H型高血压的防治进展-共50张课件-2

H型高血压的防治进展_徐希平56、死去何所道，托体同山阿。57、春秋多佳日，登高赋新诗。58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴理荒秽，带月荷锄归。道狭草木长，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿无违。59、相见无杂言，但道桑麻长。60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。H型高血压的防治进展_徐希平H型高血压的防治进展_徐希平56、死去何所道，托体同山阿。57、春秋多佳日，登高赋新诗。58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴理荒秽，带月荷锄归。道狭草木长，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿无违。59、相见无杂言，但道桑麻长。60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。H型高血压的防治进展

徐希平深圳大学生物医药研究所美国伊利诺伊大学公共卫生学院2007年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO12020年脑卒中280万脑卒中达370万脑卒中：我国重大的公共卫生问题8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果体育教育是素质教育关键，科学的体育教育工作不仅有助于学生健康发育与成长，还能促进学生综合素质提升。但就当前职校体育教育工作现状而言，部分院校虽已在教育改革方针引导下，提升了对体育教育工作的重视，但仍未建立完善的教育模式与教育制度。体育教师在组织教学活动时，依旧采用传统“齐步走，一刀断”教学方式展开教学，忽视学生个体的不同，难以达到体育教学目标。一、分层模式在职校体育教学中的应用优势（一）调动学生学习兴趣分层教学不同于传统教师为主体的教学模式，更为关注学生学习过程中的需求以及感受，将学生作为教学主体，既致力于优秀学生的体育能力开发，同时也未忽视对体能较差学生的培养，帮助学生制定符合自身情况的学习目标，并引导其朝着目标不断奋进。这样的教学模式将使学生获得更多学习自信心，从而在兴趣的指引下，更加积极地参与到课程学习中去。（二）提升体育教学质量体育教学不仅承担着提升学生体质、培养学生体育能力的教育职责，更需在教育教学中全面培养学生情操、品格以及意志，为祖国、社会输送身心健康的现代型人才。但在传统教学模式下，“一刀断”教学方式，一方面导致低体能学生丧失学习兴趣，另一方面也限制了具有体育潜力的学生的发展，难以达到以上教学目标。而分层教学模式在应用时，却能结合生源实际差距，统筹规划与安排，尊重学生个体差异，帮助学生实现个体发展，全面促进多层次学生进步，切实提升教育教学质量。（三）促使学生实现个体发展，激发个人体育潜力分层教学模式强调学生的主体地位，尊重学生个性差异，教学目标制定、教学计划设计、教学内容选择以及学生学习情况评价等都是以学生实际情况以及个人能力作为参考依据的。这将使得教育工作更具有针对性，贴合每位学生的实际情况，方便教师挖掘学生体育潜力，激发其潜能，帮助具有特殊天赋的学生在体育道路上越走越远，避免体育人才被淹没。二、分层模式在职校体育教学中的应用措施分析（一）根据学生实际情况进行学生分层分层教学模式应用的首要步骤即，根据学生实际情况进行学生分层，这是落实分层教学模式应用的前提。当前，部分体育教师虽已将分层教学模式带入到体育教学之中，但其在进行学生分层时，通常是以体育考试成绩、学生身体素质情况作为唯一分层标准，该方式虽能达到一定效果，但也并不十分科学，容易打击学生自信心，形成过于追求高分的教学形式。