结构和药物的活性。醚和硫醚可氧化生成亚砜或砜。卤素是吸电子基团，可增加药物的脂溶性。和醇生成酯的是羧酸。17.对映异构体之间具有相同的药理作用，但强弱不同的手性药物是（2019年真题）[单选题]*A.氨己烯酸B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏(正确答案)E.普罗帕酮答案解析：本题考查对映异构体之间的关系。对映异构体之间具有等同的药理活性和强度的有氟卡尼和普罗帕酮;。对映异构体之间药理活性相同，但强弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;对映异构体之间一个有活性，一个无活性的药物有甲基多巴和氨己烯酸。18.对映异构体之间具有相同药理作用和强度的手性药物是（2019年真题）[单选题]*A.氨己烯酸B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏E.普罗帕酮(正确答案)答案解析：本题考查对映异构体之间的关系。对映异构体之间具有等同的药理活性和强度的有氟卡尼和普罗帕酮;。对映异构体之间药理活性相同，但强弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;对映异构体之间一个有活性，一个无活性的药物有甲基多巴和氨己烯酸。19.对映异构体中一个有活性，一个无活性的手性药物是（2019年真题）[单选题]*A.氨己烯酸(正确答案)B.扎考必利C.氯胺酮D.氯苯那敏E.普罗帕酮答案解析：本题考查对映异构体之间的关系。对映异构体之间具有等同的药理活性和强度的有氟卡尼和普罗帕酮;。对映异构体之间药理活性相同，但强弱不同的有氧氟沙星、氯苯那敏和萘普生;对映异构体之间一个有活性，一个无活性的药物有甲基多巴和氨己烯酸。20.在分子中引入可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性的基团是（2019年真题）[单选题]*A.卤素B.羟基(正确答案)C.硫醚D.酰胺基E.烷基答案解析：本题考查基团的作用。亲水性高的化学基团有羟基、羧基、磺酸基、季铵基团。亲脂性高的化学基团:烃基、卤素原子、脂环、硫原子、烷氧基。故选B。硫醚:脂水分配系数适宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚中毒的解救。故选C。卤素:脂溶性↑和强吸电子基，作用时间延长安定作用;如:氟奋乃静>奋乃静，故选A。21.含有孤对电子、在体内可氧化成亚砜或砜的基团是（2019年真题）[单选题]*A.卤素B.羟基C.硫醚(正确答案)D.酰胺基E.烷基答案解析：本题考查基团的作用。亲水性高的化学基团有羟基、羧基、磺酸基、季铵基团。亲脂性高的化学基团:烃基、卤素原子、脂环、硫原子、烷氧基。故选B。硫醚:脂水分配系数适宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚中毒的解救。故选C。卤素:脂溶性↑和强吸电子基，作用时间延长安定作用;如:氟奋乃静>奋乃静，故选A。22.可影响分子间的电荷分布、脂溶性及药物作用时间的吸电子基团是（2019年真题）[单选题]*A.卤素(正确答案)B.羟基C.硫醚D.酰胺基E.烷基答案解析：本题考查基团的作用。亲水性高的化学基团有羟基、羧基、磺酸基、季铵基团。亲脂性高的化学基团:烃基、卤素原子、脂环、硫原子、烷氧基。故选B。硫醚:脂水分配系数适宜，易于吸收和解毒;例如乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚中毒的解救。故选C。卤素:脂溶性↑和强吸电子基，作用时间延长安定作用;如:氟奋乃静>奋乃静，故选A。23.具有低溶解度、高渗透性，可通过增加溶解度和溶出速度的方法来改善吸收的药物是（2020年真题）[单选题]*A.其他类药物B.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅰ类药物C.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物(正确答案)D.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅲ类药物E.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅳ类药物答案解析：本题考查药物的生物药剂学分类。第Ⅰ类:具有高溶解度、高渗透性的药物为普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓;第Ⅱ类:具有低溶解度、高渗透性的药物为:吡罗昔康、双氯芬酸、卡托普利。24.具有高溶解度、高渗透性，只要处方中没有显著影响药物吸收的辅料，通常口服时无生物利用度问题的是（2020年真题）[单选题]*A.其他类药物B.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅰ类药物(正确答案)C.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物D.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅲ类药物E.生物药剂学分类系统（BCS）Ⅳ类药物答案解析：本题考查药物的生物药剂学分类。第Ⅰ类:具有高溶解度、高渗透性的药物为普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓;第Ⅱ类:具有低溶解度、高渗透性的药物为:吡罗昔康、双氯芬酸、卡托普利。25.反式己烯雌酚与雌二醇具有相同的生物活性，而顺式己烯雌酚没有此活性。产生这种差异的原因是（2021年真题）[单选题]*A.几何异构(正确答案)B.构型异构C.代谢异构D.构象异构E.组成成份答案解析：本组题考查的是药物的立体结构对药物活性的影响。己烯雌酚临床使用其反式异构体，属于药物的几何异构对药物活性的影响;组胺可同时作用于H1和H2受体，属于构象异构体对药物活性的影响;氧氟沙星的左旋体比右旋体强，属于构型异构对药物活性的影响。26.组胺可同时作用于组胺H1和H2受体产生不同的生理活性，产生该现象的原因是（2021年真题）[单选题]*A.几何异构B.构型异构C.代谢异构D.构象异构(正确答案)E.组成成份答案解析：本组题考查的是药物的立体结构对药物活性的影响。己烯雌酚临床使用其反式异构体，属于药物的几何异构对药物活性的影响;组胺可同时作用于H1和H2受体，属于构象异构体对药物活性的影响;氧氟沙星的左旋体比右旋体强，属于构型异构对药物活性的影响。27.氧氟沙星左旋体的抗菌活性是右旋体的9.3倍，产生该现象的原因是（2021年真题）[单选题]*A.几何异构B.构型异构(正确答案)C.代谢异构D.构象异构E.组成成份答案解析：本组题考查的是药物的立体结构对药物活性的影响。己烯雌酚临床使用其反式异构体，属于药物的几何异构对药物活性的影响;组胺可同时作用于H1和H2受体，属于构象异构体对药物活性的影响;氧氟沙星的左旋体比右旋体强，属于构型异构对药物活性的影响。28.评价药物亲脂性或亲水性的参数是（2021年真题）[单选题]*A.pKaB.pH

C.D.LogP(正确答案)E.m.p.答案解析：本组题考查的是药物的特性参数。评价药物亲水性与亲脂性的参数是脂水分配系数P，常用logP来表示;评价药物解离程度的参数是pKa;表示酸碱度的参数是pH。C选项表示的比旋度;选项E表示的是熔点。29评价药物解离程度的参数是（2021年真题）[单选题]*A.pKa(正确答案)B.pH

C.D.LogPE.m.p.答案解析：本组题考查的是药物的特性参数。评价药物亲水性与亲脂性的参数是脂水分配系数P，常用logP来表示;评价药物解离程度的参数是pKa;表示酸碱度的参数是pH。C选项表示的比旋度;选项E表示的是熔点。30.表示体液酸碱度的参数是（2021年真题）[单选题]*A.pKaB.pH(正确答案)

C.D.LogPE.m.p.答案解析：本组题考查的是药物的特性参数。评价药物亲水性与亲脂性的参数是脂水分配系数P，常用logP来表示;评价药物解离程度的参数是pKa;表示酸碱度的参数是pH。C选项表示的比旋度;选项E表示的是熔点。三、多项选择题

31.属于手性化合物的是（2016年真题）*

A.氯胺酮(正确答案)

B.乙胺丁醇(正确答案)

C.氨氯地平(正确答案)

D.普鲁卡因

E.阿司匹林答案解析：本题考查手性化合物的类型。氯胺酮含有手性碳，右旋体活性强，药用消旋体。乙胺丁醇含有两个手性碳，3个光学异构体。氨氯地平有一个手性碳，以上均为手性化合物。第三节