因此，教师在进行学生分层时，除了参照学生项目考核情况之外，还需综合考虑学生兴趣、身体机能、体育爱好以及个人性格特点等因素，纳入学生层次选择意向作为参考，划定分层线，将学生分为好、较好、一般三个层级。同时，教师还需考虑到学生在学习过程中将可能出现的学习变化，定期进行分层的重新考量，并依照全新的考量情况重新划分层次，以此保证学生分层的合理性、稳定性。例如，某学生在短跑项目教学的划分中被划分为“一般”层次，但其在之后的学习通过努力，提升了自身在短跑项目中的运动能力，已逐步达到“较好”层次标准。在这种情况下，若依旧采用“一般”层级教学方式予以教学，则将限制该学生的发展。因此，教师需定期进行层级划分考量，及时调整层次划分，给学生最为正确、合适的教导。（二）以学生分层为基础制定分层教学计划不同层次的学生，其在体育天赋、运用能力、身体素质以及兴趣爱好等层面都存在差异。而分层教学的重点就在于根据学生个体存在的差异，制定针对性的教学计划与教学模式。以上述学生分层设计为基点，教师在制定分层教学计划时，首先需制定针对性教学目标，如，针对好、较好、一般三个层级的学生，教师可将教学目标分别确定为增加高难度体育拓展训练与教学、提升学生运动专业性以及调动学生学习兴趣并要求学生达到基本体育学习标准。之后，为达到教学目标，教师还需根据学生层级，选择针对性教学内容，制定针对性教学计划。以短跑项目教学为例，针对“好”层级的学生，教师应在教学中，加强对学生无氧代谢能力的培养与训练，具体可设置50米往返跑训练以及100米计时跑训练等。针对“较好”层级的学生，教师在教学时需致力提升学生的短跑运动能力，具体可选择放松快速跑训练作为主要训练方式。而后，针对“一般”层级的学生而言，教师需将教学重点放在规范学生短跑动作方面，可将快速跳跃、快速后蹬跑以及起跑反应训练等作为主要教学内容。（三）分层级进行体育教学评价在分层教学模式中，学生由于个体不同，所接受的体育教学内容也存在差异，针对这一情况，教师在进行体育教学评价时也需要划分不同的评价标准。这样一方面可方便教师及时、准确把握学生的学习情况，另一方面也可提升评价结果的应用有效性，方便教师以评价结果为参考更新教学内容，重置教学计划。为做到这一点，教师首先需拓宽教学评价主体，即将学生、教师以及学生家长都纳入其中。其次，教师需设立多元化评价方式，包括学生自评、学生互评、教师评价以及家长评价等。另外，评价内容的选择，应广泛涵盖学生考试成绩、学习进度、运动技能掌握情况以及学生参与运动的积极性等各方面。同时，针对不同层级学生，教师还需划定不同的评价标准线，并充分考虑到学生在学习过程中是否获得了进步，是否完成了预期的学习目标，以做到教学评价的全面性、科学性。在评价结果出来之后，教师需针对进步快、成绩优异的学生提出表扬，上调其学习层级。同样，针对学习水平较差甚至退步的学生而言，教师需要投注更多的关注与关心，帮助其分析自身在学习方面存在的不足，找准学习问题，鼓励其树立学习自信心，改正学习错误，力求通过努力改变当前的学习现状。三、提升分层体育教学有效性的相关措施分析分层教学模式在职校体育教学中的应用并不是照搬教学模式的流程化教学形式塑造，而需要教师在教学中不断总结经验，创新教学模式，从细节出发，提升分层教学模式应用的有效性。首先，教师应构建连接体育课堂内外的桥梁，全方位提升教学质量。在严抓课堂教学的同时，更为广泛的考虑到学生课外的体育锻炼。这需要教师注重宣传体育锻炼的重要性，引?Р⒐睦?学生在课外积极进行体育锻炼，积极开展并参与到课外体育活动当中，帮助学生养成正确的体育运动观念与运用习惯。其次，教师在运用分层教学模式展开教学时，还需不断总结教学经验，根据教学评价结果及时优化、调整教学目标、教学内容。同时，吸取、学习更为先进的教学模式，积极与其他体育教师、体育学者共同探讨分层教学模式的应用策略，全面提升教学有效性。四、结束语在职校体育教学中引入分层教学模式，不仅能培养学生学习兴趣，提升体育教学质量，还有助于学生个性发展与体育潜能激发。