药物结构与药物代谢

一、最佳选择题

1.利多卡因在体内代谢如下，其发生的第1相生化转化反应是（2015年真题）

[单选题]*A.O-脱烷基化B.N-脱烷基化(正确答案)C.N-氧化D.C-环氧化E.S-氧化答案解析：本题考查药物的I相生物转化。在第I相生物转化反应中胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应;另一是发生N-氧化反应。通过方程式可以得出利多卡因N原子上先脱去一个乙基C2H5，然后再脱去C2H5。所以是N-脱烷基化反应。2.不属于葡萄糖醛酸结合反应的类型是（2015年真题）[单选题]*A.O-葡萄糖醛苷化B.C-葡萄糖醛苷化C.N-葡萄糖醛苷化D.S-葡萄糖醛苷化E.P-葡萄糖醛苷化(正确答案)答案解析：本题考查药物第Ⅱ相生物转化。葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型:O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。3.属于药物代谢第II相反应的是（2016年真题）[单选题]*A.氧化B.脱卤素C.水解D.还原E.乙酰化(正确答案)答案解析：本题考查药物的代谢。第II相代谢反应都是结合反应，包括与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、甲基化和乙酰化。4.具有儿茶酚胺结构的药物极易被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢发生下列反应。下列药物中不发生COMT代谢反应的是（2017年真题）[单选题]*

A.

B.

C.

D.(正确答案)

E.答案解析：本题考查药物的Ⅱ相生物转化。儿茶酚即邻二酚羟基，D答案不具有儿茶酚的结构，故不发生COMT代谢反应。5.吗啡可以发生的Ⅱ相代谢反应是（2019年真题）

[单选题]*A.氨基酸结合反应B.谷胱肽结合反应C.乙酰化结合反应D.葡萄糖醛酸结合反应(正确答案)E.甲基化结合反应答案解析：本题主要考查吗啡的代谢。吗啡结构中含有2个酚羟基，在体内羟基发生第Ⅱ相生物结合反应为其主要代谢途径。代谢时，3位酚羟基可以发生葡萄醛酸结合，也可以发生硫酸化结合。由于在体内吗啡的3位葡萄糖醛酸结合广泛，所以吗啡口服生物利用度低，故一般制成注射剂或缓释片。6.下列在体内具有生物功能的大分子中，属于I相代谢酶的是（2021年真题）[单选题]*A.拓扑异构酶B.葡萄糖醛酸转移酶C.N-乙酰基转移酶D.血管紧张素转化酶E.混合功能氧化酶(正确答案)答案解析：本题考查Ⅰ代谢酶的类型。参与体内相Ⅰ代谢的酶主要是氧化-还原酶、还原酶和水解酶等。细胞色素P450酶系属于氧化-还原酶，许多种结构不相同的毒物、药物等几乎都能被微粒体的氧化酶所催化，进行生物转化产生各种产物。由于酶的特异性差，又能进行各种类型的氧化作用，故通常称其为混合功能氧化酶。7.谷胱甘肽是内源性的小分子化合物，在体内参与多种药物或毒物及其代谢产物的结合代谢，起到解毒作用。关于谷胱甘肽结构和性质的说法，错说的是（2021年真题）[单选题]*A.为三肽化合物B.结构中含有巯基C.具有亲电性质(正确答案)D.可清除有害的亲电物质E.具有氧化还原性质答案解析：本题考查谷胱甘肽的结构和性质。谷胱甘肽是由谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸组成的含有巯基的三肽化合物，其中巯基（--SH）具有较好亲核作用，在体内起到清除由于代谢产生有害的亲电性物质，此外谷胱甘肽还有氧化还原性质，对药物及代谢物的转变起到重要的作用。二、配伍选择题

8.含有甲磺酸酯结构的抗肿瘤药物白消安，在体内的相代谢反应是（2016年真题）[单选题]*A.甲基化结合反应B.与硫酸的结合反应C.与谷胱甘肽的结合反应(正确答案)D.与葡萄糖醛酸的结合反应E.与氨基酸的结合反应答案解析：本题主要考查药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律。抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。含有儿茶酚胺结构的肾上腺素通常发生甲基化结合反应。9.含有儿茶酚胺结构的肾上腺素，在体内发生COMT失活代谢反应是（2016年真题）[单选题]*A.甲基化结合反应(正确答案)B.与硫酸的结合反应C.与谷胱甘肽的结合反应D.与葡萄糖醛酸的结合反应E.与氨基酸的结合反应答案解析：本题主要考查药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律。抗肿瘤药物白消安与谷胱甘肽的结合，由于甲磺酸酯是较好的离去基团，先和巯基生成硫醚的结合物，然后生成的硫醚和分子中的另一个甲磺酸酯基团作用环合形成氢化噻吩。含有儿茶酚胺结构的肾上腺素通常发生甲基化结合反应。10.保泰松在体内代谢成羟布宗，发生的代谢反应是（2017年真题）[单选题]*A.芳环羟基化(正确答案)B.硝基还原C.烯烃氧化D.N-脱烷基化E.乙酰化答案解析：本题考查Ⅰ相生物转化特点。保泰松的芳环羟基化形成羟布宗;卡马西平含有烯键，形成环氧化物后，转变为二羟基卡马西平;氟西汀N脱甲基形成去甲氟西汀。11.卡马西平在体内代谢成有毒性的环氧化物，发生的代谢反应是（2017年真题）[单选题]*A.芳环羟基化B.硝基还原C.烯烃氧化(正确答案)D.N-脱烷基化E.乙酰化答案解析：本题考查Ⅰ相生物转化特点。保泰松的芳环羟基化形成羟布宗;卡马西平含有烯键，形成环氧化物后，转变为二羟基卡马西平;氟西汀N脱甲基形成去甲氟西汀。12.氟西汀在体内生成仍具有活性的代谢物去甲氟西汀，发生的代谢反应是（2017年真题）[单选题]*A.芳环羟基化B.硝基还原C.烯烃氧化D.N-脱烷基化(正确答案)E.乙酰化答案解析：本题考查Ⅰ相生物转化特点。保泰松的芳环羟基化形成羟布宗;卡马西平含有烯键，形成环氧化物后，转变为二羟基卡马西平;氟西汀N脱甲基形成去甲氟西汀。13.因代谢过程中苯环被氧化，生成新的手性中心的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.普萘洛尔

B.丙磺舒

C.苯妥英钠(正确答案)

D.华法林

E.水杨酸答案解析：本题考查药物结构的Ⅰ相生物转化。苯妥英钠在体内氧化，一个苯环被羟基化，生成带有手性结构的化合物，同时失去生物活性;丙磺舒苯环上有多个吸电子取代基，苯环上电子云密度减少，苯环不被氧化;普萘洛尔在芳环对位发生羟基化反应，生成羟基普萘洛尔，普萘洛尔的氧化脱胺代谢。先生成醛化合物，再进一步氧化代谢成羧酸，无活性。普萘洛尔的N-脱烷基氧化代谢，生成胺化合物，无活性。14.不易发生芳环氧化代谢的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.普萘洛尔

B.丙磺舒(正确答案)

C.苯妥英钠

D.华法林

E.水杨酸答案解析：本题考查药物结构的Ⅰ相生物转化。苯妥英钠在体内氧化，一个苯环被羟基化，生成带有手性结构的化合物，同时失去生物活性;丙磺舒苯环上有多个吸电子取代基，苯环上电子云密度减少，苯环不被氧化;普萘洛尔在芳环对位发生羟基化反应，生成羟基普萘洛尔，普萘洛尔的氧化脱胺代谢。先生成醛化合物，再进一步氧化代谢成羧酸，无活性。普萘洛尔的N-脱烷基氧化代谢，生成胺化合物，无活性。15.在体内可发生芳环氧化、N-脱烷基和氧化脱胺代谢的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.普萘洛尔(正确答案)