鉴于此，体育教师需予以该教学模式足够的重视，根据学生体育能力、学习情况进行合理的层次划分，并针对不同层次制定不同教学计划，落眼于每位学生的发展。同时，为切实发挥分层教学模式的应用价值，教师在教学时还需实时调整分层教学计划，加强课内外衔接，以及科学制定学生层次划分标准，以更为高效、高质地开展教学。创新能力是社会进步的能源、是经济发展的动力。目前社会技术、经济发展的程度，与其说是由于人才基本素质的提高，不如说是人才的创造力的提高所致。1919年，教育学家陶行知先生把“创造思想”引入近现代教育领域，指出培养学生的创新能力是一个国家富强和民族兴亡的关键。1998年，江泽民同志关于“创新是一个民族进步的灵魂，是一个国家兴旺发达的不竭动力”的讲话，奠定了我国教育改革的基础。同年，教育部将大学生创新能力的培养作为教育改革的重要目标，在教育界引发了一次对创新能力的内涵、创新能力培养的影响因素以及方式方法的大讨论。2010年提出的“卓越工程师教育培养计划”也把强化培养大学生的创新能力作为一项重要指标。对于土木工程专业的大学生，创新能力是较低的，该专业属应用性专业，大量的实际工作使土木专业的学生创新意识、创新思维受到抑制。许多学生在大学期间，没有明确的定位及奋斗目标，往往仅满足于毕业后能考取研究生或是找个相对好一点的工作，这使得大学生缺乏创新意识和创新欲望。在长期的固定思维模式培养下，大学生缺乏创新兴趣，在接受教育阶段，没有很好地开发创新思维能力。另外，部分学生虽然有一定的创新兴趣，也希望在学习和实践过程中产生新思想或提出新理论，但他们对创新想法实施能力不够，主动作用发挥不足，投身实践的勇气和能力欠缺。在学生创新过程中，暴露出了这样一些问题：专业基本功不扎实，面对一个哪怕很小的实际工程问题都束手无策；解决问题思维模式固定，缺乏发散性思维；设计计算手段单一，缺乏电算能力等。针对这些问题，在结构力学教学过程中，我们采取了以下改革措施，以保护学生的创新能力并使之不断提高。一、启发式教学，激发学生兴趣兴趣是最好的老师，但是对土木工程专业的学生来说，结构力学是一门重要又相当难学的课程。学习结构力学是一部分学生的噩梦，根本无乐趣可言。然而，结构力学其实是一门相当有趣的课程，其趣味性来自于研究对象的多样性、研究内容的系统性、研究方法的逻辑性、解题思路的灵活性和贴近工程的实践性。这种趣味性，仅靠学生自己是很难发现的。所以在教学过程中，我们改变了过去仅是教师单方面讲授、填鸭式教学模式为主的教学方式，转变为激发学生对结构力学知识学习的主动追求、自主学习上来，通过教师与学生课堂互动，课后通过QQ、微信等软件课后辅导，学生讲题、看谁解题方法多等方式把课程的趣味发掘出来，调动学生的学习兴趣，让学生积极参与教学过程，以使学生从被动学习转变为主动学习，激发学生独立思考和创新的意识，培养他们在自主的基础上增强创新能力。结构力学课程具有知识面广、涵盖范围大、前后知识环环相扣、联系紧密，具有严密的科学性和逻辑性的特点。这要求教师在课前必须进行精心准备与设计，合理组织教学内容，认真梳理教学程序，设计好教学环节。在课堂讲授中，根据每堂课的知识重点和内在关系，围绕关键性问题，不断地通过提问，由浅入深地引导学生去思考、讨论并解决，达到学习知识，培养创新能力的目的。例如，在讲解多跨静定梁的影响线时，先引导学生回忆、复习多跨静定梁在固定荷载作用下的内力分析，然后再讨论固定荷载和移动荷载作用下受力的不同，使学生自然而然地从固定荷载作用下的内力图过渡到移动荷载作用下的影响线，并对内力图和影响线进行比较，得到它们之间的异同并加深印象。二、系统化教学，培养学生系统思维能力结构力学是一门逻辑性、系统性非常强的课程，在结构力学教学过程中，要注意不同专业方向的性质，进行系统化教学，积极引导学生对已学过的知识体系进行全面的、系统的整理、总结和概括，以形成对整个力学知识体系的认识。通过这种认识，把学到的东西举一反三、活学活用，应用于解决实际工程问题中来，提高学生的系统思维能力、解决实际问题的能力。在学习结构力学课程之前，学生已经学习了理论力学和材料力学的基础知识，因此较易形成系统化的思维模式。例如，在整个力学课程的计算方法，归根结底就是三个条件（平衡条件、几何条件、物理条件）的运用问题，只是满足的次序和方式不同而已。根据这一点，在授课过程中，就可以引导学生对各种不同方法在其计算过程中如何实现三个条件的要求进行系统的总结和分析，以形成系统的全面的认识。三、多样化教学，培养学生发散思维能力结构力学课程的解题方法非常灵活，绝大多数问题的解决方法都不止一种。在学习过程中，学生普遍遇到的问题是听课容易做题难。因此，教师应结合学生的这一共同问题采用多样化的教学方式进行课堂教学。这就需要教师课堂讲授要精练，留下足够的习题课时间，通过习题课、分析讨论课、课后作业讲解等多种方式，并进行角色互换，请学生走上讲台，为学生创造一个活跃的、能主动参与的课堂环境，充分调动学生学习的积极性，引导学生对同一问题采用不同的方法去解决，培养学生发散思维能力。另外，有发还要有收，在学生讨论、发散的过程中，还要发挥教师的作用，引导学生进行对各种不同方法进行比较、分析和总结，培养学生的综合分析能力。例如，在讲授平面体系的几何组成分析时，三个基本组成规则非常简单，但是同一道题可以应用不同的组成规则、不同的思路去分析。因此，怎么去正确、灵活地应用组成规则进行分析，对初学的学生来说却很难。所以，在这一章要安排习题课，鼓励学生积极思考、讨论，并请学生到黑板上做题、讲题。在此过程中，发现每位学生的解题思路都不一样，出现的错误也各不相同，做完以后马上进行评讲，分析错误的原因，及时澄清模糊概念，纠正错误，从而使学生对三个基本组成规则的异同有更深的认识，并能更好地掌握什么情况下采用什么规则更为简便。这样，学生会在质疑、释疑中增长知识、启发思维，激发了学习兴趣，并且培养了创新的能力，同时也使学生在知识掌握、问题探索、语言表达和归纳总结等方面的能力得到了充分锻炼。四、项目式教学，提高学生综合素质培养学生创新能力，无论是培养的目的、方式方法，还是最终结果，都需要实践来验证。结构力学课程源于工程实践又应用于工程实践，故在教学过程中要坚持理论联系实际，通过项目式教学，培养学生的创新性、项目构思设计及实施能力，使学生思维、意识更加贴近工程实践，有了实际项目，就会促使学生查阅相关资料、咨询相应的专业课教师，提高了学生查阅文献的能力及交流能力，全面提升了学生的综合素质。项目主要包括两种方式，即力学模型制作试验和实际工程力学分析。在讲课过程中，结合课程内容，鼓励学生动手制作结构模型，以便对所学内容有一个直观的认识。例如在讲授平面体系的几何组成分析时，预制一系列长、短不同的两端有圆孔的杆件及螺栓，鼓励学生制作与教材例题、习题相同的模型，观察其几何构造性质，以验证几何不变体系的基本组成规则、掌握体系瞬变与常变的特殊条件。另外，积极开展第二课堂活动，鼓励并指导学生参加各级各类结构设计大赛，鼓励学生参加老师的相关科研项目；联合专业实验教师，组织学生参加结构实验和检测，引导学生将所学结构力学基本理论知识运用到实验过程中，从而提高分析和解决工程问题的能力。除此之外，还开设了结构力学电算实习的课程，加强学生电算能力，并将其应用于结构设计和结构实验检测中，以更好地服务于工程实际。结构力学是土木工程专业一门非常重要的专业基础课，学生不仅要能掌握本课程的学习，还应将本课程与后续的专业课如结构设计原理、钢筋混凝土结构设计、桥梁工程、高层建筑等课程结合起来，而且应具备将结构力学知识转化为解决实际问题的能力。这就要求授课教师加强自身的知识积累和工程实践经验，在授课过程中采用启发式教学、系统化教学、多样化教学和项目式教学等多种教学方法，激发学生的自主学习兴趣和创新思维，提升学生的创新能力和解决问题的综合能力。H型高血压的防治进展_徐希平56、死去何所道，托体同山阿。HH型高血压的防治进展