B.丙磺舒

C.苯妥英钠

D.华法林

E.水杨酸答案解析：本题考查药物结构的Ⅰ相生物转化。苯妥英钠在体内氧化，一个苯环被羟基化，生成带有手性结构的化合物，同时失去生物活性;丙磺舒苯环上有多个吸电子取代基，苯环上电子云密度减少，苯环不被氧化;普萘洛尔在芳环对位发生羟基化反应，生成羟基普萘洛尔，普萘洛尔的氧化脱胺代谢。先生成醛化合物，再进一步氧化代谢成羧酸，无活性。普萘洛尔的N-脱烷基氧化代谢，生成胺化合物，无活性。16.使用某些头孢菌素类药物后饮酒，出现“双硫仑”反应的原因是（2020年真题）[单选题]*A.酶抑制作用(正确答案)B.II相代谢反应C.I相代谢反应D.弱代谢作用E.酶诱导作用答案解析：双硫仑样反应又称双硫醒样反应或酒醉貌反应，系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。含有硫甲基四氮唑基团的头孢会发生双硫仑样反应。Ⅰ相代谢是指药物的官能团转化反应，主要是药物结构中官能团在酶的催化下发生的氧化、还原、水解等生物转化反应。Ⅱ相代谢又称为结合反应，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。17.在体内发生氧化、还原、水解等反应使得药物极性增大，该代谢类型属于（2020年真题）[单选题]*A.酶抑制作用B.II相代谢反应C.I相代谢反应(正确答案)D.弱代谢作用E.酶诱导作用答案解析：双硫仑样反应又称双硫醒样反应或酒醉貌反应，系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。含有硫甲基四氮唑基团的头孢会发生双硫仑样反应。Ⅰ相代谢是指药物的官能团转化反应，主要是药物结构中官能团在酶的催化下发生的氧化、还原、水解等生物转化反应。Ⅱ相代谢又称为结合反应，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。18.阿司匹林的代谢产物中含有葡萄糖醛酸结合物，该代谢类型属于（2020年真题）[单选题]*A.酶抑制作用B.II相代谢反应(正确答案)C.I相代谢反应D.弱代谢作用E.酶诱导作用答案解析：双硫仑样反应又称双硫醒样反应或酒醉貌反应，系指双硫仑抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应。含有硫甲基四氮唑基团的头孢会发生双硫仑样反应。Ⅰ相代谢是指药物的官能团转化反应，主要是药物结构中官能团在酶的催化下发生的氧化、还原、水解等生物转化反应。Ⅱ相代谢又称为结合反应，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。19.在体内可发生O-脱甲基代谢，使失去活性的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.沙丁胺醇

B.肾上腺素

C.非尔氨酯

D.吲哚美辛(正确答案)

E.醋磺己脲答案解析：本题考查药物的结构与代谢。非甾体抗炎药吲哚美辛在体内约有50%经O-脱甲基代谢，生成物活性的化合物;非尔氨脂可发生迈克尔加成，产生特质性毒性;肾上腺素含有儿茶酚结构，可以发生O-脱甲基代谢，活性下降。20.在体内可被代谢产生2-苯基丙烯醛，易与蛋白的亲核基团发生迈克尔加成，产生特质性毒性的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.沙丁胺醇

B.肾上腺素

C.非尔氨酯(正确答案)

D.吲哚美辛

E.醋磺己脲答案解析：本题考查药物的结构与代谢。非甾体抗炎药吲哚美辛在体内约有50%经O-脱甲基代谢，生成物活性的化合物;非尔氨脂可发生迈克尔加成，产生特质性毒性;肾上腺素含有儿茶酚结构，可以发生O-脱甲基代谢，活性下降。21.在体内可被儿茶酚O-甲基转移酶快速甲基化，使活性降低的药物是（2020年真题）[单选题]*

A.沙丁胺醇

B.肾上腺素(正确答案)

C.非尔氨酯

D.吲哚美辛

E.醋磺己脲答案解析：本题考查药物的结构与代谢。非甾体抗炎药吲哚美辛在体内约有50%经O-脱甲基代谢，生成物活性的化合物;非尔氨脂可发生迈克尔加成，产生特质性毒性;肾上腺素含有儿茶酚结构，可以发生O-脱甲基代谢，活性下降。