徐希平深圳大学生物医药研究所美国伊利诺伊大学公共卫生学院H型高血压的防治进展

徐希平2007年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO12020年脑卒中280万脑卒中达370万脑卒中：我国重大的公共卫生问题8.7%/年2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

2007年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加亚太NO120从

“单纯追求降压达标”

到

“优化联合控制多重危险因素”从“降压是硬道理”到“减少心脑血管事件是硬道理”从

“单纯追求降压达标”

到

“优化联合控制多重危险因素”从有效控制“H型”高血压-预防卒中新思路胡大一，徐希平(中华内科杂志2008；vol.47;No.12)伴有同型半胱氨酸升高的高血压患者定义为”H型”高血压。Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteine(Hcy)levels,aredefinedasH-typehypertension.

有效控制“H型”高血压-预防卒中新思路伴有同型半胱氨酸升高的OUTLINESHcy与脑卒中的关联补充叶酸与脑卒中预防北美国家强化叶酸预防脑卒中的证据大型RCT研究引起的争议Meta分析和争议的化解高血压和高Hcy在增加脑卒中风险中的协同作用脑卒中多重危险因素的控制中美在心脑血管疾病预防策略上的差异性MTHFR与脑卒中风险预测和个体化预防医学依那普利叶酸片预防脑卒中的大型四期临床研究OUTLINESHcy与脑卒中的关联Hcy与脑卒中和冠心病事件显著相关

BMJ,2002;325;1202-1206BMJ,2002;325;1202-1206HCY与心血管事件线性相关JAMA.2004；7；11-24HCY与心血管事件线性相关JAMA.2004；7；11-24在我国安庆的研究：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用方法：巢式病例对照（1995-2006）人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对LiJetal.2009(paperunderreview)在我国安庆的研究：高Hcy增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的谷物中叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％（P<0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation.2006;113:1335-1343.谷物中叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家Circulatio北美食品中强制添加叶酸

显著降低脑卒中死亡率（女性）Circulation.2006;113:1335-1343.北美食品中强制添加叶酸

显著降低脑卒中死亡率（女性）CircNORVIT

研究:

主要终点事件（复合心血管事件）BønaaKHetal.NEnglJMed2006;availableat:.

GroupRateratio95%CIpFolicacidandB12vs

nofolicacidandB121.08(0.93-1.25)0.31B6

vsnoB6

1.14(0.98-1.32)0.09Folicacid,B12,andB6

vsplacebo1.22(1.00-1.50)0.05NORVIT

研究结论:补充叶酸可能增加心血管事件风险NORVIT研究:

主要终点事件（复合心血管事件）BøHOPE-2

研究

主要终点事件（复合心血管事件）

Folicacid,vitaminB6andB12supplementationvsplacebo

TheHeartOutcomesPreventionEvaluation(HOPE)2Investigators.NEnglJMed2006;availableat:.EndpointActivetherapyPlaceboRelativerisk(95%CI)pPrimaryoutcomen(%)519(18.8)547(19.8)0.95(0.84-1.07)0.41HOPE2研究结论:补充叶酸不能够降低心血管事件风险HOPE-2研究

主要终点事件（复合心血管事件）

FoliCommentsonNORVITStudy（TheNorwegianVitaminTrial）2X2FactorAnalysisFolicacid+B12B6

Folicacid+B6+B12PlaceboFollow-upduration:

40monthsinaverageMajorEndpoint:

Non-fatalandfatalmyocardialinfractionandstrokeevents

Findings:Infollow-upstudy,placebogroupshowedsimilarprobabilitiesinmajorendpointstothoseinfolicacidgroupandInfolicacidplusB6group,majorend-pointsshowedincreasingtrendthanthatinplacebogroupNEnglJMed2006;354:1578-88.