三、多项选择题

22.属于第Ⅱ相生物转化的反应有（2015年真题）*A.对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸的结合反应(正确答案)B.沙丁胺醇与硫酸的结合反应(正确答案)C.白消安与谷胱甘肽的结合反应(正确答案)D.对氨基水杨酸的乙酰化结合反应(正确答案)E.肾上腺素的甲基化结合反应(正确答案)答案解析：第Ⅱ相生物转化的反应是结合反应，这些都是。23.下列药物在体内发生生物转化反应，属于第Ⅰ相反应的有（2018年真题）*A.苯妥英钠代谢生成羟基苯妥英(正确答案)B.卡马西平代谢生成卡马西平10，11-环氧化物(正确答案)C.地西泮经脱甲基和羟基化生成奥沙西泮(正确答案)D.对氨基水杨酸在乙酰辅酶A作用下生成对乙酰氨基水杨酸E.硫喷妥钠经氧化脱硫生成戊巴比妥(正确答案)答案解析：药物在体内的第Ⅰ相生物转化，也称之为官能团化反应，是指具体的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化、脱烷基化、脱卤素等反应，使得药物分子的极性增加，其代谢物的极性皆增加。D答案为乙酰化结合反应，属于第Ⅱ相生物转化。24.药物代谢是机体对药物的处置过程，下列关于药物代谢的说法，正确的有（2021年真题）*A.非甾体抗炎药舒林酸结构中的甲基亚砜，经还原后的代谢物才具有活性(正确答案)B.抗抑郁药丙米嗪结构中的二甲胺片段，经N-脱甲基后的代谢物失去活性C.驱虫药阿苯达唑结构中的丙硫醚，经S-氧化后的代谢物才具有活性(正确答案)D.抗癫痫药苯妥英钠结构中的一个芳环，发生氧化代谢后产生羟基化的代谢物仍具有活性E.解热镇痛药保泰松结构中的一个芳环，发生氧代谢后产生羟基化的保泰松仍具有活性(正确答案)答案解析：本题考查药物的第Ⅰ相生物转化。苯妥英钠在体内经过氧化代谢后，在其中一个苯环被羟基化，生成带有手性中心的羟基苯妥英，并失去生物活性;丙米嗪在体体内代谢后生成地昔帕明，作用与丙米嗪相似。第四节

药物结构与毒副作用

一、最佳选择题

1.因对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG.K+通道）具有抑制作用，可引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速，现已撤出市场的药物是（2018年真题）[单选题]*A.卡托普利B.莫沙必利C.赖诺普利D.伊托必利E.西沙必利(正确答案)答案解析：本题主要考查药物的心脏毒性，西沙比利因为QT间期延长不良反应已经撤市，故本题选E。2.抗过敏药特非那定因可引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常而撤市，其主要原因是（2020年真题）[单选题]*A.药物结构中含有致心脏毒性的基团B.药物抑制心肌快速延迟整流钾离子通道（hERG）(正确答案)C.药物与非治疗部位靶标结合D.药物抑制心肌钠离子通道E.药物在体内代谢产生具有心脏毒性的醌类代谢物答案解析：本题考查药物结构与毒副作用，抗过敏药物特非那定、阿司咪唑因干扰心肌细胞K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常，被美国DFA从市场撤市。3.降血糖药物曲格列汀化学结构如下，上市后不久因发生严重的肝脏毒性被停止使用，其原因是（2020年真题）[填空题]_________________________________3.降血糖药物曲格列汀化学结构如下，上市后不久因发生严重的肝脏毒性被停止使用，其原因是（2020年真题）

[单选题]*A.曲格列酮被代谢生成乙二醛B.曲格列酮被代谢生成2-苯基丙烯醛C.曲格列酮代谢生成次O-次甲基-醌和p-醌(正确答案)D.曲格列酮被代谢生成酰基葡萄醛酸酯E.曲格列酮被代谢生成亚胺-醌答案解析：本题考查药物与体内代谢过程引发的毒副作用。①曲格列酮的色满酮母核可在CYP2C8和CYP3A4的作用下，发生单电子氧化形成强亲电试剂o