NORVIT

研究剖析关于NORVIT的点评2×2析因设计叶酸＋B12B6叶酸＋B6+B12安慰剂随访时间:平均40月主要终点:非致命性和致命性的心肌梗死以及卒中的复合事件结果在随访中，安慰剂组主要终点事件与叶酸组及维生素B6组相似在叶酸加B6组，主要终点事件与安慰剂组比较有增加的趋势CommentsonNORVITStudy（TheNORVIT研究结果讨论结果提示将B6与叶酸/B12同时服用可能有副作用主要终点发生率组间没有差异整个试验期间只观察到98例脑卒中，而且分成四组，试验把握度严重不足加用叶酸的两组脑卒中发生率（49/1872,2.6%）低于安慰剂组（27/943,2.9%），但没有统计学差异（右图是复合终点）NORVIT研究结果讨论结果提示将B6与叶酸/B12同时服用NORVIT

数据再分析研究结论：

没有依据表明单纯补充叶酸会增加心血管事件风险

大剂量叶酸/B12与B6长期联用有可能增加心血管事件风险NEnglJMed.2006;355:207-209NORVIT数据再分析研究结论：

没有依据表明单纯补充叶酸HOPE2主要结果NEnglJMed2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素随机、双盲、安慰剂对照，随访5年治疗组：2.5mg叶酸、50-mgVB6和1mgVB12主要结果：主要终点复合事件两组间无显著差异治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）HOPE2主要结果NEnglJMed2006;35补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析目标研究的标准筛选流程308项备选相关目标文献PubMed(1966Jan-2006July-2007Apr)15项全文评选目标文献RandomizedControlledTrails8项纳入荟萃分析目标文献文献摘要审查除外293项（非随机对照试验设计、非心血管观察结局、干预措施没有叶酸（盐））终点例数审查除外7项重复报道１项；非脑血管病终点报道５项；中风发病例数过少１项Liemetal593Lonnetal5522Bonaaetal2815Zoungaset315Wroneetal510Righettietal88Marketal3318Tooleetal3680目标研究的标准筛选流程308项备选相关目标文献15项全文评荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wangetal.Lancet2007;369:1876-82荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wangetal.Lan荟萃分析确认

补充叶酸与降低脑卒中发病风险存在因果关系补充叶酸干预时间-降低脑卒中发病风险有线性特征在没有实行谷物强化叶酸地区，补充叶酸和预防中风疗效明显好于强化地区补充叶酸降低同型半胱氨酸效果与中风发生风险呈负相关关系；这种剂量-反应关系进一步证明，同型半胱氨酸下降可以作为中风风险下降的一个中间环节（surrogate）的生物标记物对于无中风史的研究对象，补充叶酸可以显著降低其中风发病的风险－补充叶酸可以用于脑卒中一级预防荟萃分析确认

补充叶酸与降低脑卒中发病风险存在因果关系补充叶HOPE2数据再分析确认

叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义全部卒中25%Stroke.2009;40(4):1-9致残性卒中HOPE2数据再分析确认

叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义HOPE2数据再分析确认

叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义Stroke.2009;40(4):1-9最新报道HOPE2数据再分析确认

叶酸对各类脑卒中一级预防的重大意义3318例受试者，治疗组：每日叶酸800g＋VB66mg＋VB1218g＋其他维生素＋多种金属元素对照组：安慰剂随访6年治疗组脑血管疾病死亡减少37％[RR=0.63,CI0.37-1.07]AmJEpidemiol.1996;143:658

我国林县RCT研究结果37%3318例受试者，AmJEpidemiol.1996;亚太地区脑卒中发生率(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded亚太地区脑卒中发生率(2002)127.6105.997.脑卒中预防在我国的重大公共卫生意义美国中国5位外1:228%25%8-10mol/L*对比观察脑卒中导致死亡脑卒中：冠心病高血压高胆固醇血症血浆Hcy水平第1位5:119%3%15mol/L**1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618脑卒中预防在我国的重大公共卫生意义美国中国5位外1:228%与HOPE2基线叶酸水平比较HOPE2基线血清叶酸水平均值为27.6nmol/L佛力II期基线血清叶酸水平均值为13.6nmol/L二者相差一倍以上与HOPE2基线叶酸水平比较HOPE2基线血清叶酸水平均值为与HOPE2基线Hcy水平比较HOPE2基线tHcy均值12.2mol/L佛力II期基线tHcy均值15.1mol/L，差距为2.9mol/L

HOPE2基线tHcy水平12.1与HOPE2基线Hcy水平比较HOPE2基线tHcy均值12我国Hcy平均水平高于西方人群基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平；Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8mol/L;高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血浆同型半胱氨酸水平15.1mol/L;高同型半胱氨酸率74.8%NEnglJMed.2006；13:206我国Hcy平均水平高于西方人群基于强制性补充叶酸，北美许多研Hcy升高加重高血压病人

心脑血管并发症危险GrahamIMetal.JAMA.1997;277:1775-1781Hcy升高加重高血压病人

心脑血管并发症危险GrahamI中国人群研究同样表明：

HCY+高血压

双重危险因素显著增加国人脑卒中事件HuoYetal.2008(paperunderreview)P<0.001P=0.001P<0.001P=0.002中国人群研究同样表明：

HCY+高血压

双重危险因素显著绝大部分高血压患者伴有其它危险因素4orover12%3:20%None:17%1:27%Woman2:24%4orover8%3:22%None:19%1:26%Man2:25%AmJHypertens2000;13(Suppl1):S3–S10绝大部分高血压患者伴有其它危险因素4orover3:2我国高血压患者75%伴有HCY增高91%63%75%中华内科杂志2008；vol.47;No.12北京大学学报（医学版）2007；（39)614-618我国高血压患者75%伴有HCY增高91%63%75%中华内科降压，降脂在预防心血管事件中的协同作用

10%Reduction

inBP10%Reduction

inTC+45%Reduction

inCVD=“BecauseCVDriskfactorsinteractwitheachother,moderatereductionsinseveralriskfactorscanbemoreeffectivethanmajorreductionsinone..”

–EurHeartJ.2004;25:484-491.Lancet.2005;365:434-441.

降压，降脂在预防10%Reduction

inBP10%降压+降低Hcy是预防卒中的最佳策略来自Polypill的概念不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同降压药与叶酸的复方，可以减少卒中72%BMJ2003;326;1419降压+降低Hcy是预防卒中的最佳策略来自Polypill的概ACEI与叶酸在心脑血管事件

预防中的协同作用

JAMA.2008May7;299(17):2027-36.WAFACS,n=5442，7.3yrsoffollow-up；ThecombinationofACEIandfolicacidfurtherreducedCVDeventsby19%.ACEI与叶酸在心脑血管事件

预防中的协同作用JAMA.RespondersNon-RespondersToxicRespondersIndividualDifferenceofDrugResponsesPatientsTreatedwiththeSameMedicationOftenUnpredictable!药物基因组学研究Genes?Environment?AdverseDrugReactionRespondersNon-RespondersToxicMTHFRC677TGenotypes

FrequencyandRelationwithHcyinChineseCellBiochemFunct.2008;26:352-8;HypertensRes2007;30:585–592;ArchMedRes.2008;39(1):125-30.;MolGenetMetab.2001Jun;73:188-95P=0.000P=0.000MTHFRC677TTTGenotypesLietal,underreview(2008)MTHFRC677TGenotypes

FrequencEffectofTheEnalapril/FolicAcidTabletsonHypertensionorHHcybytheMTHFRC677TGenotypesP=0.35P=0.006ThegreatestreductionwasinTTgroup.CCCTTT MTHFRC677TGenotypesPercentreductioninhypertensionorHHcyLietal,underreviewEffectofTheEnalapril/Folic依那普利叶酸片

降低tHcy水平

降血压

升高叶酸水平

显著降低脑卒中MTHFRC677T依那普利叶酸片依那普利叶酸片与依那普利用于

伴随同型半胱氨酸升高的原发性高血压病人脑卒中预防的

多中心随机双盲对照研究

ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)胡大一

MD，FACCEnalapril-folic-acidorEnalaprilforEssentialHypertensionwithHyperhomocysteinemiainStrokePrevention,aMulti-center,Double-blindRCTinChina.依那普利叶酸片与依那普利用于

伴随同型半胱氨酸升高的原发性高简介

针对我国自主